NEURONTIN

Cápsulas

Denominación genérica: Gabapentina.

Forma farmacéutica y formulación: Cápsulas. Cada cápsula contiene: gabapentina 300 y 400 mg. Excipiente cbp 1 cápsula.

Indicaciones terapéuticas: Epilepsia: gabapentina está indicada como monoterapia en el tratamiento de convulsiones parciales con y sin generalización secundaria en adultos y niños mayores de 12 años de edad. No se han establecido la seguridad y la efectividad de la monoterapia en niños menores de 12 años. (ver Dosis y vías de administración: Epilepsia: adultos y niños mayores de 12 años de edad). Gabapentina está indicada como terapia adjunta en el tratamiento de las convulsiones parciales con y sin generalización secundaria en adultos y niños de 3 años de edad en adelante. No se han establecido la seguridad y la efectividad de la terapia adjunta en niños menores de 3 años. (ver Dosis y vías de administración: Epilepsia: niños de 3-12 años de edad). Dolor neuropático: gabapentina está indicada para el tratamiento del dolor neuropático en adultos de 18 años de edad en adelante. No se han establecido la seguridad y la efectividad en pacientes menores de 18 años de edad.

Farmacocinética y farmacodinamia: Propiedades farmacodinámicas: la gabapentina está estructuralmente relacionada con el neurotransmisor GABA (ácido gamma-aminobutírico) pero su mecanismo de acción difiere del de otros fármacos que interactúan con las sinapsis del GABA como valproato, barbitúricos, benzodiazepinas, inhibidores de la GABA transaminasa, inhibidores de la captación del GABA, agonistas del GABA y profármacos del GABA. Los estudios in vitro con gabapentina radiomarcada han caracterizado un novedoso sitio de unión a péptidos en tejidos cerebrales de rata que incluyen la neocorteza y el hipocampo que pueden estar relacionados con la actividad anticonvulsionante del gabapentina y sus derivados estructurales. No obstante, la identificación y la función del sitio de unión a gabapentina todavía no se han dilucidado. La gabapentina en concentraciones relevantes para la clínica no se une a otros receptores comunes de fármacos o neurotransmisores en el cerebro, incluidos los receptores GABAA, GABAB, benzodiazepina, glutamato, glicina o N-metil-D-aspartato. La gabapentina no interactúa con los canales del sodio in vitro y por ello difiere de la fenitoína y la carbamazepina. El gabapentina reduce parcialmente las respuestas al agonista del glutamato N-metil-D-aspartato (NMDA) en algunos sistemas de prueba in vitro, pero sólo en concentraciones mayores de 100 mM, las cuales no se alcanzan in vivo. La gabapentina reduce levemente la liberación de los neurotransmisores de monoamina in vitro. La administración de la gabapentina a ratas aumenta el recambio de GABA en varias regiones cerebrales de manera similar a como lo hace el valproato de sodio, aunque en diferentes regiones del cerebro. Todavía está por establecerse la relevancia de estas diversas acciones de la gabapentina para los efectos anticonvulsionantes. En animales, la gabapentina entra fácilmente al cerebro y previene las convulsiones de un electrochoque máximo, de convulsionantes químicos, incluidos los inhibidores de la síntesis de GABA, y en modelos genéticos de convulsiones. Propiedades farmacocinéticas: la biodisponibilidad de la gabapentina no es proporcional a la dosis. Es decir, conforme la dosis se aumenta, la biodisponibilidad disminuye. Luego de la administración oral se observaron concentraciones plasmáticas de la gabapentina al cabo de 2 a 3 horas. La biodisponibilidad absoluta de gabapentina en cápsulas es de aproximadamente 60%. Los alimentos, incluida una dieta alta en grasas, no tienen efecto sobre la farmacocinética de la gabapentina. La eliminación de la gabapentina del plasma se describe mejor con una farmacocinética lineal. La vida media de eliminación de la gabapentina es independiente de la dosis y promedia 5 a 7 horas. La farmacocinética de la gabapentina no resulta afectada por la administración repetida, y las concentraciones plasmáticas del estado de equilibrio son predecibles a partir de datos de dosis únicas. Si bien las concentraciones plasmáticas de gabapentina se encontraron en general entre 2 mg/ml y 20 mg/ml en los estudios clínicos, dichas concentraciones no predijeron la seguridad ni la eficacia. Las concentraciones plasmáticas de gabapentina son proporcionales a la dosis en dosis de 300 o 400 mg dadas cada 8 horas. Los parámetros farmacocinéticos se dan en la Tabla 6.

La gabapentina no se une a las proteínas plasmáticas y tiene un volumen de distribución de 57,7 litros. En pacientes con epilepsia, las concentraciones de gabapentina en el LCR son de aproximadamente 20% de las concentraciones plasmáticas en los estados de equilibrio correspondientes. La gabapentina se elimina exclusivamente por excreción renal. No hay evidencia de metabolismo en la especie humana. La gabapentina no induce enzimas hepáticas de función mixta de oxidasa responsables del metabolismo de los fármacos. En pacientes ancianos y en pacientes que tienen deterioro de la función renal, la depuración de gabapentina del plasma está reducida. La constante de la velocidad de eliminación, la depuración plasmática y la depuración renal de gabapentina son directamente proporcionales a la depuración de creatinina. La gabapentina se elimina del plasma por hemodiálisis. Se recomienda hacer el ajuste de la dosificación en pacientes que tienen comprometida la función renal o están sometidos a hemodiálisis (ver la sección Dosis y vía de administración - Ajuste de la dosificación cuando hay deterioro de la función renal en pacientes con dolor neuropático o epilepsia y ajuste de la dosificación en pacientes sometidos a hemodiálisis). La farmacocinética de gabapentina en niños se determinó en 24 sujetos sanos entre las edades de 4 y 12 años. En general, las concentraciones plasmáticas de gabapentina en niños son similares a las de los adultos.

Contraindicaciones: Gabapentina está contraindicada en pacientes con hipersensibilidad a la gabapentina o a cualquiera de sus componentes.

Precauciones generales: Si bien no hay evidencia de convulsiones de rebote con gabapentina, la interrupción brusca de los anticonvulsivantes en pacientes epilépticos puede precipitar el status epilepticus(ver la sección Dosis y vía de administración - General). La gabapentina en general no se considera eficaz en el tratamiento de las ausencias. Los pacientes que requieren tratamiento concomitante con morfina pueden experimentar aumentos de las concentraciones de gabapentina. Se debe vigilar estrechamente la aparición de signos de depresión del SNC, como somnolencia, y reducir de conformidad la dosis de gabapentina o morfina (ver Interacción con otros productos medicinales y otras formas de interacción). Efectos sobre la capacidad para conducir vehículos y operar maquinarias: es preciso advertir a los pacientes que no deben conducir vehículos u operar maquinarias potencialmente peligrosas hasta tanto no haya evidencia de que la medicación no va a afectar su capacidad de desempeñar estas actividades. Información para los pacientes: a fin de asegurar el uso seguro y efectivo de gabapentina, se le deberá dar la siguiente información e instrucciones a los pacientes: informe a su médico sobre cualquier medicamento de prescripción o de venta libre, alcohol, o drogas que usted esté tomando ahora o que piense tomar durante su tratamiento con gabapentina. Debe informar a su médico si se encuentra embarazada, o si piensa quedar embarazada, o si esto sucede mientras usted está tomando gabapentina. La gabapentina se excreta por la leche humana y se desconoce el efecto sobre el bebé que la recibe. Usted debe informar a su médico si está amamantando a un bebé (ver Embarazo y lactancia: Lactancia). La gabapentina puede afectar su capacidad para conducir un vehículo u operar maquinaria potencialmente peligrosa. Hasta tanto no sepa que este medicamento no afecta su capacidad para realizar estas actividades, no conduzca vehículos ni opere maquinarias potencialmente peligrosas. Usted no debe dejar pasar más de 12 horas entre las dosis de gabapentina para evitar la aparición de convulsiones por supresión.

Restricciones de uso durante el embarazo y la lactancia: Embarazo: no hay estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. Puesto que los estudios de reproducción animal no siempre predicen la respuesta humana, este fármaco sólo se usará durante el embarazo si el beneficio potencial para la paciente justifica el potencial riesgo para el feto (ver la sección Datos preclínicos de seguridad: Teratogénesis).Lactancia: la gabapentina se excreta por la leche humana. Dado que se desconoce el efecto sobre el bebé lactante, se deberá tener precaución cuando se administre gabapentina a una madre que amamanta. La gabapentina sólo se usará en madres que amamantan cuando los beneficios claramente superan a los riesgos.

Reacciones secundarias y adversas: Epilepsia: se ha evaluado la seguridad de gabapentina en más de 2.000 sujetos y pacientes en estudios de terapia adjunta y fue bien tolerado. De estos, 543 pacientes participaron en estudios clínicos controlados. Dado que la gabapentina casi siempre se administró en combinación con otros agentes antiepilépticos, no fue posible determinar cuál de ellos, si lo hubo, se asoció con eventos adversos. También se ha evaluado a la gabapentina en monoterapia en más de 600 pacientes. Los eventos adversos fueron en general de intensidad leve a moderada. Incidencia en estudios clínicos controlados de terapia adjunta: en la Tabla 3 se enumeran los signos y síntomas que surgieron del tratamiento y que se presentaron en por lo menos 1% de los pacientes con convulsiones parciales que tomaron parte en estudios clínicos de terapia adjunta controlados con placebo. En estos estudios se añadió bien sea gabapentina o placebo a la terapia antiepiléptica actual del paciente. Los eventos adversos informados fueron por lo general leves a moderados.

Otros eventos adversos observados durante todos los estudios clínicos: terapia adjunta: a continuación se resumen aquellos eventos que se presentaron en por lo menos 1% de los pacientes epilépticos participantes que recibieron gabapentina como terapia adjunta en cualquier estudio clínico y que no están descritos en la sección anterior como signos y síntomas de aparición frecuente que surgen del tratamiento durante estudios controlados con placebo. Organismo como un todo:astenia, malestar general, edema facial. Sistema cardiovascular:hipertensión. Sistema digestivo:flatulencia, anorexia, gingivitis. Sistemas hematológico y linfático:púrpura, casi siempre descrita en forma de equimosis secundarias a traumatismos físicos. Sistema musculoesquelético:artralgia. Sistema nervioso:vértigo, hiperquinesia, aumento, disminución o desaparición de los reflejos, parestesia, ansiedad, hostilidad. Sistema respiratorio:neumonía. Sistema urogenital:infección del tracto urinario. Sentidos especiales:anormalidad visual casi siempre descrita como trastorno visual. Monoterapia: no se informó de eventos adversos nuevos o inesperados durante los estudios clínicos con monoterapia. Mareo, ataxia, somnolencia, parestesia, y nistagmo mostraron una relación con la dosis cuando se compararon 300 con 3.600 mg/día. Uso en ancianos: cincuenta y nueve individuos mayores de 65 años de edad recibieron gabapentina en estudios clínicos previos al mercadeo. Los efectos secundarios informados por estos pacientes no difirieron en su clase de los informados en individuos más jóvenes. Ha de ajustarse la dosificación en los pacientes que tienen comprometida su función renal (ver Dosis y vía de administración - Ajuste de la dosificación en deterioro de la función renal para pacientes con dolor neuropático o epilepsia y Ajuste de la dosificación en pacientes sometidos a hemodiálisis). Uso en niños: los eventos adversos observados con más frecuencia e informados con el uso de gabapentina en combinación con otros fármacos antiepilépticos en niños 3 a 12 años de edad, no observados con igual frecuencia entre los pacientes tratados con placebo, fueron infección viral, fiebre, náusea o vómito, y somnolencia.

Otros eventos en más de 2% de los niños que sobrevinieron con una frecuencia igual o mayor en el grupo de placebo incluyeron: faringitis, infección respiratoria alta, dolor de cabeza, rinitis, convulsiones, diarrea, anorexia, tos, y otitis media. Abandono del tratamiento debido a eventos adversos: terapia adjunta: aproximadamente 7% de los más de 2.000 voluntarios sanos y pacientes con epilepsia, espasticidad o migraña que recibieron gabapentina en estudios clínicos se retiró a causa de eventos adversos. En todos los estudios clínicos, los eventos que se presentaron con más frecuencia como contribuyentes a la descontinuación de gabapentina fueron somnolencia, ataxia, mareo, fatiga, náusea o vómito. Casi todos los participantes tuvieron múltiples quejas, ninguna de las cuales pudo ser caracterizada como primaria. Monoterapia: aproximadamente 8% de los 659 pacientes que recibieron gabapentina como monoterapia o conversión a monoterapia en estudios previos al mercadeo abandonó el tratamiento a causa de un evento adverso. Los eventos adversos que con más frecuencia se asociaron con el abandono fueron mareo, nerviosismo, aumento de peso, náuseas o vómito, y somnolencia. Niños: aproximadamente 8% de los 292 niños de 3 a 12 años de edad que recibieron gabapentina en estudios clínicos suspendió el tratamiento a causa de un evento adverso. Los eventos adversos que con más frecuencia se asociaron con la suspensión en los niños fueron somnolencia, hiperquinesia y hostilidad.

Experiencia posterior al mercadeo: se ha informado de muertes súbitas inexplicadas en las cuales no se ha establecido una relación de causalidad con el tratamiento con gabapentin. Otros eventos adversos informados después del mercadeo son insuficiencia renal aguda, reacción alérgica incluida urticaria, alopecia, angioedema, fluctuaciones de la glucemia en pacientes con diabetes, hipertrofia mamaria, dolor en el pecho, aumento de los valores en las pruebas de la función hepática (PFH), eritema multiforme, edema generalizado, ginecomastia, alucinaciones, hepatitis, hipersensibilidad, incluyendo reacciones sistémicas, ictericia, trastornos del movimiento como coreoatetosis, disquinesia, y distonía, mioclonía, palpitaciones, pancreatitis, síndrome de Stevens-Johnson, trombocitopenia, tinnitus e incontinencia urinaria. También se ha informado de eventos adversos que siguen a la interrupción brusca de gabapentina. Los eventos informados con mayor frecuencia fueron ansiedad, insomnio, náusea, dolor y sudoración.

Interacciones medicamentosas y de otro género: Morfina: en un estudio en que participaron voluntarios sanos (N=12), cuando se administró una cápsula de morfina de liberación controlada de 60 mg 2 horas antes de una cápsula de gabapentina de 600 mg, el ABC promedio de gabapentina aumentó 44% comparado con la gabapentina administrado sin morfina. Esto se asoció con un aumento del umbral de dolor (prueba de presión en frío). No se ha definido el significado clínico de estos cambios. Los valores de los parámetros farmacocinéticos de la morfina no se vieron afectados por la administración de gabapentina 2 horas después de la morfina. Los efectos secundarios mediados por los opioides que se observan en asociación con la morfina más gabapentina no difirieron en grado significativo de los de morfina más placebo. Se desconoce la magnitud de la interacción con otras dosis. (ver Advertencias y precauciones especiales para el uso - General). No se ha observado interacción entre el gabapentina y fenobarbital, fenitoína, ácido valproico, o carbamazepina. La farmacocinética del estado de equilibrio de gabapentina es similar en sujetos sanos y en pacientes con epilepsia que reciben estos agentes antiepilépticos. La administración conjunta de gabapentina con anticonceptivos orales que contienen noretindrona y/o etinil estradiol, no tiene influencia sobre la farmacocinética del estado de equilibrio de ninguno de los componentes. La administración conjunta de gabapentina con antiácidos que contienen aluminio y magnesio, reduce la biodisponibilidad de gabapentina en cerca de 20%. Se recomienda tomar la gabapentina cerca de dos horas después de la administración del antiácido. La excreción renal de gabapentina no resulta alterada por el probenecid. No es de esperar que el ligero descenso de la excreción renal de gabapentina que se observa cuando se administra al mismo tiempo con cimetidina revista importancia clínica.

Alteraciones en los resultados de pruebas de laboratorio: Se han informado lecturas falsas positivas con la prueba de inmersión de tira Ames N-Multistix SG®cuando se adicionó gabapentina a otros medicamentos anticonvulsionantes. Para determinar la presencia de proteinuria se recomienda usar el procedimiento más específico de precipitación del ácido sulfosalicílico.

Precauciones en relación con efectos de carcinogénesis, mutagénesis, teratogénesis y sobre la fertilidad: Datos preclínicos de seguridad: carcinogénesis: la gabapentina se dio en la dieta a ratones en dosis de 200, 600, y 2.000 mg/kg/día y a ratas en dosis de 250, 1.000, y 2.000 mg/kg/día durante dos años. Se encontró un aumento estadísticamente significativo en la incidencia de tumores de las células de los ácinos pancreáticos sólo en las ratas macho en las dosis más altas. Las concentraciones plasmáticas pico del fármaco en ratas a 2.000 mg/kg/día son 10 times más altas que las concentraciones plasmáticas en los seres humanos que recibieron 3.600 mg/día. Los tumores de células acinares pancreáticas en ratas macho son cánceres de bajo grado de malignidad, no afectaron la supervivencia, no hicieron metástasis ni invadieron los tejidos circundantes, y fueron similares a los que se observan en los controles concurrentes. La relevancia de estos tumores pancreáticos de células acinares en ratas macho para el riesgo de carcinogénesis en los seres humanos no está clara. Mutagénesis: la gabapentina no mostró potencial genotóxico. No fue mutagénico in vitro en pruebas estándares en las que se usaron células bacterianas o de mamífero. La gabapentina no indujo aberraciones cromosómicas estructurales en células de mamíferos in vitro o in vivo, y no indujo la formación de micronúcleos en la médula ósea del hámster. Deterioro de la fertilidad: no se observaron efectos adversos sobre la fertilidad o la reproducción en ratas en dosis de hasta 2.000 mg/kg (aproximadamente cinco veces la dosis máxima diaria en humanos con base en mg/m2). Teratogénesis: la gabapentina no aumentó la incidencia de malformaciones, comparado con los controles, en la descendencia de ratas, ratones o conejos en dosis de hasta 50, 30 y 25 veces, respectivamente, la dosis humana diaria de 3.600 mg, (cuatro, cinco u ocho veces, respectivamente, la dosis humana diaria en mg/m2). La gabapentina indujo un retardo en la osificación del cráneo, las vértebras, los cuartos delanteros y los cuartos traseros de los roedores, indicando un retardo del crecimiento fetal. Estos efectos se presentaron cuando las ratas preñadas recibieron dosis orales de 1.000 o 3.000 mg/kg/día durante la organogénesis y en ratas que recibieron 500, 1.000 ó 2.000 mg/kg antes y durante el apareamiento y a lo largo de la gestación. Estas dosis corresponden a aproximadamente 1 a 5 veces la dosis humana de 3.600 mg con base en mg/m2. No se observaron efectos en ratones hembras preñadas que recibieron 500 mg/kg/día (aproximadamente 1/2 de a dosis humana diaria con base en mg/m2). Se observó un aumento de la incidencia de hidrouréter o hidronefrosis en ratas que recibieron 2.000 mg/kg/día en un estudio de fertilidad y reproducción general, 1.500 mg/kg/día en un estudio de teratología, y 500, 1.000, y 2.000 mg/kg/día en un estudio perinatal y postnatal. Se disconoce la significancia de estos hallazgos, pero han sido asociados con retardo del desarrollo. Estas dosis también corresponden a aproximadamente 1 a 5 veces la dosis humana de 3.600 mg con base en mg/m2. En un estudio de teratología en conejos se presentó un aumento de la incidencia de pérdida fetal postimplantación con las dosis de 60, 300, y 1.500 mg/kg/día dadas durante la organogénesis. Estas dosis corresponden a aproximadamente 1/4 a 8 veces la dosis humana diaria de 3.600 mg con base en mg/m2.

Dosis y vía de administración: General: gabapentina se administra por vía oral con o sin alimentos. Cuando a juicio del médico exista la necesidad de reducir, suspender, o sustituir el medicamento por uno alternativo, esto deberá tener lugar de manera gradual durante un período mínimo de una semana. Epilepsia: adultos y niños mayores de 12 años de edad: en estudios clínicos, el intervalo efectivo de dosificación fue de 900 a 3.600 mg/día. La terapia se puede iniciar administrando 300 mg tres veces al día (TID) en el Día 1, o titulando la dosis como se describe en la Tabla 1. En lo sucesivo, la dosis se puede aumentar en dosis iguales divididas hasta una dosis máxima de 3.600 mg/día. Dosificaciones de hasta 4.800 mg/día han sido bien toleradas en estudios clínicos a rótulo abierto de larga duración. El tiempo máximo entre las dosis del esquema tres veces al día (TID) no debe exceder las 12 horas a fin de evitar las convulsiones de rebote.

Niños de 3-12 años: la dosis inicial debe variar de 10 a 15 mg/kg/día dados en dosis iguales divididas (tres veces al día), y alcanzar la dosis efectiva mediante titulación ascendente durante un período aproximado de tres días. La dosis efectiva de gabapentina en niños mayores de 5 años es de 25 a 35 mg/kg/día dados en dosis iguales divididas (tres veces al día). La dosis efectiva en niños de 3 a menos de 5 años es de 40 mg/kg/día dados en dosis iguales divididas (tres veces al día). Dosificaciones de hasta 50 mg/kg/día han sido bien toleradas en un estudio clínico de largo plazo. El intervalo máximo de tiempo entre las dosis no debe exceder las 12 horas. No es necesario vigilar las concentraciones plasmáticas de gabapentina para optimizar la terapia. Además, se puede usar la gabapentina en combinación con otros fármacos antiepilépticos sin preocuparse por la alteración de las concentraciones plasmáticas de gabapentina o las concentraciones séricas de los otros fármacos antiepilépticos. Dolor neuropático en adultos: la dosis de arranque es de 900 mg/día dada en tres dosis iguales divididas, y se puede aumentar si se considera necesario, con base en la respuesta, hasta una dosis máxima de 3.600 mg/día. La terapia debe comenzar titulando la dosis como se describe en la Tabla 1. Ajuste de la dosificación en pacientes con dolor neuropático o epilepsia y deterioro de la función renal: se recomienda hacer ajuste de la dosificación en pacientes que tienen comprometida la función renal como se describe en la Tabla 2 o los que se encuentran en programa de hemodiálisis.

Ajuste de la dosificación en pacientes en hemodiálisis: en pacientes en hemodiálisis que jamás han recibido gabapentina se recomienda una dosis de carga de 300 a 400 mg, seguida de 200 a 300 mg de gabapentina luego de cada 4 horas de hemodiálisis.

Manifestaciones y manejo de la sobredosificación o ingesta accidental: Sobredosis: no se ha observado toxicidad aguda potencialmente mortal con sobredosis de gabapentina de hasta 49 gramos. Los síntomas de las sobredosis incluyeron mareo, visión doble, disartria, somnolencia, letargo y diarrea leve. Todos los pacientes se recuperaron del todo con medidas de soporte. La menor absorción de gabapentina a las dosis más altas puede limitar la absorción del fármaco en el momento de una sobredosis y gracias a ello minimizar la toxicidad. Si bien es posible eliminar la gabapentina con hemodiálisis, con base en experiencias previas no suele ser necesario. No obstante, en pacientes que tienen deterioro grave de la función renal, puede estar indicada la hemodiálisis. No se identificó una dosis letal oral de gabapentina en ratas y ratones a los que se les dieron dosis hasta de 8.000 mg/kg. Los signos de toxicidad aguda en animales incluyeron ataxia, dificultad respiratoria, ptosis, hipoactividad o excitación.

Presentación(es): Caja de cartón con 15 ó 30 cápsulas de 300 mg. Caja de cartón con 15 ó 30 cápsulas de 400 mg.

Recomendaciones sobre almacenamiento: Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30°C y en lugar seco.

Leyendas de protección: Literatura exclusiva para médicos. Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance de los niños. No se use durante el embarazo, mujeres en período de lactancia y niños menores de 12 años.

Nombre y domicilio del laboratorio: Hecho en México por: Pfizer, S.A. de C.V., Km 63. Carretera México-Toluca, Zona Industrial, C.P. 50140, Toluca, Edo. de México, México.®Marca Registrada.

Número de registro del medicamento: 157M95 SSA.

Clave de IPPA: 103300CO011320

Tabletas

Denominación genérica: Gabapentina.

Forma farmacéutica y formulación: Tabletas. Cada tableta contiene: Gabapentina 600 y 800 mg. Excipiente cbp 1 Tableta

Indicaciones terapéuticas: Epilepsia: Gabapentina está indicada como monoterapia en el tratamiento de convulsiones parciales con y sin generalización secundaria en adultos y niños mayores de 12 años de edad. No se han establecido la seguridad y la efectividad de la monoterapia en niños menores de 12 años. (Ver Sección Dosis y vías de administración- Epilepsia: Adultos y niños mayores de 12 años de edad). Gabapentina está indicada como terapia adjunta en el tratamiento de las convulsiones parciales con y sin generalización secundaria en adultos y niños de 3 años de edad en adelante. No se han establecido la seguridad y la efectividad de la terapia adjunta en niños menores de 3 años. (Ver Sección Dosis y vía de administración- Epilepsia: niños de 3 - 12 años de edad). Dolor neuropático: Gabapentina está indicada para el tratamiento del dolor neuropático en adultos de 18 años de edad en adelante. No se han establecido la seguridad y la efectividad en pacientes menores de 18 años de edad.

Farmacocinética y farmacodinamia: Propiedades farmacocinéticas: La biodisponibilidad de la gabapentina no es proporcional a la dosis. Es decir, conforme la dosis se aumenta, la biodisponibilidad disminuye. Luego de la administración oral se observaron concentraciones plasmáticas de la gabapentina al cabo de 2 a 3 horas. La biodisponibilidad absoluta de gabapentina en cápsulas es de aproximadamente 60%. Los alimentos, incluida una dieta alta en grasas, no tienen efecto sobre la farmacocinética de la gabapentina. La eliminación de la gabapentina del plasma se describe mejor como una farmacocinética lineal. La vida media de eliminación de la gabapentina es independiente de la dosis y promedia 5 a 7 horas. La farmacocinética de la gabapentina no se afecta por la administración repetida, y las concentraciones plasmáticas del estado estable son predecibles a partir de datos de dosis únicas. Si bien las concentraciones plasmáticas de gabapentina se encontraron en general entre 2 mg/mL y 20 mg/mL en los estudios clínicos, dichas concentraciones no predijeron la seguridad ni la eficacia. Las concentraciones plasmáticas de gabapentina son proporcionales a la dosis en dosis de 300 o 400 mg administradas cada 8 horas. Los parámetros farmacocinéticos se muestran en la Tabla 1.

La gabapentina no se une a las proteínas plasmáticas y tiene un volumen de distribución de 57,7 litros. En pacientes con epilepsia, las concentraciones de gabapentina en el LCR son de aproximadamente 20% de las concentraciones plasmáticas en los estados de equilibrio correspondientes. La gabapentina se elimina exclusivamente por excreción renal. No existe evidencia de metabolismo el ser humano. La gabapentina no induce enzimas hepáticas de función mixta de oxidasa responsables del metabolismo de los fármacos. En pacientes ancianos y en pacientes que tienen deterioro de la función renal, la depuración de gabapentina del plasma está reducida. La constante de la velocidad de eliminación, la depuración plasmática y la depuración renal de gabapentina son directamente proporcionales a la depuración de creatinina. La gabapentina se elimina del plasma por hemodiálisis. Se recomienda hacer el ajuste de la dosificación en pacientes que tienen comprometida la función renal o están sometidos a hemodiálisis. (Ver Sección Dosis y vía de administración- Ajuste de la dosificación cuando hay deterioro de la función renal en pacientes con dolor neuropático o epilepsia y ajuste de la dosificación en pacientes sometidos a hemodiálisis). La farmacocinética de gabapentina en niños se determinó en 24 sujetos sanos entre las edades de 4 y 12 años. En general, las concentraciones plasmáticas de gabapentina en niños son similares a las de los adultos. Propiedades farmacodinámicas: La gabapentina está estructuralmente relacionada con el neurotransmisor GABA (ácido gamma-aminobutírico) pero su mecanismo de acción difiere del de otros fármacos que interactúan con las sinapsis del GABA incluyendo valproato, barbitúricos, benzodiazepinas, inhibidores de la GABA transaminasa, inhibidores de la captación del GABA, agonistas del GABA y profármacos del GABA. Los estudios in vitrocon gabapentina radiomarcada han caracterizado un novedoso sitio de unión a péptidos en tejidos cerebrales de rata que incluyen la neocorteza y el hipocampo que pueden estar relacionados con la actividad anticonvulsionante del gabapentina y sus derivados estructurales. No obstante, la identificación y la función del sitio de unión al gabapentina todavía no han sido reportados. La gabapentina en concentraciones relevantes para la clínica no se une a otros receptores comunes de fármacos o neurotransmisores en el cerebro incluidos los receptores GABAA, GABAB, benzodiazepina, glutamato, glicina o N-metil-d-aspartato. La gabapentina no interactúa con los canales del sodio in vitroy por ello difiere de la fenitoína y la carbamazepina. El gabapentina reduce parcialmente las respuestas al agonista del glutamato N-metil-D-aspartato (NMDA) en algunos sistemas de prueba in vitro, pero sólo en concentraciones mayores de 100 mM, las cuales no se alcanzan in vivo. La gabapentina reduce levemente la liberación de neurotransmisores de monoamina in vitro. La administración de la gabapentina a ratas aumenta el recambio de GABA en varias regiones cerebrales de manera similar a como lo hace el valproato de sodio, aunque en diferentes regiones del cerebro. Todavía está por establecerse la relevancia de estas diversas acciones de la gabapentina para los efectos anticonvulsionantes. En animales, la gabapentina entra fácilmente al cerebro y previene las convulsiones de un electrochoque máximo, de convulsionantes químicos incluidos los inhibidores de la síntesis de GABA, y en modelos genéticos de convulsiones.

Contraindicaciones: Gabapentina está contraindicada en pacientes con hipersensibilidad a la molécula o a cualquiera de los componentes de la fórmula.

Precauciones generales: Si bien no hay evidencia de convulsiones de rebote con gabapentina, la interrupción brusca de los anticonvulsivantes en pacientes epilépticos puede precipitar el aumento en el número, intensidad /o duración de las crisis, e incluso puede contribuir al desarrollo de status epilepticus. (Ver Sección Dosis y vía de administración- General). La gabapentina en general no se considera eficaz en el tratamiento de crisis de ausencia. Los pacientes que requieren tratamiento concomitante con morfina pueden experimentar aumentos de las concentraciones de gabapentina. Se debe vigilar estrechamente la aparición de signos de depresión del SNC, como somnolencia, y reducir de conformidad la dosis de gabapentina o morfina. (Ver Sección Interacción con otros productos medicinales y otras formas de interacción) Erupción medicamentosa con Eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS, por sus siglas en inglés). Se reportaron reacciones de hipersensibilidad sistémicas, severas, amenazas de vida tales como erupción medicamentosa con Eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS) en pacientes tomando fármacos antiepilépticos incluyendo gabapentina. Es importante resaltar que se pueden presentar manifestaciones tempranas de hipersensibilidad, como son fiebre o linfadenopatía, aun cuando la erupción no es evidente. Si están presentes estos signos o síntomas en paciente debe ser evaluado inmediatamente. La gabapentina debe ser discontinuada si no se puede establecer una etiología alternativa para los signos y síntomas. Información para los pacientes: A fin de asegurar el uso seguro y efectivo de gabapentina, se le deberá dar la siguiente información e instrucciones a los pacientes: Informe a su médico sobre cualquier medicamento de prescripción o de venta libre, alcohol, o drogas que usted esté tomando ahora o que piense tomar durante su tratamiento con gabapentina. Debe informar a su médico si se encuentra embarazada, o si piensa quedar embarazada, o si esto sucede mientras usted está tomando gabapentina. La gabapentina se excreta por la leche humana y se desconoce el efecto sobre el bebé que la recibe. Usted debe informar a su médico si está amamantando a un bebé. (Ver Sección Restricciones de uso durante el Embarazo y la lactancia: Lactancia). La gabapentina puede afectar su capacidad para conducir un vehículo u operar maquinaria potencialmente peligrosa. Hasta que sepa que este medicamento no afecta su capacidad para realizar estas actividades, no conduzca vehículos ni opere maquinarias potencialmente peligrosas. Usted no debe dejar pasar más de 12 horas entre las dosis de gabapentina para evitar la aparición de convulsiones por supresión. Antes de iniciar el tratamiento con gabapentina, el paciente debe ser instruido para que esté al tanto de que la erupción u otros signos o síntomas de hipersensibilidad tales como fiebre o linfadenopatía puede anunciar un evento médico serio y que el paciente debe reportar cualquier acontecimiento de inmediato al médico. Efectos sobre la capacidad para conducir vehículos y operar maquinarias: Es preciso advertir a los pacientes que no deben conducir vehículos u operar maquinarias potencialmente peligrosas hasta tanto no haya evidencia de que la medicación no va a afectar su capacidad de desempeñar estas actividades.

Restricciones de uso durante el embarazo y la lactancia: Embarazo: No hay estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. Puesto que los estudios de reproducción animal no siempre predicen la respuesta humana, este fármaco sólo se usará durante el embarazo si el beneficio potencial para la paciente justifica el riesgo potencial para el feto. (Ver Sección Precauciones en relación con efectos de carcinogénesis, mutagénesis, teratogénesis y sobre la fertilidad: Teratogénesis). Lactancia: La gabapentina se excreta por la leche humana. Dado que se desconoce el efecto sobre el bebé lactante, se deberá tener precaución cuando se administre gabapentina a una madre que amamanta. La gabapentina sólo se usará en madres que amamantan cuando los beneficios claramente superan a los riesgos.

Reacciones secundarias y adversas: Epilepsia: Se ha evaluado la seguridad de gabapentina en más de 2000 sujetos y pacientes en estudios de terapia adjunta y fue bien tolerado. De estos, 543 pacientes participaron en estudios clínicos controlados. Dado que la gabapentina casi siempre se administró en combinación con otros agentes antiepilépticos, no fue posible determinar cuál de ellos, si lo hubo, se asoció con eventos adverso. También se ha evaluado a la gabapentina en monoterapia en más de 600 pacientes. Los eventos adversos fueron en general de intensidad leve a moderada. Incidencia en estudios clínicos controlados de terapia adjunta: En la TABLA 2 se enumeran los signos y síntomas que surgieron del tratamiento y que se presentaron en por lo menos 1% de los pacientes con convulsiones parciales que tomaron parte en estudios clínicos de terapia adjunta controlados con placebo. En estos estudios se añadió bien sea gabapentina o placebo a la terapia antiepiléptica actual del paciente. Los eventos adversos informados fueron por lo general leves a moderados.

Otros eventos adversos observados durante todos los estudios clínicos: Terapia adjunta:A continuación se resumen aquellos eventos que se presentaron en por lo menos 1% de los pacientes epilépticos participantes que recibieron gabapentina como terapia adjunta en cualquier estudio clínico y que no están descritos en la sección anterior como signos y síntomas de aparición frecuente que surgen del tratamiento durante estudios controlados con placebo. Síntomas generales: astenia, malestar general, edema facial. Sistema cardiovascular: hipertensión. Sistema digestivo: flatulencia, anorexia, gingivitis. Sistemas hematológico y linfático: púrpura, casi siempre descrita en forma de equimosis secundarias a traumatismos físicos. Sistema musculoesquelético: artralgia. Sistema nervioso: vértigo, hiperquinesia, aumento, disminución o desaparición de los reflejos, parestesia, ansiedad, hostilidad, Sistema respiratorio: neumonía. Sistema urogenital: infección del tracto urinario. Sentidos especiales: anormalidad visual casi siempre descrita como trastorno visual. Monoterapia: No se reportaron eventos adversos nuevos o inesperados durante los estudios clínicos con monoterapia. Mareo, ataxia, somnolencia, parestesia, y nistagmo mostraron una relación con la dosis cuando se compararon 300 con 3600 mg/día. Uso geriátrico: Cincuenta y nueve individuos mayores de 65 años de edad recibieron gabapentina en estudios clínicos previos a la comercialización. Los efectos secundarios informados por estos pacientes no difirieron en su clase de los informados en individuos más jóvenes. Ha de ajustarse la dosificación en los pacientes que tienen función renal comprometida. (Ver Sección Dosis y vía de administración- Ajuste de la dosificación en deterioro de la función renal para pacientes con dolor neuropático o epilepsia y Ajuste de la dosificación en pacientes sometidos a hemodiálisis). Uso pediátrico: Los eventos adversos observados con más frecuencia e informados con el uso de gabapentina en combinación con otros fármacos antiepilépticos en niños 3 a 12 años de edad, no observados con igual frecuencia entre los pacientes tratados con placebo, fueron infección viral, fiebre, náusea o vómito, y somnolencia.

Otros eventos en más de 2% de los niños que sobrevinieron con una frecuencia igual o mayor en el grupo de placebo incluyeron: faringitis, infección respiratoria alta, dolor de cabeza, rinitis, convulsiones, diarrea, anorexia, tos, y otitis media. Abandono del tratamiento debido a eventos adversos: Terapia adjunta: Aproximadamente 7% de los más de 2000 voluntarios sanos y pacientes con epilepsia, espasticidad o migraña que recibieron gabapentina en estudios clínicos se retiró a causa de eventos adversos. En todos los estudios clínicos, los eventos que se presentaron con más frecuencia como contribuyentes a la descontinuación de gabapentina fueron somnolencia, ataxia, mareo, fatiga, náusea o vómito. Casi todos los participantes tuvieron múltiples quejas, ninguna de las cuales pudo ser caracterizada como primaria. Monoterapia: Aproximadamente 8% de los 659 pacientes que recibieron gabapentina como monoterapia o conversión a monoterapia en estudios previos al mercadeo abandonó el tratamiento a causa de un evento adverso. Los eventos adversos que con más frecuencia se asociaron con el abandono fueron mareo, nerviosismo, aumento de peso, náusea o vómito, y somnolencia. Niños: Aproximadamente 8% de los 292 niños de 3 a 12 años de edad que recibieron gabapentina en estudios clínicos suspendió el tratamiento a causa de un evento adverso. Los eventos adversos que con más frecuencia se asociaron con la suspensión en los niños fueron somnolencia, hiperquinesia y hostilidad. Dolor neuropático:

Experiencia posterior a la comercialización: Se ha informado de muertes súbitas inexplicadas en las cuales no se ha establecido una relación de causalidad con el tratamiento con gabapentina. Otros eventos adversos informados después de la comercialización incluye insuficiencia renal aguda, reacción alérgica incluida urticaria, alopecia, angioedema, fluctuaciones de la glicemia en pacientes con diabetes, hipertrofia mamaria, dolor en el pecho, erupción medicamentosa con Eosinofilia y síntomas sistémicos, elevación de los valores en las pruebas de la función hepática (PFH), eritema multiforme, edema generalizado, ginecomastia, alucinaciones, hepatitis, hipersensibilidad incluyendo reacciones sistémicas, ictericia, trastornos del movimiento como coreoatetosis, disquinesia, y distonía, mioclonia, palpitaciones, pancreatitis, síndrome de Stevens-Johnson, trombocitopenia, tinnitus e incontinencia urinaria. También se ha informado de eventos adversos que siguen a la interrupción brusca de gabapentina. Los eventos informados con mayor frecuencia fueron ansiedad, insomnio, náusea, dolor y sudoración.

Interacciones medicamentosas y de otro género: Morfina: En un estudio en que participaron voluntarios sanos (N=12), cuando se administró una cápsula de morfina de liberación controlada de 60 mg 2 horas antes de una cápsula de gabapentina de 600 mg, el ABC promedio de gabapentina aumentó 44% comparado con la gabapentina administrado sin morfina. Esto se asoció con un aumento del umbral de dolor (prueba de presión en frío). No se ha definido el significado clínico de estos cambios. Los valores de los parámetros farmacocinéticos de la morfina no se vieron afectados por la administración de gabapentina 2 horas después de la morfina. Los efectos secundarios mediados por los opioides que se observan en asociación con la morfina más gabapentina no difirieron en grado significativo de los de morfina más placebo. Se desconoce la magnitud de la interacción con otras dosis. (Ver Sección Precauciones generales). No se ha observado interacción entre el gabapentina y fenobarbital, fenitoína, ácido valproico, o carbamazepina. La farmacocinética del estado de equilibrio de gabapentina es similar en sujetos sanos y en pacientes con epilepsia que reciben estos agentes antiepilépticos. La administración concomitante de gabapentina con anticonceptivos orales que contienen noretindrona y/o etinil estradiol, no tiene influencia sobre la farmacocinética del estado de equilibrio de ninguno de los componentes. La administración concomitante de gabapentina con antiácidos que contienen aluminio y magnesio, reduce la biodisponibilidad de gabapentina en aproximadamente 20%. Se recomienda tomar la gabapentina cerca de dos horas después de la administración del antiácido. La excreción renal de gabapentina no resulta alterada por el probenecid. No es de esperar que el ligero descenso de la excreción renal de gabapentina que se observa cuando se administra al mismo tiempo con cimetidina revista importancia clínica.

Alteraciones en los resultados de pruebas de laboratorio: Se han informado lecturas falsas positivas con la prueba de inmersión de tira Ames N-Multistix SG®cuando se adicionó gabapentina a otros medicamentos anticonvulsionantes. Para determinar la presencia de proteinuria se recomienda usar el procedimiento más específico de precipitación del ácido sulfosalicílico.

Precauciones en relación con efectos de carcinogénesis, mutagénesis, teratogénesis y sobre la fertilidad: Datos preclínicos de seguridad: Carcinogénesis: El gabapentina se dio en la dieta a ratones en dosis de 200, 600, y 2000 mg/kg/día y a ratas en dosis de 250, 1000, y 2000 mg/kg/día durante dos años. Se encontró un aumento estadísticamente significativo en la incidencia de tumores de las células de los acinos pancreáticos sólo en las ratas macho en las dosis más altas. Las concentraciones plasmáticas pico del fármaco en ratas a 2000 mg/kg/día son 10 veces más altas que las concentraciones plasmáticas en los seres humanos que recibieron 3600 mg/día. Los tumores de células acinares pancreáticas en ratas macho son cánceres de bajo grado de malignidad, no afectaron la supervivencia, no hicieron metástasis ni invadieron los tejidos circundantes, y fueron similares a los que se observan en los controles simultáneos. La relevancia de estos tumores pancreáticos de células acinares en ratas macho para el riesgo de carcinogénesis en los seres humanos no está clara. Mutagénesis: La gabapentina no mostró potencial genotóxico. No fue mutagénico in vitro en pruebas estándar en las que se usaron células bacterianas o de mamífero. La gabapentina no indujo aberraciones cromosómicas estructurales en células de mamíferos in vitroo in vivo, y no indujo la formación de micronúcleos en la médula ósea del hámster. Deterioro de la fertilidad: No se observaron efectos adversos sobre la fertilidad o la reproducción en ratas en dosis de hasta 2000 mg/kg (aproximadamente cinco veces la dosis máxima diaria en humanos con base en mg/m2). Teratogénesis: La gabapentina no aumentó la incidencia de malformaciones, comparado con los controles, en la descendencia de ratas, ratones o conejos en dosis de hasta 50, 30 y 25 veces, respectivamente, la dosis humana diaria de 3600 mg, (cuatro, cinco u ocho veces, respectivamente, la dosis humana diaria en mg/m2). La gabapentina indujo un retardo en la osificación del cráneo, las vértebras, los cuartos delanteros y los cuartos traseros de los roedores, indicando un retardo del crecimiento fetal. Estos efectos se presentaron cuando las ratas preñadas recibieron dosis orales de 1000 o 3000 mg/kg/día durante la organogénesis y en ratas que recibieron 500, 1000 ó 2000 mg/kg antes y durante el apareamiento y a lo largo de la gestación. Estas dosis corresponden a aproximadamente 1 a 5 veces la dosis humana de 3600 mg con base en mg/m2. No se observaron efectos en ratones hembras preñadas que recibieron 500 mg/kg/día (aproximadamente 1/2 de la dosis humana diaria con base en mg/m2). Se observó un aumento de la incidencia de hidrouréter o hidronefrosis en ratas que recibieron 2000 mg/kg/día en un estudio de fertilidad y reproducción general, 1500 mg/kg/día en un estudio de teratología, y 500, 1000, y 2000 mg/kg/día en un estudio perinatal y postnatal. Se desconoce el significado de estos hallazgos, pero han sido asociados con retardo del desarrollo. Estas dosis también corresponden a aproximadamente 1 a 5 veces la dosis humana de 3600 mg con base en mg/m2. En un estudio de teratología en conejos se presentó un aumento de la incidencia de pérdida fetal post-implantación con las dosis de 60, 300, y 1500 mg/kg/día administradas durante la organogénesis. Estas dosis corresponden a aproximadamente 1/4 a 8 veces la dosis humana diaria de 3600 mg con base en mg/m2.

Dosis y vía de administración: General: Gabapentina se administra por vía oral con o sin alimentos. Cuando a juicio del médico exista la necesidad de reducir, suspender, o sustituir el medicamento por uno alternativo, esto deberá tener lugar de manera gradual durante un periodo mínimo de una semana. Epilepsia: Adultos y niños mayores de 12 años de edad: En estudios clínicos, el intervalo efectivo de dosificación fue de 900 a 3600 mg/día. La terapia se puede iniciar administrando 300 mg tres veces al día (TID, por sus siglas en inglés) en el Día 1, o titulando la dosis como se describe en la Tabla 5. En lo sucesivo, la dosis se puede aumentar en dosis iguales divididas hasta una dosis máxima de 3600 mg/día. Dosis de hasta 4800 mg/día han sido bien toleradas en estudios clínicos abiertos de larga duración. El tiempo máximo entre las dosis del esquema tres veces al día (TID) no debe exceder las 12 horas a fin de evitar las convulsiones de rebote.

Niños de 3-12 años: La dosis inicial debe variar de 10 a 15 mg/kg/día dados en dosis iguales divididas (tres veces al día), y alcanzar la dosis efectiva mediante titulación ascendente durante un periodo aproximado de tres días. La dosis efectiva de gabapentina en niños mayores de 5 años es de 25 a 35 mg/kg/día administrados en dosis iguales divididas (tres veces al día). La dosis efectiva en niños de 3 a menos de 5 años es de 40 mg/kg/día dados en dosis iguales divididas (tres veces al día). Dosificaciones de hasta 50 mg/kg/día han sido bien toleradas en un estudio clínico de largo plazo. El intervalo máximo de tiempo entre las dosis no debe exceder las 12 horas. No es necesario vigilar las concentraciones plasmáticas de gabapentina para optimizar la terapia. Además, se puede usar la gabapentina en combinación con otros fármacos antiepilépticos sin preocuparse por la alteración de las concentraciones plasmáticas de gabapentina o las concentraciones séricas de los otros fármacos antiepilépticos. Dolor neuropático en adultos: La dosis de inicio es de 900 mg/día dada en tres dosis iguales divididas, y se puede aumentar si se considera necesario, con base en la respuesta, hasta una dosis máxima de 3600 mg/día. La terapia debe comenzar titulando la dosis como se describe en la Tabla 5. Ajuste de la dosificación en pacientes con dolor neuropático o epilepsia y deterioro de la función renal:Se recomienda hacer ajuste de la dosificación en pacientes que tienen comprometida la función renal como se describe en la Tabla 6 o los que se encuentran en programa de hemodiálisis.

Ajuste de la dosificación en pacientes en hemodiálisis:En pacientes en hemodiálisis que jamás han recibido gabapentina se recomienda una dosis de carga de 300 a 400 mg, seguida de 200 a 300 mg de gabapentina luego de cada 4 horas de hemodiálisis.

Manifestaciones y manejo de la sobredosificación o ingesta accidental: Sobredosis: No se ha observado toxicidad aguda potencialmente mortal con sobredosis de gabapentina de hasta 49 gramos. Los síntomas de las sobredosis incluyeron mareo, visión doble, disartria, somnolencia, letargo y diarrea leve. Todos los pacientes se recuperaron del todo con medidas de soporte. La menor absorción de gabapentina a las dosis más altas puede limitar la absorción del fármaco en el momento de una sobredosis y gracias a ello minimizar la toxicidad. Si bien es posible eliminar la gabapentina con hemodiálisis, con base en experiencias previas no suele ser necesario. No obstante, en pacientes que tienen deterioro grave de la función renal, puede estar indicada la hemodiálisis. No se identificó una dosis letal oral de gabapentina en ratas y ratones a los que se les dieron dosis hasta de 8000 mg/kg. Los signos de toxicidad aguda en animales incluyeron ataxia, dificultad respiratoria, ptosis, hipoactividad o excitación.

Presentación(es): Caja de cartón con 15, 18, 21, 24 y 30 tabletas de 600 mg, en envase de burbuja. Caja de cartón con 15, 18, 21, 24 y 30 tabletas de 800 mg, en envase de burbuja.

Recomendaciones sobre almacenamiento: Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30°C y en lugar seco.

Leyendas de protección: Literatura exclusiva para médicos. Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance de los niños. No se use en niños menores de 12 años. En embarazo y mujeres en periodo de lactancia, deberá usarse este producto bajo estricto control médico.

Nombre y domicilio del laboratorio: Hecho en México por: Pfizer, S.A. de C.V. Km 63. Carretera México-Toluca, Zona Industrial, C.P. 50140, Toluca, México. ®Marca Registrada

Número de registro del medicamento: 310M2000 SSA

Clave de IPPA: 113300415D0060