ARTAXOL

Denominación genérica: Indometacina.

Forma farmacéutica y formulación: Supositorios. Cada supositorio contiene: indometacina 100 mg, excipiente cbp 1 supositorio.

Indicaciones terapéuticas: La indometacina es un medicamento antiinflamatorio no esteroide eficaz, con marcadas propiedades analgésicas y antipiréticas. La indometacina es un potente inhibidor de la síntesis de las prostaglandinas. Se ha comprobado que la indometacina es un agente antiinflamatorio eficaz, adecuado para su empleo prolongado en la artritis reumatoide, la espondilitis anquilosante y la osteoartritis. La indometacina alivia los síntomas, pero no se ha mostrado que altere la progresión de la enfermedad subyacente.

Farmacocinética y farmacodinamia: De la indometacina administrada por vía rectal, se absorbe entre un 80 y un 90%. La indometacina es eliminada por excreción biliar, y experimenta una considerable circulación enterohépatica. Se ha calculado que su semivida media es de alrededor de 4,5 horas. La indometacina existe en el plasma en forma del compuesto original y sus metabolitos, en forma no cuajada. Alrededor de 60% de la dosis se recupera de la orina en su forma original y como metabolitos (26% como indometacina y su glucurónido), y 33% se recupera de las heces (1,5% como indometacina). Dentro de los límites de variación de las concentraciones plasmáticas terapéuticas, alrededor de 99% de la indometacina se une a las proteínas plasmáticas. Se ha encontrado que la indometacina atraviesa la barrera hematoencefálica y la placenta. En un estudio gastroscópico de 45 sujetos sanos, el número de anormalidades de la mucosa gástrica fue significativamente mayor en el grupo que tomó cápsulas de indometacina que en el que recibió supositorios de ésta o un placebo. En un estudio clínico comparativo doble ciego sobre 175 pacientes con artritis reumatoide, la frecuencia de efectos adversos sobre los órganos del aparato digestivo superior fue similar con las cápsulas y los supositorios, mientras que los efectos adversos sobre la porción inferior del aparato digestivo fueron más frecuentes con los supositorios.

Contraindicaciones: No se debe administrar indometacina a pacientes hipersensibles a cualquiera de los componentes de este producto. Pacientes que hayan presentado ataques asmáticos agudos, urticaria o rinitis precipitados por ácido acetilsalicílico u otros medicamentos antiinflamatorios no esteroides. Los supositorios de indometacina están contraindicados en pacientes con antecedentes de proctitis o de sangrado rectal reciente.

Precauciones generales: Evite su uso en el embarazo, sobre todo en el primer trimestre y en la lactancia. No se debe administrar simultáneamente indometacina y diflunisal.

Restricciones de uso durante el embarazo y la lactancia: Durante los dos primeros trimestres del embarazo, sólo se debe administrar indometacina si el beneficio potencial justifica el riesgo potencial para el feto. Los efectos conocidos de la indometacina y de otros medicamentos de esa clase sobre el feto humano durante el tercer trimestre del embarazo incluyen: constricción del conducto arterioso antes del nacimiento, insuficiencia tricuspídea e hipertensión pulmonar; persistencia del conducto arterioso después del nacimiento, que puede ser refractaria al tratamiento médico; cambios degenerativos del miocardio, disfunción plaquetaria y sangrado, hemorragia intracraneal, disfunción o insuficiencia renal, lesión o disgenesia renal que puede ocasionar insuficiencia renal prolongada o permanente, oligohidramnios, sangrado o perforación gastrointestinal y aumento del riesgo de enterocolitis necrosante. No se recomienda usar indometacina durante el tercer trimestre del embarazo. Madres lactantes:no se recomienda administrar indometacina a madres lactantes, ya que la indometacina es excretada en leche materna.

Reacciones secundarias y adversas: Sistema nervioso central:los efectos colaterales neurológicos asociados con el uso de indometacina son cefalea, mareo, aturdimiento, depresión, vértigo y fatiga (incluyendo malestar general y apatía). También se han observado, con poca frecuencia, confusión mental, ansiedad, síncope, somnolencia, convulsiones, coma, neuropatía periférica, debilidad muscular, contracciones musculares involuntarias, insomnio, trastornos psíquicos como despersonalización, episodios psicóticos y, raramente, parestesias, disartria, agravamiento de la epilepsia y parkinsonismo. A menudo, estas reacciones son transitorias y desaparecen al continuar el tratamiento o al disminuir la dosificación. Sin embargo, en algunos casos su intensidad puede obligar a interrumpir el tratamiento. Gastrointestinales:incluso con los supositorios, pueden ocurrir reacciones gastrointestinales entre las que figuran con mayor frecuencia náuseas, anorexia, vómito, malestar epigástrico, dolor abdominal, estreñimiento y diarrea. Pueden aparecer también ulceraciones en el recto, incluso con perforación y hemorragia. En raros casos, se han reportado estrechamientos intestinales (diafragmas) y ulceración intestinal seguida de estenosis y obstrucción. Otros efectos colaterales gastrointestinales que pueden o no ser causados por la indometacina son colitis ulcerosa e ileítis regional. Reacciones hepáticas:en ocasiones, se han observado ictericia y hepatitis relacionadas con la administración de indometacina; ha habido algunos casos mortales. Cardiovasculares y renales:en asociación con el tratamiento con indometacina, pueden ocurrir con poca frecuencia edema, aumento de la presión arterial, taquicardia, dolor precordial, arritmia cardíaca, palpitaciones, hipotensión, insuficiencia cardíaca congestiva, aumento del nitrógeno ureico en sangre y hematuria. Reacciones de hipersensibilidad:se han observado en pocos casos prurito, urticaria, angitis, eritema nudoso, erupciones cutáneas, dermatitis exfoliativa, síndrome de Stevens-Johnson, eritema multiforme, necrólisis epidérmica tóxica, caída del cabello, trastornos respiratorios agudos, disminución rápida de la presión arterial como en el estado de choque, anafilaxis aguda, edema angioneurótico, disnea súbita, asma y edema pulmonar. Hematológicos:durante el tratamiento con indometacina, pueden presentarse con poca frecuencia leucopenia, petequias o equimosis, púrpura, anemia aplásica, anemia hemolítica, trombocitopenia y coagulación intravascular diseminada. En raros casos se han observado agranulocitosis y depresión de la medula ósea, pero no se ha encontrado una relación definida entre éstas y la indometacina. Algunos pacientes pueden presentar anemia secundaria a hemorragia gastrointestinal manifiesta u oculta, por lo que se recomienda realizar los exámenes sanguíneos adecuados. Oculares:pueden ocurrir con poca frecuencia visión borrosa, diplopía y dolor orbitario y periorbitario. En algunos pacientes con artritis reumatoide bajo tratamiento prolongado con indometacina, se han encontrado depósitos en la córnea y trastornos retinianos, incluso de la mácula. Auditivos:se han observado tinnitus, trastornos de la audición y, en raros casos, sordera. Genitourinarios:ha habido raros casos de proteinuria, síndrome nefrótico, nefritis intersticial, y deterioro o insuficiencia renal. Otros:otras reacciones adversas observadas rara vez en relación con la administración de indometacina han sido hemorragia vaginal, hiperglucemia y glucosuria; hiperpotasemia, bochornos y sudoración; epistaxis, estomatitis ulcerosa, y trastornos mamarios como hipertrofia, hiperestesia o ginecomastia. Se han observado las siguientes reacciones adversas locales asociadas con el uso de supositorios de indometacina: tenesmo, proctitis, sangrado, ardor, dolor, malestar y prurito rectal.

Interacciones medicamentosas y de otro género: Acido acetilsalicílico:no se recomienda el empleo simultáneo de indometacina y ácido acetilsalicílico o salicilatos. Estudios clínicos controlados han mostrado que el efecto terapéutico de esa combinación no es mayor que el de indometacina solo. En algunos casos, la frecuencia de los efectos colaterales gastrointestinales aumentó significativamente con el tratamiento controlado. En un estudio en voluntarios sanos, se encontró que la coadministración de 3,6 g de ácido acetilsalicílico al día por tiempo prolongado disminuye 20% aproximadamente las concentraciones sanguíneas de indometacina. Diflunisal:el uso simultáneo de indometacina y diflunisal se ha asociado con hemorragia gastrointestinal mortal. La coadministración de diflunisal e indometacina aumenta aproximadamente 30-35% la concentración plasmática de indometacina y disminuye la depuración renal de ésta y de su conjugado. Antiinflamatorios no esteroides:no se recomienda el uso concomitante de indometacina con otros antiinflamatorios no esteroides. Anticoagulantes:en estudios clínicos, la indometacina no modificó la hipoprotrombinemia producida por anticoagulantes en enfermos y en sujetos sanos. Sin embargo, cuando se añade cualquier medicamento al tratamiento de un paciente que está recibiendo anticoagulantes, se debe vigilar cuidadosamente cualquier modificación del tiempo de protrombina. Probenecid:cuando se administra indometacina a pacientes que están recibiendo probenecid, es probable que aumenten las concentraciones plasmáticas de indometacina, por lo que quizá se obtenga un efecto terapéutico satisfactorio con una dosificación diaria menor de indometacina se deben hacer con cuidado y poco a poco. Metotrexato:se debe tener precaución si se emplea indometacina al mismo tiempo que metotrexato, pues se ha observado que la indometacina disminuye la secreción tubular y potencia la toxicidad del metotrexato. Ciclosporina:la administración concomitante de antiinflamatorios no esteroides y ciclosporina se ha asociado al aumento de la toxicidad de esta última, debido posiblemente a una disminución de la síntesis de prostaciclina renal. En los pacientes que están recibiendo ciclosporina, los antiinflamatorios no esteroides se deben usar con precaución y vigilando cuidadosamente la función renal. Litio:la administración de 50 mg de indometacina tres veces al día ocasionó un aumento clínicamente importante de la concentración plasmática y una disminución de la depuración renal de litio en pacientes psiquiátricos y sujetos normales con concentraciones plasmáticas estables de litio. Este efecto ha sido atribuido a la inhibición de la síntesis de prostaglandinas. Por consiguiente, cuando se administran al mismo tiempo indometacina y litio, se debe vigilar cuidadosamente la aparición de signos de toxicidad del litio (léanse las instrucciones de empleo de los preparados de litio antes de administrar ese tratamiento concomitante). Además, al iniciar ese tratamiento combinado se debe, aumentar la frecuencia de las determinaciones de la concentración de litio en el suero. Diuréticos:en algunos pacientes, la administración de indometacina puede disminuir los efectos diurético, natriurético y antihipertensivo de los diuréticos del asa, ahorradores de potasio o tiacídicos. Cuando se empleen de manera simultanea diuréticos e indometacina, se debe vigilar si se obtiene el efecto deseado del diurético. La indometacina reduce la actividad basal de la renina plasmática, así como el aumento de esa actividad inducido por la administración de furosemida o por la pérdida de sal o de volumen plasmático. Se deben tener en cuenta estos hechos al valorar la actividad de la renina plasmática en pacientes hipertensos que reciban indometacina. Se ha informado que la adición de triamtereno a un tratamiento de mantenimiento con indometacina ocasionó insuficiencia renal aguda reversible en dos de cuatro voluntarios sanos. No se deben emplear al mismo tiempo indometacina y triamtereno. Tanto indometacina como los diuréticos ahorradores de potasio pueden ocasionar aumentos de la concentración sérica de potasio. Cuando se utilizan ambos medicamentos al mismo tiempo, se deben tener en cuenta los efectos potenciales de indometacina y de los diuréticos ahorradores de potasio sobre la cinética del potasio y sobre la función renal. La mayoría de los efectos anteriores relativos a los diuréticos han sido atribuidos, al menos en parte, a mecanismos relacionados con la inhibición de la síntesis de prostaglandinas por indometacina. Digoxina:se ha informado que la administración concomitante de indometacina y digoxina aumenta la concentración sérica y prolonga la semivida de esta última. Por lo tanto, cuando se empleen al mismo tiempo indometacina y digoxina, deben vigilarse estrechamente las concentraciones séricas de digoxina. Medicamentos antihipertensivos:la coadministración de indometacina y algunos agentes antihipertensivos ha atenuado el efecto antihipertensivo agudo de estos últimos, debido, por lo menos en parte, a la inhibición de la síntesis de prostaglandinas por la indometacina. Por lo tanto, el médico debe tener precaución si piensa añadir indometacina al tratamiento de un paciente que está tomando alguno de los siguientes agentes antihipertensivos: un bloqueador alfa-adrenérgico (como prazosin), un inhibidor de la enzima convertidora de la angiotensina (como captopril o lisinopril), un bloqueador betaadrenérgico, un diurético (véase Diuréticos) o hidralacina. Fenilpropanolamina:se han observado crisis hipertensivas causadas por la administración oral de fenilpropanolamina sola o, en raros casos, asociada con indometacina. Este efecto aditivo es debido probablemente, al menos en parte, a la inhibición de la síntesis de prostaglandinas ejercida por la indometacina. Se debe tener precaución durante el uso concomitante de indometacina y fenilpropanolamina.

Alteraciones en los resultados de pruebas de laboratorio: Como sucede con otros antiinflamatorios no esteroides, indometacina puede ocasionar aumentos limítrofes de una o más pruebas de funcionamiento hepático. En ensayos clínicos controlados, hubo aumentos significativos (al triple de los valores normales máximos) de las transaminasas glutamicopirúvica (alanina-aminotransferasa, ALAT) o glutamicooxalacética (aspartato-aminotransferasa, ASAT) del suero en menos del 1% de los pacientes tratados con medicamentos antiinflamatorios no esteroides. Si un paciente presenta síntomas y/o signos que sugieran disfunción hepática o ha tenido valores anormales en una prueba de funcionamiento hepático, durante el tratamiento con indometacina se debe investigar si se está produciendo una reacción hepática más intensa. Si las anormalidades de las pruebas del funcionamiento hepático persisten o empeoran, o si aparecen signos y síntomas de trastorno hepático o manifestaciones sistémicas (por ejemplo, eosinofilia, erupción cutánea, etcétera), debe suspenderse el tratamiento con indometacina. Se han encontrado resultados falsos-negativos de la prueba de supresión con dexametasona en pacientes bajo tratamiento con indometacina, por lo que en estos pacientes se deben interpretar con precaución los resultados de esa prueba.

Precauciones en relación con efectos de carcinogénesis, mutagénesis, teratogénesis y sobre la fertilidad: Como el paso de los años parece aumentar la posibilidad de sufrir efectos colaterales, indometacina debe ser empleado con mayor cuidado en los pacientes de edad avanzada. No se han determinado las condiciones de seguridad para el empleo de indometacina en niños menores de dos años. Los niños tratados con indometacina deben ser vigilados cuidadosamente, y en ellos se deben hacer estudios periódicos de la función hepática a intervalos apropiados. Ha habido casos de hepatotoxicidad, en algunos de los cuales ha fallecido el paciente. En un estudio de 81 semanas de duración sobre toxicidad crónica por vía oral en la rata a dosificaciones de hasta 1 mg/kg/día, la indometacina no tuvo ningún efecto tumorigénico. A dosificaciones de hasta 1,5 mg/kg/día, la indometacina no provocó ningún cambio neoplásico ni hiperplásico en estudios sobre carcinogenicidad durante toda la vida de la rata (período de dosificación, de 73 a 110 semanas) y del ratón (período de dosificación, de 62 a 88 semanas). A dosificaciones de hasta 0,5 mg/kg/día, la indometacina no tuvo ningún efecto mutágeno en pruebas bacterianas in vitro(prueba de Ames y en E. colicon o sin activación metabólica) ni en una serie de pruebas in vivoque incluyeron el ensayo mediado por el huésped, las mutaciones mortales recesivas ligadas al sexo en drosophila, y la prueba de los micronúcleos en el ratón. La indometacina no tuvo ningún efecto sobre la fertilidad en estudios de reproducción sobre dos generaciones de ratones y sobre dos camadas de ratas. Efectos teratógenos:se hicieron estudios teratológicos en ratones y en ratas a las dosificaciones de 0,5, 1,0, 2,0 y 4,0 mg/kg/día. Excepto por un retardo de la osificación fetal con 4 mg/kg/día, que se consideró secundario a la disminución del promedio de peso de los fetos, no se observó ningún aumento de las malformaciones fetales en comparación con los grupos testigos. Otros estudios en ratones reportados en la literatura, en los que se usaron dosis más altas (5 a 15 mg/kg/día), han descrito toxicidad y mortalidad maternas, aumento de las reabsorciones fetales y malformaciones fetales. Estudios comparables en roedores con dosis altas de ácido acetilsalicílico han mostrado efectos maternos y fetales similares. Como sucede con otros agentes antiinflamatorios no esteroides que inhiben la síntesis de prostaglandinas, se ha encontrado que la indometacina retarda el parto en las ratas. En ratas y ratonas, la administración de 4,0 mg/kg/día durante los tres últimos días de la gestación disminuyó el aumento de peso de las madres y causó algunas muertes maternas y fetales, y en las crías que nacieron vivas se observó un aumento de la incidencia de necrosis neuronal en el diencéfalo. Con 2,0 mg/kg/día no se observó ese aumento de la necrosis neuronal en comparación con los grupos testigos. La administración de 0,5 o 4,0 mg/kg/día durante los tres primeros días de vida no causó ningún aumento de la necrosis neuronal.

Dosis y vía de administración: La dosificación recomendada de indometacina es de 50 mg a 200 mg diarios distribuidos en varias dosis, y debe ser ajustada individualmente según la respuesta y la tolerancia de cada paciente. A diferencia de lo que ocurre con algunos otros antirreumáticos potentes, con indometacina no es necesario administrar una dosis inicial de ataque elevada. En los padecimientos reumáticos crónicos, se obtendrá un beneficio máximo y se reducirán las reacciones adversas iniciando el tratamiento con dosis bajas, aumentando éstas gradualmente cuando sea necesario, y prolongando el tratamiento el tiempo adecuado (se recomienda hasta un mes). En los casos de dolor nocturno persistente y/o rigidez matutina, puede ser útil administrar una dosis de hasta 100 mg al acostarse para proporcionar alivio. Rara vez es necesario administrar más de 200 mg al día. En la artritis gotosa aguda, la dosificación recomendada es de 150 a 200 mg diarios distribuidos en varias dosis, hasta que cedan todos los síntomas y signos. En la dismenorrea primaria, la dosificación recomendada es de 75 mg diarios, en una sola toma o distribuidos en varias dosis, a partir de la aparición del dolor y de la menstruación y durante todo el tiempo que suelan durar los síntomas. Artritis reumatoide juvenil (empleo en niños):en niños con artritis reumatoide juvenil, se puede iniciar la administración de indometacina a una dosificación de 2 mg/kg/día distribuidos en dos o tres dosis al día, y aumentarla después según sea necesario, a intervalos de una semana, hasta un máximo de 4 mg/kg/día. La dosificación diaria máxima no debe ser mayor de 200 mg o de 4 mg/kg (la que resulte menor). A medida que cedan los síntomas, se debe disminuir la dosificación total diaria hasta la mínima necesaria para controlarlos, o se debe suspender la administración del medicamento.

Manifestaciones y manejo de la sobredosificación o ingesta accidental: La sobredosificación de indometacina puede ocasionar los siguientes síntomas: náuseas, vómito, cefalea intensa, mareo, confusión mental, desorientación o letargo. También se han observado parestesias, entumecimiento y convulsiones. El tratamiento es sintomático y de sostén.

Presentación(es): Caja con 15 supositorios.

Recomendaciones sobre almacenamiento: Consérvese a temperatura ambiente, a no más de 30°C y en lugar seco. Los supositorios tienden a reblandecerse en clima caluroso; refrigerar o sumergir en agua fría hasta que solidifique.

Leyendas de protección: Literatura exclusiva para médicos. Vía de administración:rectal. No se use en el embarazo, la lactancia ni en niños menores de 14 años. No se deje al alcance de los niños. Su venta requiere receta médica.

Nombre y domicilio del laboratorio: Loeffler S.A de C.V., Prolongación Ingenieros Militares No. 76, San Lorenzo Tlaltenango, Delegación Miguel Hidalgo, México, D.F., C.P. 11210.

Número de registro del medicamento: 566M2002 SSA IV.

Clave de IPPA: IEAR-06330060101372/RM2006