KEPPRA

Denominación genérica: Levetiracetam.

Forma farmacéutica y formulación: Tableta y solución oral: cada tableta contiene: levetiracetam 500 mg y 1000 mg. Excipiente cbp 1 tableta. Solución oral: fórmula: cada 100 ml contienen: levetiracetam 10 g. Excipiente cbp 100 ml.

Indicaciones terapéuticas: KEPPRA®está indicado como monoterapia en el tratamiento de las crisis parciales con o sin generalización secundaria en pacientes mayores a 16 años con diagnóstico reciente de epilepsia. KEPPRA®está indicado como terapia concomitante: en el tratamiento de las crisis parciales con o sin generalización secundaria en niños mayores de 4 años (solución), mayores de 8 años (tabletas) y adultos con epilepsia; en el tratamiento de las convulsiones mioclónicas en adultos y adolescentes mayores a 12 años con epilepsia mioclónica juvenil en el tratamiento de las crisis tónico-clónicas generalizadas primarias en adultos y niños mayores a 4 años (solución oral) y 6 años (tabletas) con epilepsia idiopática generalizada.

Farmacocinética y farmacodinamia: Farmacocinética:el levetiracetam es un compuesto altamente soluble y permeable. Su perfil farmacocinético es lineal e independiente del tiempo con baja variabilidad intra e intersujetos. No se presenta modificación de la depuración después de la administración de varias dosis. Tampoco hay evidencias relevantes de variabilidad relacionadas con el género, la raza o el ritmo circadiano. El perfil farmacocinético es comparable en voluntarios sanos y en pacientes con epilepsia. Debido a su absorción completa y lineal, pueden predecirse los niveles plasmáticos en mg/kg, a partir de una dosis de levetiracetam administrada por vía oral, por lo que no es necesario monitorear los niveles plasmáticos de levetiracetam. En niños y adultos, se ha observado una correlación significativa entre las concentraciones plasmáticas y en saliva de levetiracetam (la relación de concentración saliva/plasma se encuentra en el rango de 1 a 1,7 para las tabletas orales y para la solución oral 4 horas después de administrar la dosis). Absorción: el levetiracetam se absorbe rápidamente después de su administración oral. Su biodisponibilidad absoluta oral es cercana al 100%. La concentración plasmática pico (Cmáx) se alcanza 1,3 h después de su administración. El estado estacionario se alcanza dos días después de iniciar la administración dos veces al día. Las concentraciones pico (Cmáx) son típicamente 31 y 43 mg/ml, siguiendo una administración sencilla de una dosis de 1.000 mg y la administración repetida de dosis de 1.000 mg dos veces al día, respectivamente. La tasa de absorción es independiente de la dosis y no se altera por la ingestión de alimentos. Distribución: no se cuenta con datos disponibles de distribución en tejidos humanos. Ni el levetiracetam ni su metabolito primario se unen significativamente a las proteínas plasmáticas ( < 10%). El volumen de distribución del levetiracetam es de aproximadamente 0,5 a 0,7 l/kg, un valor cercano al volumen corporal total de agua. Biotransformación: el levetiracetam no es metabolizado extensamente por los humanos. Su vía metabólica principal (24% de la dosis) es la hidrólisis enzimática del grupo acetamida. La producción del metabolito principal, ucb L057, no es mediada por las isoformas del citocromo P-450 hepático. La hidrólisis del grupo acetamida fue cuantificable en gran número de tejidos, incluyendo a las células sanguíneas. El metabolito ucb L057 es farmacológicamente inactivo. También se identificaron 2 metabolitos menores. Uno, obtenido por la hidroxilación del anillo pirrolidona (1.6% de la dosis) y el otro, por la apertura del anillo pirrolidona (0,9% de la dosis). Otros compuestos no identificados participaron únicamente con el 0,6% de la dosis. No se evidenció interconversión enantiomérica in vivopara el levetiracetam o para su metabolito principal. En ensayos in vitro, el levetiracetam y su metabolito principal mostraron que no inhiben la actividad de las isoformas mayores del citocromo P-450 hepáticas (CYP3A4, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 Y 1A2), de la glucuronil transferasa (UGT1*6, UGT1*1 y UGT[pl6.2]) y de la hidrolasa de epóxidos. Además, el levetiracetam no afecta la glucuronización in vitrodel ácido valproico. En cultivo de hepatocitos humanos, el levetiracetam no produjo inducción enzimática. Debido a todo lo anterior, la interacción de KEPPRA®con otras sustancias o viceversa es poco probable. Eliminación: la vida media plasmática en adultos es de 7 1 horas y no varia con la dosis, vía de administración o administración repetida. El promedio de la depuración corporal total es de 0,96 ml/min/kg. La ruta principal de excreción es por vía urinaria, con por lo menos el 95% de la dosis, (aproximadamente el 93% de la dosis se excretó en un período de 48 hs). La excreción por vía fecal representa únicamente el 0,3% de la dosis. La excreción urinaria acumulativa del levetiracetam y su metabolito principal durante las primeras 48 horas, registró el 66% y el 24% de la dosis, respectivamente. La depuración renal de levetiracetam y de ucb L057 es de 0,6 y 4;2 ml/min/kg respectivamente, lo que indica que el levetiracetam es excretado por filtración glomerular con la subsecuente reabsorción tubular y que el metabolito principal también se excreta por secreción tubular activa además de la filtración glomerular. La eliminación de levetiracetam se correlaciona con la depuración de creatinina. Ancianos: en los ancianos, la vida media se incrementa en aproximadamente un 40% (10 a 11 h). Esto se relaciona con la disminución de la función renal en esta población. Niños (de 4 a 12 años): después de una administración única (20mg/kg) a niños con diagnóstico de epilepsia, la vida media del levetiracetam es de 6.0 horas. La depuración corporal aparente ajustado al peso fue de 1,43 ml(min/kg aproximadamente un 30% mayor en los adultos. Después de administración repetida de dosis orales (20 a 60 mg/kg/día) a niños epilépticos (4 a 12 años), el levetiracetam fue rápidamente absorbido. La concentración plasmática pico se observo de 0,5 a 1,0 hora después de su administración. Se observaron incrementos lineales de dosis proporcionales a la dosis para concentración plasmática pico y área bajo la curva. La vida media de eliminación fue de aproximadamente 5 horas. La depuración corporal aparente fue de 1,1 ml/min/kg. Niños (de 1 mes a 4 años de edad): siguiendo un régimen de administración sencillo (20 mg/kg) de una solución oral con 100 mg/ml a niños epilépticos (de 1 mes a 4 años de edad), el levetiracetam se absorbió rápidamente y la concentración plasmática pico se observó aproximadamente una hora después de su administración. Los resultados farmacocinéticos indicaron que la vida media fue más corta (5,3 h) que la de los adultos (7,2 h) y la depuración aparente fue más rápida (1,5 ml/min/kg) que la de los adultos (0,96 ml/min/kg). Disfunción renal: la depuración corporal aparente de levetiracetam y su metabolito primario se correlaciona con la depuración de creatinina, por lo que se recomienda ajustar la dosis diaria de mantenimiento de KEPPRA®basándose en la depuración de creatinina de los pacientes con disfunción renal moderada y severa. En pacientes con anuria en enfermedad renal terminal, la vida media fue de aproximadamente 25 y 3,1 h durante los períodos interdialítico e intradialítico, respectivamente. La remoción fraccional de levetiracetam fue de 51% durante una sesión típica de diálisis de 4 horas. Disfunción hepática: no hubo modificación relevante de la depuración de levetiracetam en los pacientes con disfunción hepática leve y moderada. En la mayoría de los pacientes con disfunción hepática severa, la depuración de levetiracetam se redujo en más del 50% debido a la disfunción renal concomitante. Los pacientes con disfunción hepática leve o moderada no requieren ajustes de la dosis. En pacientes con daño hepático severo, la depuración de creatinina puede subestimar la insuficiencia renal, por lo que se recomienda una reducción del 50% de la dosis diaria de mantenimiento cuando la depuración de creatinina es < 70 ml/min. Farmacodinamia: grupo farmacoterapéutico: antiepiléptico, código ATC: N03AX14. La sustancia activa, levetiracetam, es un derivado de la pirrolidona (S-enantiómero de -etil-2-oxo-1-pirrolidinacetamida), no relacionado químicamente con las sustancias activas antiepilépticas existentes en la actualidad. Mecanismo de acción: el mecanismo de acción del levetiracetam no ha sido totalmente dilucidado, pero parece no estar relacionado con los mecanismos de los fármacos actuales. Los experimentos in vivoe in vitrosugieren que el levetiracetam no altera las características celulares básicas y la neurotransmisión normal. Los estudios in vitromuestran que el levetiracetam afecta los niveles de Ca2+intraneuronal por inhibición parcial de las corrientes de Ca2+de tipo N y por reducción de la liberación de Ca2+de los almacenes intraneuronales. Adicionalmente, revierte parcialmente la reducción en la corriente generada por GABA y glicina inducidas por zinc y b-carbolinas. Más aún, el levetiracetam ha mostrado en estudios in vitroque se une específicamente a sitios del tejido cerebral de los roedores. Este sitio de unión es la proteína de la vesícula sináptica 2A, que se cree está involucrada en la fusión de las vesículas y liberación de neurotransmisores. El levetiracetam y los análogos relacionados muestran un rango de afinidad para la unión de la proteína de la vesícula sináptica 2A que correlaciona con la potencia de su protección anticonvulsiva en el modelo audiogénico de epilepsia del ratón. Este hallazgo sugiere que la interacción entre levetiracetam y la proteína de la vesícula sináptica 2A parece contribuir al mecanismo de acción antiepiléptico del fármaco. Efectos farmacodinámicos: el levetiracetam induce protección contra las convulsiones en un amplio rango de modelos animales de convulsiones generalizadas primarias y parciales sin tener efecto proconvulsivo. Su metabolito principal es inactivo. En el hombre, la actividad en las condiciones epilépticas parciales y generalizadas (descargas epileptiformes/ respuestas fotoparoxísticas) han confirmado el amplio espectro de su perfil farmacológico preclínico.

Contraindicaciones: Hipersensibilidad al levetiracetam, a otros derivados de la pirrolidona o a cualquiera de los componentes de la fórmula. No debe utilizarse en el embarazo y la lactancia.

Precauciones generales: De acuerdo con las prácticas clínicas actuales, si KEPPRA®debe discontinuarse, se recomienda que el retiro se realice gradualmente (por ejemplo, en adultos, disminución de 500 mg dos veces al día cada dos a cuatro semanas; en niños, la disminución de dosis no debe exceder el decremento de 10 mg/kg dos veces al día cada dos semanas). La administración de KEPPRA®a pacientes con disfunción renal puede requerir que se adapte la dosis. En los pacientes con disfunción hepática severa, se recomienda un estudio de la función renal antes de seleccionar la dosis. Debido a las diferencias individuales en la sensibilidad, algunos pacientes pueden presentar al inicio del tratamiento o con el aumento progresivo de la dosis, somnolencia u otros síntomas relacionados con el sistema nervioso central, por lo que se recomienda precaución a los pacientes que realicen actividades que les pongan en riesgo. Se ha reportado suicidio, intento de suicidio e ideas suicidas en pacientes tratados con levetiracetam. Los pacientes deben ser informados de reportar inmediatamente a su médico tratante de cualquier síntoma de depresión y/o idea suicida. Efectos en la habilidad para manejar y el uso de maquinaria: hasta este momento, no se han realizado estudios sobre los efectos de levetiracetam en la habilidad para el manejo y/o uso de maquinas. Debido a las diferencias en la sensibilidad de cada individuo, algunos pacientes experimentan somnolencia u otros síntomas asociados al sistema nervioso central, tanto al inicio del tratamiento como después de un incremento de la dosis. Se recomienda su aplicación con las recomendaciones de precaución necesarias a aquellos pacientes que realicen actividades de riesgo como manejo de vehículos o maquinaria.

Restricciones de uso durante el embarazo y la lactancia: No hay datos disponibles del uso de KEPPRA®en mujeres embarazadas. Los estudios en animales han mostrado toxicidad reproductiva. Se desconoce el riesgo potencial para humanos. KEPPRA®no debe administrarse en el embarazo, a menos que sea claramente necesario. Como con otros fármacos antiepilépticos, los cambios fisiológicos durante el embarazo pueden afectar las concentraciones de levetiracetam. Se han reportado datos de la disminución de la concentración de levetiracetam durante el embarazo. La discontinuación del tratamiento con antiepilépticos puede provocar el empeoramiento de la enfermedad y dañar a la madre y al feto. El levetiracetam se excreta en la leche materna, por lo que no se recomienda amamantar durante su uso.

Reacciones secundarias y adversas: Levetiracetam ha sido administrado a más de 3.000 voluntarios sanos y pacientes. 1.023 de estos pacientes con diagnóstico de epilepsia participaron en estudios clínicos controlados. Los resultados obtenidos de estos estudios realizados en adultos mostraron que el 46,4% de los pacientes en el grupo KEPPRA®y el 42,2% de los pacientes del grupo placebo experimentaron efectos indeseables, de estos, los efectos indeseables serios fueron experimentados por el 2,4% de los pacientes tratados con KEPPRA®y el 2,0% de los pacientes tratados con placebo. Los eventos adversos reportados más comúnmente fueron somnolencia, astenia y mareos. En la recopilación del análisis de seguridad, no hubo evidencia de relaciones dosis-respuesta, aunque la incidencia y severidad de eventos adversos relacionados con el sistema nervioso central disminuyó con el tiempo. En un estudio de monoterapia realizado en pacientes adultos y adolescentes desde los 16 años con crisis de inicio parcial, se encontró que un promedio del 56,4% de los pacientes en el grupo de liberación controlado con carbamazepina, y el 49,8% de los pacientes en el grupo tratado con KEPPRA®presentaron por lo menos un evento indeseable relacionado con el medicamento. La intensidad de la mayoría de los efectos indeseables fue de leve a moderada. Los efectos indeseables más reportados fueron cefalea, fatiga y mareo en el grupo de liberación controlado con carbamazepina y fatiga y somnolencia en el grupo tratado con KEPPRA®. Un estudio conducido con pacientes pediátricos (de 4 a 16 años de edad) mostró que 55,4% de los pacientes en el grupo tratado con KEPPRA®y 40,2% de los pacientes en el grupo placebo experimentaron efectos indeseables. Los eventos adversos serios fueron experimentados por 0,0% de los pacientes en el grupo tratado con KEPPRA®y 1,0% de los pacientes del grupo placebo. Los efectos indeseables más comúnmente reportados en la población pediátrica fueron somnolencia, hostilidad, nerviosismo, inestabilidad emocional, agitación, anorexia, astenia y cefalea. Los resultados de seguridad en los pacientes pediátricos fueron consistentes con el perfil de seguridad del levetiracetam en los adultos con excepción de los eventos adversos conductuales y psiquiátricos que fueron más comunes en niños que en adultos (38,6% contra 18,6%). Sin embargo, el riesgo relativo fue similar en niños al compararse con los adultos. Un estudio realizado en adolescentes y adultos (12 a 65 años) con convulsiones mioclónicas mostró que el 33,3% de los pacientes en el grupo KEPPRA®y 30% de los pacientes en el grupo placebo experimentaron efectos indeseables que se consideraron relacionados con el tratamiento. Los efectos adversos más comúnmente reportados fueron cefalea y somnolencia. La incidencia de efectos indeseables en pacientes con convulsiones mioclónicas fue menor que en los pacientes adultos con epilepsia parcial (30% contra 46.4%). En un estudio realizado en niños y adultos (4 a 65 años) con epilepsia generalizada idiopática con convulsiones tónico-clónicas generalizadas primarias, se encontró que el 39,2% de los pacientes en el grupo KEPPRA®y el 29,8% de los pacientes en el grupo placebo presentaron efectos indeseables que se consideraron relacionados con el tratamiento. El efecto adverso más comúnmente reportado fue fatiga. Los eventos adversos reportados en los estudios clínicos (niños y adultos) o en la experiencia postcomercialización, se enlistan en la siguiente enumeración de clase órgano-sistema y frecuencia. Para los estudios clínicos, la frecuencia se definió de la siguiente forma: muy común: >10%; común: >1-10%; poco común: >0,1-1% rara: 0,01-0,1%; muy rara: < 0,01%, incluyendo a los reportes aislados. Los datos de la experiencia postcomercialización son insuficientes para apoyar un estimado de la incidencia en la población susceptible a tratamiento. Eventos no deseados muy comunes ( >10%): trastornos del organismo en general:astenia. Trastornos del sistema nervioso:somnolencia/fatiga. Eventos no deseados comunes ( >1%, ≤10%): padecimientos de los sistemas sanguíneo:trombocitopenia. Experiencia postcomercialización:leucopenia, neutropenia, pancitopenia (con supresión medular en algunos casos). Trastornos gastrointestinales:diarrea, dispepsia, náusea, vómito, dolor abdominal. Experiencia poscomercialización: pancreatitis. Alteraciones hepatobiliares: experiencia postcomecialización:hepatitis, insuficiencia hepática. Sistema nervioso central:amnesia, ataxia, convulsiones, mareos, cefalea, hiperquinesia, temblor, trastornos del equilibrio, problemas de atención, pérdida de la memoria. Experiencia postcomercialización:parestesias. Padecimientos psiquiátricos:agitación, depresión, debilidad emocional, hostilidad, agresión, insomnio, nerviosismo, irritabilidad, trastornos de la personalidad, pensamiento anormal. Experiencia poscomercialización:conducta anormal, enojo, ansiedad, confusión, alucinaciones, padecimientos psicóticos, suicidio, intento de suicidio e ideas suicidas. Trastornos del metabolismo y la nutrición:anorexia, incremento de peso, el riesgo de anorexia es mayor cuando se administra levetiracetam en combinación con topiramato. Padecimientos del oído y del laberinto:vértigo. Trastornos de la visión:diplopía y visión borrosa. Trastornos del sistema músculo-esquelético y del tejido conectivo:mialgia. Heridas, intoxicaciones y complicaciones del procedimiento:heridas accidentales. Infecciones e infestaciones:infección, nasofaringitas. Padecimientos respiratorios, toráxicos y mediastinales:exacerbación de la tos. Padecimientos de la piel y tejido subcutáneo:rash, eccema, prurito. Experiencia postcomercialización:alopecia (en muchos casos se observa recuperación, al discontinuar el tratamiento con levetiracetam). Investigación: pruebas de funcionamiento hepático anormales, pérdida de peso.

Interacciones medicamentosas y de otro género: Los resultados de los estudios clínicos previos a la comercialización indican que KEPPRA®no influye en las concentraciones séricas de los medicamentos antiepilépticos conocidos (fenitoína, carbamazepina, ácido valproico, fenobarbital, lamotrigina, gabapentina y primidona) y estos medicamentos no influyen en la farmacocinética de KEPPRA®. La depuración del levetiracetam fue 22% mayor en los niños tratados con fármacos antiepilépticos inductores de enzimas que en los niños que no fueron tratados con estos medicamentos, por lo que no se recomienda un ajuste de dosis. El levetiracetam no tiene efecto sobre las concentraciones plasmáticas de carbamazepina, valproato, topiramato o lamotrigina. Se ha comprobado que probenecid (500 mg cuatro veces al día), bloqueador de la secreción tubular renal, inhibe la depuración renal del metabolito primario pero no del levetiracetam, pero los niveles del metabolito se mantienen bajos. Es de esperar que otros fármacos que se excretan por secreción tubular activa puedan reducir también la depuración renal del metabolito. No se ha estudiado el efecto del levetiracetam sobre el probenecid y no se conoce el efecto de levetiracetam sobre otros fármacos secretados activamente, p. ejemplo AINEs, sulfonamidas y metotrexato. Dosis diarias de 1.000 mg de levetiracetam no influyen en la farmacocinética de los anticonceptivos orales (etinilestradiol y levonorgestrel); no se modifican los parámetros endocrinos (hormona luteinizante y progesterona). Dosis diarias de 2.000 mg de levetiracetam no influyeron en la farmacocinética de la digoxina y de la warfarina; no se modificó el tiempo de protrombina. La coadministración con digoxina, anticonceptivos orales y warfarina no tuvo influencia sobre la farmacocinética del levetiracetam. No hay información disponible de la influencia de los antiácidos sobre la absorción del levetiracetam. De la misma manera, la absorción de levetiracetam no se ve alterado por los alimentos, sin embargo la tasa de absorción se encuentra substancialmente disminuida. No se dispone de datos sobre la interacción del levetiracetam con alcohol.

Alteraciones en los resultados de pruebas de laboratorio: No se han reportado hasta la fecha, aunque en estudios clínicos se han observado resultados anormales en las pruebas de funcionamiento hepático.

Precauciones en relación con efectos de carcinogénesis, mutagénesis, teratogénesis y sobre la fertilidad: Basándose en los estudios convencionales de seguridad, farmacología, genotoxicidad y carcinogenicidad, los resultados preclínicos no muestran riesgo especial en los humanos. Se realizaron estudios en animales de experimentación (ratas) con dosis de levetiracetam en la dieta durante 104 semanas a dosis de 50, 300 y 1.800 mg/kg/día. La dosis más alta corresponde a 6 veces la dosis mas alta recomendada para su uso diario en humanos de 3.000 mg con base a dosis de mg/m2, la que también presenta una exposición sistémica (AUC) aproximadamente 6 veces mas alta que la alcanzada por humanos que reciben la dosis máxima recomendada para uso en humanos, los resultados obtenidos no demuestran evidencia de carcinogenicidad. Se han realizado dos estudios en ratones. En el primero, los ratones recibieron levetiracetam en su dieta durante 80 semana a dosis de 60, 240 y 960 mg/kg/día (la dosis mas alta es la equivalente a dos veces la dosis máxima recomendada por día para su uso en humanos en mg/m2o base de exposición). En el segundo estudio los ratones recibieron levetiracetam por sonda durante dos años a dosis de 1.000, 2.000 y 4.000 mg/kg/día. Debido a la pobre supervivencia a la dosis mas alta, 4.000 mg/kg/día en este estudio, la dosis mas alta fue recudida a 3.000 mg/kg/día (equivalente a 12 veces la dosis máxima recomendada diariamente para su uso en humanos). Sin embargo, ningún estudio demostró evidencia de carcinogenicidad. En los estudios de toxicidad reproductiva en la rata, el levetiracetam indujo toxicidad durante el desarrollo (incremento en las variaciones o anomalías menores del esqueleto, crecimiento retardado, aumento en la mortalidad fetal) a niveles de exposiciones similares o mayores a los de exposición humana. En el conejo, los efectos fetales (muerte embrionaria, incremento de anormalidades esqueléticas y de malformaciones) se observaron en los casos de toxicidad materna. La exposición sistémica a nivel de no efecto observado en el conejo fue de aproximadamente 4 a 5 veces el nivel de exposición en el humano. Los estudios en animales neonatos y jóvenes (ratas y perros) demostraron que no se observaron efectos adversos en ninguno de los puntos claves de desarrollo o madurez a dosis mayores a los 1.800 mg/kg/día correspondiente a 30 veces el máximo de la dosis humana recomendada.

Dosis y vía de administración: Las tabletas de KEPPRA®se administran por vía oral, con una cantidad suficiente de líquido y pueden administrarse con o sin alimentos. La posología diaria se divide en dosis iguales repartidas en dos tomas al día. La solución oral de KEPPRA®puede ser diluida en un vaso con agua y puede ser administrada con o sin los alimentos. La posología diaria se divide en dosis iguales repartidas en dos tomas al día. Monoterapia: en pacientes de reciente diagnóstico la dosis de inicio recomendada es de 250 mg dos veces al día e incrementarse diariamente con dos tomas de 500 mg, después de dos semanas de iniciado el tratamiento. La dosis puede modificarse posteriormente con incrementos de 250 mg, 2 veces al día, dependiendo de la respuesta clínica observada. La dosis máxima recomendada es de 1,500 mg 2 veces por día. Terapia de adición: adultos (de 18 años y mayores) y adolescentes (de 12 a 18 años) con 50 kg de peso o más: la dosis terapéutica inicial es de 500 mg dos veces al día. Esta dosis puede ser iniciada el primer día del tratamiento. Dependiendo de la respuesta clínica y de la tolerancia, la dosis diaria se puede incrementar hasta 1.500 mg dos veces al día. La modificación de la dosis se puede realizar en incrementos o decrementos de 500 mg dos veces a día cada dos a cuatro semanas. Ancianos (desde 65 años): se recomienda el ajuste de dosis en pacientes ancianos con función renal comprometida (ver Pacientes con insuficiencia renal). Niños de 4 a 11 años de edad y adolescentes (de 12 a 17 años) con peso menor a 50 kg: la dosis terapéutica inicial es de 10 mg/kg dos veces al día. Dependiendo de la respuesta clínica y tolerabilidad, la dosis puede incrementarse hasta a 30 mg/kg dos veces por día. Los cambios de dosis no deben exceder los incrementos o decrementos de 10 mg/kg dos veces al día cada dos semanas. Debe utilizarse la menor dosis efectiva. La dosis para los niños que pesen 50 kg o más es la misma que para los adultos. El médico deberá prescribir la forma farmacéutica y la concentración apropiada de acuerdo con el peso y la dosis.

La medida dosificadora puede contener hasta 1.000 mg de levetiracetam (correspondiente a 10 ml), con una graduación de 25 mg (correspondiente a 0,25 ml). Niños menores de 4 años: no hay datos suficientes para recomendar el uso de levetiracetam en niños menores de 4 años. Pacientes con insuficiencia renal: la dosis diaria de KEPPRA®debe individualizarse de acuerdo con la función renal. Refiérase a la siguiente tabla y ajuste la dosis como se indica. Para usar esta tabla, es necesaria una estimación de la depuración de creatinina del paciente (CLcr) en ml/min. La CLcr en ml/min puede ser estimada a partir de la determinación de creatinina sérica (mg/ml) utilizando la siguiente ecuación:

Para niños con disfunción renal, la dosis de levetiracetam debe ajustarse de acuerdo con la función renal, ya que esta se relaciona con la depuración del levetiracetam. Esta recomendación se basa en un estudio realizado en pacientes adultos con disfunción renal. Pacientes con insuficiencia hepática: en pacientes con insuficiencia hepática leve a moderada, no es necesario ajustar la dosis. En insuficiencia hepática grave, la depuración de creatinina puede subestimar el grado de insuficiencia renal; se recomienda una reducción del 50% de la dosis de mantenimiento diario cuando la depuración de creatinina sea menor de 70 ml/min.

Manifestaciones y manejo de la sobredosificación o ingesta accidental: Síntomas: se han observado casos de somnolencia, agitación, agresión, depresión del nivel de conciencia, depresión respiratoria y coma por la sobredosis de KEPPRA®. Tratamiento de la sobredosificación: en la sobredosis aguda, puede vaciarse el contenido del estómago por lavado gástrico o por inducción de la émesis. No hay antídoto específico para el levetiracetam. El tratamiento será sintomático y puede incluir hemodiálisis. La eficacia de la eliminación por diálisis es del 60% para levetiracetam y del 74% para el metabolito primario.

Presentación(es): Caja con 10, 20, 30 o 60 tabletas de 500 mg. Caja con 10, 20, 30 o 60 tabletas de 1.000 mg. Caja con frasco con 300 ml de solución oral 100 mg/ml y medida dosificadora.

Recomendaciones sobre almacenamiento: Solución: consérvese a temperatura ambiente a no más de 30°C y en lugar seco. Tabletas: consérvese a no más de 25°C y en lugar seco.

Leyendas de protección: No se use en el embarazo, la lactancia ni en niños menores de 4 años. No se deje al alcance de los niños. Su venta requiere receta médica. Literatura exclusiva para el médico.

Nombre y domicilio del laboratorio: Productos Farmacéuticos S. A. de C.V. Km. 4.2 carretera a Pabellón de Hidalgo Rincón de Romos, 20420, Aguascalientes. Bajo licencia de: UCB S.A. Bélgica.

Número de registro del medicamento: Solución: 069M2007 SSA IV. Tabletas: 314M2001 SSA IV.

Clave de IPPA: Solución: CEAR 06330060101997/R2007. Tabletas: IEAR-083501415A005/RM 2008. No. de solicitud 093300203A0168