SELPIRAN

Denominación genérica: Butilhioscina/metamizol.

Forma farmacéutica y formulación: Cada ampolleta de solución inyectable contiene: bromuro de butilhioscina 20 mg; metamizol sódico 2,5 g; vehículo cbp 5 ml.

Indicaciones terapéuticas: El bromuro de butilhioscina es un espasmolítico que está indicado como coadyuvante en el tratamiento de cólico biliar y renal, la dismenorrea, en la prevención de náuseas, vómitos y para disminuir el dolor de los espasmos de la musculatura lisa asociados al tubo digestivo. El metamizol sódico es el sulfonato sódico de la aminofenazona que pertenece al grupo de las pirazolonas, es un medicamento con acción analgésica, antipirética, antiinflamatoria y antiespasmódica utilizado para el tratamiento sintomático de cuadros agudos de fiebre y/o dolor agudo (amigdalitis, faringitis, otitis, bronquitis, neumonía y otras patologías de origen infeccioso u odontológico) o crónico de etiología mixta (cefalea, neuralgia, afecciones reumáticas), dolores ulteriores causado por traumatismos o en algunos casos durante el periodo post quirúrgico así como tratamiento coadyuvante en casos de cólico renal agudo y/o dolor causado por espasmo (gastrointestinal, de vías biliares, renal y/o de las vías urinarias).

Farmacocinética y farmacodinamia: El bromuro de butilhioscina ejerce su actividad en las células nerviosas de los plexos parasimpáticos de los órganos internos, con lo que se consigue una acción relajante sobre la musculatura lisa del tracto gastrointestinal, biliar y órganos genitourinarios. Después de su administración oral o intravenosa, el bromuro de butilhioscina se concentra en el tejido del tracto gastrointestinal, hígado y riñones. Tiene actividad antimuscarínica, con secuencia de antagonismo competitivo de los efectos de la acetilcolina y otros agonistas colinérgicos sobre los receptores colinérgicos viscerales. Es un potente inhibidor de las secreciones de saliva y bronquial; adicionalmente, por su acción espasmolítica, se ha observado cierta utilidad en el tratamiento de la dismenorrea y de la enuresis nocturna. Por vía oral, los efectos espasmódicos y antisecretores se inician de 30 a 60 minutos después de su administración y se mantienen durante un período de 4 a 6 horas. Su absorción es poca y en forma irregular después de su administración oral y el paso total al plasma es del 10 al 25%. Aunque se conoce poco sobre su metabolismo y eliminación, al parecer la biotransformación ocurre en el hígado se excreta por el riñón y las heces. Se encuentra en la orina sin alteración metabólica alrededor del 1% de la cantidad administrada por vía oral. Su vida media de eliminación es de aproximadamente 8 horas. El metamizol sódico es un analgésico, antipirético, antiinflamatorio sintético perteneciente al grupo de las pirazolonas, tras su administración oral es rápidamente hidrolizado en el jugo gástrico a su metabolito activo, 4-metil-amino-antipirina, el cual, tras su absorción, se metaboliza a 4-formil-aminoantipirina y otros metabolitos. Tras la administración intravenosa, del metamizol se obtienen niveles plasmáticos rápidamente, aproximadamente el 58% del medicamento se fija a proteínas del plasma y su acción terapéutica comienza de 30 a 60 minutos después de su administración con una duración aproximada de 4 a 6 horas y una vida media de eliminación de alrededor de 7 horas. De los metabolitos activos del metamizol destacan el 4-metil-amino-antipirina (4-MAA) mas potente que el metamizol, el 4-amino-antipirina activo (4-AA), el 4-acetil-amino-antipirina (AAA) y el 4-formil-amino-antipirina (FAA) que es poco activo. Ninguno de los metabolitos se une extensamente a las proteínas plasmáticas, siendo predominantemente excretados por el riñón. Los efectos analgésicos se correlacionan con dos de los metabolitos activos (MAA y AA). Las propiedades antiinflamatorias del metamizol ocurren sobre la cascada del ácido araquidónico por la actividad de los metabolitos 4-MAA y 4-AA, mismos que inhiben la síntesis de prostaglandinas a nivel de COX, los metabolitos AAA y FAA se muestran prácticamente inactivos y los metabolitos 4-MAA y 4-AA son los principales responsables del efecto analgésico. La mayor parte de la dosis se excreta por la orina en forma de metabolitos, entre las 0 y las 24 horas aproximadamente el 71% de la dosis administrada es encontrada en la orina y entre las 24 y 48 horas el 18%. Los metabolitos del metamizol también se excretan en leche materna. El metamizol ejerce su efecto terapéutico a nivel del sistema nervioso central (SNC) (encéfalo y médula espinal) y a nivel periférico (nervios, sitio del proceso inflamatorio). En el SNC, se ha encontrado que el metamizol activa las neuronas de la sustancia gris periacueductal, produciendo una señal que inhibe la transmisión del estímulo nocioceptivo proveniente de la médula espinal. El metamizol interfiere también con la participación del glutamato en la nocicepción a nivel central e inhibe la producción de prostaglandinas. Además de las acciones del metamizol a nivel supraespinal sobre las neuronas que envían información a la médula para inhibir la transmisión del estímulo doloroso, se ha demostrado también que tiene acción directa sobren las neuronas espinales. Los mecanismos de acción implicados en este efecto están posiblemente relacionados con el aumento de la síntesis del óxido nítrico, y una interferencia con los efectos nocioceptivos del glutamato. A nivel periférico, el metamizol ejerce su efecto analgésico también por estimulación de la síntesis de óxido nítrico, a partir de la L-arginina. Adicionalmente, presenta una acción inhibitoria de la síntesis de prostaglandinas así como una acción inhibitoria de la síntesis y/o liberación de pirógeno endógeno (interleuquina 1) logrando así una fuerte actividad antipirética. El efecto antiinflamatorio del metamizol deriva también de la inhibición de las prostaglandinas proinflamatorias a nivel periférico, además de la inhibición de la quimiotaxis de los neutrófilos en el sitio de la inflamación y la inhibición de los factores proinflamatorios de los macrófagos. El metamizol tiene un efecto antiespasmódico a través de la inhibición directa sobre el músculo liso periférico, disminuyendo su excitabilidad. Este efecto también se relaciona con el aumento del óxido nítrico, que estimula la producción de GMP cíclico intracelular, lo que en el caso del músculo liso resulta en un efecto relajante. Se ha observado también que el metamizol tiene una acción inhibitoria sobre las neuronas que inervan las estructuras con músculo liso, ejerciendo una acción presináptica con la inhibición de la liberación de los mediadores.

Contraindicaciones: Se contraindica el uso del bromuro de butilhioscina y/o metamizol en caso de hipersensibilidad conocida a los componentes de la fórmula. Este medicamento está contraindicado en pacientes con hipertrofia prostática, en los cuales puede causar retención urinaria, y en aquellos con íleo paralítico, estenosis pilórica y/o megacolon; no debe administrarse en pacientes con miastenia grave, excepto para reducir los efectos adversos antimuscarínicos de una anticolinesterasa, en pacientes con historia de infarto agudo al miocardio reciente, coronopatía, disfunción renal o hepática, úlcera duodenal activa, antecedentes de trastornos en la coagulación o en la hematopoyesis (agranulocitosis, aplasia medular y/o trombocitopenia), porfiria, carencia congénita de glucosa-6-fosfato-deshidrogenasa, hipovolemia, choque o deshidratación severa. No se recomienda el uso de este medicamento en pacientes con antecedentes de asma, rinosinusitis poliposa, urticaria crónica ni en niños menores de 3 años de edad.

Precauciones generales: Antes de administrar este medicamento, es indispensable que le sea preguntado al paciente sobre su historial de alergias, particularmente los antiinflamatorios no esteroideos o el grupo de la pirazolona. El bromuro de butilhioscina debe utilizarse con precaución en niños y personas de edad avanzada (en los que los efectos adversos pueden presentarse con mayor frecuencia). En pacientes con colitis ulcerosa, su uso puede derivar en íleo o megacolon, y sus efectos sobre el esfínter esofágico inferior pueden exacerbar el reflujo. Se recomienda precaución en algunos pacientes con diarrea. Al contrario que la atropina, el bromuro de butilhioscina produce depresión central a dosis terapéuticas y entre sus síntomas destacan la somnolencia y la fatiga. A dosis terapéuticas, el bromuro de butilhioscina puede producir estimulación del sistema nervioso central (SNC) en lugar de depresión si se emplea en presencia de dolor sin analgésicos opiáceos. Los pacientes con antecedentes de asma bronquial o infecciones crónicas de las vías respiratorias y los pacientes hipersensibles a analgésicos y medicamentos antirreumáticos pueden presentar crisis de asma y shock al administrar metamizol. Se recomienda precaución en pacientes ancianos y en pacientes con alteraciones metabólicas, hepáticas o renales ya que se han descrito efectos sobre el SNC con mayor probabilidad en estos enfermos. La inyección venosa debe administrarse lentamente (en un período mayor a 3 minutos) y el contenido de la ampolleta debe diluirse previamente en solución de cloruro de sodio al 0,9%. En pacientes que experimentan somnolencia, se recomienda no conducir ni manejar maquinaria. No se recomienda el uso de este medicamento por períodos prolongados de tiempo.

Restricciones de uso durante el embarazo y la lactancia: No existen informes en humanos sobre el riesgo potencial al feto; sin embargo, la exposición de los agentes parasimpaticolíticos durante el primer trimestre de embarazo se han asociado a malformaciones menores; adicionalmente, el uso regular de AINEs durante el tercer trimestre del embarazo puede provocar el cierre del conducto arterial y/o taquicardia fetal in uteroy, posiblemente, la aparición de hipertensión pulmonar en el recién nacido. Asimismo, puede retrasarse el comienzo del parto y prolongarse su duración, por lo que no se recomienda su uso durante este período. En caso de embarazo, este medicamento sólo debe administrarse en situaciones en donde el beneficio justifique el riesgo potencial sobre el feto. Tanto el bromuro de butilhioscina como el metamizol se excretan en pequeñas cantidades en la leche materna; su administración durante la lactancia se limita a casos en donde a juicio del médico los beneficios potenciales superen los posibles riesgos.

Reacciones secundarias y adversas: En raras ocasiones, se pueden presentar dilatación de pupilas, visión borrosa, aumento de la frecuencia cardíaca, retención urinaria, sequedad de boca y garganta, ataques agudos de porfiria en pacientes con ésta enfermedad. Reacciones anafilácticas/anafilactoides:las reacciones alérgicas son raras, pero pueden ser severas: reacciones de hipersensibilidad cutánea (urticaria), de conjuntiva o mucosa nasofaríngea, en pacientes con antecedentes de asma pueden desencadenarse ataques agudos, prurito, ardor, edema, disnea, hipotensión, síntomas gastrointestinales. Las reacciones leves pueden preceder formas graves como la urticaria generalizada, el angioedema severo de laringe, broncoespasmo, cianosis o arritmias cardíacas. Otras reacciones de la piel o mucosas:pueden ocurrir ocasionalmente erupciones y raramente exantema, síndrome de Steven-Johnson o síndrome de Lyell. Hipotensión arterial:la administración venosa rápida puede causar la caída brusca de la presión sanguínea, especialmente en pacientes con antecedentes de presión arterial baja (reducción preexistente de fluidos corporales, deshidratación, inestabilidad hemodinámica, niños con fiebre excepcionalmente alta con vasodilatación pronunciada y sudoración intensa). Reacciones hematológicas:se han presentado en muy raras ocasiones agranulocitosis, y ésta es precedida de fiebre alta, malestar generalizado, faringitis, úlceras en boca, nariz y garganta con dificultad para deglutir, así como en las regiones genital y anal. Esta complicación puede representar un riesgo importante, por lo que se recomienda la interrupción inmediata del medicamento cuando se sospeche de agranulocitosis o trombocitopenia. Nefritis intersticial aguda:en muy raras ocasiones se ha presentado ésta complicación en pacientes con historia de enfermedad renal, especialmente en ancianos, el uso prolongado del metamizol, puede empeorar la función renal. Sistema nervioso central:boca seca y somnolencia. Dosis elevadas de metamizol pueden provocar excitación o hipotermia, sobre todo en niños. La hipotermia en estado de sepsis puede provocar una respuesta inflamatoria exagerada.

Interacciones medicamentosas y de otro género: El efecto sedante del bromuro de butilhioscina, así como los efectos del metamizol pueden incrementarse con alcohol u otros depresores del SNC. Los efectos del bromuro de butilhioscina pueden intensificarse por la administración concomitante de otros antimuscarínicos, como la amantadita, algunos antihistamínicos, los antipsicóticos fenotiazínicos y los antidepresivos tricíclicos. La reducción de la motilidad gástrica causada por los antimuscarínicos puede afectar la absorción de otros fármacos. Los antimuscarínicos y los parasimpaticomiméticos pueden contrarrestar cada uno los efectos del otro. El alopurinol puede inhibir la actividad de las enzimas hepáticas al administrarse con el metamizol, lo que puede causar aumento de la toxicidad del metamizol. Los anticonceptivos hormonales pueden provocar elevación de los niveles plasmáticos del metamizol. El uso concomitante con clorpromazina puede tener una acción sinérgica causando hipotermia grave. El metamizol puede reducir el efecto de la ciclosporina (al disminuir sus niveles plasmáticos) o los medicamentos cumarínicos (por aceleración del metabolismo hepático), así como de los diuréticos tiazídicos y la furosemida (al competir con la excreción de sodio y disminuir la diuresis).

Alteraciones en los resultados de pruebas de laboratorio: A la dosis terapéutica, no existen alteraciones en exámenes de laboratorio. Las pruebas de secreción gástrica se ven alteradas con los fármacos anticolinérgicos debido a que éstos disminuyen la estimulación de los ácidos gástricos. Las pruebas de vaciado gástrico con radionúclidos se ven alteradas debido a que retrasan el vaciado gástrico; es importante hacer el seguimiento de los tiempos de sangrado (TP y TPT) y biometría hemática y en pacientes en los cuales se sospeche de discrasias sanguíneas.

Precauciones en relación con efectos de carcinogénesis, mutagénesis, teratogénesis y sobre la fertilidad: No se han demostrado efectos carcinogénicos, mutagénicos o teratogénicos relacionados a este medicamento.

Dosis y vía de administración: Intramuscular, intravenosa. 1 ampolleta de 5 ml cada 8-12 horas. Para su administración intravenosa, se recomienda que el contenido de la ampolleta se diluya en por lo menos una proporción de 1:10 de solución de cloruro de sodio al 0,9% asegurando que su administración sea lenta ( >3 minutos), colocar al paciente en decúbito con vigilancia de la presión arterial durante la aplicación del medicamento. No se recomienda la administración intravenosa en pacientes menores de 3 años de edad.

Manifestaciones y manejo de la sobredosificación o ingesta accidental: Síntomas:en caso de sobredosis, pueden ocurrir síntomas anticolinérgicos, como retención urinaria, boca seca, rubicundez de la piel, taquicardia, inhibición de la motilidad gastrointestinal, alteraciones visuales transitorias, náusea, vómito, dolor abdominal, falla renal, y en casos raros, síntomas del SNC (vértigo, somnolencia, coma o convulsiones), sistema cardiovascular (caída de la presión arterial, choque, taquiarritmia cardíaca). Tratamiento:mantener en reposo al paciente en decúbito dorsal con las piernas elevadas y mantener en observación al paciente con medidas de sostén. El principal metabolito del metamizol (4-MMA) puede ser eliminado por hemodiálisis, hemofiltración, hemoperfusión o filtración plasmática. Los síntomas de sobredosis por bromuro de butilhioscina responde a agentes parasimpaticomiméticos. En pacientes con glaucoma se puede aplicar localmente pilocarpina. Si es necesario, se deben administrar parasimpaticomiméticos (p.e. neostigmina 0,5 a 2,5 mg IM o IV). Las complicaciones cardiovasculares deben ser tratadas sintomáticamente. En el caso de parálisis respiratoria se recomienda la instalación de ventilación artificial. La cateterización puede requerirse por retención urinaria.

Presentación(es): Caja con 1 ampolleta de 5 ml. Caja con 5 ampolletas de 5 ml.

Recomendaciones sobre almacenamiento: Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30°C.

Leyendas de protección: Literatura exclusiva para médicos. Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance de los niños. No se administre si la solución no es transparente, si contiene partículas en suspensión o sedimentos. El empleo de este medicamento durante el embarazo y la lactancia queda bajo la responsabilidad del médico. En caso de sobredosis, solicite asistencia médica.

Nombre y domicilio del laboratorio: Hecho en México por: Laboratorios Diba S.A. Escorza No. 728, Col. Moderna, Guadalajara, Jal., 44190, México.

Número de registro del medicamento: 80389 SSA IV.

Clave de IPPA: AEAR-408532/RM99