GIPARLIX

Denominación genérica: Triprolidina-fenilefrina.

Forma farmacéutica y formulación: Tabletas. Cada tableta contiene: triprolidina 2,5 mg, fenilefrina 2,5 mg y 5,0 mg, excipiente cbp 1 tableta.

Indicaciones terapéuticas: Alivio de los síntomas asociados a procesos congestivos del tracto respiratorio superior como rinitis alérgica que cursa con estornudos, rinorrea, congestión nasal, comezón en nariz, paladar, garganta, así como ojos irritados con lagrimeo. Sólo debe administrarse a adultos y niños mayores de 12 años cuando se deseen al mismo tiempo las propiedades antihistamínicas del clorhidrato de triprolidina y las descongestivas nasales del clorhidrato de fenilefrina

Farmacocinética y farmacodinamia: Farmacodinamia: fármacos en combinación:la administración de triprolidina-fenilefrina a pacientes con rinitis alérgica durante un período de aproximadamente 2 semanas no incrementó el intervalo QTc promedio, en comparación con la administración de clorhidrato de triprolidina sola (5,0 mg dos veces al día), o clorhidrato de fenilefrina sola (10 mg dos veces al día). Triprolidina:el clorhidrato de triprolidina, el principal metabolito activo de la terfenadina, es un antihistamínico con actividad antagonista selectiva sobre los receptores H1periféricos. El clorhidrato de triprolidina inhibe el broncospasmo inducido por antígenos en cobayos sensibilizados, y la liberación de histamina de los mastocitos peritoneales en ratas. En animales de laboratorio, no se observaron efectos bloqueadores del receptor alfa1-adrenérgico o anticolinérgico. Más aún, tampoco se observó efecto sedante ni otro efecto sobre el sistema nervioso central. Estudios de distribución realizados en tejidos marcados radiactivamente en ratas indicaron que la triprolidina no cruza la barrera hematoencefálica. El clorhidrato de triprolidina inhibe la respuesta cutánea papular y eritematosa producida por la inyección de histamina. Después de la administración diaria de clorhidrato de triprolidina en dosis orales únicas y dos veces al día, el efecto antihistamínico se presentó en 1 hora, alcanzó su máximo a las 2 a 3 horas y tuvo una duración de por lo menos 12 horas. La inhibición máxima de las áreas eritematosas y papulares de la piel fue mayor al 80%, y no se evidenció tolerancia a estos efectos después de 28 días de dosificación. Al administrar una dosis de 2,5 mg de clorhidrato de triprolidina a pacientes con rinitis alérgica que habían sido expuestos a polen de ambrosia, la reducción de los síntomas inició a los 60 minutos en comparación con placebo. En pacientes con rinitis alérgica tratados con hasta 10 mg de clorhidrato de triprolidina dos veces al día durante 2 semanas, no se observó efecto sobre el intervalo QTc en comparación con placebo. Tampoco se observó efecto sobre el intervalo QTc en sujetos sanos a quienes se administraron diariamente hasta 18 mg de clorhidrato de triprolidina dos veces al día durante 6,5 días y 10 mg una vez al día durante 1 año, en comparación con placebo. La triprolidina administrada en concentraciones 32 veces superiores a la concentración terapéutica no tuvo efecto sobre el canal de potasio rectificador tardío clonado de corazón humano. Fenilefrina:la fenilefrina es una amina simpaticomimética activa por vía oral que ejerce una acción descongestiva sobre la mucosa nasal. Es un fármaco eficaz para el alivio de la congestión nasal debida a rinitis alérgica. La fenilefrina produce efectos periféricos semejantes a los de la efedrina, y efectos centrales similares a, pero menos intensos que, los de las anfetaminas. A la dosis oral recomendada, tiene poco o ningún efecto presor en adultos normotensos. Farmacocinética: fármacos en combinación:la farmacocinética del clorhidrato de triprolidina y la del clorhidrato de fenilefrina no se alteran cuando ambos fármacos se administran en combinación. El clorhidrato de triprolidina se absorbió rápidamente después de administrar dosis múltiples de triprolidina -fenilefrina a voluntarios sanos, alcanzándose una concentración plasmática pico promedio de triprolidina y de fenilefrina a las 2,1 horas y a las 4,8 horas, respectivamente, después de la administración de la dosis. El clorhidrato de triprolidina también se absorbió rápidamente después de administrar dosis únicas de triprolidina-fenilefrina a voluntarios sanos, alcanzándose una concentración plasmática pico promedio de triprolidina y de fenilefrina a las 2,1 horas y a las 5,2 horas, respectivamente, después de la administración de la dosis. La administración concomitante de Triprolidina-Fenilefrina con alimentos ricos en grasa disminuyó la biodisponibilidad de la triprolidina; sin embargo, no se afectó la velocidad o el grado de absorción de la fenilefrina. Por lo anterior, debe evitarse la administración de Triprolidina-Fenilefrina con alimentos. Triprolidina:La triprolidina se une a las proteínas plasmáticas en un 60 a 70%, y se metaboliza de manera insignificante. Después de administrar una dosis oral de 2,5 mg, el 80% de la dosis total de clorhidrato de triprolidina se recupera en las heces y el 11% en la orina. Después de administrar dosis múltiples, la triprolidina tiene una vida media de eliminación terminal promedio de 11 a 16 horas. Se cree que la vía principal de eliminación es la excreción biliar, mientras que hasta el 10% de la dosis ingerida se excreta sin cambios en la orina. La farmacocinética del clorhidrato de triprolidina es lineal tanto para dosis únicas como para dosis múltiples, dentro del rango de 1,25 a 5,0 mg. Una dosis de 10 mg dos veces al día produjo un incremento ligeramente mayor que el aumento proporcional (8,8%) en el área bajo la curva en estado estacionario. Fenilefrina:la vida media sérica de la fenilefrina es de aproximadamente 4 a 8 horas. La vida media de eliminación puede verse reducida cuando el pH de la orina es inferior a 6 y puede incrementarse cuando el pH es superior a 8. Aproximadamente del 43 al 96% de la dosis administrada se excreta sin cambios en la orina; el resto aparentemente se metaboliza en el hígado.

Contraindicaciones: Hipersensibilidad a los componentes de la fórmula. Hipertensión arterial o arteriopatía coronaria severa. Hipersensibilidad o idiosincrasia a agentes adrenérgicos o a otros fármacos de estructuras químicas semejantes. Administración concomitante con fenilpropanolamina. Pacientes en tratamiento con inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO) o durante los catorce días posteriores a la descontinuación del tratamiento con ese fármaco. Pacientes con glaucoma de ángulo estrecho, retención de orina, hipertiroidismo. Niños menores de 12 años. Embarazo y lactancia.  

Restricciones de uso durante el embarazo y la lactancia: No se tiene experiencia sobre el empleo de clorhidrato de triprolidina asociada con clorhidrato de fenilefrina en mujeres embarazadas. Al igual que con otros fármacos, triprolidina-fenilefrina no debe administrarse durante el embarazo o la lactancia, a menos que el beneficio esperado para la paciente supere cualquier posible riesgo para el feto o el recién nacido, respectivamente.

Reacciones secundarias y adversas: Fármacos en combinación:En estudios de farmacocinética clínica con triprolidina-fenilefrina, los eventos adversos reportados para la combinación fueron similares a los reportados para cada uno de los componentes individuales, en estudios clínicos controlados con placebo. Clorhidrato de triprolidina:En estudios clínicos controlados con placebo que se realizaron en pacientes con rinitis alérgica y urticaria idiopática crónica, los eventos adversos que se reportaron en el grupo tratado con clorhidrato de triprolidina fueron comparables a los observados en el grupo que recibió placebo. Los eventos adversos más frecuentes fueron: cefalea (incidencia >3%); somnolencia, náusea y vértigo (incidencia 1-3%). Los eventos de incidencia menor al 1%, que también fueron observados con placebo y que rara vez han sido reportados durante el seguimiento poscomercialización fueron: fatiga, insomnio, nerviosismo y trastornos del sueño (paroniria). En casos raros, se ha reportado: eritema, urticaria, prurito y reacciones de hipersensibilidad acompañadas de manifestaciones como angioedema, opresión en el pecho, disnea, bochornos y anafilaxia sistémica. En estudios de monoterapia con clorhidrato de triprolidina, los eventos adversos reportados en urticaria idiopática crónica fueron semejantes a los reportados en rinitis alérgica. Clorhidrato de fenilefrina:el clorhidrato de fenilefrina puede causar estimulación moderada del SNC. Puede presentarse nerviosismo, excitabilidad, inquietud, vértigo, debilidad, insomnio, anorexia, náusea o sequedad de la mucosa oral. También se ha reportado cefalea, somnolencia, taquicardia, palpitación, actividad presora/hipertensión y arritmias cardíacas. Los fármacos simpaticomiméticos también se han relacionado con otros efectos adversos como temor, ansiedad, tensión, temblor, alucinaciones, convulsiones, palidez, dificultad respiratoria y de la micción, y colapso cardiovascular.

Interacciones medicamentosas y de otro género: Clorhidrato de triprolidina:la administración concomitante de clorhidrato de triprolidina con eritromicina o ketoconazol, no aumentó significativamente el intervalo QTc. No se reportaron diferencias en los efectos adversos cuando los fármacos se administraron solos o en combinación. La administración de clorhidrato de triprolidina 15 minutos después de la administración de un antiácido que contenga geles de hidróxido de magnesio y aluminio, reduce la biodisponibilidad del clorhidrato de triprolidina. Es recomendable dejar pasar 2 horas entre la administración de clorhidrato de triprolidina y de antiácidos que contengan magnesio y aluminio. No se observó interacción entre triprolidina y omeprazol.

Alteraciones en los resultados de pruebas de laboratorio: No se conocen a la fecha.

Precauciones en relación con efectos de carcinogénesis, mutagénesis, teratogénesis y sobre la fertilidad: No se cuenta con estudios que evalúen el potencial carcinogénico o mutagénico de triprolidina-fenilefrina. El potencial carcinogénico del clorhidrato de triprolidina ha sido valorado a través de estudios con terfenadina que fueron sustentados con estudios farmacocinéticos que mostraron una exposición adecuada a la triprolidina (por medio de valores del ABC plasmáticos). No se observó evidencia de carcinogénesis en ratas y ratones que recibieron hasta 150 mg/kg de terfenadina, lo que sería equivalente a una exposición plasmática a la triprolidina de hasta cuatro veces la concentración terapéutica para el humano (2.5 mg de clorhidrato de triprolidina dos veces al día). El clorhidrato de triprolidina no reveló evidencia de mutagenicidad en las pruebas de mutagénesis in vitro(mutación reversa bacteriana, mutación delantera en células de ovario de hámster chino/hipoxantina-guanina-fosforribosil-transferasa [CHO/HGPRT] y ensayos de aberración cromosómica en linfocitos de rata) e in vivo(ensayo de micronúcleo de médula ósea de ratón). En un estudio sobre toxicidad reproductiva realizado en ratones, la triproliodina no afectó la fertilidad ni el desarrollo pre o postnatal, ni fue teratogénica.

Dosis y vía de administración: Adultos y niños mayores de 12 años:Una tableta de triprolidina-fenilefrina dos veces al día (cada 12 horas), antes de los alimentos.

Manifestaciones y manejo de la sobredosificación o ingesta accidental: Clorhidrato de Triprolidina:Hasta el momento, no se han reportado casos de intoxicación por sobredosis. Clorhidrato de fenilefrina:la sobredosificación puede favorecer la aparición de los efectos secundarios.

Manifestaciones y manejo de la sobredosificación o ingesta accidental: Clorhidrato de triprolidina: Hasta el momento no se han reportado casos de intoxicación por sobredosis. Clorhidrato de fenilefrina:La sobredosificación puede favorecer la aparición de los efectos secundarios.

Presentación(es): Caja con 30 tabletas.

Recomendaciones sobre almacenamiento: Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30°C y en lugar seco.

Leyendas de protección: Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance de los niños. Literatura exclusiva para médicos.

Nombre y domicilio del laboratorio: Hecho en México por: Laboratorios Russek S. de R.L. de C.V. Calzada de Las Armas No. 110. Fracc. Industrial Las Armas. Tlalnepántla de Baz. Edo. De México. C.P. 54080. Para: Loeffler S.A. de C.V. Prolongación ingenieros militares No. 76. San Lorenzo Tlaltenango, Delegación Miguel Hidalgo. México, D.F., C.P.11210. www.loeffler.com.mx.

Número de registro del medicamento: 203M2005 SSA IV.

Clave de IPPA: CEAR-05330020451287/RM 2006