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Azatioprina
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Sinónimos.
Azotioprina.
Acción terapéutica.
Inmunosupresor, antirreumático.
Propiedades.
No se conoce el mecanismo exacto de su acción inmunosupresora, ya que el mecanismo que produce la respuesta inmune es complejo y no está totalmente aclarado. La azatioprina antagoniza el metabolismo de las purinas y puede inhibir la síntesis de DNA, RNA y proteínas, y también puede interferir en el metabolismo celular e inhibir la mitosis. El mecanismo de acción en la artritis reumatoidea y otras enfermedades inmunitarias se supone debe estar relacionado con la inmunosupresión. Se absorbe bien en el tracto gastrointestinal; su unión a las proteínas es baja (30%). Es convertida primero en gran parte a 6-mercaptopurina (metabolito activo) y posteriormente sufre el metabolismo hepático, en gran parte por la xantina oxidasa, y en los eritrocitos. Su vida media es de aproximadamente 3 horas y aumenta en la anuria hasta 50 horas. Su acción comienza a las 6 a 8 semanas en la artritis reumatoidea. Se elimina por vía hepática y renal (muy poco sin metabolizar).
Indicaciones.
Profilaxis del rechazo de trasplantes de órganos. Control de la artritis reumatoidea activa y severa, que no responde a medicamentos convencionales.
Dosificación.
Oral. Dosis usual para adultos: como inmunosupresor: inicialmente: 3mg a 5mg/kg/día o 120mg/m2/día de 1 a 3 días antes del trasplante, ajustando la dosificación para mantener el homoinjerto sin causar toxicidad; como antirreumático: inicialmente: 1mg/kg/día aumentando la dosificación con incrementos de 0,5mg/kg/día después de 6 a 8 semanas y luego después de 4 semanas, hasta una dosis máxima de 2,5mg/kg/día. Dosis de mantenimiento: reducir la dosificación hasta la mínima dosis eficaz. Dosis pediátricas: ídem adultos. Inyectable. Dosis para adultos: como inmunosupresor: inicialmente, por vía IV, 3mg a 5mg/kg/día durante o después del trasplante. Mantenimiento: 1mg a 2mg/kg/día.
Reacciones adversas.
El riesgo de toxicidad hemática y neoplásica parece ser menor en pacientes con artritis reumatoidea. Son de incidencia más frecuente: fiebre, escalofríos y dolor de garganta. Relacionada con la dosis puede darse: hemorragia o hematomas no habituales, ictericia (la hepatotoxicidad se produce más frecuentemente con dosis superiores a 75mg/día). Requerirán atención médica si persisten los siguientes signos/síntomas: anorexia, náuseas, vómitos y muy raramente rash cutáneo.
Precauciones y advertencias.
Deberá evaluarse la relación riesgo-beneficio durante el primer trimestre del embarazo, ya que puede afectar la cinética celular. No se recomienda su uso en mujeres embarazadas con artritis reumatoidea y tampoco durante el período de lactancia. Sus efectos depresores de la médula ósea pueden aumentar la incidencia de infecciones microbianas, retraso en la cicatrización y hemorragias gingivales. Se deberá tener precaución en pacientes sometidos previamente a terapéutica con fármacos citotóxicos y radioterapia.
Interacciones.
El uso simultáneo de alopurinol puede aumentar la actividad y toxicidad de la azatioprina. Los corticoides, clorambucilo, ciclosporina y mercaptopurina asociados con azatioprina pueden aumentar el riesgo de infecciones y el desarrollo de neoplasia. Dado que los mecanismos de defensa normales están suprimidos, con el uso simultáneo de vacunas a virus vivos se puede potenciar la replicación de esos virus.
Contraindicaciones.
Varicela existente o reciente. Herpes zoster. Debe evaluarse la relación riesgo-beneficio en pacientes con pancreatitis, infección, disfunción hepática o renal.
Interacciones
| Interacción | Efecto - Mecanismo de Acción - Recomendación |
| Azatioprina con Alopurinol |
Posible disminución del metabolismo de azatioprina. |
| Azatioprina con Antagonistas de la vitamina K |
Posible disminución del efecto anticoagulante de los antagonistas de la vitamina K. |
| Azatioprina con Antimetabolitos |
Potenciación de la toxicidad de la azatioprina. Riesgo de infecciones oportunistas. Recomendación: Evitar la administración conjunta. |
| Azatioprina con Antineoplásicos |
Potenciación de la toxicidad de la azatioprina. Riesgo de infecciones oportunistas. Recomendación: Evitar la administración conjunta. |
| Azatioprina con Auranofín |
Aumento de la depresión de la médula ósea. Mecanismo: Efecto aditivo. Recomendación: Administrar con precaución. |
| Azatioprina con Aurotioglucosa |
Aumento de la depresión de la médula ósea. Mecanismo: Efecto aditivo. Recomendación: Administrar con precaución. |
| Azatioprina con Balsalazida |
Posible disminución del metabolismo de los análogos de tiopurina. |
| Azatioprina con BCG intravesical |
Posible disminución del efecto terapéutico de BCG. No indicar. |
| Azatioprina con Benazepril |
Posible potenciación del efecto neutropénico de azatioprina. |
| Azatioprina con Bloqueantes neuromusculares no despolariz. |
Antagonismo del bloqueo neuromuscular. Mecanismo: La azatioprina inhibe el metabolismo del AMPc, de lo que resulta un incremento de la liberación de neurotransmisores. Recomendación: Evitar la administración conjunta. En caso de no poder evitarse, aumentar la dosis del bloqueante neuromuscular. |
| Azatioprina con Enalapril |
Posible potenciación del efecto neutropénico de azatioprina. |
| Azatioprina con Equinácea |
Posible disminución del efecto terapéutico de los inmunodepresores. |
| Azatioprina con Febuxostat |
Posible aumento de la concentración sérica de azatioprina. No indicar. |
| Azatioprina con Gemcitabina |
El uso concomitante de ambos fármacos incrementa el riesgo de infección. Mecanismo: Efecto supresor aditivo de la inmunidad. Recomendación: Administrar con precaución. |
| Azatioprina con Glucocorticoides (corticosteroides) |
Riesgo de infecciones oportunistas. |
| Azatioprina con Hidroxiurea |
Aumento del riesgo de depresión de la médula ósea. Mecanismo: Efecto sinérgico. Recomendación: Administrar con precaución. |
| Azatioprina con Inhibidores de la ECA |
Posible potenciación del efecto neutropénico de azatioprina. |
| Azatioprina con Leflunomida |
Posible potenciación de los efectos adversos y tóxicos de leflunomida. |
| Azatioprina con Lisinopril |
Posible potenciación del efecto neutropénico de azatioprina. |
| Azatioprina con Mercaptopurina |
Posible potenciación del efecto mielosupresivo de mercaptopurina. |
| Azatioprina con Mesalazina |
Posible disminución del metabolismo de los análogos de tiopurina. |
| Azatioprina con Metronidazol |
Riesgo de neutropenia reversible. Mecanismo: Efecto aditivo. Recomendación: Administrar con precaución. |
| Azatioprina con Micofenolato mofetilo |
Aumento del riesgo de desarrollo de linfomas y otras neoplasias de la piel, aumento del riesgo de infección. Mecanismo: Efecto inmunodepresor aditivo. Recomendación: Administrar con precaución. Ajuste de la dosis. |
| Azatioprina con Miorrelajantes |
Antagonismo del bloqueo neuromuscular. Mecanismo: La azatioprina inhibe la metabolización del AMPc, lo que resulta en un incremento de la liberación de los neurotransmisores. Recomendación: Evitar la administración conjunta. Si no es posible, aumentar la dosis del miorrelajante. |
| Azatioprina con Mitomicina |
Aumento del riesgo de depresión de la médula ósea. Mecanismo: Efecto sinérgico. Recomendación: Administrar con precaución. |
| Azatioprina con Natalizumab |
Posible potenciación de los efectos adversos y tóxicos de natalizumab. No indicar. |
| Azatioprina con Olsalazina |
Posible disminución del metabolismo de los análogos de tiopurina. |
| Azatioprina con Paclitaxel |
Aumento del riesgo de depresión de la médula ósea. Mecanismo: Efecto sinérgico. Recomendación: Administrar con precaución. |
| Azatioprina con Pimecrolimús |
Aumento de los efectos adversos y tóxicos de los inmunodepresores. No indicar. |
| Azatioprina con Ribavirina |
Aumento de la concentración sérica de los metabolitos activos de azatioprina. |
| Azatioprina con Salazosulfapiridina |
Posible disminución del metabolismo de los análogos de tiopurina. |
| Azatioprina con Succinilcolina |
Posible prolongación del efecto de bloqueo muscular de succinilcolina (suxametonio). |
| Azatioprina con Sulfametoxazol |
Posible potenciación del efecto mielosupresivo de azatioprina. |
| Azatioprina con Sulfametoxazol + trimetoprima |
Potenciación de la medulotoxicidad de ambos fármacos. Neutropenia. Trombocitopenia. Mecanismo: Toxicidad aditiva. Recomendación: Evitar la administración conjunta por más de tres semanas. |
| Azatioprina con Sulfisoxazol |
Incremento del riesgo de leucopenia. Mecanismo: Efecto aditivo. Recomendación: Administrar con suma precaución. Monitoreo del paciente. |
| Azatioprina con Tacrolimús |
Aumento de los efectos adversos y tóxicos de los inmunodepresores. No indicar. |
| Azatioprina con Tegafur |
Aumento del riesgo de supresión de médula ósea. Mecanismo: Efecto aditivo. Recomendación: No administrar en forma conjunta. |
| Azatioprina con Tenipósido |
Aumento del riesgo de depresión de la médula ósea. Mecanismo: Efecto sinérgico. Recomendación: Administrar con precaución. |
| Azatioprina con Teofilina |
Aumento de las concentraciones séricas de la teofilina. Mecanismo: Inhibición del metabolismo de la teofilina. Recomendación: Administrar con precaución. |
| Azatioprina con Tioguanina |
Considerar ajuste de la dosis. Administrar con precaución. |
| Azatioprina con Tofacitinib |
Riesgo de inmunosupresión agregada cuando se administra con inmunosupresores potentes. No administrar. |
| Azatioprina con Topotecán |
Aumento del riesgo de depresión de la médula ósea. Mecanismo: Efecto sinérgico. Recomendación: Administrar con precaución. |
| Azatioprina con Trandolapril |
Posible potenciación del efecto neutropénico de azatioprina. |
| Azatioprina con Trastuzumab |
Posible potenciación del efecto neutropénico de los inmunodepresores. |
| Azatioprina con Trimetoprima |
Posible potenciación del efecto mielosupresivo de azatioprina. |
| Azatioprina con Trofosfamida |
Aumenta el riesgo de infección y el desarrollo de neoplasias. Mecanismo: Efecto aditivo inmunodepresor. Recomendación: En lo posible evitar la administración conjunta. Evaluar riesgo-beneficio. |
| Azatioprina con Vacuna antituberculosa |
Posible disminución del efecto terapéutico de BCG. No indicar. |
| Azatioprina con Vacunas a base de microorganismos atenuados |
Posible potenciación de los efectos adversos y tóxicos de las vacunas. No indicar. |
| Azatioprina con Vacunas a base de microorganismos inactivados |
Posible disminución del efecto terapéutico de las vacunas. |
| Azatioprina con Vinorelbina |
Aumento del riesgo de depresión de la médula ósea. Mecanismo: Efecto sinérgico. Recomendación: Administrar con precaución. |
| Azatioprina con Zalcitabina |
Riesgo aumentado de pancreatitis, incluso riesgo de muerte. Mecanismo: Efecto tóxico aditivo sobre el páncreas. Recomendación: Evitar la administración conjunta de ser posible. |
