PLAUTIS

Denominación genérica: Bromuro de ipratropio.

Forma farmacéutica y formulación: Solución para nebulizar. Cada 100 mL de solución contienen: Bromuro de Ipratropio monohidratado equivalente a 25 mg de Bromuro de Ipratropio. Vehículo cbp 100 mL. Cada mL contiene 250 mcg de Bromuro de Ipratropio.

Indicaciones terapéuticas: Broncodilatador. ipratropio Solución para nebulizar está indicado para el tratamiento del broncoespasmo asociado con asma bronquial, e igualmente al broncoespasmo asociado con la enfermedad pulmonar obstructiva crónica, incluyendo bronquitis crónica y enfisema.

Farmacocinética y farmacodinamia: Farmacocinética:El efecto terapéutico de ipratropio se produce por medio de una acción local en las vías aéreas; por lo tanto, los periodos de tiempo de la broncodilatación y de la farmacocinética sistémica no son paralelos. Dependiendo de la formulación y de la técnica, después de la inhalación de porciones de dosis de 10 a 30%, son depositadas generalmente en los pulmones. La mayor parte de la dosis es deglutida y pasa al tracto gastrointestinal. El ipratropio empieza a hacer efecto luego de 15-30 minutos, pero la broncodilatación máxima puede tomar hasta 90 minutos en los pacientes con enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC). El bromuro de ipratropio es soluble en agua pero insoluble en solventes lipofiólicos y se absorbe pobremente a la circulación desde el pulmón y el tracto gastrointestinal donde se une mínimamente (0 - 9%) a la albúmina plasmática y la a1-glicoproteína ácida. La depuración media total del fármaco se determinó en 2.3 l/min. La mayor porción de aproximadamente 60% de la dosis sistémica disponible, se elimina por la degradación metabólica, probablemente en el hígado. Los principales metabolitos urinarios se ligan escasamente al receptor muscarínico y se consideran inactivos. La mayoría de una dosis administrada se excreta sin cambios en la orina y heces y una pequeña cantidad se metaboliza a metabolitos inactivos, hidrolizados o conjugados, como productos de la hidrólisis de éster. La vida media del bromuro de ipratropio es de aproximadamente 1.6 a 2 horas después de la inhalación o administración intravenosa. La mayoría de una dosis administrada se excreta sin cambios en la orina y heces y una pequeña cantidad se metaboliza a metabolitos inactivos, hidrolizados o conjugados, como productos de la hidrólisis de éster. ipratropio no cruza la barrera hematoencefálica, siendo esto consistente con la estructura amonio de la molécula. Farmacodinamia: El bromuro de ipratropio es un antagonista no selectivo de los receptores M1, M2, y M3 localizados en la musculatura lisa del árbol bronquial produciendo broncodilatación. La eficacia broncodilatadora dependerá del grado en que el reflejo colinérgico broncoconstrictor contribuya al broncospasmo que presenta cada paciente, por lo que son especialmente útiles en la EPOC. El bloqueo del receptor subtipo M2 permite la liberación de acetilcolina presináptica y puede antagonizar el efecto broncodilatador del bloqueo del receptor M3. Debido a que la mayoría de los receptores M3 del músculo liso se localizan en la traquea y vías aéreas mayores, la broncodilatación inducida por ipratropio ocurre predominantemente en estas vías aéreas con menores efectos en la relajación del músculo liso de las vías aéreas mas distales. Como anticolinérgico, previene el incremento de la concentración intracelular de la guanosina monofosfato cíclica (GMP cíclico) causado por la interacción de la acetilcolina con el receptor muscarínico en el músculo bronquial liso. La broncodilatación posterior a la inhalación de ipratropio es inducida por las concentraciones locales del fármaco, debido a su eficacia anticolinérgica en el músculo liso bronquial y no por concentraciones sistémicas del fármaco. En estudio controlados de 90 días en pacientes con broncoespasmo asociado con EPOC, el ipratropio se asoció con una mejoría significativa en la función pulmonar (≥ 15% de incremento en el volumen espiratorio forzado en el primer segundo [FEV1]) y el flujo espiratorio forzado en la mitad media de la capacidad vital forzada) en 15 minutos. Su acción máxima se obtiene en 1-2 horas, y persiste por 3-4 horas en la mayoría de los pacientes, tanto como monoterapia y en combinación con agentes adrenérgicos b2 de corta acción, y en algunos pacientes su acción farmacológica se presenta hasta por 6 horas. El efecto broncodilatador de ipratropio en el tratamiento del broncospasmo agudo asociado con asma ha sido demostrado en estudios clínicos en adultos y en niños mayores de 6 años de edad. En la mayoría de estos estudios ipratropio fue administrado en combinación con un beta-agonista inhalado.

Contraindicaciones: ipratropio no se debe administrar a pacientes con hipersensibilidad conocida a la atropina, sus derivados o a cualquiera de los componentes del medicamento.

Precauciones generales: ipratropio debe ser utilizado con precaución en pacientes predispuestos a glaucoma de ángulo cerrado o con hiperplasia prostática o con obstrucción del cuello de la vejiga. Los pacientes con fibrosis quística pueden ser más propensos a alteraciones de la motilidad gastrointestinal. Existen reportes aislados de complicaciones oculares (ejemplo: midriasis, incremento de la presión intraocular, anisocoria, glaucoma de ángulo cerrado y dolor ocular) cuando ipratropio es administrado solo o en combinación con otros beta2 agonistas adrenérgicos y ha estado en contacto con los ojos. En caso de suscitarse molestias oculares como visión borrosa, halos visuales o imágenes coloreadas en asociación debido a congestión conjuntival y edema corneal, debe sospecharse del desarrollo de glaucoma de ángulo cerrado. Se debe instruir detalladamente a los pacientes para el uso adecuado de la solución de ipratropio para inhalación. Se debe tener cuidado para que la solución no se encuentre en contacto con los ojos. Se sugiere que la solución nebulizada se administre mediante un adaptador bucal. Si esto último no es posible, se debe utilizar una mascarilla facial y ajustarse en forma adecuada para evitar fugas. En los pacientes, particularmente en riesgo de desarrollar glaucoma o con antecedentes de éste, se debe indicar una protección especial de los ojos.

Restricciones de uso durante el embarazo y la lactancia: No se ha determinado la seguridad del uso de ipratropio durante el embarazo; los beneficios obtenidos con el uso de este medicamento deben valorarse respecto a los posibles riesgos para el producto. No se conoce si ipratropio se excreta en la leche materna. A pesar de que los cationes cuaternarios insolubles en los lípidos pasan a la leche materna, es improbable que ipratropio alcance al recién nacido en magnitudes importantes, cuando se administra por inhalación. Sin embargo, debido a que varios fármacos son excretados por esta vía, se deben tomar precauciones cuando se administre el medicamento a madres en periodo de lactancia.

Reacciones secundarias y adversas: Las reacciones secundarias de ipratropio incluyen boca seca, aumento de la presión intraocular y obstrucción del flujo urinario. Por lo tanto, el bromuro de ipratropio debe ser usado con precaución en individuos con hipertrofia prostática y glaucoma. Se puede presentar anisocoria después de la administración intraocular unilateral inadvertida. El ipratropio no reduce el volumen o viscosidad de las secreciones respiratorias y no afecta la depuración mucociliar. El ipratropio está asociado con un aumento en las hospitalizaciones por taquicardia supra ventricular y mortalidad cardiovascular. Los anticolinérgicos inhalados recientes incluyendo ipratropio han sido asociados con un riesgo incrementados de eventos cardiovasculares incluyendo síndrome coronario agudo, arritmias cardíacas, mortalidad cardíaca y por otras causas, derrame cerebral y falla cardíaca en ancianos y otros individuos con EPOC. Un análisis sugirió que este riesgo incrementado estuvo solamente presente durante los primeros 6 meses de uso. En general los siguientes efectos han sido observados tras la administración de ipratropio: Incremento de la frecuencia cardíaca, palpitaciones, taquicardia supraventricular, fibrilación atrial, alteraciones de la acomodación ocular, náusea, retención urinaria y mareo. Dichas reacciones han sido reversibles. El riesgo de retención urinaria puede verse incrementado en pacientes con obstrucción preexistente del tracto urinario. Pueden presentarse reacciones de tipo alérgico como rash cutáneo, prurito, angioedema de la lengua, labios y cara, urticaria (incluyendo urticaria gigante), laringospasmo y reacciones de tipo anafiáctico. Como sucede con otras terapias inhaladas incluyendo a los broncodilatadores, se ha observado la presencia de tos, irritación local y broncospasmos inducidos por la inhalación. Se han reportado casos aislados de complicaciones oculares (por ejemplo, midriasis, incremento en la presión intraocular, glaucoma de ángulo cerrado y dolor) cuando se ha administrado una inhalación de bromuro de ipratropio, solo o en combinación con un agonista beta2 adrenérgico y cuando ha entrado en contacto con los ojos. Estos pacientes deben ser instruidos en la forma correcta de administrar ipratropio.

Interacciones medicamentosas y de otro género: ipratropio Solución para inhalación y las soluciones de cromoglicolato de sodio que contengan el preservativo cloruro de benzalconio, no deberán administrarse simultáneamente en el mismo nebulizador, ya que pueden precipitarse. Los beta-adrenérgicos y los preparados de xantina pueden potenciar el efecto broncodilatador de ipratropio. El riesgo de desarrollar glaucoma agudo en pacientes con antecedentes de esta patología (véase Precauciones generales) puede verse incrementado cuando se admininistra simultáneamente ipratropio y beta-miméticos.

Alteraciones en los resultados de pruebas de laboratorio: No se han reportado a la fecha.

Precauciones en relación con efectos de carcinogénesis, mutagénesis, teratogénesis y sobre la fertilidad: Los ensayos de mutagenicidad bacteriana in vitro (prueba de AMEs) no indicaron un potencial mutagénico. Los resultados de las valoraciones in vivo (análisis de micronúcleos, análisis letal dominante en ratones, ensayo citogénico en células de médula ósea de cobayos) no demostraron un incremento en la relación de aberraciones cromosómicas. No se observaron efectos tumorigénicos o carcinogénicos en los estudios a largo plazo en ratas y ratones. Los estudios para investigar la posible influencia del ipratropio sobre la fertilidad, embriofetotoxicidad y desarrollo peri/posnatal se realizaron en ratones, ratas y conejos. Aun en niveles superiores a la máxima dosis oral utilizada (1,000 mg/kg/día en la rata y 125 mg/kg/día en el conejo), los cuales probaron ser maternotóxicos y, en algún grado, embrio/fetotóxicos; siendo lejanos a la dosis terapéutica humana, no indujeron malformaciones en la descendencia. Las dosis superiores, técnicamente factibles para la inhalación del aerosol, 1.5 mg/kg/día en ratas y 1.8 mg/kg/día en conejos, no mostraron efectos adversos sobre la reproducción. Los estudios preclínicos no mostraron efectos embriotóxicos o teratogénicos posteriores a la inhalación en dosis considerablemente superiores a las recomendadas para el humano.

Dosis y vía de administración: Inhalación mediante nebulizador. Frasco con 20 ml: La dosis indicada por el médico deberá ser diluida con solución fisiológica hasta un volumen total de 3 a 4 ml, nebulizada e inhalada hasta que se haya consumido. Las siguientes instrucciones deberán seguirse cada vez que sea utilizado el medicamento: Usar una jeringa graduada para extraer la cantidad de ipratropio indicada por el médico y vertirla en la cámara del nebulizador. Completar el volumen deseado (3 a 4 ml) con solución fisiológica. Agitar suavemente la cámara del nebulizador y conectarla al adaptador bucal o a la mascarilla facial. A continuación conectar el tubo del nebulizador al compresor de aire o a la fuente de oxígeno e iniciar la terapia. Respirar tranquila y profundamente a través de la mascarilla o del adaptador bucal hasta que se haya consumido la solución para nebulizar. Es importante ajustar la mascarilla para evitar fugas e impedir con ello que el vapor entre en contacto con los ojos. Terminada la sesión, deberá limpiarse el nebulizador. La dosis deberá adaptarse de acuerdo con las necesidades particulares de cada paciente; a menos que se indiquen otras dosis del fármaco. Las dosis recomendadas de ipratropio son las siguientes: Ataque agudo: Adultos (incluyendo ancianos) y mayores de 12 años: 2.0 ml (40 gotas = 0.5 mg), se puede repetir la dosis administrada de acuerdo a la respuesta terapéutica de ipratropio. El tiempo transcurrido entre las dosis deberá ser indicado por el médico. Debido a la limitada información en estos grupos de edad, las siguientes dosis recomendadas deben administrarse bajo supervisión del médico, el cual deberá indicar el tiempo transcurrido entre las dosis, así como la administración concomitante de otros fármacos broncodilatadores por inhalación. Niños de 6 a 12 años: 1.0 ml (20 gotas = 0.25 mg) se puede repetir la dosis administrada de acuerdo a la respuesta terapéutica de ipratropio. Niños de 4 a 6 años: 0.4-1.0 ml (8-20 gotas = 0.1-0.25 mg) se puede repetir la dosis administrada de acuerdo a la respuesta terapéutica de ipratropio. Tratamiento de mantenimiento: Adultos (incluyendo ancianos) y mayores de 12 años: 2.0 ml (40 gotas = 0.5 mg) cada 6-8 horas. Debido a la limitada información en estos grupos de edad, las siguientes dosis recomendadas deben administrase bajo supervisión médica: Niños de 6 a 12 años: 1.0 ml (20 gotas = 0.25 mg) cada 6-8 horas. Niños de 4 a 6 años: 0.4-1.0 ml (8-20 gotas = 0.1-0.25 mg) cada 6-8 horas. Consideraciones generales: El contenido de los envases debe ser usado solamente para inhalación mediante el empleo de un nebulizador adecuado y no debe ser ingerido o inyectado. La solución de ipratropio se puede administrar utilizando diferentes nebulizadores disponibles comercialmente. Si se cuenta con una toma de oxígeno la solución se puede administrar en forma más adecuada con un flujo de 6-8 litros de oxígeno por minuto. La dosificación es dependiente del modo de inhalación y de la calidad de la nebulización. La duración de la inhalación puede ser controlada mediante el volumen de dilución. Es aconsejable no exceder la dosis diaria recomendada durante un ataque agudo o en el tratamiento de mantenimiento. La administración de dosis superiores a 2 mg en mayores de 12 años y en adultos deberá efectuarse sólo bajo supervisión del médico. Deberá recomendarse a los pacientes que acudan al hospital más cercano con el objetivo de determinar un nuevo plan de tratamiento si con las inhalaciones adicionales no se ha conseguido una mejoría adecuada o si su condición empeora. En caso de disnea aguda (dificultad para respirar) o que empeore rápidamente, se deberá consultar inmediatamente al médico.

Manifestaciones y manejo de la sobredosificación o ingesta accidental: No se han reportado síntomas específicos por sobredosificación. En vista del amplio margen terapéutico de ipratropio, no son de esperarse síntomas anticolinérgicos de gravedad. Pueden llegar a presentarse leves manifestaciones sistémicas de tipo anticolinérgico, incluyendo sequedad bucal, trastornos de la acomodación ocular y taquicardia. Éstas deberán desaparecer al poco tiempo de suspender la administración del medicamento.

Presentación(es): Caja con frasco con 20 mL.

Recomendaciones sobre almacenamiento: Consérvese el envase bien cerrado. Consérvese a no más de 30°C. El contenido deberá usarse antes de 30 días después de haber sido abierto el frasco.

Leyendas de protección: Literatura exclusiva para médicos. Esta solución es sólo para nebulización. No deberá ser inyectada o ingerida. Evite que la solución para nebulización penetre en los ojos. Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance de los niños. En caso de embarazo o lactancia, consulte a su médico. No exceder la dosis ni la frecuencia de administración indicadas por el médico.

Nombre y domicilio del laboratorio: Hecho en México por: Laboratorios PiSA, S.A. de C.V. Calle 7 No. 1308, Zona Industrial. C.P. 44940 Guadalajara, Jalisco, México.

Número de registro del medicamento: 197M2013 SSA IV.