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Denominación genérica: Olanzapina.

Forma farmacéutica y formulación: Tableta. Cada tableta contiene: Olanzapina 5 y 10 mg. Excipiente c.b.p. 1 tableta.

Indicaciones terapéuticas: La Olanzapina está indicado para: Tratamiento agudo y de mantenimiento de la esquizofrenia y de otras psicosis en las que son predominantes ilusiones, alucinaciones, trastornos en el pensamiento, hostilidad y desconfianza, disminución afectiva, aislamiento emocional y social, pobreza de lenguaje. Prevención de recurrencia de episodios maniacos, mixtos o depresivos, en pacientes adolescentes (de 13 a 17 años de edad) y adultos con trastorno bipolar. Mejora los síntomas afectivos secundarios frecuentemente asociados con la esquizofrenia y con otras alteraciones relacionadas.

Farmacocinética y farmacodinamia: Farmacodinamia:La Olanzapina es un antipsicótico que demuestra un amplio perfil farmacológico a través de varios sistemas receptores. Es un antagonista monoaminérgico selectivo con una alta afinidad de unión por los siguientes receptores: serotoninérgicos 5-HT2A/2C, 5-HT6 (Ki=4 y 5 nM, respectivamente), dopaminérgicos D1-4 (Ki=11-31 nM), histaminérgicos H1 (Ki=7 nM) y adrenérgicos a1 (Ki=19 nM). La Olanzanpina es un antagonista con moderada afinidad de unión por los receptores serotoninérgicos 5-HT3 (Ki= 57 nM) y muscarínicos M1-5 (Ki= 73, 96, 132, 32 y 48 nM respectivamente) y presenta uniones débiles con los receptores GABAA, BZD y adrenérgicos (Ki >10 mM). La Olanzapina reduce selectivamente la excitación de las neuronas dopaminérgicas mesolímbicas (A 10) a pesar de un escaso efecto sobre las vías estriadas (A 9) involucradas en la función motora, a su vez reduce la respuesta de anulación condicionada a dosis inferiores a las que producen inmovilidad y rigidez muscular, efecto indicativo de reacciones motoras secundarias. A diferencia de algunos otros antipsicóticos, la Olanzapina aumenta la respuesta en una prueba 'ansiolítica'. Farmacocinética:La olanzapina se absorbe bien después de su administración oral alcanzando concentraciones plasmáticas máximas entre las 5 y las 8 horas. La absorción no se modifica con los alimentos. Las concentraciones plasmáticas de Olanzapina son lineales y proporcionales a la dosis. Su metabolismo se lleva a cabo en el hígado a través de vías de conjugación y de oxidación. El metabolito circulante más importante es el 10-N-glucurónido que teóricamente no atraviesa la barrera hematoencefálica. Las enzimas CYP1A2 y CYP2D6 del citocromo P-450 contribuyen a la formación de los metabolitos N-desmetil y 2-hidroximetil. Después de la administración oral, la vida media de eliminación promedio de Olanzapina en sujetos sanos es de 33 horas (21 a 54 horas del 5 al 95° percentil) y la depuración plasmática promedio fue de 26 L/h (12 a 47 L/h del 5 al 95° percentil). La farmacocinética de Olanzapina varia en relación con tabaquismo, sexo y edad.

Contraindicaciones: La Olanzapina está contraindicada en pacientes con hipersensibilidad conocida al medicamento o a alguno de los componentes de la fórmula.

Precauciones generales: Pruebas de función hepática: Ocasionalmente se han observado elevaciones transitorias y asintomáticas de las transaminasas hepáticas TGP y TGO, especialmente en fases tempranas del tratamiento. Se debe tener precaución en pacientes con elevaciones de TGO y/o TGP con signos y síntomas de lesión hepática, en pacientes con condiciones preexistentes asociadas con reserva hepática funcional limitada y en pacientes que estén siendo tratados con medicamentos potencialmente hepatotóxicos. Muerte cardiaca: Los pacientes tratados con antipsicóticos atípicos o antipsicóticos típicos, presentan un incremento similar, relacionado con la dosis, de muerte súbita presumiblemente de origen cardiaco, en comparación con aquellos que no utilizan antipsicóticos. Eventos adversos cerebrovasculares (EACV), incluyendo accidente vascular cerebral en pacientes ancianos con demencia:Puede haber eventos adversos cerebrovasculares (por ejemplo, accidente vascular cerebral o ataque de isquemia transitoria), incluyendo muertes, en pacientes ancianos con psicosis relacionada con demencia. La Olanzapina no está aprobada para el tratamiento de pacientes con psicosis relacionada con demencia. Convulsiones: La Olanzapina se debe utilizar con precaución en aquellos pacientes que tienen antecedentes de convulsiones, o que están sujetos a factores que pueden disminuir el umbral convulsivo. Actividad anticolinérgica:La Olanzapina tiene una baja incidencia de efectos anticolinérgicos. Sin embargo, se recomienda precaución al prescribirla en pacientes con hipertrofia de próstata, íleo paralítico, glaucoma de ángulo cerrado, o condiciones similares, con importancia clínica. Antagonismo dopaminérgico: La Olanzapina muestra in vitro un antagonismo frente a la dopamina, por lo que en teoría, puede antagonizar los efectos de la levodopa, de los agonistas dopaminérgicos, así como de otros agentes antipsicóticos. Actividad general sobre el SNC:Dado los efectos primarios de la Olanzapina sobre el SNC, se debe tener precaución adicional cuando se toma Olanzapina en combinación con otros fármacos de acción central, incluyendo al alcohol. Hiperglucemia y diabetes mellitus: Existe un incremento en la prevalencia de diabetes en pacientes con esquizofrenia. Al igual que sucede con algunos otros antipsicóticos, se han reportado hiperglucemia, exacerbación de diabetes preexistente, cetoacidosis y coma diabético. Se recomienda una vigilancia clínica adecuada en todos los pacientes, principalmente en pacientes diabéticos y en pacientes con factores de riesgo para el desarrollo de diabetes. Alteración de los lípidos:Se recomienda una vigilancia clínica adecuada. Efectos sobre la capacidad para conducir y manejar maquinaria: Se debe aconsejar a los pacientes que extremen las medidas de precaución al manejar maquinaria, incluyendo vehículos de motor, mientras están en tratamiento con Olanzapina, ya que ésta puede producir somnolencia. Síndrome neuroléptico maligno (SNM): El SNM, un síndrome potencialmente fatal, se asocia con medicamentos antipsicóticos, incluyendo Olanzapina. Las manifestaciones clínicas del SNM son hiperpirexia, rigidez muscular, alteración del estado mental, pulso o presión arterial irregular, taquicardia, diaforesis y arritmias cardiacas. Los signos adicionales pueden incluir elevación de la creatinfosfocinasa, mioglobinuria (rabdomiólisis) e insuficiencia renal aguda. Las manifestaciones clínicas del SNM o la aparición de fiebre elevada sin manifestaciones clínicas del SNM obligan a la interrupción de todos los fármacos antipsicóticos, incluida la Olanzapina. Discinesia tardía (DT):La Olanzapina es asociada con una incidencia estadísticamente significativamente menor de discinesia derivada del tratamiento. Sin embargo, debido a que el riesgo de discinesia tardía aumenta con la exposición a los medicamentos antipsicóticos por largo plazo, se debe considerar la reducción de la dosis o la suspensión del tratamiento en caso de que aparezcan signos o síntomas de discinesia tardía en un paciente. Estos síntomas pueden empeorar con el tiempo o incluso aparecer después de la suspensión del tratamiento. No se recomienda la administración por periodos prolongados sin supervisión médica.

Restricciones de uso durante el embarazo y la lactancia: Las pacientes deben ser advertidas para que notifiquen a su médico si quedan embarazadas o si tienen intención de embarazarse mientras están en tratamiento con Olanzapina y sólo se debe utilizar durante el embarazo cuando los posibles beneficios justifiquen el posible riesgo para el feto. Se debe aconsejar a las pacientes en tratamiento con olanzapina el no amamantar a sus hijos.

Reacciones secundarias y adversas: Peso:Hay un incremento de peso clínicamente significativo en todas las categorías basales de índice de masa corporal (IMC). Glucosa:La Olanzapina se asocia con un cambio de los niveles de glucosa e incremento de HbA1cen pacientes con evidencia de alteraciones en la regulación de glucosa en la basal (incluyendo a aquellos pacientes diagnosticados con diabetes mellitus o con hiperglucemia). Lípidos: La Olanzapina se asocia con un incremento en colesterol total, colesterol-LDL y triglicéridos en ayuno en pacientes sin evidencia de alteraciones en la regulación de los lípidos en la basal. Efectos adversos en poblaciones especiales: En pacientes ancianos con psicosis relacionada con demencia, los efectos adversos muy frecuentes son marcha anormal y caídas. Los efectos adversos frecuentes asociados con el uso de Olanzapina en pacientes ancianos con psicosis relacionada con demencia son incontinencia urinaria y neumonía. En pacientes con psicosis inducida por medicamentos (agonistas dopaminérgicos) asociada con enfermedad de Parkinson, frecuentemente se presentan alucinaciones y el empeoramiento de la sintomatología del Parkinson. Adolescentes (13 a 17 años de edad):El tipo de eventos adversos en pacientes adolescentes tratados con Olanzapina son similares a los observados en pacientes adultos y experimentan una incidencia e incremento de los niveles de prolactina.

Interacciones medicamentosas y de otro género: El metabolismo de la Olanzapina puede verse afectado por los inhibidores o inductores de las isoformas del citocromo P-450, específicamente con actividad CYP1A2. La depuración de Olanzapina se incrementa con el tabaquismo y la coadministración de carbamazepina. El tabaquismo y la carbamazepina inducen actividad de CYP1A2. Los inhibidores potentes conocidos de la actividad CYP1A2 pueden disminuir la depuración de Olanzapina. La Olanzapina no es un inhibidor potente de la actividad CYP1A2. La farmacocinética de la teofilina, un medicamento metabolizado principalmente por CYP1A2, no se ve alterada por la Olanzapina. No existe interacción alguna al administrarse de manera concomitante con litio o biperiden. Las concentraciones en estado estable de Olanzapina no tienen efecto sobre la farmacocinética del etanol. Sin embargo, pueden ocurrir efectos aditivos farmacológicos como un incremento en la sedación cuando se ingieren etanol y Olanzapina en forma concomitante. La administración de dosis únicas de antiácidos (aluminio, magnesio) o cimetidina no afecta la biodisponibilidad oral de Olanzapina. La administración concomitante de carbón activado reduce la biodisponibilidad oral de Olanzapina entre 50 y 60%. La fluoxetina ocasiona una media de incremento de 16% en la concentración máxima de Olanzapina, y una media de disminución de 16% en la depuración de Olanzapina. La fluvoxamina, un inhibidor de CYP1A2, disminuye la depuración de Olanzapina. Esto origina un incremento promedio después de la administración de fluvoxamina de 54% en la concentración máxima de Olanzapina en mujeres no fumadoras y de 77% en hombres fumadores. El incremento promedio en el AUC de Olanzapina es 52 y 108% respectivamente. Se deben considerar dosis menores de Olanzapina en pacientes que reciben tratamiento concomitante con fluvoxamina. La administración concomitante de Olanzapina no requiere del ajuste de la dosis de valproato. La absorción de la olanzapina no se ve afectada por los alimentos.

Alteraciones en los resultados de pruebas de laboratorio: Transaminasas hepáticas: Ocasionalmente se observan elevaciones transitorias y asintomáticas de las transaminasas hepáticas ALAT/TGP y ASAT/TGO. Prolactina:Las concentraciones de prolactina pueden elevarse en pacientes tratados con Olanzapina. En pacientes con esquizofrenia los eventos adversos relacionados con la menstruación potencialmente asociados con los incrementos de prolactina son frecuentes, mientras que las manifestaciones relacionadas con la función sexual y con las mamas son poco frecuentes. Eosinofilia:Ocasionalmente se observa eosinofilia asintomática.

Precauciones en relación con efectos de carcinogénesis, mutagénesis, teratogénesis y sobre la fertilidad: La Olanzapina no es carcinogénica. La Olanzapina no es mutagénica y no presenta efectos teratogénicos.

Dosis y vía de administración: Vía de administración:Oral. Esquizofrenia y trastornos relacionados en adultos: La dosis inicial recomendada de Olanzapina es de 10 mg administrados una vez al día, la cual se puede administrar independientemente de las comidas dado que su absorción no se afecta por los alimentos. El rango de dosificación de Olanzapina varía de 5 a 20 mg por día. La dosis diaria se debe ajustar en función del estado clínico del paciente. Sólo se recomienda aumentar la dosis por encima de la dosis habitual de 10 mg, después de realizar una evaluación clínica adecuada. Esquizofrenia en adolescentes:La dosis inicial recomendada de Olanzapina es de 2.5 o 5 mg administrados una vez al día, la cual se puede administrar independientemente de las comidas dado que su absorción no se afecta por los alimentos. El rango de dosificación de Olanzapina en adolescentes varía de 2.5 a 20 mg por día. La dosis diaria se debe ajustar en función del estado clínico del paciente. Cuando se requiera ajustar la dosis, se recomiendan incrementos/decrementos de 2.5 o 5 mg. Manía aguda asociada con trastorno bipolar en adultos: La dosis inicial recomendada de Olanzapina es de 15 mg administrados una vez al día como monoterapia o 10 mg una vez al día en terapia combinada con litio o valproato. La dosis se puede administrar independientemente de las comidas dado que su absorción no se afecta por los alimentos. El rango de dosificación de Olanzapina varía de 5 a 20 mg por día. La dosis diaria se debe ajustar en función del estado clínico del paciente. Sólo se recomienda aumentar la dosis por encima de la dosis inicial después de realizar una evaluación clínica adecuada y por lo general se debe realizar en intervalos no menores de 24 horas. Manía aguda o episodios mixtos asociados con trastorno bipolar en adolescentes: La dosis inicial recomendada de Olanzapina es de 2.5 o 5 mg administrados una vez al día. La dosis se puede administrar independientemente de las comidas dado que su absorción no se afecta por los alimentos. El rango de dosificación de Olanzapina en adolescentes varía de 2.5 a 20 mg por día. La dosis diaria se debe ajustar en función del estado clínico del paciente. Cuando se requiera ajustar la dosis, se recomiendan incrementos/decrementos de 2.5 o 5 mg. Terapia de mantenimiento en trastorno bipolar en adultos:Los pacientes que han estado recibiendo Olanzapina para manejo de manía aguda, deben en un inicio, continuar con la misma dosis como terapia de mantenimiento en trastorno bipolar. Para pacientes ya en remisión, la dosis de inicio sugerida de Olanzapina es de 10 mg una vez al día. La dosis diaria debe ser ajustada posteriormente en función del estado clínico del paciente, dentro de un rango de 5 a 20 mg por día. La Olanzapina se puede administrar independientemente de las comidas dado que su absorción no se afecta por los alimentos. Consideraciones generales para dosificación en poblaciones especiales: Una menor dosis de inicio de 5 mg diarios puede considerarse en pacientes geriátricos o cuando la situación clínica lo justifica. Se debe considerar una dosis inicial de 5 mg para pacientes con insuficiencia renal severa o insuficiencia hepática moderada. Se debe considerar disminuir la dosis de inicio en pacientes que presentan una combinación de factores (sexo femenino, edad geriátrica, no fumadores), los cuales pueden disminuir el metabolismo de la Olanzapina. La Olanzapina no se ha estudiado en menores de 13 años de edad. La Olanzapina oral no está indicada para el tratamiento de pacientes con demencia.

Manifestaciones y manejo de la sobredosificación o ingesta accidental: Sobredosificación:Los síntomas más frecuentes de la sobredosis de Olanzapina incluyen taquicardia, agitación/agresividad, disartria, diversos síntomas extrapiramidales y disminución en los niveles de conciencia que van de la sedación al coma. Otras secuelas de la sobredosis de Olanzapina incluyen delirio, convulsiones, probable síndrome neuroléptico maligno, depresión respiratoria, aspiración, hipertensión o hipotensión, arritmias cardiacas y falla cardiopulmonar. Manejo de la sobredosis:No hay un antídoto específico para la Olanzapina. No se recomienda la inducción del vómito. Los procedimientos estándar para el manejo de la sobredosis pueden estar indicados (lavado gástrico, administración de carbón activado). La administración concomitante de carbón activado ha demostrado reducir la biodisponibilidad oral de la Olanzapina entre 50 a 60%. El tratamiento sintomático y el monitoreo de la función de los órganos vitales deben ser instituidos de acuerdo con la presentación clínica, incluyendo el tratamiento del colapso circulatorio y la hipotensión y el soporte de la función respiratoria. No se deben utilizar epinefrina, dopamina ni otros agentes simpaticomiméticos con acción beta-agonista dado que la estimulación beta puede empeorar la hipotensión.

Presentación(es): Caja con 14 o 28 tabletas de 5 mg de Olanzapina. Caja con 7, 14 o 28 tabletas de 10 mg de Olanzapina.

Recomendaciones sobre almacenamiento: Consérvese a temperatura ambiente a no más de 25°C y en lugar seco. Protéjase de la luz y la humedad.

Leyendas de protección: Su venta requiere receta médica. Léase instructivo anexo. Consérvese a no más de 25°C No se deje al alcance de los niños. El empleo de este medicamento durante el embarazo queda bajo la responsabilidad del médico. No usar durante la lactancia. Este medicamento puede producir somnolencia y afecta el estado de alerta, por lo que no deberá conducir vehículos automotores ni maquinaria pesada durante su uso. Reporte las sospechas de reacción adversa al correo: [email protected]. Información exclusiva para médicos

Nombre y domicilio del laboratorio: Hecho en India por: Intas Pharmaceuticals Limited. Plot numbers 457 and 458, Sarkhej-Bavla Highway, Matoda, Sanand, Ahmedabad, Gujarat, IN- 382210, India. Importado y Distribuido por: Accord Farma S.A. de C.V. Moctezuma 123, Interior 2. Col. Aragón La Villa, C.P. 07000. Deleg. Gustavo A. Madero. D.F. México, Representante legal: Accord Farma S.A. de C.V. Jaime Balmes No 11, Interior 300. Torre D, Col. Los Morales Polanco, C.P. 11510. Deleg. Miguel Hidalgo, D.F. México.

Número de registro del medicamento: 132M2016 SSA IV.