INASTOR

Denominación genérica: Atorvastatina.

Forma farmacéutica y formulación: Cada tableta contiene: Atorvastatina cálcica equivalente a 10, 20 y 40 mg de atorvastatina. Excipiente, c. b. p. 1 tableta.

Indicaciones terapéuticas: INASTOR®(atorvastatina) está indicada: Para elevar las concentraciones de colesterol HDL en pacientes con hipercolesterolemia primaria (hipercolesterolemia familiar y no familiar heterocigótica) e hiperlipidemia combinada (mixta, tipos IIa y IIb de Fredrickson). Como coadyuvante en la dieta para el tratamiento de pacientes con niveles elevados de colesterol total, colesterol de baja densidad (LDL), apolipoproteína B y triglicéridos. Como coadyuvante de la dieta para el tratamiento de pacientes con concentraciones séricas elevadas de triglicéridos (tipo IV de Fredrickson) y para el tratamiento de pacientes con disbetalipoproteinemia (tipo III de Fredrickson) que no responden adecuadamente a la dieta. Para la reducción del colesterol total y el colesterol LDL en pacientes con hipercolesterolemia familiar homocigótica, cuando la respuesta a la dieta y a otras medidas no farmacológicas es inadecuada. Para reducir el riesgo de infarto del miocardio no fatal, paro cardiaco y reingreso al hospital debido a angina de pecho.

Farmacocinética y farmacodinamia: La atorvastatina es un inhibidor selectivo y competitivo de la enzima Hidroxi-Metilglutaril Coenzima A reductasa (HMG-CoA reductasa), enzima Iimitante que convierte la 3-Hidroxi-3-Metilglutaril-Coenzima A en mevalonato, un precursor de los esteroles, incluyendo al colesterol. Tanto el colesterol como los triglicéridos circulan en el torrente sanguíneo como parte de lipoproteínas complejas. Absorción: Después de la administración oral, la atorvastatina se absorbe rápidamente, alcanzando las concentraciones plasmáticas máximas en 1 a 2 horas y tiene una biodisponibilidad de 14% y la disponibilidad sistémica de la actividad inhibitoria de la HMG-CoA reductasa es de aproximadamente 30%. El grado de absorción aumenta en proporción a la dosis de atorvastatina. Aunque los alimentos disminuyen la proporción y el grado de absorción de la atorvastatina aproximadamente en 25 y 9%, respectivamente, la reducción del LDL es similar si se administra con o sin alimentos. Distribución: La atorvastatina tiene un volumen medio de distribución de aproximadamente 381 L y su unión a proteínas plasmáticas es de 98%. Estudios indican que la atorvastatina tiene una deficiente penetración en los eritrocitos. Metabolismo: La atorvastatina se metaboliza ampliamente en derivados orto y parahidroxilados, así como en varios productos de la ß-oxidación. Aproximadamente, 70% de la actividad inhibitoria circulante de la HMG-CoA reductasa se atribuye a los metabolitos activos. Estudios in vitro, sugieren la importancia del metabolismo de atorvastatina por la isoenzima 3A4 del citocromo P-450 hepático, lo cual es compatible con el aumento de las concentraciones plasmáticas de la atorvastatina en humanos después su administración simultánea con eritromicina, un inhibidor de esta isoenzima. En los animales, el metabolito ortohidroxi experimenta glucuronidación adicional. Excreción: Tanto la atorvastatina como sus metabolitos son eliminados principalmente en la bilis después de su metabolismo hepático y/o extrahepático; sin embargo, la atorvastatina no parece experimentar recirculación extrahepática. La vida media de eliminación plasmática de la atorvastatina es de 14 horas pero la vida media de la actividad inhibidora para la HMG-CoA reductasa es de 20 a 30 horas. Menos del 2% se recupera en la orina después de la administración oral. Poblaciones especiales: Geriátrica: Las concentraciones plasmáticas de atorvastatina son más altas (aproximadamente 40% en la Cmáx. y 30% en el ABC) en los sujetos sanos de edad avanzada ³ 65 años), en comparación con los adultos jóvenes. Los efectos sobre los Iípidos fueron comparables a los observados en las poblaciones de pacientes más jóvenes, a las que se administraron dosis iguales de atorvastatina. Pediátrica: No se han hecho estudios farmacocinéticos en la población pediátrica. Sexo: Las concentraciones plasmáticas de atorvastatina en las mujeres difirieron (con valores aproximadamente 20% más altos de la Cmáx. y 10% más bajos del ABC) de las observadas en los hombres. Sin embargo, no hubo diferencias clínicamente significativas en los efectos sobre los Iípidos entre los hombres y las mujeres. Insuficiencia renal:La enfermedad renal no tiene influencia alguna sobre las concentraciones plasmáticas o los efectos sobre los lípidos de la atorvastatina. Por lo tanto, no es necesario ajustar la dosis en pacientes con disfunción renal (véase Dosis y vía de administración). Hemodiálisis: Aunque no se han hecho estudios en pacientes con enfermedad renal terminal, no se espera que la hemodiálisis aumente significativamente la eliminación de atorvastatina, pues el fármaco se fija extensamente a las proteínas plasmáticas. Insuficiencia hepática: Las concentraciones plasmáticas de atorvastatina aumentan notablemente (aproximadamente 16 veces más en cuanto a la Cmáx. y 11 veces en el ABC) en los pacientes con enfermedad hepática alcohólica crónica (clasificación B de Child-Pugh (véase Contraindicaciones). Farmacodinamia: Atorvastatina cálcica es un agente hipolipemiante sintético, inhibidor de la 3-hidroxi-3-metilglutarilcoenzima A (HMG-CoA) reductasa. Esta enzima cataliza la conversión de la HMG-CoA a mevalonato, un paso temprano y limitante en la velocidad de la biosíntesis del colesterol. Mecanismo de acción: Atorvastatina es un inhibidor selectivo y competitivo de la HMG-CoA reductasa, enzima Iimitante de la velocidad que convierte la 3-hidroxi-3-metilglutaril-coenzima A en mevalonato, un precursor de los esteroles, incluyendo el colesterol. En los pacientes con hipercolesterolemia homocigota y heterocigota familiar (HF), formas no familiares de hipercolesterolemia y dislipidemia mixta, atorvastatina reduce el colesterol total, el LDL colesterol (colesterol lipoproteína de baja densidad) y la apo B (apolipoproteína B). Atorvastatina también reduce el VLDL-colesterol (colesterol lipoproteína de muy baja densidad) y los TG (triglicéridos) y produce aumentos variables del HDL-colesterol (colesterol Iipoproteína de alta densidad). Los triglicéridos y el colesterol en el hígado son incorporados en la Iipoproteína de muy baja densidad (VLDL) y liberadas en el plasma para su transporte a los tejidos periféricos. La LDL se forma a partir de la VLDL y es catabolizada principalmente a través del receptor de alta afinidad de la LDL. Igual que la LDL, la Iipoproteína rica en triglicéridos enriquecida con colesterol, incluyendo la VLDL, la Iipoproteína de densidad intermedia (IDL) y los residuos también pueden promover la aterosclerosis. Los triglicéridos plasmáticos elevados frecuentemente se encuentran formando una tríada con bajas concentraciones de HDL-colesterol y pequeñas fracciones de LDL, así como en asociación con los factores de riesgo metabólicos no lipídicos de la cardiopatía coronaria. Como tales, no se ha demostrado de manera consistente que los triglicéridos plasmáticos totales sean un factor de riesgo independiente de la enfermedad arterial coronaria (EAC). Por otra parte, no se ha determinado el efecto independiente de la elevación de la HDL o la reducción de los TG sobre el riesgo de la morbilidad y mortalidad coronaria y cardiovascular. La atorvastatina reduce las concentraciones plasmáticas de colesterol y Iipoproteínas mediante la inhibición de la HMG-CoA reductasa y la síntesis de colesterol en el hígado, y mediante el incremento del número de receptores hepáticos de LDL en la superficie de la célula para lograr una mayor captación y catabolismo de la LDL. Atorvastatina reduce la producción de LDL y el número de fracciones de esta lipoproteína. La atorvastatina produce un incremento profundo y sostenido en la actividad de los receptores de LDL, acoplado con un cambio favorable en la calidad de las partículas circulantes de LDL. Atorvastatina es eficaz en reducir la LDL en los pacientes con hipercolesterolemia familiar homocigota, una población que normalmente no ha respondido a la medicación hipolipemiante. En un estudio para determinar la relación dosis-respuesta, la atorvastatina (10-80 mg) redujo el colesterol total (30-46%), el LDL-colesterol (41-61%), la apo B (34-50%) y los TG (14-33%). Estos resultados son consistentes en los pacientes con hipercolesterolemia heterocigota familiar, las formas no familiares de la hipercolesterolemia y la hiperlipidemia mixta, incluyendo los pacientes con diabetes mellitus no insulinodependiente. En los pacientes con hipertrigliceridemia aislada, atorvastatina reduce el colesterol total, el LDL-colesterol, el VLDL-colesterol, la apo B, los TG y el colesterol no asociado a la Iipoproteína de alta densidad, y eleva el HDL-colesterol. En los pacientes con disbetalipoproteinemia, la atorvastatina reduce eIIDL-C (el colesterol lipoproteína de densidad intermedia). En los pacientes con hiperlipoproteinemia tipos IIa y IIb de Fredrickson combinados de 24 estudios controlados, las medianas de los aumentos porcentuales, en comparación con la línea de base del HDL-colesterol con la atorvastatina (10-80 mg) fueron de 5. 1-8. 7% de una manera no relacionada con la dosis. Además, el análisis de estos datos combinados demostró decrementos significativos, asociados con la dosis, de las relaciones colesterol total/HDL-colesterol y LDL-colesterol/HDL-colesterol, que variaron de -29 a -44% y de -37 a -55%, respectivamente. Los efectos de la atorvastatina sobre los eventos isquémicos y la mortalidad total fueron investigados en el Estudio de Reducción de la Isquemia Miocárdica con Reducción Agresiva del Colesterol (Myocardial lschemia Reduction with Aggressive Cholesterol Lowering MIRACL). En este estudio multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, se hizo seguimiento de 3,086 pacientes con síndromes coronarios agudos; angina inestable o infarto del miocardio sin ondas Q. Los pacientes fueron tratados con atención convencional, incluyendo dieta, y ya fuesen 80 mg al día de atorvastatina o un placebo con una duración promedio de 16 semanas. Las concentraciones finales del LDL-colesterol, el colesterol total, el HDL-colesterol y TG fueron de 72, 147, 4S, 139 mg/dl en el grupo de atorvastatina, respectivamente, y de 135, 217, 46 y 187 mg/dl, respectivamente, en el grupo con placebo. Atorvastatina redujo significativamente el riesgo de eventos isquémicos y muerte, en 16%. El riesgo de experimentar rehospitalización por angina de pecho con evidencia documentada de isquemia miocárdica se redujo significativamente 26%. La atorvastatina redujo el riesgo de eventos isquémicos y muerte en el mismo grado en todo el intervalo de valores del IDL-colesterol en la línea de base. Además, la atorvastatina redujo el riesgo de eventos isquémicos y muerte en el mismo grado en los pacientes con IM sin ondas Q y angina inestable, así como en los hombres y las mujeres, tanto en los pacientes £ 65 años de edad y en >65 años. Atorvastatina y algunos de sus metabolitos son farmacológicamente activos en los humanos. El sitio primario de acción de la atorvastatina es el hígado, que es el sitio principal de la síntesis del colesterol y la eliminación de la LDL. La reducción del LDL-colesterol tiene mejor correlación con la dosis del fármaco que con la concentración sistémica del mismo. La individualización de la dosis del fármaco debe basarse en la respuesta terapéutica (véase Dosis y vía de administración).

Contraindicaciones: Atorvastatina está contraindicada en pacientes que presenten hipersensibilidad a cualquier componente de su formulación que tengan enfermedad hepática activa (que incluye colestasis, encefalopatía hepática e ictericia) o elevaciones persistentes inexplicables de las transaminasas séricas con valores de 3 veces mayores al límite superior normal, en mujeres embarazadas o durante el periodo de lactancia, o en mujeres con potencial reproductivo que no estén utilizando medidas anticonceptivas adecuadas. Los pacientes deben disminuir la ingesta de alcohol mientras estén bajo tratamiento con atorvastatina. En los pacientes alcohólicos se debe evitar el uso de atorvastatina. En los pacientes con enfermedad alcohólica hepática crónica las concentraciones plasmáticas de atorvastatina están muy incrementadas.

Precauciones generales: Efectos hepáticos: Igual que con otros agentes hipolipemiantes de la misma clase, después del tratamiento con atorvastatina se han reportado elevaciones moderadas de las transaminasas séricas ( >3 x el límite superior de lo normal [LSNJ). En los estudios clínicos, antes y después de la comercialización de atorvastatina, en dosis de 10, 20, 40 y 80 mg, se efectuaron estudios de función hepática. En los estudios clínicos se presentaron elevaciones persistentes de las transaminasas séricas ( >3 x LSN en dos o más ocasiones) en 0. 7% de los pacientes que recibieron atorvastatina. La frecuencia de estas anormalidades fue de 0. 2, 0. 2, 0. 6 y 2. 3% para las dosis de 10, 20, 40 y 80 mg, respectivamente. Las elevaciones generalmente no estuvieron asociadas con ictericia u otros signos o síntomas clínicos. Cuando la dosis de atorvastatina fue reducida, o el tratamiento con el fármaco fue interrumpido o discontinuado, las concentraciones de las transaminasas volvieron a los niveles pretratamiento, La mayoría de los pacientes continuaron el tratamiento bajo una dosis reducida de atorvastatina, sin secuelas. Antes de iniciar el tratamiento y después en forma periódica, se deben hacer pruebas de la función hepática. A los pacientes que presenten cualquier signo o síntoma que sugiera lesión del hígado, se les deben practicar pruebas de la función hepática. Los pacientes que presenten concentraciones elevadas de transaminasas deben ser monitoreados hasta que la anormalidad o anormalidades sean resueltas. Si persistiera la elevación de ALAT o de ASAT de más de 3 veces el límite superior de lo normal, se recomienda reducir la dosis o discontinuar el tratamiento con atorvastatina. Atorvastatina debe emplearse con precaución en pacientes que consuman cantidades sustanciales de alcohol y/o tengan historia de enfermedad hepática, La enfermedad hepática activa o las elevaciones de transaminasas persistentes e inexplicables son contraindicaciones para el uso de atorvastatina (véase Contraindicaciones). Efectos sobre el músculo esquelético: Se han reportado casos de mialgias en pacientes tratados con atorvastatina (véase Reacciones secundarias y adversas). La miopatía, definida como dolor o debilidad muscular en conjunción con elevación de los valores de la creatinina fosfocinasa (CPK) >10 x LSN, debe ser considerada en cualquier paciente con mialgias difusas, músculos débiles y dolorosos al contacto o la presión, y/o con elevación pronunciada de la CPK. Se les debe recomendar a los pacientes que reporten inmediatamente las siguientes afecciones musculares que no tengan explicación: dolor, hipersensibilidad al contacto o la presión o debilidad, especialmente si están acompañadas por ataque al estado general o fiebre. El tratamiento con atolvastatina debe ser discontinuado si se presentan concentraciones notablemente elevadas de la CPK o se diagnostica o sospecha presencia de miopatía. El riesgo de miopatía durante el tratamiento con otros fármacos de esta clase aumenta con la administración concurrente de ciclosporina, derivados del ácido fíbrico, eritromicina, niacina o antimicóticos azólicos. Algunos de estos fármacos inhiben el transporte del fármaco y/o el metabolismo por la isoenzima 3A4 del citocromo P-450. Atorvastatina es biotransformada por la isoenzima CYP 3A4. Los médicos que estén considerando el tratamiento combinado con atorvastatina y derivados del ácido fíbrico, eritrocimicina, fármacos inmunosupresores, antimicóticos azólicos o dosis hipolipemiantes de niacina, deben sopesar cuidadosamente los beneficios y riesgos potenciales y vigilar estrechamente a los pacientes para determinar la posible presencia de signos y síntomas de dolor; hipersensibilidad anormal al contacto o la presión, o debilidad muscular, especialmente durante los meses iniciales de tratamiento y durante cualquier periodo de ajuste incremental de la dosis de cualquiera de los fármacos. En esas situaciones podrían considerarse las determinaciones periódicas de la creatinina fosfocinasa (CPK), pero no hay ninguna seguridad de que ese monitoreo evite la aparición de miopatía severa (véase Precauciones generales, Interacciones medicamentosas y de otro género). Igual que con otros fármacos de esta clase, se han reportado rabdomiólisis con insuficiencia renal aguda. El tratamiento con atorvastatina debe ser suspendido temporalmente o discontinuado en cualquier paciente con una afección aguda, seria, que sugiera miopatía, o que tenga un factor de riesgo predisponente al desarrollo de insuficiencia renal secundaria a la rabdomiólisis (por ejemplo, infección aguda severa, hipotensión, cirugía mayor, trauma, trastornos metabólicos, endocrinos y electrolíticos severos y ataques convulsivos no controlados). Efectos sobre la capacidad de conducir vehículos y usar maquinaria:No se conocen a la fecha.

Restricciones de uso durante el embarazo y la lactancia: Uso durante el embarazo: Atorvastatina está contraindicada en mujeres embarazadas. Las mujeres en edad reproductiva deben emplear métodos anticonceptivos adecuados. Atorvastatina solamente debe administrarse a mujeres en edad reproductiva cuando sea sumamente improbable que estas pacientes se embaracen y, después de que hayan sido informadas de los riesgos potenciales para el feto. Uso durante la lactancia: El colesterol y otros productos de la biosíntesis de colesterol son componentes esenciales para el crecimiento y desarrollo infantil, incluyendo la síntesis de esteroides y membranas celulares. Debido a la habilidad de los inhibidores de la HMG-CoA reductasa disminuyen la síntesis de colesterol y posiblemente otros productos de la vía de biosíntesis de colesterol, la atorvastatina está contraindicada para su uso en mujeres durante la lactancia. Debido al riesgo potencial de reacciones secundarias para los lactantes, las mujeres en periodo de lactancia no deben tomar atorvastatina.

Reacciones secundarias y adversas: La atorvastatina generalmente es bien tolerada. En general, las reacciones adversas han sido leves y transitorias. Menos de 2% de los pacientes fueron discontinuados de los estudios clínicos por efectos secundarios atribuibles a la atorvastatina. Los efectos adversos más frecuentes (³ 1%), asociados con el tratamiento con atorvastatina en los pacientes que participaron en los estudios clínicos controlados fueron: cefalea, astenia, dolor abdominal; dispepsia, náuseas, flatulencia, estreñimiento, diarrea; insomnio; mialgia; vómito, anorexia, hepatitis, pancreatitis, ictericia colestásica; parestesia, neuropatía periférica; calambres musculares, miositis, miopatía; prurito, erupción cutánea, alopecia; impotencia; hipoglucemia, hiperglucemia. No todos los efectos antes mencionados han tenido relación causal con el tratamiento con atorvastatina. En la experiencia poscomercialización, se han reportado los siguientes efectos adversos adicionales: Reacciones alérgicas (incluyendo anafilaxia), dolor de espalda, dolor en el pecho, malestar general; artralgia, rabdomiólisis que puede ocurrir en cualquier momento del tratamiento, y puede estar incrementado por ciertos factores como edad, medicamentos concomitantes, insuficiencia renal y ciertas enfermedades concomitantes. La atorvastatina se debe de discontinuar en cualquier paciente que presente miopatía o elevación de la CPK. Otros efectos adversos son: mareo, amnesia; erupciones cutáneas bulosas, urticaria, eritema multiforme, necrolisis/epidérmica tóxica, síndrome de Stevens-Johnson; edema periférico, aumento del peso corporal; trombocitopenia reacciones menos frecuentes < 1%) durante el tratamiento con atorvastatina incluyen: acné, alopecia, dermatitis por contacto, diaforesis, resequedad de la piel, eccema, prurito, seborrea, urticaria y úlceras cutáneas. También se ha reportado esclerosis amiotrófica lateral, en un alto número de pacientes que utilizan estatinas.

Interacciones medicamentosas y de otro género: El riesgo de miopatía durante el tratamiento con otros fármacos de esta clase aumenta con la administración concurrente de ciclosporina, derivados del ácido fíbrico, eritromicina, antimicóticos azólicos o niacina. Antiácidos: La coadministración de atorvastatina con una suspensión antiácida oral que contenga hidróxido de magnesio y aluminio disminuyó las concentraciones plasmáticas de atorvastatina en aproximadamente 35%; sin embargo, la reducción del colesterol LDL no fue alterada. Antipirina: Como la atorvastatina no afecta la farmacocinética de la antipirina, no se esperan interacciones con otros fármacos que son metabolizados por las mismas isozimas del citocromo. Colestipol: Las concentraciones plasmáticas de atorvastatina fueron más bajas (aproximadamente 25%) cuando se administró colestipol en forma concomitante. Sin embargo, los efectos sobre los lípidos fueron mayores cuando se coadministraron atorvastatina y colestipol que cuando cualquiera de los dos fármacos fue administrado en forma individual. Digoxina: Cuando se coadministraron dosis repetidas de digoxina y 10 mg de atorvastatina, las concentraciones plasmáticas de digoxina en estado estable no fueron afectadas. Sin embargo, las concentraciones de digoxina aumentaron aproximadamente 20% después de la administración de digoxina con 80 mg de atorvastatina diariamente. Prolonga el tiempo de la conducción A. V. Los pacientes que estén tomando digoxina deben ser monitoreados apropiadamente. Eritromicina/claritromicina: La coadministración de atorvastatina y eritromicina (500 mg cuatro veces al día) o claritromicina (500 mg dos veces al día), inhibidores conocidos del citocromo P-450 3A4, estuvo asociada con concentraciones plasmáticas más altas de atorvastatina (véase Advertencias y Precauciones - Efectos sobre el musculoesquelético). Azitromicina: La administración conjunta de atorvastatina (10 mg diarios) y azitromicina (500 mg al día), no produjo alteración de las concentraciones de atorvastatina. Terfenadina: La coadministración de atorvastatina y terfenadina no produjo un efecto clínicamente significativo sobre la farmacocinética de la terfenadina. Anticonceptivos orales: La coadministración con un anticonceptivo oral a base de noretindrona y el etinilestradiol produjo incremento de los valores del área bajo la curva para norentidrona y etinilestradiol en aproximadamente 30 y 20%, respectivamente. Estas elevaciones deben ser consideradas cuando se seleccione un anticonceptivo oral para una mujer que esté tomando atorvastatina. Warfarina: Se condujo un estudio clínico de interacciones entre atorvastatina y warfarina, y no se encontraron alteraciones clínicamente significativas. Cimetidina: Se condujo un estudio clínico de interacciones entre atorvastatina y cimetidina, y no se encontraron alteraciones clínicamente significativas. Amlodipino: La farmacocinética de atorvastatina no fue alterada por la coadministración de 80 mg de atorvastatina y 10 mg de amlodipino, en presencia de concentraciones en estado estable. Inhibidores de proteasas: La administración conjunta de atorvastatina e inhibidores de proteasa, conocidos inhibidores del citocromo P-450 3M, se asoció con incremento de las concentraciones plasmáticas de atorvastatina. Derivados del ácido fíbrico: El riesgo de miopatía aumenta cuando se administran de manera concurrente inhibidores HMG-Co-A reductasa con derivados del ácido fíbrico (por ejemplo: gemfibrozilo, fenofibrato, clofibrato) o dosis antilipémicas de niacina (por ejemplo, vitamina B3como el ácido nicotínico). Cuando sea posible, evite el uso combinado de inhibidores de la HMG-reductasa con aquellos medicamentos que se conozcan aumenten el riesgo de desarrollar rabdomiólisis o falla renal aguda. El riesgo elevado de miopatía o rabdomiólisis se debe de considerar cuidadosamente contra los beneficios de terapia de uso de estatinas y fibratos; no es seguro que el reporte periódico de las CK prevendrá la aparición de miopatía grave y falla renal. Otros tratamientos concomitantes: En los estudios clínicos, la atorvastatina fue utilizada de modo concomitante con agentes antihipertensivos y tratamiento estrogénico de reemplazo sin evidencia de interacciones adversas clínicamente significativas. No se han hecho estudios de interacción con todos los agentes específicos.

Alteraciones en los resultados de pruebas de laboratorio: Véase Precauciones generales.

Precauciones y relación con efectos de carcinogénesis, mutagénesis, teratogénesis y sobre la fertilidad: Carcinogenésis: Atorvastatina no fue carcinogénica en las ratas. La máxima dosis utilizada fue 63 veces más alta que la máxima dosis humana (80 mg/día) sobre una base de mg/kg de peso corporal y de 8 a 16 veces más alta con base en los valores de área bajo la curva de 0 a 24 horas [ABC (0-24)]. En un estudio de 2 años en ratones, las frecuencias de los adenomas hepatocelulares en los machos y los carcinomas hepatocelulares en las hembras aumentaron en los animales tratados con la dosis máxima, la cual fue 250 veces más alta que la máxima dosis humana sobre una base de mg/kg de peso corporal. La exposición sistemática basada en el ABC (0-24) fue de 6 a 11 veces más alta. Todos los demás fármacos químicamente semejantes de esta clase han inducido tumores en ratones y ratas en múltiplos de 12 a 125 veces sus máximas dosis clínicas recomendadas, sobre una base de mg/kg de peso corporal. Mutagenésis: Atorvastatina no demostró potencial mutagénico o clastogénico con cuatro pruebas in vitrocon y sin activación metabólica y en un ensayo in vivo. Atorvastatina fue negativa en la prueba de Ames con Salmonella typhimuriumy Escherichia coli, y en el ensayo de mutación anterógrada HGPRT in vitroen células de pulmón de hámster chino. Atorvastatina no produjo aumentos significativos de las aberraciones cromosómicas en el ensayo de células pulmonares de hámster chino in vitroy fue negativa en la prueba de micronúcleos in vivoen el ratón. Fertilidad: No se observaron efectos adversos sobre la fertilidad o la reproducción en ratas machos que recibieron dosis de atorvastatina de hasta 175 mg/kg/día o en ratas hembras que recibieron dosis de hasta 225 mg/kg/día. Estas dosis son de 100 a 140 veces la máxima dosis humana recomendada sobre una base de mg/kg. Atorvastatina no produjo efectos adversos sobre los parámetros de los espermatozoides o el semen ni sobre la histopatología de los órganos reproductivos en perros que recibieron dosis de 10, 40 ó 120 mg/kg durante dos años.

Dosis y vía de administración: Oral. General: Antes de recibir la atorvastatina el paciente debe ser puesto bajo una dieta convencional para reducir el colesterol y debe continuar esta dieta durante el tratamiento con atorvastatina. La dosis inicial recomendada es de 10 ó 20 mg una vez al día. Los pacientes que requieren una reducción mayor de los niveles de LDL-colesterol (más de 45%) pueden iniciar con una dosis de 40 mg al día. El intervalo posológico es de 10 a 80 mg una vez al día. Las dosis pueden administrarse a cualquier hora del día con o sin alimentos. Las dosis deben ser individualizadas de acuerdo con las concentraciones basales del LDL-colesterol, el objetivo del tratamiento y la respuesta del paciente (véase Pautas). Después de la iniciación y/o el ajuste de la dosis de atorvastatina, las concentraciones de lípidos deben ser analizadas a las 2-4 semanas, y la dosis debe ser ajustada en conformidad. Dado que el objetivo de tratamiento es disminuir los niveles de LDL-colesterol, las guías de tratamiento del NCEP recomiendan que los niveles de LDL-colesterol se utilicen como referencia para inicio y evaluación de la respuesta al tratamiento. Hipercolesterolemia primaria o hiperlipidemia combinada (mixta): La mayoría de los pacientes son controlados con 10 mg de atorvastatina una vez al día. Una respuesta terapéutica se manifiesta a las dos semanas y la respuesta máxima generalmente se obtiene a las cuatro semanas. La respuesta se mantiene durante el tratamiento crónico. Hipercolesterolemia homocigota familiar: En un estudio de uso comparativo en pacientes con hipercolesterolemia homocigota familiar, la mayoría respondió a 80 mg de atorvastatina con una reducción de más de 15% en los valores del LDL-colesterol (18-45%). Uso en pacientes con insuficiencia hepática: Véase Contraindicaciones y Advertencias especiales y Precauciones especiales de uso. Uso en pacientes con insuficiencia renal: La enfermedad renal no ejerció ninguna influencia en las concentraciones plasmáticas de atorvastatina ni en la reducción del LDL-colesterol producida por este fármaco. Por lo tanto, no se requiere ajuste de la dosis. Uso en niños: La experiencia del tratamiento en una población pediátrica está limitada a dosis de atorvastatina de hasta 80 mg/día durante un año en 8 pacientes con hipercolesterolemia homocigota familiar. No se reportaron anormalidades clínicas o bioquímicas en estos pacientes. Uso en ancianos: No se observaron diferencias de seguridad, eficacia o en la consecución de los objetivos del tratamiento para el control de los lípidos entre los pacientes de edad avanzada y la población en general (véase Farmacocinética y farmacodinamia - Poblaciones especiales).Manifestaciones y manejo de la sobredosificación o ingesta accidental: No hay tratamiento específico para la sobredosis de atorvastatina. Si se presentara un caso de sobredosis, el paciente debe ser tratado sintomáticamente y deben instituirse las medidas de apoyo que sean necesarias. Debido a la extensa fijación del fármaco a las proteínas del plasma, no se espera que la hemodiálisis aumente significativa la eliminación de atorvastatina.

Presentaciones: Cajas con 20 y 30 tabletas de 10 mg. Cajas con 10 y 30 tabletas de 20 mg. Cajas con 7, 10 y 20 tabletas de 40 mg.

Recomendaciones sobre almacenamiento: Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30°C y en lugar seco. Protéjase de la luz.

Leyendas de protección: Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance de los niños. Dosis: la que el médico señale. No se use en el embarazo y la lactancia. Literatura exclusiva para médicos.

Nombre y domicilio del laboratorio: Hecho en México por: LEMERY, S. A. de C. V. Miembro del Grupo TEVA

Número de registro del medicamento: 223M20111, SSA IV

Clave de IPPA: 113300CT050355 INFORMACIÓN NUEVA