RIFADIN CAPSULAS

Denominación genérica: Rifampicina.

Forma farmacéutica y formulación: Cápsulas. Cada cápsula contiene: rifampicina 300 mg, excipiente cbp 1 cápsula.

Indicaciones terapéuticas: Tuberculosis:en todas sus formas, incluyendo casos recientes, avanzados, crónicos y resistentes. La rifampicina siempre debe asociarse a por lo menos otro fármaco antituberculoso. Lepra:en el tratamiento de la lepra multibacilar y paucibacilar para provocar la conversión del estado infeccioso a un estado no infeccioso. La rifampicina siempre debe asociarse a por lo menos otro fármaco antileproso. Infecciones estafilocócicas graves y meticilino-resistentes: la rifampicina puede emplearse en infecciones estafilocócicas graves y en meticilino-resistentes, siempre asociada a otro antibiótico apropiado. Brucelosis:la rifampicina puede ser utilizada en el tratamiento de la brucelosis. En tales circunstancias debe asociarse a doxiciclina. Portadores asintomáticos de N. meningitidis:para eliminar los meningococos de la nasofaringe. Sin embargo, la rifampicina no está indicada en el tratamiento de la infección meningocócica debido a la posibilidad de un rápido desarrollo de gérmenes resistentes. Portadores asintomáticos de H. influenzae:la rifampicina está indicada tanto en los portadores asintomáticos de H. influenzae, como en la quimioprofilaxis de niños menores de 4 años que hayan estado expuestos al contagio con este germen. Otras Infecciones:infecciones causadas por gérmenes sensibles a la rifampicina tales como: estafilococos, estreptococos, N. gonorrhoeae, Proteus sp, H. influenzae, E. coli, Legionella sp. Para prevenir la aparición de microorganismos resistentes, la rifampicina deberá ser administrada siempre con otro agente antibacteriano hacia el cual el microorganismo sea sensible.

Farmacocinética y farmacodinamia: La rifampicina inhibe la actividad de la RNA polimerasa dependiente de DNA, en células sensibles. Específicamente interactúa con la RNA polimerasa bacteriana, y no inhibe a la enzima de mamíferos. La rifampicina es particularmente activa contra microorganismos extracelulares de crecimiento rápido, pero también tiene actividad bactericida intracelularmente y contra M. tuberculosisde crecimiento lento e intermitentemente. También es activa in vitrocontra el Complejo Mycobacterium avium, M. kansasii y M. leprae. La rifampicina es activa in vitrocontra una variedad de microorganismos grampositivos y gramnegativos. Los microorganismos sensibles incluyen: Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae, Staphylococcus aureus, Proteus sp, Staphylococcus epidermidis, H. influenzae, E. coli, Pseudomonas aeruginosa, Legionella pneumophila, Brucella sp y Streptococcus pyogenes. Tanto las cepas productoras como las no productoras de penicilinasa, y los estafilococos resistentes a betalactámicos, son sensibles a la rifampicina. La resistencia cruzada a rifampicina sólo ha sido mostrada con otras rifamicinas. Se ha reportado que la rifampicina posee potencial inmunosupresor en conejos, ratones, ratas, hámsters, linfocitos humanos in vitroy en humanos. Farmacocinética:la rifampicina oral es fácilmente absorbida desde el tracto gastrointestinal. Las concentraciones sanguíneas pico en adultos normales y niños varían ampliamente de un individuo a otro. Las concentraciones séricas pico del orden de 10 mg/ml se presentan alrededor de 2 a 4 horas después de la administración de una dosis de 10 mg/kg de peso corporal, en el estómago vacío. La absorción de la rifampicina oral se reduce cuando el medicamento se ingiere con alimentos. La farmacocinética oral en niños es similar a la de adultos. En sujetos normales, la vida media biológica de rifampicina en suero es en promedio de alrededor de 3 horas después de una dosis de 600 mg, y se incrementa a 5,1 horas después de una dosis de 900 mg. Con la administración repetida, la vida media disminuye y alcanza valores promedio de aproximadamente 2 a 3 horas. A dosis de hasta 600 mg/día la vida media no difiere en pacientes con insuficiencia renal y, consecuentemente, no se requiere ajuste de dosis. Después de la absorción, la rifampicina se elimina rápidamente por la bilis y se genera una circulación enterohepática. Durante este proceso, la rifampicina sufre desacetilación progresiva, de manera que casi todo el fármaco se metaboliza a esta forma en la bilis, en aproximadamente 6 horas. Este metabolito mantiene actividad antibacteriana. La reabsorción intestinal se reduce por la desacetilación y así se facilita la eliminación. Hasta el 30% de una dosis se excreta en la orina, con alrededor de la mitad de esta fracción como medicamento inalterado. La rifampicina es ampliamente distribuida en el cuerpo. Está presente en concentraciones efectivas en varios órganos y líquidos corporales, incluyendo el líquido cefalorraquídeo. Alrededor del 80% de rifampicina se une a proteínas, y la mayor parte de la fracción no unida no está ionizada y, por lo tanto, se difunde libremente en los tejidos.

Contraindicaciones: Hipersensibilidad a las rifamicinas. Su uso está contraindicado cuando se administra la combinación de saquinavir/ritonavir. Cuando RIFADIN®se da concomitantemente con la combinación de saquinavir/ritonavir, el potencial de hepatotoxicidad se incrementa.

Precauciones generales: Hígado:pacientes con insuficiencia hepática deben recibir RIFADIN®sólo en caso de necesidad, y aún así debe ser utilizado con precaución y bajo estricta vigilancia médica, controlando la función hepática, especialmente la alanina aminotransferasa (ALT) sérica y la aspartato aminotransferasa (AST) sérica, antes de iniciar el tratamiento y durante el tratamiento cada 2 a 4 semanas. Si se detectan signos de daño hepatocelular, la rifampicina debe suspenderse inmediatamente. En algunos casos puede ocurrir hiperbilirrubinemia en los primeros días de tratamiento, resultante de la competencia entre la rifampicina y la bilirrubina por la vía de eliminación hepática. Un hallazgo aislado de elevación moderada de bilirrubina y/o transaminasas no constituye por sí mismo una indicación para interrumpir el tratamiento con RIFADIN®. Esta decisión debe tomarse después de repetir las pruebas de laboratorio, y evaluar la tendencia de los niveles enzimáticos, teniendo en cuenta la condición clínica del paciente. Reacciones inmunológicas/anafilaxia:cuando la rifampicina se administra en forma intermitente (menos de 2-3 veces por semana), pueden presentarse reacciones inmunológicas incluyendo anafilaxia, por lo que debe monitorearse cuidadosamente al paciente, así como advertirle que no interrumpa el tratamiento. Todas las formulaciones:en adultos que fueron tratados con rifampicina por tuberculosis, deben realizarse exámenes basales de enzimas hepáticas, bilirrubina, creatinina sérica, examen sanguíneo completo y cuenta plaquetaria (estimada). Los exámenes basales no son necesarios en niños, a no ser de que haya indicios clínicos o se conozca algún tipo de complicación. Los pacientes deben ser observados por lo menos mensualmente durante la terapia e interrogados específicamente sobre síntomas asociados a reacciones adversas. Todos los pacientes con anomalías deben ser monitoreados, incluyendo pruebas de laboratorio, en caso necesario. La rifampicina tiene propiedades inductoras enzimáticas que pueden aumentar el metabolismo de sustratos endógenos, incluyendo hormonas (adrenal, tiroidea) y vitamina D. Reportes aislados han asociado una exacerbación de la porfiria con la administración de rifampicina, como resultado de la inducción de la enzima ácido delta-aminolevulínico-sintetasa. La rifampicina presente en RIFADIN®puede producir una coloración rojiza de la orina, sudor, esputo y lágrimas, por lo que debe advertirse al paciente sobre esta posibilidad. Los lentes de contacto blandos pueden teñirse de manera permanente.

Restricciones de uso durante el embarazo y la lactancia: En la mujer embarazada, no se han realizado estudios controlados con rifampicina. Sin embargo, se ha reportado que atraviesa la barrera placentaria y aparece en el cordón umbilical. Aún no se conoce el efecto de la rifampicina, ya sea sola o en combinación con otro antibiótico, sobre el feto humano. Cuando se administra durante las últimas semanas del embarazo puede causar hemorragias postnatales tanto en el recién nacido como en la madre, por lo que se recomienda el tratamiento con vitamina K. Además, la rifampicina se excreta en la leche materna. En consecuencia, RIFADIN®no debe administrarse durante el embarazo y la lactancia a menos que, a juicio del médico, los beneficios potenciales para la paciente superen los posibles riesgos para el recién nacido.

Reacciones secundarias y adversas: Las reacciones adversas que se presentan tanto con tratamiento diario como intermitente incluyen: dermatológicas:pueden ocurrir reacciones cutáneas leves y autolimitadas que no parecen ser de hipersensibilidad. Típicamente incluyen rubor y prurito con o sin eritema. Son menos frecuentes la urticaria y reacciones cutáneas de hipersensibilidad más graves. Fueron reportados casos excepcionales de reacción penfigoide, eritema multiforme, incluyendo síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica y vasculitis. Gastrointestinales: anorexia, náuseas, vómito, malestar abdominal, colitis pseudomembranosa y diarrea. Hepáticas:la rifampicina puede causar hepatitis, por lo que deben monitorearse las pruebas de función hepática. Sistema nervioso central:excepcionalmente se ha reportado psicosis. Cardiovasculares:puede presentarse trombocitopenia, con o sin púrpura, generalmente asociada a un tratamiento intermitente, la cual es reversible si el fármaco se suspende inmediatamente. Se han reportado casos de hemorragia cerebral y muerte cuando la administración de rifampicina se continuó o reinició después de la aparición de púrpura. Excepcionalmente se ha reportado coagulación intravascular diseminada. En un pequeño porcentaje de pacientes tratados con rifampicina se ha presentado eosinofília y leucopenia. Muy raramente se ha informado agranulocitosis. Ginecológicas:ocasionalmente se han reportado trastornos del ciclo menstrual en mujeres que reciben terapia antituberculosa prolongada con regímenes que incluyen rifampicina. Varios: en un pequeño porcentaje de pacientes tratados con rifampicina se han presentado edema, debilidad muscular y miopatía, así como casos aislados de insuficiencia adrenal en pacientes con función adrenal comprometida. Las reacciones adversas a la rifampicina que se presentan habitualmente con tratamiento intermitente, y que muy probablemente son de origen inmunológico, incluyen: síndrome pseudogripal, caracterizado por episodios de fiebre, escalofríos, cefalea, mareos y dolores musculoesqueléticos; falta de aire y sibilancias; caída de la presión sanguínea y choque; anafilaxia; anemia hemolítica aguda; insuficiencia renal aguda, debida generalmente a necrosis tubular aguda o a nefritis intersticial aguda.

Interacciones medicamentosas y de otro género: Interacción con la enzima del citocromo P-450: tomando en cuenta que la rifampicina tiene propiedades inductoras de ciertas enzimas del citocromo P-450, la coadministración de RIFADIN®con otros medicamentos que son metabolizados por estas enzimas del citocromo P-450 pueden acelerar el metabolismo y reducir la actividad de estos medicamentos. Por consiguiente, debe usarse con precaución cuando se prescriba RIFADIN®con los medicamentos que se metabolizan por el citocromo P-450. Para mantener niveles terapéuticos adecuados en sangre la dosificación del medicamento metabolizado por estas enzimas puede requerir de un ajuste de dosis, tanto al inicio como al término del tratamiento concomitante con RIFADIN®. Ejemplos de medicamentos metabolizados por enzimas del citocromo P-450 son: anticonvulsivantes (por ej. fenitoína), antiarrítmicos (por ej. disopiramida, mexiletina, quinidina, propafenona, tocainida), estrógenos (por ejem. tamoxifen, toremifen), antipsicóticos (por ej. haloperidol), anticoagulantes orales (por ej. warfarina), antifúngicos (por ej. fluconazol, itraconazol, ketoconazol), medicamentos antirretrovirales (por ej. zidovudina, saquinavir, indinavir, efavirenz), barbitúricos, bloqueadores beta-adrenérgicos, benzodiazepínicos (por ej. diazepam), medicamentos relacionados con benzodiacepinas (por ej. zopiclona, zolpidem), bloqueadores de canales de calcio (por ej. diltiazem, nifedipina, verapamil), cloranfenicol, claritromicina, corticosteroides, glucósidos cardíacos, clofibrate, anticonceptivos hormonales sistémicos, dapsona, doxiciclina, estrógenos, fluoroquinolonas, gestrinona, hipoglucemiantes orales (sulfonilureas), agentes inmunosupresores (por ej. ciclosporina, tacrolimus), irinotecan, levotiroxina, losartán, analgésicos narcóticos, metadona, prazicuantel, progestinas, quinina, riluzol, receptor antagonista 5-HT3selectivo (por ej. ondansetron) estatinas metabolizadas por CYP 3A4, telitromicina, teofilina, tiazolidonas (por ej. rosiglitazona), antidepresivos tricíclicos (por ej. amitriptilina, nortriptilina). Las pacientes que usen anticonceptivos hormonales sistémicos deben ser advertidas de que cambien a un método anticonceptivo no hormonal, durante el tratamiento con rifampicina. Otras interacciones:cuando la rifampicina se administra en forma concomitante con atovacuona, se observan concentraciones disminuidas de atovacuona y aumentadas de rifampicina. El uso concomitante de ketoconazol y rifampicina resulta en concentraciones séricas menores de ambos medicamentos. El uso concomitante de rifampicina y enalapril resulta en concentraciones menores de enalaprilato, el metabolito activo del enalapril. Si la condición clínica del paciente así lo indica, deben efectuarse ajustes a la dosis. La administración concomitante de antiácidos puede reducir la absorción de la rifampicina. Las dosis diarias de rifampicina deben ser administradas por lo menos una hora antes de la ingestión de antiácidos. Cuando la rifampicina se administra junto con halotano o isoniazida, se han reportado casos de incremento en la hepatotoxicidad de los medicamento, por lo que el uso concomitante de rifampicina y halotano debe ser evitado. Pacientes en tratamiento con rifampicina e isoniazida deben ser monitoreados cuidadosamente.

Alteraciones en los resultados de pruebas de laboratorio: Los niveles terapéuticos de rifampicina pueden inhibir los métodos microbiológicos estándar para folato y vitamina B12en suero, por lo que deben considerarse métodos alternos. También se ha observado elevación transitoria de bilirrubina sérica (ver Precauciones generales). RIFADIN®puede deteriorar la excreción biliar de los medios de contraste usados para la visualización de la vesícula biliar, debido a la competencia por la excreción biliar. Por lo tanto, estas pruebas deben realizarse antes de la dosis matutina de RIFADIN®. Cuando se usa el método KIMS (Kinetic Interaction of Microparticles in Solution) (por ej. el ensayo de opiáceos Abuscreen OnLine; Sistema de Diagnóstico Roche), se han reportado pruebas para opiáceos con reactividad cruzada y falsos positivos de orina en pacientes que recibieron rifampicina. Pruebas de confirmación, como la cromatografía de gases/espectrometría de masas, pueden distinguir a la rifampicina de los opiáceos.

Precauciones en relación con efectos de carcinogénesis, mutagénesis, teratogénesis y sobre la fertilidad: Carcinogenicidad: no se dispone de datos en humanos sobre potencial de carcinogenicidad a largo plazo. Se han reportado algunos casos de crecimiento acelerado de carcinoma de pulmón en el hombre, sin embargo, no se ha establecido una relación causal con el medicamento. En ratones hembra de una cepa conocida por ser susceptible al desarrollo espontáneo de hepatomas, se observó aumento en la incidencia de los mismos cuando se administró rifampicina en dosis 2 a 10 veces el promedio de la dosis humana diaria durante 60 semanas, y un período de observación de 46 semanas. Bajo las mismas condiciones experimentales, no se ha encontrado evidencia de carcinogenicidad en ratones macho de la misma cepa, en ratones de diferentes cepas, o en ratas. Se ha reportado que RIFADIN tiene potencial inmunosupresor en conejos, ratones, ratas, cobayos, linfocitos humanos in vitroy humanos. RIFADIN ha mostrado actividad antitumoral in vitro. Mutagenicidad: no se cuenta con datos en humanos sobre potencial de mutagenicidad a largo plazo. No hay evidencia de mutagenicidad en bacterias, Drosophila melanogastero ratones. Se ha observado aumento en la ruptura de cromátidas cuando cultivos de células sanguíneas fueron tratados con RIFADIN®. También se ha observado in vitro, aumento en la frecuencia de aberraciones cromosómicas en linfocitos de pacientes tratados con RIFADIN®en combinación con isoniazida y pirazinamida, y con RIFADIN®en combinación con isoniazida, pirazinamida y estreptomicina. Teratogenicidad: a dosis elevadas, la rifampicina presenta acción teratogénica en roedores. Fertilidad:no se cuenta con datos en humanos sobre potencial de deterioro de la fertilidad a largo plazo.

Dosis y vía de administración: RIFADIN®debe administrarse en ayunas, por lo menos 30 minutos antes o 2 horas después de comer. Adultos:tuberculosis: para el tratamiento de la tuberculosis, la rifampicina siempre debe ser administrada a razón de 10 mg/kg diarios, sin exceder 600 mg/día, junto con por lo menos un medicamento tuberculostático/tuberculicida más. Quimioterapia de corto plazo: fase inicial (2 meses):administrar rifampicina, isoniazida, pirazinamida y estreptomicina o etambutol diariamente o dos a tres veces por semana, bajo terapia de observación directa. En poblaciones con baja probabilidad conocida de resistencia a la isoniazida, puede ser aceptable un régimen inicial con menos de cuatro medicamentos. Deberá consultarse a un médico experto en tuberculosis en caso de que el paciente permanezca sintomático o con esputo o cultivo positivo después de este período. Fase de continuación (4 meses o más):para microorganismos sensibles, administrar rifampicina e isoniazida diariamente o 2 a 3 veces por semana bajo observación directa. Deberá consultarse a un médico experto en tuberculosis para el tratamiento de microorganismos resistentes a los medicamentos administrados. En general, la terapia contra tuberculosis debe tener una duración de 6 meses hasta que por lo menos hayan transcurrido 3 meses de conversión a cultivo negativo. Terapia a largo plazo: pacientes con microorganismos resistentes a los medicamentos o con tuberculosis extrapulmonar pueden necesitar tratamientos más largos con otros esquemas de administración. Tuberculosis con infección por VIH:el tratamiento debe tener una duración total de 9 meses, o por lo menos 6 meses después de la conversión del cultivo. Lepra: la dosis recomendada es 600 mg diarios o mensuales. La rifampicina siempre debe asociarse a por lo menos un medicamento específico contra la lepra. Infecciones estafilocócicas meticilino-resistentes:600-1.200 mg/día, administrados en 2 a 4 dosis divididas. La rifampicina debe asociarse siempre a por lo menos otro antibiótico. Infecciones estafilocócicas severas:600-1.200 mg/día, administrados en dosis divididas cada 12 horas, con por lo menos otro antibiótico adecuado. Brucelosis:900 mg/día administrados diariamente al mediodía. La rifampicina siempre debe asociarse con doxiciclina (200 mg/día, administrados con la cena) durante 45 días. Portadores de meningococos:se recomienda administrar 600 mg/12 h durante 2 días, o 600 mg/día durante 4 días consecutivos. Portadores de H. influenzae: para los cohabitantes del mismo núcleo familiar expuestos a H. influenzaeB y que estén en contacto con niños de 4 años de edad o menos, se recomienda que todos los miembros (incluyendo el niño) reciban rifampicina a razón de 20 mg/kg/día en una sola toma (dosis diaria máxima 600 mg) durante 4 días. Neonatos (≤1 mes):10mg/kg/día durante 4 días. Otras infecciones:en caso de otras infecciones causadas por gérmenes sensibles, administrar 600-1.200 mg/día divididos en 2 o 4 tomas según la gravedad de la infección. Con el fin de prevenir la aparición de cepas mutantes resistentes, la rifampicina debe administrarse siempre con otro agente antibacteriano con propiedades similares. Niños: tuberculosis:la rifampicina siempre debe ser administrada a razón de 10 a 20 mg/kg/día, sin exceder 600 mg/día, junto con por lo menos otro medicamento tuberculostático/tuberculicida. Portadores de meningococos:no debe excederse de 600 mg/dosis. ≥1 mes:10 mg/kg/12 h, durante 2 días o 1 vez/día durante 4 días consecutivos. < 1 mes: 5 mg/kg/12 h, durante 2 días o 1 vez/día durante 4 días consecutivos.

Manifestaciones y manejo de la sobredosificación o ingesta accidental: Signos y síntomas:una sobredosificación se puede manifestar por náuseas, vómito, dolor abdominal, prurito, dolor de cabeza y letargia creciente, probablemente poco tiempo después de la ingestión aguda. Puede ocurrir pérdida de conocimiento cuando haya daño hepático grave. Se puede presentar aumento transitorio de las enzimas hepáticas y/o bilirrubina, coloración naranja o marrón rojiza de la piel, orina, sudor, saliva, lágrimas y heces, cuya intensidad será proporcional a la cantidad ingerida. También se observó edema facial o periorbital en pacientes pediátricos. En algunos casos fatales se reportó hipotensión, taquicardia sinusal, arritmias ventriculares, convulsiones y paro cardíaco. La dosis tóxica o letal aguda mínima no están bien determinadas. Sin embargo, se han observado sobredosis agudas, no fatales, en adultos con dosis entre 9 y 12 g de rifampicina. Se han reportado sobredosis agudas fatales en adultos con dosis entre 14 y 60 g. En algunos casos, tanto fatales como no fatales, estuvo involucrado el consumo de alcohol o existían antecedentes de abuso de alcohol. Se han informado sobredosis no fatales de 100 mg/kg en una o dos dosis, en pacientes pediátricos de entre 1 a 4 años de edad. Manejo:se deben iniciar medidas de soporte intensivo, y los síntomas individuales deben tratarse conforme vayan surgiendo. Como es probable que se presenten náuseas y vómito, el lavado gástrico es preferible a la inducción de emesis. Después de la evacuación del contenido gástrico, la instilación de una mezcla con carbón activado al estómago puede ayudar en la absorción de cualquier resto de fármaco en el tracto gastrointestinal. Para el control de las náuseas y el vómito severos pueden ser necesarios medicamentos antieméticos. Una diuresis activa (con ingestión y evacuación medidas) ayudará a la excreción del medicamento. La hemodiálisis puede ser de valor para algunos pacientes.

Presentación(es): Caja con 16 y 20 cápsulas de 300 mg en envase de burbuja.

Recomendaciones sobre almacenamiento: Cápsulas: consérvese a temperatura ambiente a no más de 30°C y en lugar seco.

Leyendas de protección: Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance de los niños. Literatura exclusiva para médicos.

Nombre y domicilio del laboratorio: Sanofi-Aventis de México S.A. de C.V. , Oficinas: Av. Universidad No. 1738, 04000, Coyoacán, México, D.F. Planta: Acueducto del Alto Lerma No. 2, Zona Industrial Ocoyoacac, 52740, Ocoyoacac Edo. de México. ®Marca registrada.

Número de registro del medicamento: 69441 SSA IV

Clave de IPPA: AEAR-06350122740025/RM 2007