SOLIAN

Denominación genérica: Amisulprida.

Forma farmacéutica y formulación: Tabletas. Cada tableta contiene: amisulprida 200 mg y 400 mg. Excipiente cbp 1 tableta.

Indicaciones terapéuticas: Antipsicótico. Tratamiento de las psicosis, en particular de los trastornos esquizofrénicos agudos y crónicos, caracterizados por síntomas positivos (tales como delirio, alucinaciones, trastornos del pensamiento) y/o síntomas negativos (tales como embotamiento afectivo, retraimiento emocional y social), inclusive cuando los síntomas negativos son predominantes.

Farmacocinética y farmacodinamia: En el hombre, SOLIAN®presenta dos picos de absorción: un primer pico que es alcanzado rápidamente, una hora después de la administración del producto y un segundo pico, que es alcanzado tres o cuatro horas después de la administración. Las concentraciones plasmáticas correspondientes son respectivamente de 39±3 y 54±4 ng/ml después de la administración de una dosis de 50 mg. El volumen de distribución es de 5,8 l/kg. Debido a que la tasa de fijación a proteínas plasmáticas es débil (16%) son pocas las interacciones medicamentosas. La biodisponibilidad absoluta es de 48%. SOLIAN®es débilmente metabolizado; se han identificado dos metabolitos que representan el 4% de la cantidad total eliminada. Después de la administración repetida, no se acumula y los parámetros farmacocinéticos no son modificados. La vida media de eliminación es de alrededor 12 horas después, de una administración oral. SOLIAN®es eliminado en forma inalterada en la orina. El 50% de la dosis administrada por vía IV es eliminado en la orina, principalmente en el curso de las primeras 24 horas (90% de la excreción urinaria). La depuración renal es del orden de 330 ml/min. Una comida rica en carbohidratos disminuye significativamente el AUC, el Tmáxy la Cmáxde SOLIAN®, en tanto que una comida rica en grasas no modifica estos parámetros. La influencia de estos resultados durante la práctica clínica de rutina se desconoce. Conociendo que SOLIAN®es débilmente metabolizado, no es necesario reducir la dosis en los pacientes con insuficiencia hepática. En pacientes con insuficiencia renal la vida media no se modifica, mientras que la depuración total está reducida en un factor de 2,5 a 3. El AUC de SOLIAN®aumenta 2 veces en los pacientes afectados de insuficiencia renal leve y casi 10 veces en casos de insuficiencia renal moderada. Sin embargo, la experiencia es limitada y no existen datos disponibles para dosis superiores a 50 mg. SOLIAN®es débilmente dializable. En el sujeto de edad avanzada, mayor a 65 años, los datos farmacocinéticos disponibles muestran un aumento de 10 a 30% en Cmáx, T1/2y AUC, después de una dosis única de 50 mg. No hay ningún dato disponible sobre estos parámetros después de administrar dosis repetidas. SOLIAN®es un antipsicótico de la clase de las benzamidas sustituidas. Su perfil farmacodinámico se caracteriza por una afinidad selectiva y predominantemente sobre los subtipos de receptores dopaminérgicos D2y D3del sistema límbico, mientras que está desprovisto de tal afinidad por los subtipos D1, D4y D5. A diferencia de los neurolépticos clásicos y otros atípicos, SOLIAN®no tiene afinidad por los receptores serotoninérgicos ni por otros receptores de tipo histaminérgicos, colinérgicos y adrenérgicos. Además, no se une a los sitios sigma. A dosis altas, según los estudios realizados en animales, SOLIAN®bloquea preferentemente las neuronas dopaminérgicas del sistema mesolímbico comparado con los del sistema estriatal. Esta afinidad específica podría explicar los efectos antipsicóticos predominantes de SOLIAN®comparados con sus efectos extrapiramidales. A dosis bajas, SOLIAN®bloquea preferentemente los receptores presinápticos dopaminérgicos D2/D3, lo que podría explicar su acción sobre los síntomas negativos. En un estudio controlado doble ciego versus haloperidol, que incluyó a 191 pacientes esquizofrénicos agudos, SOLIAN®estuvo asociado a una mejoría de la sintomatología negativa secundaria, significativamente superior a la del producto de comparación.

Contraindicaciones: Hipersensibilidad a los ingredientes activos o a otros ingredientes de la fórmula. Tumores dependientes de prolactina, tales como el adenoma hipofisiario por prolactina y cáncer mamario, así como feocromocitoma, ya que se han señalado accidentes hipertensivos graves con los medicamentos antidopaminérgicos, como ciertas benzamidas, en los portadores de feocromocitoma. Niños menores de 15 años, dada la ausencia de datos clínicos concernientes a esta edad. Lactancia.

Precauciones generales: Al igual que con otros neurolépticos, se puede presentar un síndrome neuroléptico maligno, caracterizado por hipertermia, rigidez muscular, trastornos neurovegetativos, alteración de la conciencia y aumento de la creatinfosfoquinasa. En caso de hipertermia, particularmente con dosis diarias altas, debe descontinuarse cualquier tratamiento antipsicótico. SOLIAN®es eliminado por vía renal. En casos de insuficiencia renal, la dosis debe disminuirse y debe considerarse un tratamiento intermitente (ver Dosis y vía de administración). Los pacientes con antecedentes de crisis convulsivas deben ser controlados estrechamente cuando reciban tratamiento con SOLIAN®, ya que los neurolépticos son conocidos por disminuir el umbral epileptógeno. SOLIAN®, al igual que otros neurolépticos, debe utilizarse con precaución en pacientes de edad avanzada debido a su mayor sensibilidad (sedación e hipotensión). Al igual que con otros dopaminérgicos, también debe tenerse precaución cuando se prescriba SOLIAN®a pacientes con enfermedad de Parkinson, ya que se puede empeorar la enfermedad, y sólo debe utilizarse si el tratamiento neuroléptico es indispensable. Prolongación del intervalo QT:SOLIAN®induce, de manera dosis-dependiente, prolongación del intervalo QT (ver Reacciones secundarias y adversas). Este efecto es conocido por potencializar el riesgo de arritmias ventriculares severas, tales como torsades de pointes. Antes de cualquier administración, y si la situación clínica del paciente lo permite, se recomienda monitorear la ausencia de factores que puedan favorecer la aparición de este trastorno del ritmo, tales como: bradicardia inferior a 55 latidos por minuto. Desbalance electrolítico, particularmente hipocalcemia. Alargamiento congénito del intervalo QT. Hipopotasemia y tratamiento en curso con un medicamento susceptible de provocar bradicardia marcada ( < 55 latidos/minuto), velocidad de conducción intracardíaca disminuida. Alargamiento del intervalo QT (ver Interacciones medicamentosas y de otro género). Enfermedad cerebrovascular:en estudios clínicos aleatorios contra el placebo realizados en una población de pacientes ancianos con demencia y tratados con algunos medicamentos antipsicóticos atípicos, se observó un incremento de hasta 3 veces el riesgo de trastornos cerebrovasculares. No se conoce el mecanismo de tal aumento del riesgo. No se puede excluir un incremento de este riesgo con otros medicamentos antipsicóticos u otras poblaciones de pacientes. Amisulprida deberá administrarse con precaución en este tipo de pacientes. La hiperglucemia ha sido reportada en pacientes tratados con algún medicamento antipsicótico atípico, incluyendo amisulprida. Por lo tanto, los pacientes con un diagnóstico establecido de diabetes mellitus o con factores de riesgo para la diabetes y que estén iniciando tratamiento con SOLIAN®deberán tener un apropiado monitoreo de su glucemia.

Restricciones de uso durante el embarazo y la lactancia: En la clínica no hay datos suficientemente pertinentes para evaluar un eventual efecto teratogénico o fetotóxico de SOLIAN®cuando se administra durante el embarazo; en consecuencia, como medida de prudencia, es preferible no utilizarlo durante el embarazo, a menos que los beneficios justifiquen los riesgos potenciales. Si amisulprida es utilizado durante el embarazo, el recién nacido puede presentar los eventos adversos que causa amisulprida, por lo que deberá considerarse un monitoreo apropiado. El uso de SOLIAN®durante la lactancia está contraindicado, dada la ausencia de datos sobre su paso a la leche materna.

Reacciones secundarias y adversas: Se han observado los siguientes efectos adversos en estudios clínicos controlados. Cabe hacer notar que en algunas instancias puede ser difícil diferenciar los efectos adversos de los signos y síntomas propios de la enfermedad. Eventos adversos muy comunes (≥1/10), comunes (≥1/100; < 1/10), no comunes (≥1/1.000 < 1/100), raros (≥1/10.000 < 1/1.000), muy raros ( < 1/10.000). No conocidos:no pueden ser estimados basado en datos disponibles. Alteraciones del sistema nervioso:muy comunes: síntomas extrapiramidales (temblores, rigidez, hipocinesia, sialorrea, acatisia y discinesia) que generalmente son moderados con las dosis óptimas y parcialmente reversibles con un tratamiento antiparkinsoniano sin necesidad de interrumpir SOLIAN®. La frecuencia de los signos y síntomas extrapiramidales (que son dosis-dependientes) es muy baja en pacientes que reciben dosis entre 50 y 300 mg/día para el tratamiento de los síntomas predominantemente negativos. Comunes: distonía aguda (tortícolis espasmódica, crisis oculógiras, trismus), reversibles con un tratamiento antiparkinsoniano sin necesidad de interrumpir SOLIAN®, y somnolencia. No comunes: discinesia tardía, caracterizada por movimientos involuntarios de la lengua y/o de la cara, generalmente después de una administración prolongada, en donde los antiparkinsonianos no actúan o pueden provocar una mayor gravedad de los signos y síntomas. Crisis convulsivas. Alteraciones psiquiátricas: comunes: insomnio, ansiedad, agitación, disfunción orgásmica. Alteraciones gastrointestinales:comunes: estreñimiento, náusea, vómito, resequedad de la boca. Alteraciones endocrinas:comunes: similares a otros neurolépticos. Aumento de la prolactinemia (reversible con la interrupción del tratamiento) que clínicamente puede provocar galactorrea, amenorrea, ginecomastia, tensión mamaria, disfunción eréctil. Alteraciones de la nutrición y metabolismo:no comunes: hiperglucemia (ver Precauciones generales). Alteraciones cardiovasculares: común: hipotensión arterial. No común: bradicardia. Investigaciones:común: aumento de peso. No común: elevación de enzimas hepáticas (principalmente transaminasas). Alteraciones del sistema inmunológico:no común: reacciones alérgicas. Datos postcomercialización:los casos de los siguientes eventos adversos han sido reportados sólo a través del reporte espontáneo. Alteraciones del sistema nervioso:frecuencia no conocida: síndrome neuroléptico maligno. Alteraciones cardíaca:frecuencia no conocida: alargamiento del intervalo QT y arritmias ventriculares que pueden producir en fibrilación ventricular o paro cardíaco.

Interacciones medicamentosas y de otro género: La combinación con los siguientes medicamentos puede provocar torsades de pointes:antiarrítmicos clase Ia, tales como quinidina, disopiramida. Antiarrítmicos clase III, tales como amiodarona, sotalol. Otros medicamentos, tales como el bepridil, cisaprida, sultoprida, tioridazina, eritromicina IV, vincamida IV, halofantrina, pentamidina. La administración con levodopa no se recomienda debido al antagonismo recíproco de los efectos entre la levodopa y los neurolépticos. En caso de síndrome extrapiramidal inducido por el neuroléptico, no tratarlo con levodopa (por estar bloqueados los receptores dopaminérgicos por los neurolépticos), sino utilizar un anticolinérgico. En los pacientes con enfermedad de Parkinson tratados con levodopa, en caso de necesitar un tratamiento con neurolépticos, no es lógico proseguir la dopaterapia ya que ésta agrava los trastornos psicóticos y no puede actuar sobre los receptores bloqueados por los neurolépticos. Combinaciones no recomendadas:no se aconseja la asociación con alcohol debido a que éste incrementa el efecto sedante de los neurolépticos, por lo cual debe evitarse la ingestión simultánea de bebidas alcohólicas y de medicamentos que contengan alcohol. La amisulprida puede causar somnolencia y la alteración de la vigilia puede tornar peligrosa la conducción de vehículos y la utilización de maquinaria. Medicamentos inductores de bradicardia: bloqueadores beta y bloqueadores de canales de calcio, tales como: diltiazem, verapamil, clonidina, guanfacina, digitálicos. Medicamentos que inducen hipopotasemia:diuréticos hipopotasémicos, laxantes, anfotericina B IV glucocorticoides. En caso de usarse este tipo de combinaciones, la hipopotasemia debe ser prevenida o, en caso de presentarse, corregirse. Neurolépticos como pimozida, haloperidol, depresores de la imipramina, litio. Medicamentos que incrementen el riesgo de provocar torsades de pointes o alargamiento del intervalo QT. Combinaciones que requieren precauciones para su uso: medicamentos inductores de bradicardia:bloqueadores beta y bloqueadores de canales de calcio, tales como: diltiazem, verapamil, clonidina, guanfacina, digitálicos. Medicamentos que inducen hipopotasemia:Diuréticos hipopotasémicos, laxantes, anfotericina B IV, glucocorticoides, tetracosactides. En caso de usarse este tipo de combinaciones, la hipopotasemia debe ser prevenida o, en caso de presentarse, corregirse. Neurolépticos como pimozida, haloperidol, depresores de la imipramina, litio. Medicamentos que incrementen el riesgo de provocar torsades de pointes o alargamiento del intervalo QT. Combinaciones que deben ser tomadas en cuenta:la administración con otros depresores del sistema nervioso central, tales como narcóticos, analgésicos, antihistamínicos sedantes H1, barbitúricos, benzodiacepinas, y otros ansiolíticos, clonidina y sustancias emparentadas, por aumento de la depresión central y alteración de la vigilia, que pueden tornar peligrosa la conducción de vehículos y la utilización de máquinas. La administración concomitante con medicamentos antihipertensivos, y otros medicamentos hipotensores, debido a su efecto antihipertensor y aumento del riesgo de hipotensión ortostática (efecto aditivo).

Alteraciones en los resultados de pruebas de laboratorio: SOLIAN®prolonga, de manera dosis-dependiente, el intervalo QT. Al igual que con otros neurolépticos, se puede presentar aumento de la creatinfosfoquinasa. También pueden presentarse elevaciones de enzimas hepáticas, generalmente trasaminasas, pero éstas se observan con menor frecuencia.

Precauciones en relación con efectos de carcinogénesis, mutagénesis, teratogénesis y sobre la fertilidad: El perfil toxicológico de SOLIAN®es dominado por los efectos farmacológicos propios del medicamento. Los estudios de toxicidad después de la administración repetida no parecen revelar ningún daño órgano-específico. SOLIAN®no tiene efectos mutagénicos, teratogénicos, ni sobre la fertilidad. Los estudios de carcinogénesis ponen en evidencia tumores hormonodependientes en roedores.

Dosis y vía de administración: En términos generales, la administración debe ser por vía oral en una sola toma al día si la dosis diaria es menor o igual a 400 mg y en 2 tomas al día si es mayor de 400 mg. Episodios negativos predominantes:la dosis recomendada es de 50 a 300 mg/día. La dosis debe ser adaptada individualmente; la óptima se sitúa alrededor de 100 mg/día. Episodios mixtos con síntomas positivos y negativos:al inicio del tratamiento la dosis será la que permita controlar los síntomas positivos, o sea, de 400 a 800 mg/día. Luego la dosis debe ser adaptada individualmente en función de la respuesta del paciente, con el fin de obtener la dosis mínima eficaz. Episodios psicóticos agudos:al inicio del tratamiento la dosis recomendada es de 400 a 800 mg/día; la dosis máxima no deberá exceder de 1.200 mg/día. Luego la dosis debe ser mantenida o se adaptará en función de la respuesta del paciente. En todos los casos, la dosis para el tratamiento de mantenimiento debe ser establecida individualmente como la dosis mínima eficaz. Insuficiencia renal:en vista de la eliminación renal de SOLIAN®, en pacientes con insuficiencia renal la dosis deberá ser reducida a la mitad en aquellos con depuración de creatinina entre 30 y 60 ml/min y a un tercio en aquellos con depuración de creatinina entre 10 y < 30 ml/min. Dado que no se dispone de datos en pacientes que presentan una insuficiencia renal grave (depuración de creatinina < 10 ml/min), se recomienda tener particular cuidado en tales casos. Insuficiencia hepática:considerando que SOLIAN®se metaboliza débilmente en el hígado, no es necesario reducir la posología en los pacientes con insuficiencia hepática.

Manifestaciones y manejo de la sobredosificación o ingesta accidental: Los datos concernientes a casos de sobredosis aguda con SOLIAN®son limitados en la actualidad. Los signos y síntomas que han sido informados resultaron generalmente de un aumento de los efectos farmacológicos del medicamento, que se tradujeron en la clínica como somnolencia, sedación, coma, hipotensión arterial y signos y síntomas extrapiramidales. No existe un antídoto específico conocido para SOLIAN®. En caso de sobredosis aguda, debe buscarse la asociación con otros medicamentos y deben ponerse en práctica las medidas apropiadas: estrecha vigilancia de las funciones vitales, vigilancia cardíaca bajo monitoreo (riesgo de alargamiento del intervalo QT) que debe proseguirse hasta el restablecimiento del paciente y, en caso de aparición de signos y síntomas extrapiramidales graves, debe administrarse un tratamiento anticolinérgico. SOLIAN®es débilmente dializable.

Presentación(es): Caja de cartón con 14 o 28 tabletas de 200 mg en envase de burbuja (PVC cristal y aluminio). Caja de cartón con 7, 14 o 28 tabletas de 400 mg en envase de burbuja (PVC cristal y aluminio).

Recomendaciones sobre almacenamiento: Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30°C y en lugar seco.

Leyendas de protección: Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance de los niños. Literatura exclusiva para médicos.

Nombre y domicilio del laboratorio: Hecho en Francia por: Sanofi Winthrop Industrie . 6 Boulevard de l´Europe, 21800 Quetigny - Francia. Acondicionado y distribuido por: Sanofi-Aventis de México S.A. de C.V. Acueducto de Alto Lerma No. 2, Zona industrial Ocoyoacac, 52740 Ocoyoacac, Edo. de México.

Número de registro del medicamento: 580M2000 SSA IV.

Clave de IPPA: HEAR-03361201063/RM 2003