MELOSTERAL

Solución inyectable

Denominación genérica: Meloxicam.

Forma farmacéutica y formulación: Cada ampolleta contiene: Meloxicam 15 mg, vehículo cbp 1.5 ml.

Indicaciones terapéuticas: Meloxicam es un antiinflamatorio no esteroideo, indicado para el tratamiento de la artritis reumatoide aguda y crónica, osteoartrosis, espondilitis anquilosante, periartritis del hombro y cadera, así como distensiones musculares y ataques de gota. Util en el tratamiento de la inflamación y dolor postraumáticos, inflamaciones de tejidos blandos, trastornos ginecológicos acompañados de dolor e inflamación y dismenorrea.

Farmacocinética y farmacodinamia: Meloxicam es totalmente absorbido después de su administración intramuscular, alcanzando una biodisponibilidad del 100%. Con la administración intramuscular de 10, 20 y 30 mg de meloxicam a sujetos sanos se obtuvieron concentraciones pico de 1.1, 2.8 y 3.5 mcg/ml respectivamente. Los niveles séricos en estado estacionario se alcanzaron después de 3 a 5 días, posterior a la administración unidosis de meloxicam. Después de 18 meses de tratamiento, los niveles plasmáticos fueron similares a los observados después de dos semanas. El volumen aparente de distribución es de 13 a 16 L. Su unión a proteínas es de 99.5%. La concentración que se alcanza en líquido sinovial es de aproximadamente el 50% de la correspondiente a los niveles plasmáticos. Mecanismo de Acción.- Meloxicam es un antiinflamatorio no esteroideo (AINE) que posee inhibición preferencial sobre la ciclooxigenasa-2 que sobre la ciclooxigenasa-1. Tal acción le confiere menor propensión a efectos adversos gastrointestinales. Los eicosanoides (prostaglandinas, prostaciclina, tromboxanos y leucotrienos) son moléculas derivadas de ácidos grasos poliinsaturados (especialmente ácido araquidónico) asociados con fosfolípidos de la membrana. Dichas moléculas han sido identificadas en casi todos los tejidos humanos y están involucradas en la regulación de un gran número de procesos, tanto fisiológicos como patológicos. Una vez liberado el ácido araquidónico por la fosfolipasa A2 ,una parte es metabolizada por acción del sistema enzimático de la ciclooxigenasacuyos productos finales son las prostaglandinas y el tromboxano A2(TxA2). Entre las múltiples acciones de los eicosanoides están: A nivel del músculo liso vascular, la prostaglandina E es un poderoso vasodilatador, mientras que el tromboxano A2es un potente vasoconstrictor intrínseco. La prostaglandina I2(PGI2), denominada prostaciclina es un inhibidor de la agregación plaquetaria, mientras que el tromboxano A2ejerce el efecto contrario. En otros tipos de músculos lisos tenemos que las prostaglandinas F y D, así como el TxA2y los leucotrienos C4y D4tienen acción broncoconstrictora, en tanto que las PGI2y PGE2provocan broncodilatación. En el tracto gastrointestinal la PGE2y la PGI2inhiben la secreción ácida gástrica estimulada por la presencia de contenido alimenticio o el efecto de la histamina o gastrina. Además la PGI2puede estar involucrada en la regulación local del flujo sanguíneo, aumentando con ello la secreción de moco. A nivel renal, las prostaglandinas influyen en la excreción de agua y sales mediante la modificación del flujo sanguíneo renal y por efectos directos sobre los túbulos de las nefronas.Se han identificado dos tipos (isoformas) de ciclooxigenasa, enzima que constituye un paso clave en la síntesis de eicosanoides, llamadas ciclooxigenasa-1 ó COX-1 y ciclooxigenasa-2 ó COX-2, también conocidas como prostaglandinas H sintetasa 1 y 2 (PGHs-1 y PGHs-2). La principal diferencia entre ellas radica en sus mecanismos de regulación y expresión(manifestación de su acción). La COX-1 es una enzima estructural, cuya función es producir prostaglandinas en respuesta a hormonas circulantes, que intervienen en procesos fisiológicos tales como citoprotección gástrica, conservación del flujo sanguíneo renal y regulación de la agregación plaquetaria. Por el contrario, la COX-2 es casi indetectable en condiciones fisiológicas, pero su expresión es importantemente aumentada durante la inflamación y en respuesta a estímulos mitógenos; entre estos estímulos tenemos endotoxinas, lipo-polisacáridos, citoquinas, como la interleucina-1 y el factor de necrosis tumoral. La COX-2 produce prostaglandinas involucradas en inflamación y mitogénesis y esta expresión aumentada se ha demostrado en fibroblastos, macrófagos, neuronas, células bronquiales e intestinales y mastocitos. El efecto analgésico de meloxicam (15 mg) es significativo a los 60 minutos, para el dolor provocado. El dolor espontáneo disminuye en forma significativa (p < 0.01) a los 30 minutos de administrado. Meloxicam tiene un extenso metabolismo oxidativo hepático (mayor al 99%). Se han detectado cuando menos 4 metabolitos de meloxicam, todos inactivos. La vida media de eliminación de meloxicam IM se encuentra entre 17 y 22 horas y su depuración plasmática es de 8 ml/min, la cual disminuye en sujetos de edad avanzada. Aproximadamente el 50% de la dosis de meloxicam es excretada en la orina, principalmente como metabolitos inactivos y trazas de fármaco sin cambio. Casi el 50% del fármaco se ha detectado en las heces como metabolitos inactivos, así como trazas de fármaco inalterado. Meloxicam no es dializable.

Contraindicaciones: Hipersensibilidad previa al meloxicam; úlcera péptica aguda; pacientes con historial de broncoespasmo, rinoconjuntivitis o urticaria/angioedema asociados con ácido acetil salicílico u otros AINE's. Embarazo y Lactancia. Insuficiencia hepática o renal severas.

Precauciones generales: Condiciones que predispongan a alteraciones gastrointestinales como son: Historial de úlcera péptica, colitis ulcerativa, tabaquismo, edad avanzada, tratamiento concomitante con corticosteroides, abuso de alcohol o estrés.Pacientes con hipertensión u otro padecimiento cardiovascular con riesgo potencial de retención de líquidos. Pacientes con trastornos hemorragíparos. Enfermedad hepática severa. Insuficiencia renal grave. Antecedentes de fenómenos alérgicos relacionados con la ingestión de AINE's. Pacientes con riesgo de hipovolemia pueden ser más sensibles a la inhibición de la síntesis de PG renales, necesarias para una adecuada perfusión, por lo que la función renal y del volumen urinario debe ser vigilado. Los inhibidores ECA, bloqueadores beta adrenérgicos, y diuréticos pueden disminuir su efecto antihipertensivo al usarse con los AINE´s. Los bloqueadores de canales de calcio además del efecto anterior pueden incrementar el riesgo de hemorragia GI.No administrarse por vía endovenosa.

Restricciones de uso durante el embarazo y la lactancia: Aún cuando en los estudios en animales no se han detectado efectos teratogénicos, el uso de meloxicam durante el embarazo o lactancia no es recomendable.

Reacciones secundarias y adversas: La tolerabilidad de meloxicam IM es buena, aunque pudiera presentarse dolor leve a la aplicación. No se altera la creatinfosfoquinasa (marcador de daño de la fibra muscular). Meloxicam ha sido generalmente mejor tolerado que piroxicam, naproxen y diclofenac. En un grupo de estudios doble-ciego con un total de 3727 pacientes, se observaron efectos gastrointestinales (dolor abdominal o dispepsia) en menos del 8% de los casos tratados con meloxicam a dosis de 7.5 ó 15 mg al día. La incidencia de eventos severos en el tracto gastrointestinal fue de 2%, y solamente 0,1% de casos con ulceración, perforación o hemorragia. Aproximadamente 4% de los pacientes suspendieron el tratamiento debido a efectos adversos. Se ha reportado en forma ocasional la presencia de leucopenia o rash, durante la administración de meloxicam. Así como en forma rara cefalea y mareo.

Interacciones medicamentosas y de otro género: Fármacos que aumentan su actividad por el uso de meloxicam y pueden incrementar sus efectos terapéuticos o secundarios: Acenocumarol, dicumarol, ketorolac, ofloxacina(disminuye el GABA, por lo que se puede producir estimulación del SNC). Sulfonilureas: algunos AINE's pueden incrementar las concentraciones de sulfonilurea libre por fármacos (salicilatos) al inhibir el citocomo P450 ó desplazar a las sulfonilureas de su unión con las proteínas plasmáticas como la fenilbutazona. Muchas combinaciones de AINE's no producen efectos hipoglucémicos y la interacción es probablemente baja con la mayoría de los AINE´s comúnmente usados. Fármacos que disminuyen su actividad por el uso de meloxicam y pierden efectividad: Beta-bloqueadores, diuréticos de asa, e Inhibidores de la ECA (porinterferencia con la producción de prostaglandinas vasodilatadoras y natriuréticas que son estimuladas por los agentes antihipertensivos). La combinación de estos fármacos puede desencadenar bradicardia (hipercaliemia). Los pacientes de edad hipertensos, diabéticos, con enfermedad isquémica del corazón o enfermedad articular degenerativa deben ser particularmente cuidadosos. Los calcio antagonistas pueden incrementar el riesgo de sangrado GI. Fármacos que disminuyen la actividad de meloxicam: La colestiramina puede favorecer la eliminación del meloxicam.

Alteraciones en los resultados de pruebas de laboratorio: Al igual que con otros AINE's, ocasionalmente pueden presentarse elevaciones de las transaminasas séricas o de otros indicadores de la función hepática. En la mayoría de los casos, estas elevaciones han sido discretas y transitorias y han remitido sin necesidad de interrumpir el tratamiento.

Precauciones en relación con efectos de carcinogénesis, mutagénesis, teratogénesis y sobre la fertilidad: Los estudios no han mostrado mutagenicidad, carcinogenicidad, alteraciones fetales ni cambios sobre la fertilidad.

Dosis y vía de administración: Vía de administración: intramuscular profunda. La dosis de MELOSTERAL* por vía parenteral debe ser empleada únicamente durante los primeros días de tratamiento, para uso prolongado se recomienda la vía oral. La dosis recomendada es de 15 mg una vez al día por vía intramuscular profunda. No debe ser administrado por vía intravenosa. Al utilizarse en forma combinada con la vía oral, la dosis diaria máxima no deberá exceder los 15 mg. Dosis en insuficiencia renal o hepática: en pacientes con insuficiencia renal severa, la dosis no deberá exceder a los 7.5 mg al día. No es necesaria una reducción de esta dosis en pacientes con insuficiencia renal moderada (con depuración de creatinina mayor de 25 ml/min o en pacientes con cirrosis hepática clínicamente estable. En insuficiencia severa, no rebasar la dosis de 7.5 mg. Dosis máxima recomendada 15 mg al día. No existe información concerniente a incompatibilidades de meloxicam inyectable, por lo que no se recomienda su administración en combinación con otros medicamentos en la misma jeringa.

Manifestaciones y manejo de la sobredosificación o ingesta accidental: No se han reportado casos de sobredosificación, pero en su caso es de suponerse que pudieran presentarse intensificación de los síntomas adversos observados. Se recomienda en caso de sobredosificación o ingesta accidental, la aplicación de medidas sintomáticas generales. De ser necesario, puede administrarse 4 mg de colestiramina cada 8 horas, para acelerar la eliminación de meloxicam. No se conoce ningún antídoto específico.

Presentación(es): Caja con 3 ampolletas de 15 mg en 1.5 ml.

Recomendaciones sobre almacenamiento: Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30°C.

Leyendas de protección: Literatura exclusiva para médicos. No se deje al alcance de los niños. Su venta requiere receta médica. No se administre durante el embarazo o la lactancia ni a menores de 12 años.

Nombre y domicilio del laboratorio: Laboratorios SILANES, S.A. DE C.V. Amores 1304. Col. Del Valle. 03100 - México, D.F.

Número de registro del medicamento: 415M2000 SSA-IV.

Clave de IPPA: IEAR-05330020459668/RM2005.

Suspensión

Denominación genérica: Meloxicam.

Forma farmacéutica y formulación: Cada 100 ml de MELOSTERAL* suspensión contienen: Meloxicam 150 mg, vehículo cbp 100 ml.

Indicaciones terapéuticas: Meloxicam es un antiinflamatorio no esteroideo indicado para el tratamiento de estados reumatoideos (artritis reumatoide juvenil), así como en procesos inflamatorios de tejidos blandos. Asociado al tratamiento específico está indicado en amigdalitis, faringitis, faringoamigdalitis, otitis, sinusitis, así como en aquellas alteraciones inflamatorias debidas a contusiones, esguinces, distensiones musculares y traumatismos. Util en la reducción de las molestias posteriores a maniobras odontológicas y post-extracción.

Farmacocinética y farmacodinamia: Meloxicam es bien y rápidamente absorbido después de su administración oral, sin que esta se afecte por la co-administración con alimentos. Se ha demostrado su bioequivalencia con la forma farmacéutica de tabletas. Con la administración oral de 0.25 mg/Kg de meloxicam suspensión se obtuvo una Cmaxde 1.20 mcg/ml; a tiempo máximo (Tmax) de 2 horas. El Area Bajo la Curva fue de 24.8 mg·h/ml. Las concentraciones farmacológicas son proporcionales a la dosis. Las concentraciones plasmáticas de meloxicam se incrementaron rápidamente después de la administración oral, con un pico inicial entre 1 y 3 horas post-administración, la mayoria de los niños estudiados también mostraron un pico secundario en el perfil de concentración 6 a 12 horas después de la dosis, los cuales parecen ser influenciados por el pH gastrointestinal posterior al consumo de alimento o a la recirculación GI. Su unión a proteínas es de 99.5%. La concentración que se alcanza en líquido sinovial es de aproximadamente el 50% de la correspondiente a los niveles plasmáticos. Meloxicam tiene un extenso metabolismo oxidativo hepático (mayor al 99%). Se han detectado cuando menos 4 metabolitos de meloxicam, todos inactivos. La vida media de eliminación de meloxicam es de 13.4 horas después de administración oral simple o dosis múltiple. Aproximadamente el 50% de una dosis absorbida de meloxicam es excretada en la orina, principalmente como metabolitos inactivos y trazas de fármaco sin cambio. La depuración total de meloxicam después de su administración oral es de 0.4 a 0.5 L/hora. Casi el 50% del fármaco se ha detectado en las heces como metabolitos inactivos, así como trazas de fármaco inalterado. Una vez alcanzado el estado estacionario (3-5 días) se realizaron mediciones a las semanas 2 y 4 encontrando las concentraciones plasmáticas en rango similar a las obtenidas después de una sola dosis indicando que meloxicam suspensión no se acumula. Mecanismo de Acción: meloxicam es un antiinflamatorio no esteroideo (AINE) que posee acción inhibitoria preferencial sobre la ciclooxigenasa-2 que sobre la ciclooxigenasa-1, lo cual le confiere menor propensión a efectos adversos, sobre todo de tipo gastrointestinal. Los eicosanoides (prostaglandinas, prostaciclina, tromboxanos y leucotrienos) son moléculas derivadas de ácidos grasos poliinsaturados (especialmente ácido araquidónico) asociados con fosfolípidos de la membrana. Dichas moléculas han sido identificadas en casi todos los tejidos humanos y están involucradas en la regulación de un gran número de procesos, tanto fisiológicos como patológicos, una vez liberado el ácido araquidónico por la fosfolipasa A2,una parte es metabolizada por acción de dos sistemas enzimáticos diferentes: la ciclooxigenasacuyos productos finales son las prostaglandinas y el tromboxano A2(TxA2), y la lipooxigenasaque forma los leucotrienos. Entre las múltiples acciones de los eicosanoides están las siguientes: A nivel del músculo liso vascular, la prostaglandina E es un poderoso vasodilatador, mientras que el tromboxano A2es un potente vasoconstrictor intrínseco. La prostaglandina I2(PGI2), denominada prostaciclina es un inhibidor de la agregación plaquetaria, mientras que el tromboxano A2ejerce el efecto contrario. En otros tipos de músculos lisos tenemos que las prostaglandinas F y D, así como el TxA2y los leucotrienos C4y D4tienen acción broncoconstrictora, en tanto que las PGI2y PGE2provocan broncodilatación. En el tracto gastrointestinal la PGE2y la PGI2inhiben la secreción ácida gástrica estimulada por la presencia de contenido alimenticio o el efecto de la histamina o gastrina. Además la PGI2puede estar involucrada en la regulación local del flujo sanguíneo, aumentando con ello la secreción de moco. A nivel renal, las prostaglandinas influyen en la excreción de agua y sales mediante la modificación del flujo sanguíneo renal y por efectos directos sobre los túbulos de las nefronas. En la inflamación, las prostaglandinas y los leucotrienos se liberan en respuesta a una cantidad de agresiones físicas, químicas, térmicas o infecciosas, contribuyendo a la manifestación de síntomas y signos de inflamación. Estos efectos son mediados por vasodilatación y aumento de la permeabilidad vascular local, así como acción quimiotáctica del leucotrieno B4. Se han identificado dos tipos (isoformas) de ciclooxigenasa, enzima que constituye un paso clave en la síntesis de eicosanoides, llamadas ciclooxigenasa-1 ó COX-1 y ciclooxigenasa-2 ó COX-2, también conocidas como prostaglandinas H sintetasa 1 y 2 (PGHs-1 y PGHs-2). La principal diferencia entre ellas radica en sus mecanismos de regulación y expresión (manifestación de su acción). La COX-1 es una enzima estructural, cuya función es producir prostaglandinas en respuesta a hormonas circulantes, que intervienen en procesos fisiológicos tales como citoprotección gástrica, conservación del flujo sanguíneo renal y regulación de la agregación plaquetaria. Por el contrario, la COX-2 es casi indetectable en condiciones fisiológicas, pero su expresión es dramáticamente aumentada durante la inflamación y en respuesta a estímulos mitógenos; entre estos estímulos tenemos endotoxinas, lipo-polisacáridos, citoquinas, como la interleucina-1 y el factor de necrosis tumoral, la COX-2 produce prostaglandinas involucradas en inflamación y mitogénesis. Esta expresión aumentada se ha demostrado en fibroblastos, macrófagos, neuronas, células bronquiales e intestinales y mastocitos. El efecto analgésico de meloxicam (15 mg) es significativo a los 60 minutos, para el dolor provocado. El dolor espontáneo disminuye en forma significativa (p < 0.01) a los 30 minutos de administrado.

Contraindicaciones: Hipersensibilidad previa al meloxicam; úlcera péptica aguda; pacientes con historial de broncoespasmo con rinoconjuntivitis o urticaria/angioedema asociado con aspirina u otros AINE's. Embarazo y lactancia

Precauciones generales: Condiciones que predispongan a alteraciones gastrointestinales como son: Historial de úlcera péptica, colitis ulcerativa, tabaquismo, edad avanzada, tratamiento concomitante con corticosteroides, abuso de alcohol o estrés. Pacientes con hipertensión u otro padecimiento cardiovascular con riesgo potencial de retención de líquidos. Pacientes con trastornos hemorragíparos. Enfermedad hepática severa. Insuficiencia renal grave. Antecedentes de fenómenos alérgicos relacionados con la ingestión de AINE's. Pacientes con riesgo de hipovolemia pueden ser más sensibles a la inhibición de la síntesis de PG renales, necesarias para una adecuada perfusión renal, por lo que la función de este órgano y del volumen urinario debe ser vigilado. Durante tratamientos prolongados se sugiere el monitoreo de pruebas de funcionamiento hepático y renal, biometría hemática, electrolitos y sangre oculta en heces.

Restricciones de uso durante el embarazo y la lactancia: Aún cuando en los estudios en animales no se han detectado efectos teratogénicos, el uso de meloxicam durante el embarazo o lactancia no es recomendable.

Reacciones secundarias y adversas: Los efectos secundarios que se observaron con más frecuencia con meloxicam suspensión pertenecen al área gastrointestinal, sin embargo generalmente son leves y no han requerido discontinuación u hospitalización. En un estudio llevado a cabo con niños de 2 a 16 años, se reportó dolor abdominal en 8.3% a las 12 semanas y 13.9% a las 52 semanas, en 3 de esos casos se acompañó de diarrea.

Interacciones medicamentosas y de otro género: No se recomienda asociarlo a otros AINE's (incluyendo salicilatos a dosis altas), anticoagulantes orales y parenterales, litio y metotrexate. Su asociación con colestiramina puede dar lugar a mayor eliminación del meloxicam. Su administración con antihipertensivos (Beta bloqueadores y algunos inhibidores ECA) debe ser vigilada de cerca.

Alteraciones en los resultados de pruebas de laboratorio: Al igual que con otros AINE's, ocasionalmente pueden presentarse elevaciones de las transaminasas séricas o de otros indicadores de la función hepática. En la mayoría de los casos, estas elevaciones han sido discretas y transitorias y han remitido sin necesidad de interrumpir el tratamiento.

Precauciones en relación con efectos de carcinogénesis, mutagénesis, teratogénesis y sobre la fertilidad: Los estudios no han mostrado mutagenicidad, carcinogenicidad, alteraciones fetales ni cambios sobre la fertilidad.

Dosis y vía de administración: La dosis de MELOSTERAL* suspensión recomendada es de 0.25 mg/Kg, en una sola administración, sin rebasar 15 mg al día. Si se desea, puede dividirse la dosis y administrarse cada 12 hrs. Dosis máxima recomendada 15 mg al día.

Manifestaciones y manejo de la sobredosificación o ingesta accidental: No se han reportado casos de sobredosificación. Es de suponerse que pudieran presentarse intensificación de los síntomas adversos observados. Se recomienda en caso de sobredosificación o ingesta accidental, la aplicación de medidas sintomáticas generales, vaciamiento gástrico. No se conoce ningún antídoto específico. De ser necesario, puede administrarse 4 mg de colestiramina cada 8 horas, para acelerar la eliminación de meloxicam.

Presentación(es): Frasco con 50 ml conteniendo 75 mg de meloxicam, (cada ml contiene 1.5 mg de meloxicam). Frasco de 100 ml conteniendo 150 mg de meloxicam, (cada ml contiene 1.5 mg de meloxicam).

Recomendaciones sobre almacenamiento: Consérvese a no más de 30°C.

Leyendas de protección: Literatura exclusiva para médicos. No se deje al alcance de los niños. Su venta requiere receta médica.

Nombre y domicilio del laboratorio: Laboratorios SILANES, S.A. DE C.V. Amores 1304. Col. Del Valle. 03100 - México, D.F.

Número de registro del medicamento: 333M2005 SSA-IV.

Clave de IPPA: GEAR 05330060101304/R2005.

Tabletas

Denominación genérica: Meloxicam.

Forma farmacéutica y formulación: Cada tableta contiene: Meloxicam 7.5 ó 15 mg Excipiente cbp 1 tableta

Indicaciones terapéuticas: Meloxicam es un fármaco perteneciente al grupo de los AINE´s, indicado para el tratamiento de la artritis reumatoide aguda y crónica, osteoartrosis, periartritis del hombro y cadera, así como distensiones musculares y ataques de gota. Util en el tratamiento de la inflamación y dolor postraumáticos, inflamaciones de tejidos blandos, trastornos ginecológicos y dismenorrea primaria.

Farmacocinética y farmacodinamia: Meloxicam es bien absorbido después de su administración oral, sin que esta se afecte por la co-administración con alimentos. Su biodisponibilidad es del 89%. Valores promedio de meloxicam VO: concentración: 15 mg, Cmax0.9 mcg/ml, Tmax 7.5 hs; 30 mg, Cmax1.65 mcg/ml, Tmax 9.5 hs. En estudios a largo plazo (18 meses) no existió acumulación plasmática siendo sus niveles similares a aquellos determinados en estudios a 2 semanas. La respuesta analgésica inicial (ciática) de meloxicam VO se observa entre 30-90 min, y su distribución es amplia. Meloxicam se localiza en líquido sinovial en concentración aproximada de un 50% de la determinada en plasma. Meloxicam tiene un extenso metabolismo oxidativo hepático (mayor al 99%). Se han detectado al menos 4 metabolitos de meloxicam (inactivos). La vida media de eliminación de meloxicam es aproximadamente de 15-20 horas después de administración oral simple o dosis múltiple.Se excreta por orina, aproximadamente el 50% de lo absorbido, principalmente como metabolitos inactivos y trazas de fármaco inalterado. Por heces es excretado un 50% del meloxicam en forma de metabolitos inactivos y muy poco como fármaco inalterado. Farmacodinamia.- Meloxicames un antiinflamatorio no esteroideo (AINE), derivado de la benzotiazinacarboxamida, que proviene del ácido enólico. Aunque su mecanismo de acción exacto aún no es precisado, los estudios in vivoe in vitroindican que posee mayor acción inhibitoria sobre la prostaglandin sintetasa-2 (PGS-2), que sobre la prostaglandin sintetasa-1 a la que se le confiere efecto citoprotector). Ambas tienen la capacidad para convertir el ácido araquidónico en prostaglandina H2. La diferencia entre ellas radica en sus mecanismos de regulación y expresión(manifestación de su acción). La prostaglandin sintetasa-1 (PGS-1) es una proteína estructural expresada en la mayoría de los tejidos humanos. Tejidos como las células endoteliales, plaquetas y epitelio del túbulo colector renal manifiestan altos niveles de PGS-1 con leves incrementos ante estímulos hormonales. Por el contrario, la PGS-2 es casi indetectable en condiciones fisiológicas, pero su expresión es dramáticamente aumentada durante la inflamación y en respuesta a estímulos mitógenos; entre éstos tenemos endotoxinas, lipo-polisacáridos, citoquinas (como la interleucina-1) y el factor de necrosis tumoral. Esta expresión aumentada se ha demostrado en fibroblastos, macrófagos, neuronas, células bronquiales e intestinales y mastocitos. Con base en estas diferencias se ha identificado a la PGS-1 como una enzima estructural, cuya función es producir prostaglandinas en respuesta a diversos estímulos, como pueden ser hormonas circulantes, y que intervienen en procesos fisiológicos tales como citoprotección gástrica, conservación del flujo sanguíneo renal y regulación de la agregación plaquetaria. En contraste, la PGS-2 produciría prostaglandinas involucradas en inflamación y mitogénesis. Meloxicam actúa principalmente sobre PGS-2 por lo que presenta menor propensión a efectos adversos gastrointestinales, sobre todo moderados y severos.

Contraindicaciones: Hipersensibilidad previa al meloxicam; úlcera péptica aguda; pacientes con historial de broncoespasmo con rinoconjuntivitis o urticaria/angioedema asociado con aspirina u otros AINE's. Embarazo y lactancia

Precauciones generales: Pacientes con hipertensión, riesgo de trombosis, padecimiento cardiovascular (infarto miocárdico), el riesgo puede incrementarse con tratamientos largos.Historial de úlcera péptica o hemorragia GI, puede aumentar el riesgo en pacientes debilitados o de edad avanzada. Asma, tabaquismo, abuso de alcohol, edad avanzada, tratamiento concomitante con corticosteroides, colitis ulcerativaTrastornos hemorragíparos (hemofilia, enfermedad de von Willebrand, trombocitopenia, enfermedad hepática severa, uso de anticoagulantes); insuficiencia renal; antecedentes de fenómenos alérgicos relacionados con la ingestión de AINE's. Infección por Helicobacter pylori. La presencia de H. pylori puede favorecer el daño agudo a la mucosa inducida por meloxicam o piroxicam en sujetos sanos. Su uso en tercer trimestre del embarazo favorece el cierre prematuro del conducto arterioso.

Restricciones de uso durante el embarazo y la lactancia: Aún cuando estudios preclínicos no han evidenciado efectos teratogénicos, el uso de MELOSTERAL* durante el embarazo y lactancia no es recomendable. Su administración en el tercer trimestre del embarazo puede favorecer el cierre prematuro del conducto arterioso.

Reacciones secundarias y adversas: Las posibilidades de efectos adversos son menores que con otros AINE's. Gastrointestinal.- Son los de mayor frecuencia (32%), aunque regularmente de intensidad leve. La incidencia de eventos severos (ulceración) ha sido reportada solamente en 0,2% de los casos, siendo mejor tolerado que la mayoría de los AINE's, sin embargo, pueden incrementarse en terapias largas: 1% en tratados durante 3-6 meses; 2-4% en tratados por un año con AINEs en general. Cardiovascular.- Se ha reportado edema. Puede incrementar el riesgo cardiovascular sobre todo en terapias largas (infarto, hipertensión, trombosis) SNC.- Ocasionalmente se han reportado cefalea y mareo. Piel.- se ha reportado ocasionalmente rash, y dermatitis exfoliativa. Hematológicos: Anemia, leucopenia. Otras: En forma sumamente rara ( < 0,1%) Síndrome de Stevens Johnson, necrólisis epidérmica tóxica.

Interacciones medicamentosas y de otro género: No se recomienda asociar meloxicam a otros AINE's, pues no mejora su efecto terapéutico y pueden incrementarse los efectos adversos. Los salicilatos a dosis altas incrementan en 10% el AUC y en 24% la Cmaxde meloxicam. La actividad de anticoagulantes orales y parenterales debe observarse, sobre todo al inicio del tratamiento por un posible incremento de su efecto. Su asociación con colestiramina puede dar lugar a mayor eliminación del meloxicam (50%) disminuyendo la t½ de meloxicam (normal 20 horas) a 12 horas y disminución del AUC en 35%. Puede disminuir el efecto antihipertensivo de diuréticos, Beta bloqueadores y algunos inhibidores ECA. El meloxicam incrementa el AUC de litio en 21% al disminuir la síntesis de prostaglandinas renales, incrementando la posibilidad de toxicidad. Con ofloxacina puede incrementar el riesgo de desencadenar convulsiones por disminución del GABA. La coadministración de AINE's (incluyendo ácido acetil salicílico a dosis bajas) e inhibidores de la recaptación de serotonina puede incrementar el riesgo de sangrado GI, se desconoce el mecanismo en este último.

Alteraciones en los resultados de laboratorio: Al igual que con otros AINE's, ocasionalmente pueden presentarse elevaciones de las transaminasas séricas o de otros indicadores de la función hepática. Generalmente, las elevaciones han sido discretas y transitorias y remitieron sin interrumpir el tratamiento.

Precauciones en relación con efectos de carcinogénesis, mutagénesis, teratogénesis y sobre la fertilidad: Los estudios no han mostrado mutagenicidad, carcinogenicidad, alteraciones fetales ni cambios sobre la fertilidad.

Dosis y vía de administración: Vía de administración: Oral. La dosis de MELOSTERAL* recomendada es de una tableta de 7.5 mg o una tableta de 15 mg una vez al día. Dosis en insuficiencia renal.- No es necesario ajustar la dosificación cuando se administra meloxicam a pacientes con insuficiencia renal leve o moderada. En insuficiencia severa, no rebasar la dosis de 7.5 mg. Dosis en insuficiencia hepática.- No se requiere ajustar dosis en estos pacientes ya que la farmacocinética de meloxicam no se altera significativamente en pacientes con cirrosis hepática estable.Dosis máxima recomendada 15 mg al día.

Manifestaciones y manejo de la sobredosificación o ingesta accidental: Signos y síntomas: No se han reportado casos de sobredosificación. Es de suponerse que pudieran presentarse intensificación de los síntomas adversos observados. Se recomienda en caso de sobredosificación o ingesta accidental, la aplicación de medidas sintomáticas generales, carbón activado dentro de la primera hora de la ingesta del medicamento ya que puede no ser útil posteriormente, vaciamiento gástrico. Ante la ingesta accidental por niños, se recomienda administrar el carbón activado con alguna bebida saborizante (refresco de cola, leche, chocolate). La dosis varía, pues no se ha determinado la dosis óptima, pero se recomienda un mínimo de 240 ml de agua por 30 g de carbón. Se puede administrar dosis de 25 a 100 g en adultos y adolescentes; 25 a 50 g en niños de edad 1 a 12 años (ó 0.5 a 1 g/kg de peso). De ser necesario, puede administrarse 4 mg de colestiramina cada 8 horas, para acelerar la eliminación de meloxicam.

Presentación(es): Caja con 14 tabletas de 7.5 mg Caja con 10 tabletas de 15 mg

Recomendaciones sobre almacenamiento: Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30°C y en ambiente seco.

Leyendas de protección: Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance de los niños. Información exclusiva para médicos. No se administre durante el embarazo, ni en la lactancia. No administrarse a menores de 12 años.

Nombre y domicilio del laboratorio: Laboratorios Silanes S.A DE C.V. Eje 3 Norte. No. 200 Esq. Prolongación 6 Norte Parque Industrial Toluca 2000 Km 52.8 Carretera Toluca - Naucalpan C.P. 50200 Toluca, Edo. de México. *Marca Registrada.

Número de registro del medicamento: 093M99 SSA-IV

Clave de IPPA: DEAR 05330020451510/RM2006