TRANSTEC

Denominación genérica: Buprenorfina.

Forma farmacéutica y formulación: Parche. TRANSTEC®35 mg/h: cada parche contiene 20 mg de buprenorfina. Area que contiene la sustancia activa: 25 cm2. Velocidad de liberación nominal: 35 mg buprenorfina por hora (durante un período de 96 horas). TRANSTEC®52.5 mg/h: cada parche contiene 30 mg de buprenorfina. Area que contiene la sustancia activa: 37.5 cm2. Velocidad de liberación nominal: 52.5 mg buprenorfina por hora (durante un período de 96 horas). TRANSTEC®70 mg/h: cada parche contiene 40 mg de buprenorfina. Area que contiene la sustancia activa: 50 cm2. Velocidad de liberación nominal: 70 mg buprenorfina por hora (durante un período de 96 horas).

Indicaciones terapéuticas: Analgésico opioide semisintético. TRANSTEC®está indicado en el tratamiento del dolor de intensidad moderada a severa. Como también en el dolor causado por cáncer, dolor neuropático, musculoesquelético, reumático y también en traumatismos y estados postoperatorios requieren de tratamiento analgésico a largo plazo.

Farmacocinética y farmacodinamia: Propiedades farmacocinéticas: a) Características generales de la buprenorfina:la buprenorfina se une a las proteínas del plasma en aproximadamente el 96%. La buprenorfina se metaboliza en el hígado a N-dealquilbuprenorfina (norbuprenorfina) y a los metabolitos glucoronidos-conjugados. Las 2/3 del fármaco se eliminan sin cambio a través de las heces y 1/3 se elimina inalterado o dealquilado por vía renal. Hay evidencia de recirculación enterohepática. Los estudios en ratas no-embarazadas y embarazadas han demostrado que la buprenorfina atraviesa las barreras hematoencefálica y la placentaria. Las concentraciones en el cerebro (que contenía sólo buprenorfina sin cambios) después de la administración parenteral fueron 2-3 veces más altas que con la administración oral. Después de la administración I.M. u oral la buprenorfina aparentemente se acumula en el lumen gastrointestinal fetal presumiblemente debido a la excreción biliar, ya que la circulación enterohepática no se ha desarrollado totalmente. b) Características de TRANSTEC®en voluntarios sanos:después de la aplicación de TRANSTEC®, la buprenorfina se absorbe a través de la piel. La liberación continua de buprenorfina a la circulación sistémica es controlada mediante un sistema de liberación controlada del sistema matricial basado en un polímero adhesivo. Después de la aplicación inicial de TRANSTEC®las concentraciones plasmáticas de buprenorfina gradualmente aumentan, y después de 12-24 h las concentraciones en plasma alcanzan la concentración mínima efectiva de 100 pg/ml. De los estudios realizados con el parche transdérmico de buprenorfina 35 mg/ml en voluntarios sanos, se determinó una Cmaxde 200 a 300 pg/ml y un Tmáx promedio de 60-80 h. En un estudio de voluntarios, TRANSTEC®35 mg/h y TRANSTEC®70 mg/h se aplicaron en un diseño cruzado. De este estudio, se demostró la proporcionalidad de la dosis para las diferentes potencias. Después de retirar el parche TRANSTEC®las concentraciones plasmáticas de buprenorfina disminuyeron uniformemente y se eliminaron con una vida media de aprox. 30 horas (intervalo 22-36). Debido a la absorción continua de buprenorfina del depósito en la piel, la eliminación es más lenta que después de la administración intravenosa.

Contraindicaciones: TRANSTEC®está contraindicado en: hipersensibilidad conocida a la buprenorfina o a cualquiera de los excipientes. En pacientes dependientes a los opiáceos y para el tratamiento por abstinencia de narcóticos. Condiciones en las cuales el centro respiratorio y la función respiratoria se encuentren gravemente deterioradas o pudieran deteriorarse. Pacientes que estén recibiendo inhibidores de la MAO o que los hayan tomado alguna dosis dentro de las últimas dos semanas. Pacientes que sufren de miastenia gravis. Pacientes que sufren de delirium tremens. Embarazo.

Precauciones generales: TRANSTEC®sólo debe usarse con precaución particular en intoxicación aguda por el alcohol, trastornos convulsivos, en pacientes con traumatismo cráneo encefálico, choque, un nivel reducido de conciencia de origen a determinar y aumento en la presión intracraneal con posibilidades de depresión respiratoria. La buprenorfina ocasionalmente causa depresión respiratoria. Por lo tanto, se debe tener cuidado cuando se trate a pacientes con función respiratoria deteriorada o pacientes que reciben medicamentos que puedan provocar depresión respiratoria. La buprenorfina produce menos dependencia que los agonistas opiáceos puros. En estudios con voluntarios sanos y pacientes con TRANSTEC®, las reacciones de abstinencia no se han observado. Sin embargo, después del uso a largo plazo de TRANSTEC®los síntomas de abstinencia similares a los ocurridos durante la abstinencia de opiáceos no pueden ser excluidos en su totalidad. Estos síntomas son: agitación, ansiedad, nerviosismo, insomnio, hipercinesia, temblor y trastornos gastrointestinales. En los pacientes que abusen de los opiáceos, la sustitución con buprenorfina puede evitar los síntomas de abstinencia. Esto ha resultado en algún abuso de buprenorfina y se debe tener precaución cuando se prescriba a pacientes de los cuales se sospecha que tienen problemas de abuso de drogas. La buprenorfina se metaboliza en el hígado. La intensidad y la duración del efecto pueden alterarse en pacientes con trastornos de la función hepática. Por lo tanto tales pacientes deben ser supervisados cuidadosamente durante el tratamiento con TRANSTEC®. Como TRANSTEC®no se ha estudiado en pacientes menores de 18 años de edad, el uso del producto en pacientes menores de esta edad no se recomienda. En los pacientes con fiebre / calor externo se pueden aumentar la permeabilidad de la piel. Teóricamente en tales situaciones las concentraciones de buprenorfina en suero pueden elevarse durante el tratamiento con TRANSTEC®. Por lo tanto en el tratamiento con TRANSTEC®se debe prestar atención al aumento de la posibilidad de reacciones a los opiáceos en pacientes con fiebre o en aquellos con una temperatura cutánea elevada debido a otras causas. Efectos en la capacidad de manejar y usar máquinas: TRANSTEC®puede afectar las reacciones del paciente a tal grado que la seguridad al manejar y la capacidad para operar maquinaria puede deteriorarse. Esto aplica sobre todo en conjunción con otras sustancias de acción central incluyendo el alcohol, tranquilizantes, sedantes e hipnóticos. Los pacientes que usen un parche TRANSTEC®no deben manejar u operar máquinas, por lo menos 24 horas después de que se haya retirado el parche.

Restricciones de uso durante el embarazo y la lactancia: Embarazo: no hay datos adecuados del uso de TRANSTEC®en mujeres embarazadas. Los estudios en animales han demostrado toxicidad reproductiva. El riesgo potencial para los humanos se desconoce. Hacia el final del embarazo las dosis altas de buprenorfina pueden inducir depresión respiratoria en el recién nacido aun después de un período corto de administración. La administración a largo plazo de buprenorfina durante los últimos tres meses del embarazo puede provocar un síndrome de abstinencia en el recién nacido. Por lo tanto TRANSTEC®está contraindicado durante el embarazo. Lactancia: la buprenorfina se excreta a través de la leche materna. En ratas, se encontró que la buprenorfina inhibe la lactancia. TRANSTEC®no debe usarse durante la lactancia.

Reacciones secundarias y adversas: Los efectos adversos son similares a los de otros analgésicos opiáceos. La buprenorfina tiene una dependencia más baja que la morfina. Los siguientes efectos adversos fueron reportados después de la administración de TRANSTEC®en estudios clínicos y de la investigación de fármaco-vigilancia. Las frecuencias fueron clasificadas de la siguiente forma: muy común: ≥10%. Común: ≥1%, < 10%. Poco común: ≥0,1%, < 1%. Raro: ≥0.01%, < 0,1%. Muy raro: < 0.01%, incluyendo casos aislados. a) Los efectos adversos sistémicos reportados más comúnmente fueron la náusea y el vómito, que ocurrieron en 16.7% y 9.3% de los pacientes, respectivamente. Los efectos adversos locales reportados más comúnmente fueron el eritema, que ocurrió en 17% de los pacientes y el prurito que ocurrió en 14.7% de los pacientes. b) La frecuencia de los efectos adversos reportados fueron: trastornos del sistema inmune:muy raro: reacciones alérgicas serias. Trastornos del metabolismo y de la nutrición: raro: pérdida del apetito. Trastornos psiquiátricos: poco común: confusión, trastornos del sueño, inquietud. Raro: efectos psicomiméticos (alucinaciones, ansiedad, pesadillas), disminución del libido. Muy raro: dependencia, cambios de estado de ánimo. Trastornos del sistema nervioso: común: mareo, dolor de cabeza. Poco común: sedación, somnolencia. Raro: deterioro de la concentración, trastornos del lenguaje, entumecimiento, falta de equilibrio, parestesia. Muy raro: fasciculación muscular. Trastornos oculares: raro: alteración visual, vista borrosa, edema de los párpados. Muy raro: miosis. Trastornos del oído y del laberinto: muy raro: dolor en los oídos. Trastornos cardíacos/vasculares: poco común: trastornos circulatorios (hipotensión, rara vez colapso circulatorio). Raro: bochornos. Trastornos toráxicos respiratorios y mediastinales: común: disnea. Raro: depresión respiratoria. Muy raro: hiperventilación, hipo. Trastornos gastrointestinales: muy común: náusea. Común: vómito, estreñimiento. Poco común: boca seca. Raro: pirosis. Muy raro: sensación de náuseas. Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: muy común: eritema, prurito. Común: exantema, diaforesis. Poco común: salpullido. Raro: reacciones alérgicas locales. Muy raro: pústulas, vesículas. Trastornos renales y urinarios: poco común: retención urinaria, trastornos de la micción. Trastornos del sistema reproductivo y de las mamas: raro: disminución de la erección. Trastornos generales y condiciones en el sitio de la administración: común: edema, cansancio. Poco común: astenia y adinamia. Raro: síntomas de abstinencia. Muy raro: dolor en el tórax. c) En algunos casos reacciones alérgicas locales tardía. En tales casos el tratamiento con TRANSTEC®debe terminar. La buprenorfina tiene un riesgo bajo de dependencia. Después de abandonar TRANSTEC®, los síntomas de abstinencia son poco probables. Esto es debido a la disociación lenta de la buprenorfina de los receptores opiáceos y a la disminución gradual de las concentraciones de buprenorfina en suero (normalmente durante un período de 30 h después del retiro del último parche). Sin embargo, después del uso a largo plazo del parche transdérmico TRANSTEC®los síntomas de abstinencia son similares a los ocurridos durante la abstinencia de opiáceos. Estos síntomas incluyen: agitación, ansiedad, nerviosismo, insomnio, hipercinesia, temblor y trastornos gastrointestinales.

Interacciones medicamentosas y de otro género: Al administrar inhibidores de la MAO durante los 14 días previos a la administración del opioide, han permitido observar interacciones que ponen en riesgo la vida y están relacionadas con alteraciones en la función del sistema nervioso central, función respiratoria y cardiovascular. Las mismas interacciones entre los inhibidores de la MAO y TRANSTEC®no pueden ser descartadas. Cuando TRANSTEC®se aplica junto con otros opiáceos, anestésicos, hipnóticos, sedantes, antidepresivos, neurolépticos y en general con fármacos que deprimen la respiración y el sistema nervioso central, los efectos pueden potenciarse. Esto aplica también al alcohol. Administrada junto con inhibidores o inductores del CYP 3A4, la eficacia de TRANSTEC®puede intensificarse (inhibidores) o debilitarse (inductores).

Alteraciones en los resultados de pruebas de laboratorio: Normalmente no se han reportado alteraciones de laboratorio asociadas al uso de TRANSTEC®sin embargo en algunos pacientes se ha reportado la presencia de anemia, disminución de la proteínas totales, incremento de la velocidad de sedimentación globular y disminución de los niveles de fosfatasa alcalina los cuales fueron reversibles con la suspensión de TRANSTEC®.

Precauciones en relación con efectos de carcinogénesis, mutagénesis, teratogénesis y sobre la fertilidad: Los estudios toxicológicos estándar no han demostrado evidencia de algún riesgo potencial particular para humanos. En las pruebas con dosis repetidas de buprenorfina en ratas, se redujo el aumento en el peso corporal. Los estudios de fertilidad y capacidad reproductiva general de las ratas no mostraron efectos tóxicos. Los estudios en ratas y conejos revelaron datos de fetotoxicidad y mayor pérdida del producto en la etapa postimplantación. Los estudios en ratas demostraron un menor crecimiento intrauterino, los retrasos en el desarrollo de ciertas funciones neurológicas y una elevada mortalidad peri/post natal después del tratamiento de las madres durante la gestación o la lactancia. Hay evidencia de un parto complicado y una lactancia reducida. No hay evidencia de embriotoxicidad incluso teratogenicidad en ratas o conejos. Los exámenes in-vitroe in-vivoacerca del potencial mutagénico de buprenorfina no indicaron algún efecto clínicamente relevante. En los estudios a largo plazo en ratas y ratones no hay evidencia de algún potencial carcinogénico relevante para humanos. Los datos toxicológicos disponibles no indicaron un potencial de sensibilización de los aditivos de los parches transdérmicos.

Dosis y vía de administración: Vía de administración:transdérmica. Posología: pacientes mayores de 18 años de edad:la dosis debe titularse individualmente evaluando la intensidad del dolor, el umbral al dolor y la idiosincrasia del paciente al uso de los analgésicos buscando darle eficacia analgésica. Se debe dar la dosis más baja posible y que permita un alivio adecuado del dolor. El parche debe reemplazarse dos veces por semana (cada 84 horas) como por ejemplo los lunes por la mañana y los jueves por la noche. Titulación de la dosis y terapia de mantenimiento: en pacientes vírgenes a opiáceos o aquellos que se consideren potencialmente sensibles se sugiere iniciar una titulación con 17. 5 mg/h que equivale a cortar a la mitad el parche de 35 mg/h incrementando la dosis al parche de 35 mg/h a los 7 días y de acuerdo a la respuesta analgésica hasta alcanzar la dosis máxima de dos parches de 70 mg/h. Los pacientes poco sensibles o aquellos con experiencia previa con opiáceos deben empezar con TRANSTEC®35 mg/h. De acuerdo con las recomendaciones de la OMS, la administración de un analgésico no-opiáceo puede continuar, dependiendo de la condición médica global del paciente. Cuando se cambia de un analgésico opiáceo a TRANSTEC®y se elige la potencia inicial del parche, se debe tomar en cuenta la naturaleza del medicamento previo, la administración y la dosis diaria promedio para evitar la recurrencia del dolor. Los detalles en la tabla siguiente sirven como guía.

Los datos en la tabla son naturalmente sólo una guía general. La potencia necesaria de TRANSTEC®debe adaptarse a los requisitos del paciente individual y verificarse en intervalos regulares. Después de la aplicación del primer parche de TRANSTEC®las concentraciones de buprenorfina en suero aumentan lentamente en pacientes que han sido tratados previamente con analgésicos y en aquellos que no han sido tratados. Por lo tanto, inicialmente, no hay probabilidad de que sea un inicio rápido del efecto. Por consiguiente, se debe hacer una primera evaluación del efecto analgésico sólo después de 24 horas. Terapia de rescate: como los niveles plasmáticos mínimos analgésicos se alcanzan a las 24 horas y la concentración sérica estable al 6° día de tratamiento, se recomienda utilizar terapia de rescate para los cuadros de crisis de dolor durante estos días. Para la terapia de rescate se recomienda el uso de Tramadol Gotas con dosis entre 12.5mg - 50 mg (5-20 gotas) cada 8 horas, de acuerdo con la intensidad del dolor y la necesidad individual del paciente. Naturalmente las dosis de rescate van disminuyendo mientras los niveles plasmáticos de buprenorfina incrementan. Pacientes menores de 18 años de edad: como TRANSTEC®no se ha estudiado en pacientes menores de 18 años de edad, el uso del producto medicinal en pacientes menores de esta edad no se recomienda. Pacientes geriátricos: no se requiere un ajuste de la dosis de TRANSTEC®para pacientes geriátricos. Pacientes con insuficiencia renal: como la farmacocinética de la buprenorfina no se ve alterada durante el curso de la insuficiencia renal, su uso en pacientes con insuficiencia renal no está contraindicada. Pacientes con insuficiencia hepática: la buprenorfina se metaboliza en el hígado. La intensidad y la duración de su acción puede verse afectada en pacientes con función hepática deteriorada. Por lo tanto los pacientes con insuficiencia hepática deben ser supervisados cuidadosamente durante el tratamiento con TRANSTEC®. Método de aplicación: TRANSTEC®debe aplicarse a la piel sin irritaciones sobre una superficie lisa sin vello, pero no a alguna parte de la piel con cortadas grandes. Los sitios preferibles en la parte superior del cuerpo son: espalda superior o por debajo de la clavícula en el pecho. Cualquier cabello remanente debe cortarse con unas tijeras (no se debe afeitar). Si el sitio de aplicación requiere limpieza, esta debe hacerse con agua. No se debe usar jabón o algún otro agente limpiador. Las preparaciones para la piel que pudieran afectar la adhesión del parche al área elegida para la aplicación de TRANSTEC®debe evitarse. La piel debe estar completamente seca antes de la aplicación. TRANSTEC®se tiene que aplicar inmediatamente después de retirarla del sobre. Después de la remoción del recubrimiento de liberación, el parche debe presionarse firmemente en su lugar con la palma de la mano aproximadamente por 30 segundos. El parche no se verá afectado cuando se tome un baño, se meta a la regadera o al nadar. Sin embargo, no se debe exponer a calor excesivo (por ej., sauna, radiación infrarroja). Cada parche de TRANSTEC®debe usarse continuamente hasta por 96 horas. Después de la remoción del parche previo se debe aplicar un parche TRANSTEC®nuevo a un sitio diferente de la piel. Deben pasar por lo menos dos ciclos de aplicación antes de que se aplique un parche nuevo a la misma área de la piel. Duración de la administración: TRANSTEC®bajo ninguna circunstancia debe administrarse por más del tiempo absoluto necesario. Si el tratamiento del dolor a largo plazo con TRANSTEC®es necesario en vista de la naturaleza y de la severidad de la enfermedad, entonces la supervisión cuidadosa y regular debe realizarse (si es necesario con descansos en el tratamiento) para establecer a que grado el tratamiento adicional es necesario. La experiencia con respecto a la aplicación de más de dos meses hasta ahora es limitada. Abandono del parche TRANSTEC®:después de la remoción del parche TRANSTEC®las concentraciones de buprenorfina en suero disminuyen gradualmente y de esta forma el efecto analgésico se mantiene por una cierta cantidad de tiempo. Esto debe considerarse cuando la terapia con TRANSTEC®se tenga que seguir por otros opiáceos. Como regla general, un opiáceo subsiguiente no se debe administrar en un plazo de 24 horas después de retirar el parche TRANSTEC®. Hasta ahora sólo hay información limitada disponible de la dosis inicial de otros opiáceos administrados después de abandonar el parche TRANSTEC®.

Manifestaciones y manejo de la sobredosificación o ingesta accidental: La buprenorfina tiene un amplio margen de seguridad. Debido a la entrega de velocidad controlada de pequeñas cantidades de buprenorfina a la circulación sanguínea las concentraciones sanguíneas altas o tóxicas de buprenorfina son poco probables. La concentración máxima en suero de buprenorfina después de la aplicación del parche TRANSTEC®70 mg/h es seis veces menor que después de la administración intravenosa de la dosis terapéutica de 0.3 mg de buprenorfina. Síntomas: con una sobredosis con buprenorfina, se esperan síntomas similares a aquellos de otros analgésicos de acción central (opiáceos). Estos son: depresión respiratoria, sedación, somnolencia, náusea, vómito, colapso cardiovascular, y miosis notable. Tratamiento: en caso de emergencia se deben tomar las siguientes medidas: mantener la vía aérea permeable. Para antagonizar la depresión respiratoria se recomienda usar dosis altas de naloxona. Se inicia con un bolo de 1-2 mg de naloxona seguido por una infusión continua para mantener los niveles plasmáticos constantes. La razón es que la naloxona y la buprenorfina tiene diferentes vidas medias y que la buprenorfina se libera lentamente tanto de los depósitos en la piel como de los receptores. Se recomienda mantener una adecuada ventilación mientras se revierte el efecto de la buprenorfina.

Presentación(es): TRANSTEC®: parche color piel con esquinas redondeadas marcadas: caja 1, 2, 3, 4 y 5 parches con buprenorfina 20 mg. Caja 1, 2, 3, 4 y 5 parches con buprenorfina 30 mg. Caja 1, 2, 3, 4 y 5 parches con buprenorfina 40 mg.

Recomendaciones sobre almacenamiento: Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30°C y en lugar seco.

Leyendas de protección: Su venta requiere receta médica, que se retendrá en la farmacia. La administración prolongada aún a dosis terapéutica puede causar dependencia. No se deje al alcance de los niños. Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30°C y en lugar seco. Consérvese el parche en su envoltura original. Literatura exclusiva para médicos.

Nombre y domicilio del laboratorio: Hecho en Alemania por: LTS Lohmann Therapie-Systeme AG, Lohmannstra 2 56626, Andernach, Alemania. Para: Grünenthal GmbH. Zieglerstr. 6 D-52078, Aachen, Alemania. Acondicionado y distribuido por: GRÜNENTHAL DE MEXICO, S.A. de C.V. España No. 385-A, Col. San Nicolás Tolentino, C.P. 09850, México, D.F. ®Marca registrada propiedad de Grünenthal GmbH.

Número de registro del medicamento: 289M2006 SSA II.

Clave de IPPA: HEAR-06330021840064/R 2006.