VIRLIX

Denominación genérica: Cetirizina.

Forma farmacéutica y formulación: Solución: cada 100 ml contiene: diclorhidrato de cetirizina 100 mg. Vehículo cbp 100 ml. Solución (gotas): cada ml contiene: diclorhidrato de cetirizina 10 mg. Vehículo cbp 1 ml. Tabletas: cada tableta contiene: diclorhidrato de cetirizina 10 mg. Excipiente cbp 1 tableta.

Indicaciones terapéuticas: VIRLIX®antihistamínico está indicado para el tratamiento de: urticaria crónica; urticaria aguda; dermatitis por contacto; dermatitis atópica; manifestaciones alérgicas cutáneas; rinitis perenne; rinitis estacional; rinoconjuntivitis alérgicas.

Farmacocinética y farmacodinamia: Farmacocinetica: la cetirizina muestra una cinética linear en el rango de 5 a 60 mg. La vida media es aproximadamente de 10 horas y el volumen aparente de distribución es 0,50 l/kg. No se observó acumulación de la cetirizina después de dosis diarias de 10 mg durante 10 días. La concentración en plasma máxima en estado estático es de aproximadamente 300 ng/ml y se alcanza en 1,0 ± 0,5 h. La proteína de unión al plasma de la cetirizina es de 93 ± 0,3%. La cetirizina no modifica la la unión a proteínasaproteica de la warfarina. La cetirizina no pasa por un primer paso extensivo del metabolismo. Alrededor de dos tercios de la dosis se eliminan sin cambio en la orina. La distribución de los parámetros farmacocinéticos como nivel del pico y el área bajo la curva, es unimodal en el voluntarios humanosvoluntario humano y no se observaron diferencias en la cinética de la cetirizina entre hombres adultos blancos y negros. La extensión de la absorción de la cetirizina no se reduce con los alimentos, aunque la velocidad de absorción disminuye. La extensión de la biodisponibilidad es similar cuando la cetirizina se administra como solución, cápsulas o tabletas. Poblaciones especiales: edad avanzada:después de una sola dosis oral de 10 mg, la vida media aumento en alrededor de 50% y la eliminación disminuyó en 40% en 16 personas de edad avanzada en comparación con las sujetos normales. La disminución en la eliminación de la cetirizina en estos voluntarios de edad avanzada aparentemente se relaciona con la disminución de su función renal. Niños, infantes y niños pequeños:la vida media de la cetirizina fue de alrededor de 6 horas en niños de 6-12 años y de 5 horas en niños de 2-6 años. En los infantes y niños pequeños de 6 a 24 meses, se redujo a 3,1 horas. Pacientes con daño renal:la farmacocinética del medicamento fue similar en pacientes con daño medio (depuración de creatinina mayor a 40 ml/min) y voluntarios normales. Los pacientes con daño renal moderado tuvieron un aumento de 3 veces en la vida media y 70% de disminución en la eliminación en comparación con los voluntarios normales. A los pacientes con hemodiálisis (depuración de creatinina menor a 7 ml/min) que se les administró una sola dosis oral de 10 mg de cetirizina tuvieron un aumento de 3 veces en la vida media y 70% de disminución en la eliminación en comparación con los normales. La cetirizina se eliminó pobremente mediante hemodiálisis. Es necesario el ajuste de dosis en los pacientes con daño renal moderado o severo. Pacientes con daño hepático:los pacientes con enfermedades crónicas hepáticas (cirrosis hepatocelular, colestática y biliar) administrados con 10 o 20 mg de cetirizina en una sola dosis tuvieron un aumento del 50% en la vida media junto con la disminución del 40% en la eliminación en comparación con loslas sujetos sanossaludables. El ajuste de dosis es sólo necesario en los pacientes con daño hepático si hay daño renal concomitante. Farmacodinamia: la cetirizina (ATC código R06A E07), un metabolito humano de la hidroxizina, es un antagonista potente y selectivo de los receptores H1periféricos. Los estudios de unión del receptor in vitrono han mostrado una afinidad evaluable para receptores diferentes a H1. Los experimentos ex vivoen ratones han mostrado que la cetirizina sistemáticamente administrada no ocupa significantemente los receptores H1cerebrales. Además de su efecto anti-H1, la cetirizina ha mostrado tener actividades antialérgicas: a una dosis de 10 mg una o dos veces al día, inhibe la última fase de reclutamiento de las células inflamatorias, notablemente los eosinófilos, en la piel y conjuntiva de las personas atópicas sometidas al reto antígenicoantígeno, y la dosis de 30 mg/días inhibe el flujo de eosinófilos en el fluido de lavado bronco-alveolar durante la última fase del broncoconstricción inducido por la inhalación del alergeno en las personas asmáticas. Además, la cetirizina inhibe la última fase de la reacción inflamatoria inducida en pacientes con urticaria crónica por la administración intradérmica de calicreina. También regula la expresión de moléculas de adhesión, tales como ICAM-1 y VCAM-1, los cuales son marcadores de la inflamación alérgica. Los estudios en voluntarios sanossaludables muestran que la cetirizina, a dosis de 5 y 10 mg inhibe fuertemente las reacciones de hipersensibilidad inducidas por concentraciones muy altas de histamina en la piel. El inicio de la actividad después de una sola dosis de 10 mg ocurre en 20 minutos en 50% de los sujetos y en una hora en el 95%. Esta actividad persiste durante al menos 24 horas después de una sola administración. En un estudio de 35 días en niños de 5 a 12 años, no se encontró tolerancia al efecto antihistamínico de la cetirizina. Cuando un tratamiento con la cetirizina se detiene después de una administración repetida, la piel recupera su reactividad normal a la histamina en 3 días. Los efectos de otros mediadores o liberadores de histamina como el PAF y la sustancia P también se inhiben por la cetirizina, la cual también es efectiva para inhibir la respuesta de los pacientes a la urticaria fría y los pacientes dermográficos a estímulo específico (frío y presión). En las personas con asma moderadamedia, la cetirizina de 5 a 20 mg demostró un bloqueo casi completo del broncoespasmo inducido por concentraciones altas de histamina administradas por atomizador. En un estudio de seis semanas controlado con placebo de 186 pacientes con rinitis alérgica y asma concomitante leve a moderada, la cetirizina de 10 mg una vez al día mejoró los síntomas de la rinitis y no alteraron la función pulmonar. Este estudio soporta la seguridad de administrar la cetirizina a pacientes alérgicos con asma leve a moderada. En un estudio controlado con placebo, la cetirizina administrada en la dosis diaria alta de 60 mg durante siete días no causó una prolongación estadísticamente significativa del intervalo QT. En la dosis recomendada, la cetirizina demostró que mejora la calidad de vida de los pacientes con rinitis alérgica perenne y de temporada.

Contraindicaciones: La historia de hipersensibilidad a cualquiera de los constituyentes de la formulación, a la hidroxizina o a los derivados de la piperazina. Los pacientes con daño renal severo con menos de 10 ml/min de eliminación de creatinina. No se administre en menores de un año (VIRLIX®Solución).

Precauciones generales: En las dosis terapéuticas, no se han demostrado interacciones clínicamente significativas con alcohol (para un nivel en sangre de alcohol de 0,5 g/l). Sin embargo, se recomienda tener precaución si se bebe alcohol concomitantemente. Las mediciones objetivas sobre la capacidad para manejar, el estado latente del sueño y el desempeño de la línea de ensamble no han demostrado ningún efecto clínicamente relevante en la dosis recomendada de 10 mg. Los pacientes que tienen la ocupación de manejar, que se ocupan de actividades potencialmente peligrosas o que operan maquinaria no deben exceder la dosis recomendada y deben considerar su respuesta al medicamento. En estos pacientes sensibles, el uso concurrente con alcohol u otros depresores del SNC pueden causar reducciones adicionales en el estado de alerta y daño en su desempeño.

Restricciones de uso durante el embarazo y la lactancia: La disponibilidad de datos clínicos es muy rara sobre el uso de la cetirizina durante el en embarazo. Los estudios en animales no indican efectos directos o indirectos con respecto al embarazo, desarrollo embrionario/fetal, parto o desarrollo postnatal. Se debe tener precaución cuando se le prescribe a mujeres embarazadas. La cetirizina se elimina en la leche humana a concentraciones que van desde 0,25 a 0,90 medidas en plasma, dependiendo del tiempo de muestreo después de la administración. Por lo tanto, se debe tener precaución cuando se prescribe cetirizina a mujeres en período de lactancia.

Reacciones secundarias y adversas: Los estudios clínicos han demostrado que la cetirizina en la dosis recomendada tiene efectos adversos menores en el SNC, incluyendo somnolencia, fatiga, mareo y dolor de cabeza. En algunos casos, se ha reportado la estimulación paradójica del SNC. El metil parahidroxibenzoato y el propil parahidroxibenzoato incluidos en las gotas orales de 10 mg/ml y en la solución oral de 1 mg/ml pueden causar reacciones alérgicas (posiblemente retardadas). Aunque la cetirizina es un antagonista selectivo de los receptores H1periféricos y está relativamente libre de actividad anticolinérgica, se han reportado casos aislados de dificultad de micción, desórdenes en el acomodo ocular y boca seca. Se han reportado ejemplos de función hepática anormal con enzimas hepáticas elevadas acompañadas de bilirrubina elevada. En gran parte, esto se resuelve con la descontinuación del medicamento. a) Ensayos clínicos: ensayos doble ciego controlados clínicos y farmacoclínicos que comparan la cetirizina con el placebo u otros antihistamínicos en la dosis recomendada (10 mg diarios para la cetirizina), de los cuales están disponibles los datos de seguridad cuantificados, incluyendo más de 3.200 sujetos expuestos a la cetirizina. De este grupo, se reportaron los siguientes eventos adversos para la cetirizina de 10 mg en los ensayos controlados con placebo con porcentajes de 1% o mayores:

Aunque estadísticamente es más común que con el placebo, en la mayoría de los casos la somnolencia fue leve a moderada. El objetivo de las pruebas como es demostrado por otros estudios ha mostrado que las actividades diarias no se ven afectadas en la dosis diaria recomendada en los voluntarios jóvenes saludables. Las reacciones adversas al medicamento con porcentajes del 1% o mayores en niños de 6 meses a 12 años incluyendo los ensayos controlados con placebo clínicos o farmacoclínicos son:

b) Experiencia postmercadeo: además de los efectos adversos reportados durante los estudios clínicos y los antes enlistados, se han reportado casos aislados de las siguientes reacciones adversas al medicamento en la experiencia post-mercadeo. Los datos no son suficientes para soportar un estimado de su incidencia en la población por tratar. Desórdenes sanguíneos y linfáticos:trombocitopenia. Desórdenes del sistema inmune:shock anafiláctico, hipersensibilidad. Desórdenes psiquiátricos:agresión, agitación, confusión, depresión, alucinación, insomnio, tic. Desórdenes del sistema nervioso:convulsiones, disgeusia, disquinesia, distonia, paraestesia, síncope, temblor. Desórdenes oculares:desorden de acomodo, visión borrosa, oculogiración. Desórdenes cardíacos:taquicardia. Desórdenes gastrointestinales:diarrea. Desórdenes hepatobiliares:función hepática anormal (aumento en las transaminasas, fosfatasa alcalina, c-GT y bilirrubina). Desórdenes en la piel y tejido subcutáneo: edema angioneurótico, prurito, salpullido, urticaria, erupción fija por el medicamento. Desórdenes renales y urinarios:disuria, enuresis. Desórdenes generales y condiciones del sitio de administración:astenia, malestar, edema. Investigaciones: aumento de peso.

Interacciones medicamentosas y de otro género: Los estudios farmacocinéticos se realizaron con cetirizina y pseudoefedrina, cimetidina, ketoconazole, eritromicina y azitromicina; no se observaron interacciones farmacocinéticas. En un estudio múltiple de dosis de teofilina (400 mg una vez al día) y cetirizina, hubo una pequeña disminución (16%) en la eliminación de la cetirizina, mientras que la disposición de teofilina no se alteró por la administración concomitante de la cetirizina. Los estudios de cetirizina y cimetidina, glipizida, diazepam y pseudoefedrina no han revelado evidencia de interacciones farmacocinéticas adversas. Los estudios con cetirizina y azitromicina, eritromicina, ketoconazole, teofilina y pseudoefedrina no han revelado evidencia de interacciones clínicas adversas. En particular, la administración concomitante de la cetirizina con macrolidas o ketoconazole nunca ha resultado en cambios clínicos relevantes en el ECG. En un estudio múltiple de dosis de ritonavir (600 mg dos veces al día) y cetirizina (10 mg todos los días), la extensión de la exposición a la cetirizina se incrementó a alrededor del 40% mientras que la disposición del ritonavir no se alteró por la administración concomitante de la cetirizina. La extensión de la absorción de la cetirizina no se redujo con los alimentos, aunque la velocidad de absorción disminuyó.

Alteraciones en los resultados de pruebas de laboratorio: A dosis terapéuticas recomendadas, la cetirizina no produjo ninguna modificación en los valores sanguíneos normales ni en los registros electroencefalográficos o electrocardiográficos.

Precauciones en relación con efectos de carcinogénesis, mutagénesis, teratogénesis y sobre la fertilidad: Ningún dato clínico reveló ningún peligro especial para los humanos en base a los estudios convencionales de seguridad farmacológica, toxicidad de dosis repetida, genotoxicidad, potencial carcinogénico, toxicidad a la reproducción.

Dosis y vía de administración: Vía de administración:oral. La posología puede ser administrada ya sea cada 12 o 24 h, de acuerdo con la forma farmacéutica establecida. Es importante recordar que VIRLIX®Solución gotas contiene un gotero graduado en ml en el que 1 ml equivale a 10 mg de diclorhidrato de cetirizina, 0,5 ml a 5 mg y 0,25 ml a 2,5 mg. VIRLIX®Solución contiene una pipeta dosificadora en la que 1 ml equivale a 1 mg de diclorhidrato de cetirizina.

Por ahora no hay datos que sugieran que la dosis deba ser reducida en los pacientes de edad avanzada, siempre que la función renal sea normal. Pacientes con daño renal moderado a severo:los intervalos de dosificación deben individualizarse de acuerdo con la función renal. Refiérase a la siguiente tabla y ajuste la dosis como se indica. Para utilizar esta tabla de dosificación, se necesita de un estimado de la eliminación de creatinina del paciente (CLcr) en ml/min. La CLcr (ml/min) puede estimarse a partir de la determinación de creatinina en suero (mg/dl) utilizando la siguiente fórmula:

Ajustes en la dosis para pacientes adultos con daño en la función renal:

En pacientes pediátricos que sufren de daño renal, la dosis se tendrá que ajustar en una base individual considerando la eliminación renal del paciente y su peso corporal. Pacientes con daño hepático:no se requiere de ajuste de dosis en pacientes con daño hepático solamente. Pacientes con daño hepático y daño renal:se recomienda hacer un ajuste en la dosis (ver Pacientes con daño renal).

Manifestaciones y manejo de la sobredosificación o ingesta accidental: a) Síntomas: los síntomas observados después de una sobredosis importante de cetirizina se asocian principalmente con efectos en el SNC o con efectos que pudieran sugerir un efecto anticolinérgico. Los eventos adversos reportados después de una toma de por lo menos 5 veces la dosis diaria recomendada son: confusión, diarrea, mareo, fatiga, dolor de cabeza, malestar, midriasis, prurito, agitación, sedación, somnolencia, estupor, taquicardia, temblor y retención de orina. b) Manejo: no hay un antídoto conocido para la cetirizina. Si ocurriera una sobredosis, se recomienda un tratamiento sintomático o de soporte. Se debe considerar el lavado gástrico después de la ingestión de una ocurrencia corta. La cetirizina no se elimina efectivamente mediante diálisis.

Presentación(es): Solución: caja con frasco con 50 ml y pipeta dosificadora. Solución gotas: caja con frasco con 10 ml y gotero. Tabletas: caja con 10 y 20 tabletas en envase de burbuja.

Recomendaciones sobre almacenamiento: Solución: consérvese el frasco bien cerrado a temperatura ambiente a no más de 25°C. Tabletas: consérvese a temperatura ambiente a no más de 30°C y en lugar seco.

Leyendas de protección: Su venta requiere receta médica. Información exclusiva para médicos. No se deje al alcance de los niños.

Nombre y domicilio del laboratorio: Hecho en México por: GlaxoSmithKline México S.A. de C.V. Calz. México -Xochimilco 4900, Col. San Lorenzo Huipulco, C.P.14370, México, D.F. Bajo Licencia de: UCB Bélgica. ®Marca registrada.

Número de registro del medicamento: 174M93 SSA IV y 130M91 SSA IV.

Clave de IPPA: DEAR 07330022070296/RM2008, DEAR 07330022070294/RM2008. Aviso IPP familia No. de entrada: 083300203A1784 SSA, 2008