MISDAPRE

Denominación genérica: Montelukast.

Forma farmacéutica y formulación: Cada tableta contiene: Montelukast sódico equivalente a 10 mg de Montelukast. Excipiente cbp 1 tableta.

Indicaciones terapéuticas: Misdapre®está indicado para la profilaxis y el tratamiento crónico del asma en pacientes mayores de 15 años, incluyendo la prevención de los síntomas diurnos y nocturnos, el tratamiento de pacientes asmáticos sensibles al ácido acetil salicílico y la prevención de la broncoconstricción inducida por el esfuerzo físico. Misdapre®está indicado en pacientes adultos para el alivio de los síntomas diurnos y nocturnos de la rinitis alérgica estacional. Misdapre®es una antagonista selectivo de los receptores de luecotrienos, activo por vía oral, que inhibe específicamente los receptores de cisteinil-leucotrieno (CysLT1).

Farmacocinética y farmacodinamia: Propiedades farmacodinámicas: Los cisteinil-leucotrienos (LTC4, LTD4, LTE4) son eicosaniodes inflamatorios potentes liberados por diversas células, incluyendo las células cebadas y los eosinófilos. Son importantes mediadores de la reacción asmática que se unen a los receptores de cisteinil-leucotrienos (CysLT) de las vías respiratorias humanas y causan en ellas varias respuestas como broncoconstricción, secreción mucosa, aumento de la permeabilidad vascular e infiltración de eosinófilos. En la rinitis alérgica los CysLT5se liberan de la mucosa nasal después de la exposición al alérgeno y están asociado con los síntomas de la rinitis alérgica. El montelukast es un compuesto potente con propiedades antiinflamatorias, activo por vía oral, que mejora significativamente los parámetros de la inflamación asmática. Según los bioensayos bioquímicos y farmacológicos, se une con gran afinidad y selectividad a los receptores CysLT1(con preferencia respecto a otros receptores farmacológicamente importantes de las vías respiratorias, como los receptores de prostanoides, colinérgicos o b-adrenérgicos). El montelukast inhibe potentemente las acciones fisiológicas de los leucotrienos LTC4, LTD4, LTE4en los receptores CysLT1, sin ninguna actividad agonista. En los pulmones existe un segundo tipo de receptores de cisteinil-leucotrienos (CysLT2), pero al parecer están limitados a los vasos sanguíneos. No se cree que el montelukast sea antagonista de los receptores CysLT2.En los pacientes asmáticos montelukast causa una potente inhibición de los receptores de cisteinil-leucotrienos de las vías respiratorias, como demuestra su propiedad de inhibir la broncoconstricción causada por la inhalación de LTD4. Dosis tan bajas como 5 mg bloquean considerablemente la broncoconstricción inducida por LTD4. El montelukast provoca brocondilatación después de dos horas de su administración oral; ese efecto fue aditivo a la broncodilatación causada por un b-agonista. Propiedades farmacocinéticas: Absorción:Tras su administración por vía oral, el montelukast es absorbido rápidamente y casi por completo. Con la tableta de 10 mg se llega al promedio de concentración plasmática máxima (Cmáx) tres horas (Tmáx) después de la administración a adultos en ayunas. El promedio de biodisponibilidad por vía oral es de 64%. La biodisponibilidad y la Cmáxpor vía oral no son modificadas por una comida estándar. Se demostraron la seguridad y la eficacia de Montelukast en estudios clínicos en los que se administraron las tabletas de 10 mg sin tener en cuenta la ingestión de alimentos. Distribución.Más de 99% del montelukast se une a las proteínas plasmáticas. Su volumen de distribución en estado de equilibrio es de 8 a 11 litros. Los estudios en ratas con montelukast marcado con un radioisótopo indican una distribución mínima a través de la barrera hematoencefálica. Además, 24 horas después de la administración las concentraciones de montelukast marcado fueron mínimas en todos los demás tejidos. Metabolismo: El montelukast es metabolizado extensamente. En los estudios con dosis terapéuticas, en el estado de equilibrio las concentraciones plasmásticas de los metabolitos de montelukast son indetectables en los pacientes adultos y en los niños. Los estudios in vitrocon microsomas hepáticos humanos indican que en el metabolismo de montelukast intervienen los citocromos P-450 3A4 y 2C9. Según otros resultadosin vitrocon microsomas hepáticos humanos, las concentraciones plasmáticas terapéuticas de montelukast no inhiben los citrocromos P-450 3A4, 2C9, 1A2, 2A6, 2C19 y 2D6. Eliminación:En los adultos sanos, la depuración plasmática de montelukast es de 45 ml/min como promedio. Después de una dosis oral de montelukast marcado con un radioisótopo, se recuperó 86% de la radiactividad en las heces de cinco días y menos de 0.2% en la orina. Junto con la biodisponibilidad calculada del montelukast administrado por vía oral, esto indica que el montelukast y sus metabolitos son excretados casi exclusivamente por vía biliar. En varios estudios, la vida media plasmática promedio de montelukast fluctuó de 2.7 a 5.5 horas en adultos jóvenes sanos. La farmacocinética de montelukast es cercana a la linearidad para las dosis orales hasta 50 mg. No se evidenció diferencia en la farmacocinética entre la dosificación en la mañana o en la noche. Durante la dosificación de una vez al día con 10 mg de montelukast, hay poca acumulación del fármaco en plasma (~14%). Características de los pacientes: No es necesario hacer ningún ajuste de la dosificación en los pacientes de edad avanzada, con insuficiencia renal, o con insuficiencia hepática leva a moderada. No hay datos clínicos en pacientes con insuficiencia hepática intensa (puntuación de Child-Pugh mayor de 9).

Contraindicaciones: Hipersensibilidad a cualquiera de los componentes de este producto. Pacientes menores de 15 años de edad. Ataques agudos de asma.

Precauciones generales: No se ha determinado la eficacia de Montelukast por vía oral para tratar los ataques asmáticos agudos, por lo que las tabletas de Montelukast no se deben usar para tratar dichos ataques. Se debe aconsejar a los pacientes que tengan siempre disponible la medicación de urgencia apropiada. Aunque se puede disminuir gradualmente bajo supervisión médica la dosis del corticosteroide inhalado concomitante, no se deben sustituir bruscamente con Montelukast los corticosteroides inhalados o por vía oral. La reducción de la dosis de corticosteroides sistémicos en pacientes que reciben agentes antiasmáticos incluyendo a los antagonistas de receptores de leucotrienos ha sido seguida en raros casos por la ocurrencia de uno o más de lo siguiente: eosinofilia, erupción cutánea vasculítica, empeoramiento de los síntomas pulmonares, complicaciones cardiacas, y/o neuropatía diagnosticada algunas veces como síndrome de Churg-Strauss, una vasculitis eosinofílica sistémica. Aunque no se ha establecido una relación casual con el antagonismo de receptores de leucotrienos, se recomienda cautela y la adecuada supervisión clínica cuando se considere la reducción de corticosteroides sistémicos en pacientes que estén recibiendo Montelukast. El tratamiento con Montelukast no modifica en los pacientes asmáticos sensibles al ácido acetilsalicílico la necesidad de evitar tomar ácido acetilsalicílico y otros medicamentos antiinflamatorios no estorideos. Empleo en pacientes de edad avanzada: En los estudios clínicos no hubo ninguna diferencia relacionada con la edad de los pacientes en los perfiles de eficacia y seguridad de Montelukast.

Restricciones de uso durante el embarazo y la lactancia: Empleo durante el embarazo: Montelukast no ha sido estudiado en mujeres embarazadas. Sólo debe usar durante el embarazo si es claramente necesario. Riesgo desconocido. Madres lactantes: No se sabe si Montelukast es excretado con la leche humana. Como muchos medicamentos sí son excretados con la leche, se debe tener precaución cuando se administre Montelukast a una mujer que está amamantando.

Reacciones secundarias y adversas: Reacciones adversas observadas con montelukast son dispepsia, dolor abdominal, erupción cutánea, congestión nasal, mareos y dolor de cabeza. A veces, las reacciones de hipersensibilidad, irritabilidad, inquietud, insomnio, vómitos y diarrea. En raros casos, los pacientes pueden presentar eosinofilia sistémica, que algunas veces presenta características clínicas de la vasculitis consistente con Churg-Strauss.

Interacciones medicamentosas y de otro género: Montelukast puede ser administrado con otros tratamientos usados comúnmente en la profilaxis y el tratamiento crónico del asma. En los estudios sobre interacciones farmacológicas, la dosis clínica recomendada de montelukast no tuvo efectos clínicamente importantes sobre la farmacocinética de los siguiente medicamentos: teofilina, prednisona, prednisolona, anticonceptivos orales (etinilestradiol/ noretindrona 35/1), terfenadina, digoxina y warfarina. Aunque no se hicieron otros estudios específicos sobre interacciones farmacológicas, en los estudios clínicos se usó Montelukast al mismo tiempo que una amplia variedad de medicamentos de prescipción común, sin ningún indicio de interacciones clínicas adversas. Esos medicamentos incluyeron hormonas tiroideas, hipnóticos sedantes, agentes antiinflamatorios no esteroideos, benzodiacepinas y descongestionantes. El área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo de montelukast disminuyó 40% aproximadamente durante la coadministración de fenobarbital, pero no se recomienda ningún ajuste de la dosificación de Montelukast.

Dosis y vía de administración: Oral. Adultos de 15 años o mayores con asma y/o rinitis alérgica estacional: Una tableta de 10 mg al día a la hora de acostarse. Recomendaciones generales: Montelukast produce su efecto terapéutico sobre los parámetros de control del asma en el transcurso de un día. Montelukast tabletas se puede tomar con o son alimentos. Se debe recomendar a los pacientes que sigan tomando Montelukast tanto mientras su asma está controlada como durante los periodos de empeoramiento del asma. No es necesario hacer ningún ajuste de la dosificación en los pacientes de edad avanzada, con insuficiencia renal o con deterioro hepático leve a moderado ni según el sexo del paciente.

Presentaciones: Caja con 10, 20 y 30 tabletas de 10 mg. Caja con frasco con 30 tabletas de 10 mg.

Recomendaciones sobre almacenamiento: Consérvese a no más de 30 C. Protéjase de la luz.

Leyendas de protección: Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance de los niños. No se administre a menores de 15 años. Literatura exclusiva para médicos. Léase instructivo anexo. Reporte las sospechas de reacción adversa al correo: [email protected]

Nombre y domicilio del laboratorio: Hecho en India por: Glenmark Pharmaceuticals Limited. Plot No. S 7 Colvale Industrial Estate, Colvale, Bardez, Goa, India. Representante Legal e importador: Glenmark Pharmaceuticals México, S.A. de C.V. Insurgentes Sur 1685 Torre Diamante, Piso 9, Despacho 903, Col. Guadalupe Inn, Deleg. Alvaro Obregón, CP 01020, D.F. México. Distribuidor en México: Glenmark Pharmaceuticals México S.A de C.V. Gustavo Baz No. 109 Puerta 54 Col. San Pedro Barrientos, C.P. 54010, Tlalnepantla, México.

Número de registro del medicamento 045M2013, SSA IV