RELEXIL

Denominación genérica: Pioglitazona.

Forma farmacéutica y formulación: Cada tabla contiene: Clorhidrato de pioglitazona equivalente a 15, 30 mg de pioglitazona, Excipiente, c.b.p. 1 tableta.

Indicaciones terapéuticas: RELEXIL®(pioglitazona) pertenece al grupo de los antidiabéticos que actúa disminuyendo la resistencia a la insulina. Está indicada como monoterapia para el tratamiento de los pacientes con diabetes tipo 2 (DMNID o diabetes del adulto) como un adyuvante de la dieta y el ejercicio para mejorar el control de la glucemia. En combinación con una sulfonilurea, metformina o insulina, cuando la dieta y el ejercicio, más el agente único no da un buen resultado en el control adecuado de la glucemia. Para mantener la eficacia del fármaco es recomendable incluir una adecuada dieta, reducción del peso corporal y ejercicio.

Farmacocinética y farmacodinamia: RELEXIL®(pioglitazona) es un fármaco con actividad antidiabética que pertenece al grupo de las tiazolidinadionas y que disminuye la resistencia a la insulina a nivel periférico y hepático, dando como resultado un aumento en la disponibilidad de glucosa insulina-dependiente y consecuentemente la disminución en el gasto de glucosa hepática. La pioglitazona es un agonista potente y altamente selectivo de los receptores y activado por PPAR, mismos que se encargan de modular la transcripción de genes sensibles a la insulina y que son los encargados del control de la glucosa y del metabolismo de los lípidos. Estos receptores se encuentran en el tejido adiposo, el músculo esquelético y el hígado. En estudios en modelos animales que carecen de insulina endógena, la pioglitazona ha demostrado que al disminuir la resistencia a la insulina, incrementa los efectos de la insulina circulante sin disminuir la glucosa sanguínea. Después de una dosis única de pioglitazona, la concentración máxima se alcanza en el transcurso de las primeras 2 horas y permanece durante 24 horas obteniéndose concentraciones plasmáticas estables que se mantienen en el transcurso de 7 días. Las concentraciones plasmáticas máximas (Cmáx.), el ABC y la mínima (Cmín.) se incrementan en forma proporcional a dosis de 15 mg y 30 mg por día. Los alimentos pueden retrasar discretamente la concentración plasmática máxima y obtenerse entre 3 o 4 horas, sin embargo no se alteran el grado de absorción. El volumen de distribución medio aparente (Vd/F) después de la administración de una dosis única oral, es de 0.63 ± 0.41 (media ± DS) L/kg de peso corporal. Su unión a proteínas plasmáticas es >99%, particularmente a la albúmina sérica aunque también se une con menor afinidad a otras proteínas séricas. Se metaboliza ampliamente mediante oxidación y acetilación, dando origen a 2 metabolitos M-II y M-IV (derivados hidroxi de pioglitazona) y M-III (ceto derivados de pioglitazona) y que son farmacológicamente activos. Después de la administración oral, aproximadamente entre 15 y 30% de la dosis de pioglitazona se recupera en la orina. La vía de eliminación renal es insignificante, y el fármaco se excreta principalmente como metabolitos y sus conjugados. Se considera que la mayoría de la dosis oral se elimina en la bilis, sin modificarse o como metabolitos, y se excreta en las heces. En pacientes con insuficiencia renal de moderada a severa permanece sin cambios y por lo tanto no se recomienda ningún ajuste en la dosis. Los individuos con alteración de la función hepática (Clasificación de Child-Pugh Grado B/C) tienen una reducción aproximada de 45% en las concentraciones máximas medias de pioglitazona y por lo tanto no deberá iniciarse ningún tratamiento con pioglitazona en caso de que el paciente presente evidencia clínica de trastornos hepáticos activos o niveles séricos de transaminasas (ALAT) que sobrepasen 2.5 veces el límite superior normal. En pacientes de la tercera edad los valores del ABC son ligeramente más altos y los valores de la vida media terminal un poco más prolongados que en individuos más jóvenes, sin embargo no se consideran relevantes desde el punto de vista clínico. No se dispone información en población infantil. En mujeres, los valores de la Cmáx. media y el Área Bajo la Curva (ABC) se incrementaron entre un 20 y 60% como llega a ocurrir con la monoterapia y con la combinación con sulfonilureas, metformina o insulina.

Contraindicaciones: RELEXIL®(pioglitazona) está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad conocida al principio activo o alguno de sus componentes, no se debe prescribir el medicamento a pacientes que hayan padecido o padezcan en la actualidad cáncer de vejiga ni a pacientes con hematuria macroscópica no diagnosticada.

Precauciones generales: RELEXIL®(pioglitazona) puede provocar retención de líquidos, esto puede exacerbar o precipitar la insuficiencia cardiaca, por lo que se debe suspender el tratamiento si se produce cualquier agravamiento de la función cardiaca. Se han descrito casos de insuficiencia cardiaca con el uso de pioglitazona en combinación con insulina, por esta razón, está contraindicado su uso en combinación con insulina. Como los AINEs y la pioglitazona están asociados a la retención de líquidos, su administración simultánea, puede aumentar el riesgo de edema. La (pioglitazona) manifiesta su efecto antihipertensivo solo en presencia de insulina, por consiguiente no debe emplearse en pacientes con diabetes tipo 1 o para el tratamiento de la cetoacidosis diabética. Los pacientes tratados con pioglitazona en combinación con insulina o agentes hipoglucemiantes pudieran estar en riesgo de sufrir hipoglucemia, por lo que puede ser necesario una reducción en la dosis del medicamento concomitante. En pacientes premenopáusicas (anovulatorias) con resistencia a la insulina, el tratamiento concomitante con tiazolidinadionas y pioglitazona puede provocar la reanudación de la ovulación, como consecuencia de la mejoría en la sensibilidad a la insulina; estas pacientes tienen el riesgo de embarazarse si no se protegen con los medios anticonceptivos adecuados. Se debe emplear la pioglitazona con precaución en pacientes con edema. Debido a que la pioglitazona, pudiera provocar expansión del volumen plasmático e hipertrofia cardiaca inducida por precarga, es necesario tomar las precauciones adecuadas. En raras ocasiones se han descrito casos de disfunción hepatocelular, por esta razón, se recomienda realizar a todos los pacientes, determinaciones iniciales y periódicas de las enzimas hepáticas y no se debe iniciar el tratamiento con pioglitazona en aquellos que presenten elevación de las enzimas hepáticas (ALAT 2.5 veces por encima del límite superior de la normalidad) o que presenten evidencia de enfermedad hepática. Si durante el tratamiento con pioglitazona, los niveles de ALAT se incrementan hasta tres veces el límite superior de la normalidad y permanecen en esos niveles o cuando se observen síntomas de ictericia, se debe suspender el tratamiento. Se debe tener precaución con el peso del paciente, ya que durante el tratamiento con pioglitazona se ha observado incremento del mismo. Se debe aconsejar a los pacientes que sigan un estricto control calórico de la dieta, antes de iniciar el tratamiento con pioglitazona se deben evaluar los factores de riesgo conocidos para cáncer de vejiga, incluyendo a los pacientes mayores de 65 años ya que existe un mayor riesgo de cáncer de vejiga con el consumo crónico de la pioglitazona.

Restricciones de uso durante el embarazo y la lactancia: Tomando en cuenta que la información actual sugiere fuertemente que los niveles anormales de glucosa en sangre durante el embarazo se asocia con una mayor incidencia de anormalidades congénitas, así como a una elevación de la morbilidad y mortalidad neonatal, la mayoría de los expertos recomienda que se utilice insulina durante el embarazo para mantener los niveles de glucemia lo más cerca posible de los límites normales. Debido a que se demostró que la pioglitazona se secreta en la leche de ratas en periodo de lactancia y se desconoce si se secreta en la leche humana como muchos de los fármacos, se recomienda no administrarse a mujeres durante la lactancia.

Reacciones secundarias y adversas: Se reportó hipoglucemia discreta a moderada (durante el tratamiento combinado con sulfonilureas o insulina), Infecciones del tracto respiratorio superior, edema, cefalea, sinusitis, mialgias, trastornos dentales, diabetes mellitusagravada, faringitis en pacientes tratados con pioglitazona e insulina, metformina o sulfonilurea, se reportaron casos de anemia leve a moderada. Todos los eventos se consideraron de discreta a moderada intensidad.

Interacciones medicamentosas y de otro género: En pruebas in vitroutilizando ketoconazol e Itraconazol, se ha visto que el metabolismo de la pioglitazona es inhibido en forma importante por estos fármacos, por lo que se recomienda que los pacientes tratados concomitantemente, sean evaluados con mayor frecuencia en cuanto a su control glucémico. Debido a que en pacientes tratados con tiazolidinadiona concomitantemente con un anticonceptivo oral que contenga etinilestradiol y noretindrona se ha demostrado que reduce las concentraciones plasmáticas de ambas hormonas en aproximadamente 30%, lo que podría ocasionar pérdida de la eficacia anticonceptiva, se debe tener precaución adicional en pacientes utilizando pioglitazona y un anticonceptivo oral.

Alteraciones en los resultados de pruebas de laboratorio: En pacientes tratados con pioglitazona, se ha observado que puede provocar una disminución entre 2 y 4% de los valores medios de la hemoglobina y el hematocrito. Estos cambios pueden estar relacionados con un incremento en el volumen plasmático asociado al tratamiento y no se han relacionado con efectos clínicos hematológicos significativos. En pacientes tratados durante los estudios clínicos controlados, presentaron valores de ALAT 3 veces más altos al límite normal superior mismos que fueron reversibles. También se observaron elevaciones ocasionales y transitorias en los niveles de creatinfosfocinasa (CPK) que se resolvieron espontáneamente sin dejar ninguna secuela clínica aparente. Se desconoce la relación de estos eventos con el tratamiento con pioglitazona. Se ha observado una ligera reducción de la hemoglobina media (4% de reducción relativa) y del hematocrito (4,1% de reducción relativa) durante el tratamiento con pioqlitazona, relacionada con hemodilución. Se observaron cambios similares con metformina (con reducciones relativas de 3-4% de hemoglobina y de 3.6-4.1% de hematocrito) y en menor extensión con sulfonilurea (con reducciones relativas de 1-2% de hemoglobina y 1-3.2% de hematocrito).

Precauciones y relación con efectos de carcinogénesis, mutagénesis, teratogénesis y sobre la fertilidad: En estudios de carcinogenicidad en modelos animales, utilizando dosis orales aproximadamente 11 a 14 veces superior a la dosis máxima de 45 mg/kg recomendada en humanos, no se reportaron efectos en ningún órgano. En estudios de toxicología genética, la pioglitazona no resultó mutagénica. Tampoco se observaron efectos adversos sobre la fertilidad en ratas hembra y macho a dosis orales diarias hasta de 40 mg/kg de pioglitazona antes y durante los periodos de apareamiento y gestación (cerca de 9 veces la dosis oral máxima en mg/m2recomendada en humanos). En pacientes premenopáusicas anovulatorias con resistencia a la insulina, el tratamiento con fiazolidinadionas, puede tener como resultado la reanudación de la ovulación como consecuencia de la mejoría en la sensibilidad a la insulina. Estas pacientes corren el riesgo de embarazarse si no se emplean métodos anticonceptivos adecuados.

Dosis y vía de administración: Oral. Tratamiento único:En pacientes no controlados con dieta y ejercicio, se recomienda 1 o 2 tabletas de 15 mg en dosis única al día, durante un periodo de 3 meses antes de hacer ajustes a la dosis hasta 45 mg. Para aquellos pacientes que no responden adecuadamente a la monoterapia, se deberá considerar el tratamiento combinado. Tratamiento combinado:1 o 2 tabletas de 15 mg al día asociada a la dosis habitual de sulfonilureas. Si los pacientes presentan hipoglucemia, deberá disminuirse la dosis de sulfonilurea. 1 o 2 tabletas de 15 mg al día asociada a la dosis habitual de metformina. Es poco probable que la dosis de metformina se tenga que ajustar debido a hipoglucemia. En estos pacientes, la dosis de insulina puede disminuirse en 10 a 25% si llegará a presentar hipoglucemia o si las concentraciones de glucosa plasmática disminuyen por debajo de 100 mg/dl. En caso de ser necesario algún ajuste, deberán de hacerse en forma individual y en función de la disminución de la glucosa. La dosis de RELEXIL®(pioglitazona) no deberá rebasar los 45 mg al día en una sola toma. En pacientes con insuficiencia renal, no se recomiendan ajustes de la dosis. Hasta el momento no se dispone de datos de uso de pioglitazona en menores de 18 años y no se recomienda su empleo en pacientes pediátricos.

Manifestaciones y manejo de la sobredosificación o ingesta accidental: En el caso de sobredosis, deberá iniciarse el tratamiento de apoyo adecuado y vigilar permanentemente los signos y síntomas clínicos del paciente.

Presentaciones: Caja con frasco con 7 o 14 tabletas de 15 mg. Caja con frasco con 7 o 14 tabletas de 30 mg.

Recomendaciones sobre almacenamiento: Consérvese a temperatura ambiente a no más de 25°C y en lugar seco.

Leyendas de protección: Literatura exclusiva para médicos. No se deje al alcance de los niños. Su venta requiere receta médica. No se use en el embarazo y la lactancia. No se administre en menores de 18 años.

Nombre y domicilio del laboratorio: Hecho en México por: LEMERY, S. A. de C. V. Miembro del Grupo TEVA

Número de registro del medicamento: 219M2011, SSA IV