PRIKUL

Denominación genérica: Pregabalina.

Forma Farmacéutica y Formulación: Cápsulas. Cada cápsula contiene: Pregabalina 300 mg, 150 mg, 75 mg. Excipiente cbp 1 cápsula.

Indicaciones terapéuticas: Antiepiléptico. Dolor neuropático periférico en pacientes adultos. Epilepsia: está indicado como terapia adjunta en adultos con convulsiones parciales con o sin generalización secundaria. Trastorno de ansiedad generalizada. Fibromialgia.

Farmacocinética y Farmacodinamia: Farmacocinética: Absorción:Pregabalina se absorbe de manera rápida cuando se administra en ayunas, alcanzando concentraciones plasmáticas máximas una hora después de su administración, tanto en dosis única o dosis múltiple. Su biodisponibilidad es mayor del 90%. Cuando se administra junto con los alimentos disminuye la velocidad de absorción pero no se produce ninguna modificación clínicamente significativa del grado de absorción total de la Pregabalina. Distribución:En los seres humanos, el volumen de distribución aparente tras la administración oral es de aproximadamente 0,5 L /kg. Se ha informado que atraviesa la barrera hematoencefálica y placentaria y que está presente en la leche de los animales de experimentación. Unión a proteínas:Pregabalina no se une a las proteínas plasmáticas. Metabolismo:Pregabalina sufre un metabolismo mínimo en humanos. Seguido a una dosis de Pregabalina marcada radioactivamente, aproximadamente el 98% de la dosis administrada fue recuperada en orina como Pregabalina inalterada. El principal metabolito encontrado en la orina, el N-metilado de Pregabalina, que representó el 0,9% de la dosis. Vida media:La vida media de eliminación en sujetos con función renal normal es de 6,3 h. Es necesario un ajuste de dosis en pacientes con función renal alterada. Eliminación:Pregabalina se elimina del sistema circulatorio principalmente mediante excreción renal como fármaco inalterado. La vida media de eliminación es de 6,3 horas, en sujetos con función renal normal. El aclaramiento plasmático y renal de Pregabalina es directamente proporcional a la depuración de creatinina. Es necesario un ajuste de la dosis en pacientes con la función renal alterada o en hemodiálisis. Farmacodinamia: Mecanismo de Acción:La Pregabalina es un análogo del ácido g-aminobutírico (GABA), con estructura y actividad similar a la de gabapentina. Se une con gran afinidad a la subunidad a2-d de los canales de calcio voltaje dependientes con la consiguiente reducción de la entrada de calcio en las terminaciones nerviosas. Como consecuencia disminuye la liberación de neurotransmisores excitadores (como glutamato, noradrenalina y sustancia P). Esto justificaría la acción analgésica, anticonvulsivante y ansiolítica del medicamento. Insuficiencia hepática: Como la Pregabalina no sufre un metabolismo significativo y se excreta casi totalmente sin modificaciones en la orina no es previsible que una alteración de la función hepática modifique en forma significativa las concentraciones plasmáticas de Pregabalina. Adulto mayor: La depuración de creatinina tiende a disminuir al aumentar la edad y puede traducirse en una disminución del aclaramiento de Pregabalina. Los pacientes con alteración de la función renal relacionada con la edad pueden requerir una reducción de la dosis de Pregabalina. Eficacia Clínica. Epilepsia:Pregabalina se ha estudiado, como terapia adjunta, en pacientes adultos con epilepsia parcial, en 3 estudios clínicos controlados con una duración de hasta 12 semanas tanto en dos como con tres tomas al día. Se observó una reducción en la frecuencia de las crisis a la primera semana de tratamiento. Dolor neuropático:Se ha demostrado la eficacia de Pregabalina en neuropatía diabética, neuralgia postherpética y lesión de la médula espinal. En ensayos clínicos de hasta 12 semanas de duración para dolor neuropático periférico y central, se observó una reducción del dolor a la primera semana de tratamiento y se mantuvo a lo largo del período de tratamiento. En ensayos clínicos controlados para dolor neuropático periférico, el 35% de los pacientes tratados con Pregabalina y el 18% de los pacientes con placebo experimentaron una mejoría de un 50% en la escala de dolor. Trastorno de ansiedad generalizada (TAG): Se presentaron 6 estudios controlados de Pregabalina con una duración de 4-6 semanas, otro estudio en adultos mayores de 8 semanas de duración y un estudio a largo plazo de prevención de recaídas con una fase doble ciego de prevención de recaídas de 6 meses de duración. En la primera semana se observó un alivio de los síntomas del TAG como se reflejó en la Escala de Valoración de la Ansiedad de Hamilton (HAM-A). En los estudios clínicos controlados (4-8 semanas de duración) el 52% de los pacientes tratados con Pregabalina y el 38% de los que recibieron placebo mejoraron la puntuación total de la HAM-A en al menos un 50% desde la visita basal hasta la finalización del estudio. Fibromialgia:La eficacia de Pregabalina para el manejo de la fibromialgia fue establecida en un estudio doble ciego, controlado con placebo, de 14 semanas de duración; y en otro estudio de suspensión, aleatorizado de 6 meses de duración. Ambos estudios utilizaron el criterio del American College of Rheumatology para seleccionar a los pacientes (historia de dolor de 3 meses de duración y presencia de dolor en 11 o más de los 18 puntos específicos). Los estudios controlados mostraron una reducción del dolor medido por la escala análoga visual. No hubo diferencias, en cuanto a eficacia, entre las dosis de 600 y 450 mg/día. Algunos pacientes tuvieron disminución del dolor a la semana de comenzar el tratamiento, y persistió durante todo el estudio.

Contraindicaciones: Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes. Insuficiencia Cardiaca estadios III y IV.

Precauciones Generales: Pregabalina puede causar mareos y somnolencia pudiendo afectar la capacidad de conducir vehículos o de utilizar maquinarias. Se recomienda que los pacientes no conduzcan vehículos, operen máquinas ni realicen actividades peligrosas hasta saber si el medicamento afecta su capacidad para efectuar estas actividades. Se ha informado un aumento en la incidencia de visión borrosa en pacientes tratados con Pregabalina, que en la mayoría de los casos se resuelve sin necesidad de interrumpirlo. El paciente debe comunicarlo al médico y, si el problema persiste, puede ser necesaria una evaluación adicional. Luego de la interrupción abrupta del tratamiento se han informado insomnio, náuseas, cefalea y diarrea. Se ha informado aumento de peso relacionado con la dosis y la duración del tratamiento con Pregabalina. No se han establecido los efectos cardiovasculares a largo plazo, posiblemente relacionados con este aumento de peso. Se ha informado la aparición de edema periférico relacionado con el tratamiento con Pregabalina, sin relación aparente con complicaciones cardiovasculares como hipertensión arterial o insuficiencia cardíaca o con el deterioro de la función hepática o renal. La incidencia de aumento de peso y edema fueron mayores en pacientes diabéticos tratados con tiazolidinedionas. Como estas drogas pueden producir o agravar la insuficiencia cardíaca, se recomienda precaución al administrarlas conjuntamente con Pregabalina. Se recomienda administrarlo con precaución a pacientes con insuficiencia cardíaca de estadios III o IV de la clasificación NYHA. Se han informado aumentos de la CPK y casos aislados de rabdomiolisis relacionados con el tratamiento a base de Pregabalina. Los pacientes deben informar inmediatamente al médico acerca de la aparición de dolor, inflamación o debilidad muscular sin causa aparente, especialmente si se acompaña de malestar general o fiebre. Pregabalina debe ser interrumpido inmediatamente si se sospecha o diagnostica miopatía o si se registra un aumento marcado de la CPK. Se ha informado que el tratamiento con Pregabalina se asocia con una disminución de las plaquetas. Sin embargo, no se ha informado un aumento de reaccione adversas relacionadas con sangrado. También se ha informado un aumento del intervalo PR del electrocardiograma en pacientes tratados con Pregabalina. Sin embargo, no se ha observado un aumento del riesgo en pacientes con intervalo PR previamente aumentado o en pacientes que toman otros medicamentos que aumentan dicho intervalo.

Restricciones de uso durante el embarazo y la lactancia: Embarazo:Los estudios en animales de experimentación han mostrado toxicidad reproductiva. No existen datos suficientes sobre la utilización de Pregabalina en mujeres embarazadas. Por tanto, no debe utilizarse durante el embarazo a menos que, a criterio del médico, el beneficio para la madre supere el riesgo potencial para el feto. Las mujeres en edad fértil deben utilizar un método anticonceptivo eficaz antes de iniciar el tratamiento con Pregabalina y mientras éste se prolongue. Lactancia:Se desconoce si la Pregabalina se excreta en la leche materna humana.

Por lo tanto, la administración de Pregabalina está contraindicada en mujeres que se encuentren amamantando. Uso pediátrico:No se ha demostrado la eficacia y seguridad de la Pregabalina en niños.

Reacciones secundarias y adversas: Las reacciones adversas comunicadas con más frecuencia fueron mareos, somnolencia, sequedad bucal, edema, visión borrosa, aumento de peso y dificultad en la concentración/atención. Generalmente, las reacciones adversas fueron de intensidad de leve a moderada. A continuación, se enumeran todas las reacciones adversas, que tuvieron lugar con una incidencia superior a la detectada con placebo y en más de un paciente, ordenadas por sistema y frecuencia en: frecuentes (≥10%), ocasionales (1 al 10%) y raras ( < 1%). Las reacciones adversas enumeradas también pueden estar relacionadas con la enfermedad subyacente y/o con la medicación que se administra concomitantemente. En el tratamiento del dolor neuropático central debido a lesión de la médula espinal se incrementó la incidencia de eventos adversos en general, efectos adversos a nivel del SNC y especialmente somnolencia. Trastornos de la sangre y del sistema linfático:Ocasionales: Equimosis. Raras: Neutropenia, anemia, trombocitopenia, eosinofilia. Trastornos del metabolismo y de la nutrición:Ocasionales: Aumento del apetito. Raras: anorexia, hipoglucemia. Trastornos psiquiátricos:Ocasionales: Euforia, confusión, disminución de la líbido, irritabilidad. Raras: Despersonalización, anorgasmia, inquietud, depresión, agitación, cambios del humor, exacerbación del insomnio, estado de ánimo depresivo, dificultad para encontrar palabras, alucinaciones, sueños extraños, aumento de la líbido, ataques de pánico, apatía, desinhibición, estado de ánimo elevado. Trastornos del sistema nervioso:Frecuentes: Mareos, somnolencia. Ocasionales: Ataxia, alteraciones en la atención, coordinación anormal, deterioro de la memoria, temblor, disartria, parestesias. Raras: Trastorno cognitivo, hipoestesia, defecto del campo visual, nistagmo, trastornos del habla, mioclonía, hiporreflexia, discinesia, hiperactividad psicomotora, mareo postural, hiperestesia, ageusia, sensación de ardor, temblor intencional, estupor, síncope, amnesia, hipocinesia, parosmia, disgrafía. Trastornos oculares:Ocasionales: Visión borrosa, diplopía. Raras: Trastornos visuales, sequedad ocular, edema ocular, disminución de la agudeza visual, dolor ocular, astenopía, epifora, fotopsia, irritación ocular, midriasis, oscilopsia, percepción profunda visual alterada, pérdida de la visión periférica, estrabismo, brillo visual. Trastornos del oído y del laberinto:Ocasionales: Vértigo. Raras: Hiperacusia. Trastornos cardíacos:Raras: Taquicardia, bloqueo auriculoventricular de primer grado, taquicardia sinusal, arritmia sinusal, bradicardia sinusal. Trastornos vasculares:Raras: Rubor, sofocos, hipotensión, frío periférico, hipertensión. Trastornos respiratorios, toráxicos y mediastínicos:Raras: Disnea, sequedad nasal, nasofaringitis, tos, congestión nasal, epistaxis, rinitis, ronquidos, opresión en la garganta. Trastornos gastrointestinales:Ocasionales: Sequedad de boca, constipación, vómitos, flatulencia, gastroenteritis, dolor abdominal. Raras: Distensión abdominal, hipersecreción salival, enfermedad de reflujo gastroesofágico, hipoestesia oral, ascitis, disfagia, pancreatitis. Frecuencia no conocida: Hinchazón de la lengua. Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo:Raras: Sudoración, erupción papular, sudor frío, urticaria. Frecuencia no conocida: Prurito. Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo:Raras: Espasmo muscular, edema articular, calambres musculares, mialgia, artralgia, lumbalgia, dolor en las extremidades, rigidez muscular, espasmo cervical, dolor de cuello, rabdomiólisis. Trastornos renales y urinarios:Raras: Disuria, incontinencia urinaria, oliguria, insuficiencia renal. Trastornos del aparato reproductor y de las mamas:Ocasionales: Disfunción eréctil. Raras: Retraso en la eyaculación, disfunción sexual, amenorrea, dolor de mamas, secreción mamaria, dismenorrea, hipertrofia mamaria. Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración:Ocasionales: Fatiga, edema periférico, sensación de embriaguez, edema, marcha anormal. Raras: Astenia, caídas, sed, opresión en el pecho, dolor exacerbado, anasarca, pirexia, escalofríos. Frecuencia no conocida: Edema facial. Metabólicas:Ocasionales: Aumento de peso. En algunos pacientes se han observado síntomas de retirada tras la interrupción del tratamiento con Pregabalina tanto a corto como a largo plazo. Se han mencionado los siguientes acontecimientos: insomnio, dolor de cabeza, náuseas, diarrea, síndrome gripal, nerviosismo, depresión, dolor, sudoración y mareos. Se debe informar al paciente sobre esto al inicio del tratamiento. Con respecto a la interrupción del tratamiento de Pregabalina a largo plazo no hay datos sobre la incidencia y gravedad de los síntomas de retirada en relación a la duración del tratamiento y a la dosis de Pregabalina.

Interacciones medicamentosas y de otro género: Dado que la Pregabalina se excreta principalmente en la orina sufriendo un metabolismo insignificante en los seres humanos ( < 2% de la dosis recuperada en orina en forma de metabolitos), no inhibe el metabolismo de otros fármacos y no se une a las proteínas plasmáticas, es sumamente improbable que produzca interacciones farmacocinéticas o sea susceptible a las mismas. Específicamente, no existen interacciones farmacocinéticas entre la Pregabalina y los siguientes antiepilépticos: fenitoína, carbamazepina, ácido valproico, lamotrigina, gabapentina, fenobarbital y topiramato. La Pregabalina puede producir efectos aditivos sobre las manifestaciones cognitivas y motrices inducidas por la oxicodona, el lorazepam y el etanol, sin producir efectos clínicamente importantes sobre la respiración. Se recomienda precaución durante la administración conjunta de Pregabalina y tiazolidinedionas. Potencial de abuso y dependencia: La Pregabalina carece de actividad sobre los receptores asociados con abuso a las drogas. Como sucede con todas las drogas con actividad sobre el Sistema Nervioso Central, el médico debe investigar los posibles antecedentes de abuso de drogas de cada paciente y evaluar la presencia de síntomas de mal uso o abuso (desarrollo de tolerancia, incremento de dosis, conductas de procuración de drogas).

Alteraciones en los resultados de pruebas de laboratorio: Son poco frecuentes las siguientes alteraciones: Aumento de la alanina aminotransferasa (TGP), aumento de la creatinfosfoquinasa plasmática (CPK), aumento de la aspartato aminotransferasa (TGO), disminución del número de plaquetas, aumento de la glucemia, aumento de la creatinina plasmática, reducción de la potasemia, disminucion del número de leucocitos.

Precauciones en relación con efectos de carcinogénesis, mutagénesis, teratogénesis y sobre la fertilidad: Los estudios en animales de experimentación han mostrado toxicidad reproductiva. No existen datos suficientes sobre la utilización de Pregabalina en mujeres embarazadas. Por tanto, no debe utilizarse durante el embarazo a menos que, a criterio del médico, el beneficio para la madre supere el riesgo potencial para el feto. Las mujeres en edad fértil deben utilizar un método anticonceptivo eficaz antes de iniciar el tratamiento con Pregabalina y mientras éste se prolongue.

Dosis y vía de administración: El rango de dosis es de 150 mg a 600 mg/día, dividiendo su administración en dos o tres tomas. Dolor neuropático: Dosis de inicio 150 mg/día. En función de la respuesta y tolerabilidad individual, la dosis se puede incrementar hasta 300 mg/día después de 3 a 7 días, y si fuese necesario, hasta una dosis máxima de 600 mg/día transcurridos otros 7 días. Epilepsia: Dosis de inicio 150 mg/día. En función de la respuesta y tolerabilidad individual, la dosis se puede incrementar hasta 300 mg/día después de 7 días, y si fuese necesario, hasta una dosis máxima de 600 mg/día transcurridos otros 7 días. Trastorno de ansiedad generalizada: El tratamiento se puede comenzar con una dosis de 150 mg al día, de acuerdo a la evolución del paciente y la tolerabilidad se puede elevar la dosis a 300 mg al día después de una semana. Tras una semana adicional la dosis puede elevarse a 450 mg. Después de otra semana adicional la dosis máxima aconsejada es de 600 mg al día. Fibromialgia: La dosis recomendada para el tratamiento de la fibromialgia es de 300 a 450 mg /día.Se debe comenzar con 75 mg dos veces al día (150 mg día) y puede ser aumentada a 150 mg dos veces al día (300 mg día) después de una semana de tratamiento, basado en la tolerancia y la eficacia, Los pacientes que no han experimentado un mejoría evidente con 300 mg día pueden incrementar la dosis a 225 mg dos veces al día (450 mg día). Si bien se han estudiado tratamientos con dosis de 600 mg día, no se han demostrado beneficios con esta dosis y si se ha demostrado una menor tolerancia. Debido a la presentación de efectos adversos dependientes de la dosis, no se recomiendan tratamientos con dosis mayores de 450 mg. Debido a que Pregabalina se elimina por excreción renal la dosis debe ser ajustada en pacientes con insuficiencia renal (depuracion de creatinina de 60 ml/min) (ver Pacientes con alteraciones de la función renal). Discontinuación del tratamiento: Si se quiere interrumpir el tratamiento con Pregabalina este se deberá hacer en forma gradual durante un período mínimo de una semana. Pregabalina es eliminada de la circulación sistémica primariamente por excreción como forma no modificada. Como el aclaramiento de Pregabalina es directamente proporcional a la depuracion de creatinina la reducción de la dosis en pacientes con problemas de la función renal debe ser individualizado. De acuerdo con la depuracion de creatinina según cuadro Ajuste del dosaje de pregabalina de acuerdo a la función renal: Depuración de creatinina >de 60 mL por minuto: 150, 300, 600 mg al día divididos en dos o tres tomas. Depuración de creatinina = a 30-60 ml por minuto: 75, 150, 300 mg divididos en dos o tres tomas. Depuración de creatinina = a 15-30 ml por minuto 25-50, 75, 150 mg/día como una sola dosis diaria o dividido en dos dosis. Depuración de creatinina < de 15 ml por minuto: 25,25-50, 75 mg/día como una sola dosis diaria. En pacientes que se encuentren bajo diálisis la dosis de Pregabalina debe ajustarse sobre la base de la función renal. Inmediatamente después de las 4 horas de diálisis debe adicionarse a la dosis diaria una dosis adicional. Pacientes con una dosis simple de 25 mg la dosis de suplemento debe ser de 50 a 75 mg. Pacientes con una dosis simple de 75 mg la dosis de suplemento debe ser de 100 a 150 mg. Pacientes con alteración hepática:No requieren ajuste de dosis. Niños y adolescentes:No se ha demostrado la seguridad y eficacia de la pregabalina en niños menores de 12 años ni en adolescentes. No se recomienda su uso. Adultos mayores de 65 años:Es posible una disminución de la dosis de pregabalina debido a la disminución de la función renal.

Manifestación y manejo de la sobredosificación o ingesta accidental: En sobredosis superiores a 15 g no se han demostrado reacciones adversas no esperadas. El tratamiento de la sobredosis de Pregabalina debe incluir medidas generales de soporte y puede incluir hemodiálisis si es necesario (ver ajuste de Pregabalina de acuerdo con la función renal).

Presentación(es): Caja con 7, 8, 10, 14, 15, 20, 28, 30, 56 y 60 cápsulas de 75 mg. Caja con 4, 7, 8, 10, 14, 15, 20, 28, 30, 56 y 60 cápsulas de 150 mg. Caja con 5, 7, 8, 10, 14, 15, 20, 28, 30, 56 y 60 cápsulas de 300 mg.

Recomendaciones sobre almacenamiento: Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30°C.

Leyendas de protección: Vía de Administración: Oral. Dosis: La que el médico señale. Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance de los niños. No se use en el embarazo y la lactancia. Léase Instructivo anexo.

Nombre y domicilio del laboratorio: Hecho en Paraguay por: Farmacéutica Paraguaya, S.A. Waldino R. Lovera, esquina del Carmen, Fernando de la Mora, Paraguay. Distribuido por: Asofarma de México, S.A. de C.V. Calz. México-Xochimilco N° 43, Col. San Lorenzo huipulco, C.P. 14370, Deleg. Tlalpan, D.F. México.

Número de registro del medicamento: 091M2013 SSA IV.

Clave de IPPA: 113300404D0140/JUN 2013.