GLIMAL

Denominación genérica: Glimepirida.

Forma farmacéutica y formulación: Cada tableta contiene: Glimepirida 2 mg ó 4 mg, excipiente, cbp.1 tableta.

Indicaciones terapéuticas: La glimepirida es un hipoglucemiante sulfonilureico indicado en el tratamiento de la Diabetes Mellitus tipo 2 (no insulino dependiente), sin tendencia a la cetosis, con o sin sobrepeso, sobre todo en aquellos sujetos que no han obtenido una adecuada respuesta con la dieta y ejercicio así como en aquellos en quienes ha fallado otra terapia hipoglucemiante. La terapia farmacológica siempre debe estar unida a dieta y ejercicio como formas primarias de tratamiento.

Farmacocinética y farmacodinamia: GLIMAL* presenta un comportamiento cinético lineal, ya que reduce la glucosa (en ayunas y postprandial) de forma dosis dependiente. glimepirida es completamente absorbida del tracto gastrointestinal, obteniéndose una biodisponibilidad del 100%, siendo ésta significativa desde la primera hora. Su coadministración con alimentos no afecta importantemente su cinética, observándose solamente un leve incremento en Tmax(12%) y ligera disminución de Cmax(8%) y ABC (9%). En voluntarios sanos las variabilidades inter-individuales fueron: de Cmax25% y de ABC 29%. El pico de máxima concentración se encuentra en un rango comprendido entre 2 y 3 horas post-administración que corresponde con la máxima reducción glucémica (2-4 horas). Con el uso de la glimepirida se ha disminuido las cifras de glucosa sanguínea en ayunas en cerca de 60 g/dl asimismo las determinaciones de la hemoglobina glicosilada disminuyeron entre un 1.5% y 2%. Estos efectos fueron mantenidos por más de dos años cuando la glimepirida se utilizó como monoterapia. Se une ampliamente a las proteínas (99.5%). La glimepirida, es extensamente metabolizada en el hígado (citocromo C450 II C9) vía oxidación, dando lugar a dos metabolitos, un derivado ciclohexil hidroximetil que posee un 30% de la actividad farmacológica de la glimepirida y un carboxi-derivado (inactivo). El primer metabolito es posteriormente biotransformado por enzimas citosólicas hacia carboxi metabolito quedando inactivado. La principal vía de excreción es la renal, eliminándose por orina, en forma de metabolitos en cantidad aproximada de 60% de una dosis administrada. La excreción de fármaco inalterado parece ser nula o ínfima. La depuración tras la administración oral de glimepirida en el rango de 1 a 8 mg no cambia. Los parámetros séricos indican, tras la administración única o múltiple de glimepirida, que ésta no se acumula. En Insuficiencia Renal la depuración de los dos metabolitos de glimepirida disminuye con el deterioro de la función del riñón y probablemente esté relacionada con la hipoalbuminemia. Aproximadamente el 40% de una dosis de glimepirida es eliminada a través de heces y la gran mayoría de ésta es excretada como metabolitos, principalmente el carboxi derivado (hasta un 70% en esta forma). Nada o casi nada del fármaco sin cambio es excretado. No se observó excreción de glimepirida o su metabolito activo en cantidades significativas a través de vías biliares después de la administración IV. Leche materna: se desconoce si la glimepirida es excretada por esta vía. La vida media de glimepirida se encuentra en el rango de 5 a 9 horas, la de su metabolito cicloexil hidroximetil es de 3 horas y la del carboxi metabolito es de 5 horas. El mecanismo de acción de la glimepirida al aumentar la sensibilidad de las células Beta al estímulo de la glucosa, es que favorece con ello la síntesis y secreción de insulina endógena por las células Beta pancreáticas funcionantes. Como respuesta a su propia presencia, se reduce la glucosa sanguínea. Presenta un efecto extrapancreático al incrementar la sensibilidad de los tejidos periféricos a la acción de la insulina favoreciendo la unión de la insulina por sus receptores. Esta estimulación es mayor en el tejido adiposo que en el músculo esquelético. La glimepirida, como otras sulfonilureas, cierra los canales de potasio dependientes de ATP de las células Beta vía una unión proteica. La membrana se despolariza y permite que los canales de calcio voltaje dependientes se abran y favorezcan la entrada del flujo de iones de calcio. El incremento en la concentración intracelular de calcio dispara la secreción de insulina. Por otra parte el aumento de calcio en el citosol activa un segundo tipo de canal de potasio, el canal de potasio dependiente de calcio el cual se abre y causa repolarización; esto favorece el cierre de los canales de calcio. Cuando se inicia el tratamiento con sulfonilureas se incrementa el nivel de insulina y los niveles de glucosa plasmática decrecen gradualmente. Como los niveles de glucosa disminuyen, los niveles de insulina también disminuyen pero permanecen más elevados que los niveles pretratamiento. No se han detectado cambios cinéticos de relevancia entre grupos de diferentes edades (ancianos vs adultos), sexos o razas. la glimepirida modifica la agregación plaquetaria vía la supresión del metabolismo del ácido araquidónico (es un inhibidor específico de la ciclooxigenasa). Como el tromboxano A2, un activador endógeno de las plaquetas es producto de esta vía, la glimepirida pudiera tener el beneficio anexo en la diabetes mellitus, al reducir las complicaciones vasculares relacionadas con la hipersensibidad e incremento de la función de las plaquetas.

Contraindicaciones: Hipersensibilidad a los componentes de la fórmula, cetoacidosis diabética, estados hipoglucémicos, insuficiencia hepática o renal severas.

Restricciones de uso durante el embarazo y la lactancia: No se recomienda durante el embarazo y la lactancia pues no hay estudios en humanos que avalen su administración segura. No se ha determinado la cantidad de fármaco que puede ser excretado a través de leche materna en el humano, sin embargo estudios en animales mostraron glimepirida en grandes cantidades en leche materna. Se desarrollaron anormalidades esqueléticas neonatales asociadas con hipoglucemia durante la exposición de las crías a la acción del fármaco durante la lactancia. En tanto se desconozca la forma de mantener la glucosa en niveles seguros es recomendable se mantenga a la madre diabética controlada con insulina.

Precauciones generales: La glimepirida, como otras sulfonilureas, puede llegar a producir hipoglucemia, sobre todo cuando la ingesta calórica es deficiente; después de ejercicio severo; cuando se ha ingerido alcohol o cuando se usan 2 o más hipoglucemiantes. Las mujeres diabéticas que planeen embarazarse, deben ser advertidas de consultar con su médico y éste comentar con ellas la necesidad y conveniencia de controlar su diabetes con insulina, durante el embarazo y lactancia. Los pacientes con insuficiencia renal son más propensos a los efectos hipoglucemiantes de la glimepirida por lo que se sugiere en ellos iniciar con dosis de 1 mg/día y control glucémico periódico. Los sujetos debilitados, desnutridos, con insuficiencia adrenal, hepática o hipofisiaria son particularmente susceptibles al efecto de los hipoglucemiantes. Cuando el paciente curse con cuadros de estrés, infecciones, traumas o quienes sean sometidos a cirugía, es conveniente evaluar el reemplazo de GLIMAL* por insulina.Si los resultados como monofármaco no son los esperados, la glimepirida puede ser usada en combinación con metformina e inclusive insulina.

Reacciones secundarias y adversas: En menos del 2% de los pacientes diabéticos tipo 2 que han recibido glimepirida, se ha llegado a observar mareos, astenia o cefalea. La incidencia de hipoglucemia ha sido de solamente 0.9 a 1.7% de los pacientes diabéticos tratados con glimepirida. Cualquier sulfonilurea es capaz de producir hipoglucemia, sin embargo la selección adecuada del paciente, de la dosis y el seguimiento de las instrucciones por el paciente evitarán en gran medida tales episodios. Se han reportado esporádicamente casos de hiponatremia en algunos pacientes tratados con glimepirida. Aún cuando no se han documentado casos específicos es posible considerar que la glimepirida sea capaz de inducir el Síndrome de Secreción Inadecuada de Hormona Antidiurética, como puede ocurrir con otras sulfonilureas. En menos del 1% de los pacientes se ha reportado náusea, vómito, diarrea o dolor abdominal visión borrosa (cambios en los niveles de glucosa sanguínea), reacciones cutáneas tipo alérgico (eritema, urticaria o erupciones maculopapulares o morbiliformes). Ocasionalmente se ha reportado elevación de las transaminasas séricas.

Interacciones medicamentosas y de otro género: Farmacológicas: pueden llegar a presentarse interacciones medicamentosas entre glimepirida y otros fármacos metabolizados por el citocromo P450 II C9, como pueden ser fenitoína, diclofenaco, naproxeno o ácido mefenámico. Fármacos que pueden aumentar la acción de glimepirida:la acción hipoglicémica de las sulfonilureas puede ser potenciada por ciertos fármacos con alta unión a proteínas como los AINE's, salicilatos, sulfonamidas, cloramfenicol, cumarina, probenecid, IMAO y bloqueadores beta adrenérgicos. El bloqueo de receptores Beta-2 por bloqueadores Beta no cardio-selectivos durante episodios de hipoglicemia inhiben la movilización de glucosa de las reservas hepáticas (glucogenólisis), bloquea las manifestaciones periféricas de hipoglicemia (excepto la sudoración) así como favorecer la hipertensión debida a una intensa estimulación sin oposición alfa-adrenérgica. Los receptores Beta-2 también están envueltos en la secreción de insulina y por eso estos fármacos pueden disminuir la tolerancia a la glucosa en la diabetes tipo 2. También pueden reducir la circulación periférica debido al bloqueo del efecto vasodilatador de los receptores beta-2 receptores. Los betabloqueadores cardio-selectivos (selectivos Beta-1) como atenolol, metoprolol o betaxolol, causan alteraciones con menos frecuencia. La administración de propranolol (40 mg tres veces al día) junto con glimepirida incrementó significativamente la Cmáx (23%), el ABC (22%) y la t1/2(15%) de glimepirida y disminución de 18% de la depuración corporal total. La recuperación de sus metabolitos en orina no sufrió cambio alguno. Miconazol oral y agentes hipoglucemiantes orales pudieran ocasionar hipoglucemia severa. Fármacos que incrementan su acción al administrar glimepirida:warfarina:la administración de glimepirida (4 mg/día) no alteró la farmacocinética de los enantiómeros de R y S-warfarina (25 mg) en sujetos sanos. No se reportaron alteraciones en unión a proteínas de la warfarina ni en su respuesta farmacodinámica. Las reducciones promedio en el ABC, tiempo de protrombina (3.3%) o tiempo máximo de protrombina (9.9%) fueron muy pequeñas y clínicamente sin importancia. Fármacos que disminuyen su acción al administrar glimepirida: la glimepirida puede disminuir (o aumentar) los efectos de la cumarina y sus derivados Interacción Con Alcohol: la administración conjunta de glimepirida y alcohol en forma aguda o crónica puede potenciar o disminuir la acción hipoglicémica de la glimepirida de manera impredecible, condicionando con ello posibles incrementos o decrementos desde leves hasta severos, de la concentración de glucosa en sangre. Interacción con Alimento: la coadministración de la glimepirida con alimentos no produce efectos importantes en su comportamiento farmacocinético.

Alteraciones en los resultados de pruebas de laboratorio: Las sulfonilureas como la glimepirida al inicio de la terapia pueden elevar en forma transitoria la creatinina, la fosfatasa alcalina, transaminasa glutámico oxalacética o glutámico pirúvica.

Precauciones en relación con efectos de carcinogénesis, mutagénesis, teratogénesis y sobre la fertilidad: Ni glimepirida ni sus compuestos relacionados mostraron efectos directamente relacionadas con alteraciones por su uso en los rubros mencionados.

Dosis y vía de administración: Vía de administración: oral.la forma más adecuada de determinar la dosis de mantenimiento que requiere cada paciente es a través de los resultados de los análisis de glucemia en ayunas y hemoglobina glucosilada. Ello permite proporcionar un tratamiento individualizado y administrar el mínimo necesario para cada paciente. La dosis usual recomendada para el inicio del tratamiento es de 2 mg una vez al día preferentemente con el desayuno o la primera comida principal del día. La dosis máxima de inicio:no debe ser mayor a2 mg. La dosis de mantenimientoesta generalmente en el rango de 1 a 4 mg una vez al día. Después de alcanzar la dosis: de 2 mg, los incrementos deben realizarse en intervalos de no más de 2 mg cada 1-2 semanas basados en análisis de control y efectos de intolerancia. Una vez obtenido el control, la eficacia debe ser evaluada con mediciones de la hemoglobina glicosilada cada 3 a 6 meses. La dosis máxima recomendada: es de 8 mg/día. Dosis en Insuficiencia hepática:GLIMAL* es extensamente metabolizado en el hígado lo que sugiere la necesidad de ajustar o evitar su uso según el grado de alteración de la función hepática ya que de acuerdo al grado de ésta, puede incrementarse el riesgo de hipoglicemia. En pacientes con insuficiencia leve: iniciar a la dosis de 1 mg al día e ir incrementando cuidadosamente bajo un estricto control glicémico. En pacientes con insuficiencia severa es preferible evitar su uso. Dosis en Geriatría: los parámetros farmacocinéticos de glimepirida con 6 mg/día fueron similares en pacientes diabéticos tipo 2 con más de 65 años que en el adulto común. Un ligero incremento de la depuración (11%) se detectó en ancianos, sin embargo estos datos no sugieren la necesidad de realizar ajustes a la dosificación, aunque por precaución se recomienda iniciar con la dosis más baja (1 mg/día), y realizar ajustes de acuerdo a la tolerancia y respuesta observada en las determinaciones de glucemia. Combinación con otro hipoglucemiante: si la respuesta del paciente diabético no es la esperada o la adecuada con la administración de la dosis máxima de glimepirida, es recomendable la adición de un segundo fármaco, como puede ser la metformina, que por ser una biguanida, actúa a través de un mecanismo de acción diferente, proporcionando así eficacia y seguridad, pues es un antihiperglucemiante (no hipoglucémico). Sustitución de otro antidiabético oral: se seguirá la administración de inicio recomendada para GLIMAL*. Se recomienda dejar pasar 8 vidas medias de eliminación del fármaco a sustituir, para evitar efectos sumatorio o de potencialización.

Manifestaciones y manejo de la sobredosificación o ingesta accidental: La sobredosificación de glimepirida al igual que otras sulfonilureas, puede desencadenar hipoglucemias. Los síntomas de hipoglicemia leve sin pérdida de la conciencia o alteraciones neurológicas debe ser tratada con urgencia y agresivamente con glucosa oral y llevar a cabo los ajustes necesarios acerca de alimentación, dosis del fármaco y ejercicio. Debe llevarse a cabo un seguimiento estrecho hasta estar seguro que el paciente no corre peligro. Las reacciones hipoglucémicas severas con estados de coma, convulsiones u otras alteraciones neurológicas ocurren con poca frecuencia, sin embargo constituyen emergencias médicas que requieren la hospitalización inmediata. Si existe coma hipoglucémico debe ser administrada glucosa IV al 50%, y ser seguida por una infusión continua de solución glucosada al 10% a goteo suficiente que permita mantener la glucemia en 100 mg/dl. El paciente deberá ser monitoreado estrechamente durante un mínimo de 24 a 48 horas debido a que la hipoglucemia puede recurrir después de la aparente recuperación clínica.

Presentación(es): Caja con 15 y 30 tabletas de 2 mg. Caja con 15 y 30 tabletas de 4 mg.

Recomendaciones sobre almacenamiento: Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30°C y en lugar seco.

Leyendas de protección: Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance de los niños. Literatura exclusiva para médicos. No se administre en el embarazo, ni en la lactancia.

Nombre y domicilio del laboratorio: Laboratorios SILANES, S.A. DE C.V. Amores 1304, Col. del Valle. México 03100, D.F.

Número de registro del medicamento: 219M2001 SSA-IV.

Clave de IPPA: DEAR 401810/R2001.