GLINORBORAL COMP

Denominación genérica: Glibenclamida y fenformina

Farmacocinética y farmacodinamia: Cada tableta contiene: Glibenclamida 5 mg Fenformina 50 mg. Excipiente cbp 1 tableta

Indicaciones terapéuticas: Diabético obeso Tipo 2 (no insulinodependiente) Diabético Tipo 2 que no logre control glucémico con la dieta. Diabético Tipo 2 con fallas primarias o secundarias a otros hipoglucemiantes orales.

Farmacocinética y farmacodinamia: Glibenclamida.- Farmacocinética.-Administrada por vía bucal, su absorción es casi total a nivel intestinal, sin que se vea afectada por los alimentos. La respuesta inicial VO se observa a los 30 min, aunque su máxima respuesta ocurre a las 2-3 horas. Su duración con dosis múltiple es de aproximadamente 24 hrs. Su concentración terapéutica se localiza entre 0.05 y 0.2 mcg/ml. Se une a proteínas en 97% y su vida media de distribución es de 20 a 30 min. Se metaboliza en hígado produciéndose 2 metabolitos activos eliminados por vía renal e intestinal. La eliminación es 50% vía renal, y 50% intestinal; Su vida media de eliminación es de 5 a 10 horas.En la insuficiencia renal la eliminación intestinal aumenta en forma compensatoria, sin embargo, ante una insuficiencia renal pronunciada no administrar la glibenclamida. Farmacodinamia.-A nivel pancreático en presencia de actividad funcional del tejido insulínico posee un efecto betacitotrópico que favorece la síntesis y la liberación de insulina endógena, lo que favorece la reducción de la hiperglucemia, mejora la sensibilidad de los receptores insulínicos, lo que conlleva a una reducción de la hiperinsulinemia. Esta secreción de insulina se ve reforzada por los efectos extrapancreáticos que favorecen una reducción de la resistencia a la insulina en los tejidos blanco. Los efectos pancreáticos y extrapancreáticos producen las siguientes acciones farmacológicas: Favorece la liberación de insulina endógena; Reduce la gluconeogenesis y la glucogenolisis; Favorece la captación de glucosa a nivel celular; Estimula la captación de triglicéridos por el tejido adiposo. Fenformina.- Farmacocinética.- Es una biguanida que se absorbe rápidamente alcanzando su Cmaxen 2-3 horas. Su nivel promedio de concentraciones pico plasmáticas fue de 100 ng/ml (metabolizadores rápidos) a 152 ng/ml (en metabolizadores lentos). El ABC fue de 780 nghr/ml y de 550 nghr/ml respectivamente. Durante la administración crónica en pacientes diabéticos con dosis promedio de 66 mg,/día, los niveles plasmáticos a las 12 horas postadministración, mantuvieron un promedio de 55 ng/ml. La duración de su acción es de 4 a 5 horas, el descenso de las cifras de glucosa sanguínea ocurre dentro de las 2 a 3 horas después de su administración por vía bucal. Su Biodisponibilidad fue de 40-60%. Se une a proteínas en un 12 a 20%. La fenformina VO, transitoriamente se acumula en hígado, páncreas, riñón, y músculo esquelético. Se metaboliza en hígado entre un 30 a 50% a un metabolito inactivo. Los metabolizadores lentos (9% de caucásicos tienen esta característica) tienen un mayor riesgo de lactoacidosis. El promedio de excreción urinaria está entre 60 y 90% y la cantidad de fármaco excretado sin cambio en un rango de 30 a 80%, y es más alta en metabolizadores lentos. La vida media de eliminación es de 4 a 13 horas. Farmacodinamia.- Su mecanismo de acción difiere y por ello se complementa, con el de las sulfonilureas. La fenformina no actúa en páncreas, disminuye la gluconeogénesis hepática, aumenta la utilización de glucosa por la célula, disminuye la absorción intestinal de glucosa e incrementa la sensibilidad del tejido periférico a la insulina. Se le han observado efectos hipolipidémico y fibrinolítico. Indirectamente disminuye el hiperinsulinismo. Debe ser considerado un fármaco antihiperglucemiante más que hipoglucemiante ya que a diferencia de las sulfonilureas no altera la glucemia en sujetos normales y muy rara vez produce hipoglucemia clínica aún a dosis altas. Eliminación extracorpórea.- No es hemodializable, sin embargo en lactoacidosis por fenformina, puede remover el lactato, acetato, e hidroxibutirato. La hemofiltración continua venonenosa (indice de ultrafiltración de 15 a 20 ml/min) remueve la fenformina y corrige las anormalidades metabólicas (hipernatremia, hiperlactatemia, pH sérico bajo)

Contraindicaciones: Diabetes mellitus Tipo 1 (insulinodependiente), coma y precoma, alteraciones metabólicas diabéticas (por ejemplo cetoacidosis), insuficiencia renal o hepática severas, infecciones, fiebre, intervenciones quirúrgicas mayores, enfermedades consuntivas, edad avanzada, pancreatitis, desnutrición importante, trastornos pulmonares o cardíacos, patologías que predispongan o causen hipoxia tisular. Hipersensibilidad a la glibenclamida o fenformina. Alcoholismo

Precauciones generales: La dieta, el ejercicio y la ingestión regular de las tabletas son complemento fundamental para garantizar la eficacia del tratamiento. Condiciones que predispongan a hiperglucemia: fiebre alta, hipercortisolismo no controlado, estrés fisiológico o cirugía, infecciones, embarazo, lactancia, traumas en los que puede ser necesario el cambio temporal a insulina. Padecimientos que predispongan a hipoglucemia (desnutrición, insuficiencia adrenal o hipofisiaria, condiciones debilitantes). Las biguanidas, como GLINORBORAL* compuesto pueden desencadenar lactoacidosis, especialmente si existen condiciones concurrentes que favorezcan la hipoxia (insuficiencia cardiovascular, infarto de miocardio, choque, estado asmático grave y crónico, anemias graves, disfunción pulmonar, ancianos, alcoholismo), insuficiencia renal o hepática, metabolizadores lentos de fenformina. Los primeros síntomas pueden ser: falta de apetito, náuseas, vómito, gastralgias, diarrea, debilidad muscular, respiración penosa y rápida.Desordenes gastrointestinales (diarrea, vómito, obstrucción intestinal) en los que puede requerirse ajuste de dosis o tratamiento insulínico. Hiper o hipotiroidismo mal controlados pueden agravar la diabetes y requerir ajuste de dosificación antidiabética.La ingesta de alcohol, puede producir refuerzo o atenuación de la acción hipoglucemiante de GLINORBORAL* compuesto. Una sobredosis de GLINORBORAL* compuesto, interacciones con determinados medicamentos o saltarse comidas, pueden desencadenar reacciones hipoglucémicas (dolor de cabeza, irritabilidad, desasosiego, sudoración excesiva, trastornos del sueño, perjuicio del rendimiento y de la atención). Los episodios hipoglucémicos se resuelven administrando un poco de azúcar. Cuando no se toman las tabletas regularmente, se puede reducir la atención y capacidad de reacción del paciente, de tal modo que se podría limitar su habilidad para conducir un vehículo, o trabajar con máquinas.

Restricciones de uso durante el embarazo y la lactancia: A pesar de que los estudios de farmacología preclínica no demostraron efectos teratogénicos ni mutagénicos, no se recomienda administrar hipoglucemiantes orales durante el embarazo, a menos que sea claramente necesario, en tal caso el médico deberá valorar beneficios potenciales del medicamento con los posibles riesgos. En el caso de madres que estén lactando, éstas deberán de suspender el medicamento o dejar de amamantar.

Reacciones secundarias y adversas: Gastrointestinales (1.8%): Ambas producen náusea, vómito, sensación de plenitud gástrica, diarrea. Frecuentemente desaparecen al continuar el tratamiento. Sabor metálico por la fenformina. Endócrinos/Metabólicos.- Glibenclamida: Se ha asociado hipoglucemia a la terapia con glibenclamida en 1.46% de los pacientes, y reportado algunos casos de coma y muerte secundaria a hipoglicemia. Los factores de riesgo para su presencia son malos hábitos alimenticios, ejercicio prolongado o intenso, ingestión de alcohol, insuficiencia renal o hepática o edad mayor de 85 años. Fenformina: Lactoacidosis es la más severa de las complicaciones de la terapia con fenformina. Se ha presentado comúnmente en casos con Insuficiencia renal, aunque rara vez ha ocurrido sin que se detecten factores predisponentes. Entre un 50 y 75 de los casos puede ser fatal Hepática: Glibenclamida: Rara vez ictericia colúrica ( < 0,1%) que desaparece en algunas semanas al abandonar la terapia, se acompaña de fatiga, pérdida de peso, hepatomegalia, coluresis. Hepatitis con alteraciones transitorias de fosfatasa alcalina, TGO y TGP. Puede desencadenarla el incremento de la dosis. Fenformina: Posee efecto inotrópico negativo por lo que reduce el flujo sanguíneo hepático lo que disminuye la depuración de lactatos y puede agravar o incrementar el riesgo de lactoacidosis. Hematológico y cardiovascular.- Glibenclamida: Aunque no se ha determinado causalidad, puede incrementar el riesgo de alteraciones cardiovascular incluyendo muerte. Se han reportado episodios transitorios de neutropenia, eosinofilia y trombocitopenia. Fenformina: Posee efecto inotrópico negativo por lo que reduce el gasto cardíaco. Se le ha relacionado aunque no determinado grado de causalidad en el incremento de la mortalidad cardiovascular, o de hipertensión en diabéticos.Aunque remota, puede existir alergia cruzada a las sulfonamidas y derivados. En casos raros puede presentar reacción disulfirámica. Piel: Glibenclamida: Ocasionalmente reacciones alérgicas; prurito, eritema, urticaria y erupciones maculopapulares (1.5%), generalmente transitorias y desaparecen al continuar la terapia. Fotosensibilidad y vasculitis. Fenformina: Rara vez, Rash.

Interacciones medicamentosas y de otro género: Se potencializa el efecto hipoglucemiante de GLINORBORAL* Compuesto si se administra conjuntamente con alguno de los siguientes medicamentos: Hipoglucemiantes orales sulfoniluréicos y biguanídicos, así como insulina, acarbosa, ácido tióctico (ácido afa lipoico), betabloqueadores (con poca frecuencia los cardioselectivos como atenolol o metoprolol), bezafibrato, clofibrato, antiácidos (magnesio), cloramfenicol, inhibidores de la MAO (además de depresión del SNC y convulsiones), AINE's, sulfametoxazol, cimetidina, gemfibrozil. Se recomienda observación en casos tratados con fluconazol. El efecto hipoglucemiante se disminuye si GLINORBORAL* Compuesto se administra en forma conjunta con: Betabloqueadores (con poca frecuencia los cardioselectivos como atenolol o metoprolol), corticoesteroides, hormonas tiroideas, laxantes, saluréticos y simpaticomiméticos, rifampicina, tiazidas. El alcohol y las fluoroquinolonas (ciprofloxacina, levofloxacina, gatifloxacina, etc) pueden disminuir o intensificar el efecto hipoglucemiante de GLINORBORAL* Compuesto. Puede incrementar la toxicidad de ciclosporina. Derivados de la cumarina pueden ver incrementado su efecto anticoagulante.

Alteraciones en los resultados de pruebas de laboratorio: No se han reportado.

Precauciones en relación con efectos de carcinogénesis, mutagénesis, teratogénesis y sobre la fertilidad: A dosis muy elevadas (477 mg/kg a 282 mg/kg) se observaron malformaciones oculares durante el periodo crítico de la organogénesis, debido al efecto farmacodinámico excesivo y deseado (hipoglucemia). A dosis equivalente a las empleadas en el ser humano administradas a ratones y conejos, no mostraron evidencias negativas en el curso del embarazo, número y peso corporal de los fetos, ni sobre la vitalidad. A pesar de los resultados, no se recomienda administrarlo en el embarazo y lactancia.

Dosis y vía de administración: La adaptación del tratamiento del diabético con GLINORBORAL* Compuesto tabletas ranuradas solamente debe se efectuada por el médico. Iniciar con ½ tableta de GLINORBORAL* Compuesto antes del desayuno o comida principal, si después de 8 días los resultados de la glucemia, son convenientes, mantener esta dosificación; de no ser así se incrementará la dosis a razón de ½ en ½ tableta cada 8 días, hasta llegar a la dosis máxima de 2 tabletas/día, en una sola toma o en 2 tomas.Normalmente se obtiene el control metabólico con 1 a 1½ tableta ranurada. Dosificación de cambio de otro hipoglucemiante oral a GLINORBORAL* Compuesto: Se recomienda iniciar el tratamiento con 2 tabletas ranuradas, 24 horas después de la última toma del hipoglucemiante a sustituir (si el paciente está tomando cloropropamida, deberá prolongarse a 48 horas). Después de 8 días determinar glucemia y de acuerdo a ella, continuar con esa dosificación o disminuir de ½ en ½ tableta cada 8 días, hasta lograr el control metabólico.

Manifestaciones y manejo de la sobredosificación o ingesta accidental: Glibenclamida por ser un hipoglucemiante, puede causar hipoglucemias por sobredosificación por incumplimiento de la dieta o por interacción con fármacos que potencializan su efecto. Los síntomas pueden ser taquicardia, diaforesis, letargia, confusión, mareos, convulsiones, atetosis, signos neurológicos anormales, coma y ocasionalmente la muerte. El inicio de hipoglicemia puede manifestarse hasta las 12 horas, por lo que ante una sobredosis debe mantenerse en observación durante 24 horas, con libre acceso a alimentos. Si la ingesta de una sobredosis tiene 1 hora o menos, se recomienda lavado gástrico, determinación de la glucemia y dependiendo de ella y el cuadro clínico, aplicar las medidas para contrarrestar la hipoglucemia (por ejemplo 50 ml de dextrosa al 50% IV). Se puede establecer infusión de dextrosa al 10-20% continua para evitar recurrencia de la hipoglucemia, dependiendo de la dosis de sulfonilurea ingerida. Para retirar la venoclisis debe hacerse paulatinamente determinando glucemia hasta que se estabilicen los valores, durante 6 a 8 horas. Precauciones: Evitar la administración subcutánea. Evitar la sobrecarga IV. Especial cuidado en pacientes con insuficiencia cardíaca. En pacientes diabéticos con infusiones IV puede ocurrir coma hiperosmolar. No detener abruptamente la administración de glucosa IV. Acidosis láctica o lactoacidosis: El cuadro se caracteriza por náusea, vómito, malestar abdominal, sensación de plenitud, pirosis, anorexia, mialgias, lactoacidemia por arriba de 5 mmol/L y elevación de creatinina sérica; en tal caso suspender el medicamento instaurar terapia intensiva sintomática y vigilancia estrecha. La hemofiltración continua venonenosa (indice de ultrafiltración de 15 a 20 ml/min) remueve la fenformina y corrige las anormalidades metabólicas (hipernatremia, hiperlactatemia, pH sérico bajo). El cuadro clínico franco presenta los síntomas y signos premonitorios y además hiperventilación, hipotermia, colapso cardiovascular, coma, disminución del pH sanguíneo (7.2 ó menos), lactacidemia de 5 mmol/L o mayor, creatinemia, y elevación de la relación lactato/piruvato. Ante tal cuadro hospitalizar al paciente, suspender el medicamento, instaurar terapia intensiva para corregir la acidosis y si se tiene el equipo necesario dializar al paciente.

Presentación(es): Caja con 40 tabletas.

Recomendaciones sobre almacenamiento: Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30°C y en lugar fresco.

Leyendas de protección: No está indicado en el tratamiento del coma diabético, diabetes grave, ni en diabetes Tipo 1 Su venta requiere receta médica No se deje al alcance de los niños. Literatura exclusiva para médicos.

Nombre y domicilio del laboratorio: Laboratorios Silanes, S.A. de C.V. Eje 3 Norte. No. 200 Esq. Prolongación 6 Norte Parque Industrial Toluca 2000 Km 52.8 Carretera Toluca - Naucalpan C.P. 50200 Toluca, Edo. de México. *Marca Registrada.

Número de registro del medicamento: 79238 SSA-IV

Clave de IPPA: LEAR-07350122850002/RM2007