TEVETENZ-DOX

Denominación genérica: Eprosartán, Hidroclorotiazida.

Forma farmacéutica y formulación: Tabletas recubiertas. Cada tableta contiene: Mesilato de Eprosartán equivalente a 600 mg de Eprosartán. Hidroclorotiazida 12.5 mg. Excipiente cbp 1 tableta.

Indicaciones terapéuticas: Tevetenz®Dox está indicado en el tratamiento de la hipertensión esencial (leve, moderada y severa) y en el tratamiento de la hipertensión sistólica aislada. En pacientes hipertensos puede prevenir eventos cardiovasculares (infarto agudo al miocardio e insuficiencia cardiaca) y eventos vasculares cerebrales. Está indicado en pacientes hipertensos con insuficiencia renal crónica (nefropatía diabética y otras causas) y/o insuficiencia cardiaca. Tevetenz Dox pueden ser co-administrado con hipolipemiantes como el fenofibrato, simvastatina, lovastatina, pravastatina o niacina.

Farmacocinética y farmacodinamia: Farmacocinética: La biodisponibilidad absoluta después de una dosis oral única es 13%. Las concentraciones plasmáticas de Eprosartán alcanzan niveles pico 1 a 2 horas después de una dosis oral en ayuno. La vida media de eliminación de Eprosartán después de su administración oral es de 5 a 9 horas. Eprosartán no se acumula con el uso crónico. Eprosartán tiene alta afinidad por las proteínas plasmáticas (aproximadamente 98%). Después de una dosis oral de [14C] Eprosartán, se excreta por vía biliar alrededor del 90% y renal en 7%, del cual el 80% es como Eprosartán. Los valores de ABC y Cmax de Eprosartán se incrementan en personas de edad avanzada (en promedio el doble); en pacientes con insuficiencia hepática los valores ABC (pero no los de Cmax) se incrementan en 40%; en ningún caso se requiere ajustar la dosis. La hidroclorotiazida no se metaboliza y es eliminada rápidamente por vía renal. Al menos 61% de la dosis oral es eliminada sin cambios en 24 horas. La hidroclorotiazida cruza la barrera placentaria pero no la barrera hemato-encefálica y se excreta en la leche materna. La administración de Tevetenz®Dox no tiene efecto clínicamente significativo sobre la farmacocinética individual de Eprosartán e Hidroclorotiazida. La biodisponibilidad no se altera por los alimentos, pero si retarda su absorción. Las concentraciones plasmáticas máximas, para Eprosartán ocurren 4 horas después de la dosis y 3 horas para Hidroclorotiazida. Farmacodinamia: Eprosartán es un potente antagonista sintético no bifenil, no tetrazol oralmente activo de los receptores de la angiotensina II, el cual se une selectivamente al receptor AT1. Eprosartán antagoniza el efecto de la angiotensina II en la presión arterial, flujo sanguíneo renal y secreción de aldosterona en voluntarios sanos. En pacientes hipertensos, se logra un control de la presión sanguínea desde la primera dosis. El control de la presión se mantiene de manera constante durante un periodo de 24 horas sin hipotensión postural o taquicardia refleja. La descontinuación del tratamiento con Tevetenz Dox no ocasiona un efecto de rebote en la presión arterial ni cambio en el ritmo cardiaco. Participa en la remodelación del sistema vascular periférico, reduciendo la hiperplasia e hipertrofia del músculo liso vascular, previene el daño endotelial. Controla y normaliza alteraciones en la función plaquetaria. Reduce el daño macro y microvascular en órgano blanco. Reduce la hipertrofia ventricular izquierda, la dilatación auricular, y tiene efectos benéficos en las arritmias supraventriculares. En pacientes hipertensos, Tevetenz Dox no afecta los niveles plasmáticos de triglicéridos, colesterol total, ó del LDL (lipoproteína de baja densidad) o glucosa en ayuno. Eprosartán no compromete los mecanismos renales autorreguladores. En hombres adultos sanos, Eprosartán ha demostrado incrementar el flujo plasmático renal. Tevetenz Dox mantiene la función renal en pacientes con hipertensión arterial esencial así como con insuficiencia renal. Eprosartán no potencia los efectos relacionados a la bradicinina (mediada por ECA) por ej. tos. La incidencia de tos es significativamente menor con Eprosartán que con un inhibidor de la ECA, y no es significativamente diferente de la incidencia con placebo. En un análisis global de 6 estudios clínicos, doble ciego, involucrando 1554 pacientes, la incidencia de tos reportada espontáneamente por los pacientes tratados con Eprosartán (3.5%) fue similar a la observada con placebo (2.6%). En animales, Eprosartán demostró bloquear la respuesta de vasoconstricción mediada por angiotensina así como su potencial para antagonizar la hiperactividad del sistema nervioso simpático mediado por un incremento en la neurotransmisión. Hidroclorotiazida es un diurético tiazídico. Las tiazidas afectan directamente el mecanismo tubular renal de reabsorción de electrolitos, incrementando la excreción de líquidos, sodio y cloro. La acción diurética de hidroclorotiazida reduce el volumen plasmático, incrementa la actividad de la renina plasmática, incrementa la secreción de aldosterona, con un consecuente incremento del potasio urinario y pérdida de bicarbonato, y disminución consecuente de potasio sérico. La acción antihipertensiva de hidroclorotiazida parece deberse a la combinación diurética y el mecanismo directo sobre la actividad vascular (reducción de la resistencia vascular). La coadministración de Eprosartán revierte la pérdida de potasio asociado con el efecto diurético de la hidroclorotiazida, mediante el bloqueo del sistema renina-angiotensina-aldosterona. El inicio de la diuresis tiene lugar en 2 horas, con un pico máximo en 4 horas.

Contraindicaciones: Hipersensibilidad conocida a los componentes de la fórmula, embarazo, lactancia e insuficiencia renal severa (depuración de creatinina < 30 mL).

Precauciones generales: Insuficiencia renal:La función renal debe ser cuidadosamente monitoreada en pacientes en los que el tono vascular y la función renal dependen predominantemente de la actividad del sistema renina-angiotensina-aldosterona, por ejemplo, pacientes con estenosis bilateral de la arteria renal o estenosis arterial renal de un riñón único o riñón solitario funcionante. Insuficiencia hepática:La hidroclorotiazida debe ser usada con precaución en pacientes con insuficiencia hepática moderada o severa, ya que no hay experiencia clínica con Tevetenz®Dox en pacientes con insuficiencia hepática severa. Efectos metabólico y endocrino:La hidroclorotiazida puede afectar la tolerancia a la glucosa, y esta puede requerir ajustar la dosis de los medicamentos antidiabéticos. Un cuadro de Diabetes mellitus latente puede llegar a manifestarse durante la terapia con Tevetenz®Dox. A la dosis de 12.5 mg de hidroclorotiazida en Tevetenz®Dox, únicamente se han reportado efectos metabólicos y endocrinos menores. Desequilibrio electrolítico:La hidroclorotiazida puede causar desequilibrio de líquidos o electrolitos (hipocalemia, hiponatremia, hipercalcemia, hipomagnesemia y alcalosis hipoclorémica). En cualquier paciente que recibe terapia diurética, debe considerarse la determinación periódica de electrolitos séricos. Los diuréticos ahorradores de potasio, suplementos de potasio o sustitutos de sales de potasio se deben coadministrar cuidadosamente con Tevetenz®Dox. Hipotensión:La hipotensión sintomática puede presentarse especialmente en pacientes con disminución de volumen y/o sodio, por ejemplo después de la terapia diurética, dieta con restricción de sal, diarrea o vómito, que deben ser corregidos antes de iniciar el tratamiento con Tevetenz ®Dox.

Restricciones de uso durante el embarazo y la lactancia: Al igual que otros antagonistas receptores de la Angiotensina tipo II (AT1) Tevetenz®Dox no debe ser empleado durante el embarazo y la lactancia. Si se diagnostica embarazo durante la terapia antihipertensiva, el uso de Tevetenz®Dox debe ser descontinuado tan pronto como sea posible.

Reacciones secundarias y adversas: En estudios clínicos controlados, la incidencia global de efectos adversos reportados con Tevetenz®Dox fue comparable a la del placebo. Los efectos adversos han sido leves y transitorios y sólo requirieron descontinuar la terapia en 4.1% de los pacientes tratados con Tevetenz®Dox versus 6.5% para el grupo placebo. La hidroclorotiazida no incrementa la incidencia de eventos adversos. Los eventos adversos conocidos del Eprosartán son: Raros (0.01 < 0.1%): cefalea, mareo y astenia, reacciones de la piel (rash, prurito, urticaria). Muy raros ( < 0.01%): hipotensión, incluyendo hipotensión postural y angioedema. Los eventos adversos conocidos de la hidroclorotiazida son:

Interacciones medicamentosas y de otro género: El efecto antihipertensivo de Tevetenz®Dox puede incrementarse con el uso concomitante de otros fármacos antihipertensivos. Por disminución de los niveles séricos de potasio, la hidroclorotiazida puede incrementar los efectos adversos de digitálicos y antiarrítmicos. La hidroclorotiazida incrementa el riesgo de hipocalemia, si se administra con fármacos que ocasionan la pérdida de potasio, tales como caliuréticos, laxantes, corticoesteroides y ACTH. Puede requerir ajuste de la dosis de fármacos antidiabéticos. Tevetenz®Dox puede incrementar los niveles séricos de litio de manera reversible, por lo que se incrementa el riesgo de toxicidad del litio. Si se administran concomitantemente se recomienda monitoreo estrecho. La absorción de hidroclorotiazida es reducida por resinas de intercambio aniónico, tales como colestiramina o colestipol. Los AINEs pueden atenuar el efecto diurético y antihipertensivo de Tevetenz®Dox. La hidroclorotiazida puede incrementar los efectos de despolarización de los relajantes del músculo esquelético. In vitro, Tevetenz®Dox ha demostrado no inhibir las enzimas CYP1A, 2A6, 2C9/8, 2C19, 2D6, 2E y 3A del citocromo humano P450.

Alteraciones en los resultados de pruebas de laboratorio: No hay evidencia de que Tevetenz®Dox afecte en forma significativa los parámetros de laboratorio.

Precauciones en relación con efectos de carcinogénesis, mutagénesis, teratogénesis y sobre la fertilidad: No se observó carcinogenicidad en ratas y ratones que recibieron dosis de Eprosartán hasta de 600 ó 2000 mg/kg por día, respectivamente, durante 2 años. La hidroclorotiazida no aumentó la toxicidad embriofetal y materna del Eprosartán. La combinación de Eprosartán e hidroclorotiazida 600:12.5mg no induce mutaciones genéticas (in vitro) ni aberraciones cromosómicas (in vitro e in vivo) en el rango de dosis/concentración no tóxico.

Dosis y vía de administración: Oral. La dosis recomendada es 600/12.5 mg una vez al día, por la mañana. Tevetenz®Dox puede ser ingerido con o sin los alimentos. Tevetenz®Dox puede ser usado solo o en combinación con otros antihipertensivos. No se requiere de un ajuste de la dosis: en pacientes de edad avanzada, con daño renal cuya depuración de creatinina está por arriba de 30 ml/min o con daño hepático de leve a moderado. En virtud de que no se han establecido los perfiles de seguridad y eficacia en niños, no se recomienda el tratamiento con Tevetenz®Dox en los niños. En la mayoría de los pacientes, la máxima reducción en la presión arterial se logra 2 a 3 semanas después de iniciado el tratamiento.

Manifestaciones y manejo de la sobredosificación o ingesta accidental: Hasta ahora no se han reportado casos de sobredosificación o ingesta accidental. En su caso, aplicar medidas generales.

Presentación(es): Caja con 14 y 28 tabletas.

Recomendaciones sobre almacenamiento: Consérvese a temperatura ambiente a no más de 25°C y en lugar seco.

Leyendas de protección: Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance de los niños. No se use en el embarazo, lactancia ni en niños menores de 12 años.

Nombre y domicilio del laboratorio: Hecho en Alemania por: Solvay Pharmaceuticals GmbH, Justus-von-Liebig-Str. 33, 31535 Neustadt a Rbge, Alemania. O Hecho en Francia por: Solvay Pharmaceuticals, Route de Belleville-Lieu-dit Maillard, 01400 Chatillon Sur Chalaronne, Francia. Acondicionado y distribuido por: Italmex, S.A. Calzada de Tlalpan 3218, Col. Santa Úrsula Coapa, C.P. 04850, Deleg. Coyoacán, D.F., México. ®Marca registrada. Patente registrada.

Número de registro del medicamento: 192M2007SSA IV.

Clave de IPPA: 093300414C0023