TEOLONG

Denominación genérica: Teofilina.

Forma farmacéutica y formulación: Cápsulas liberación prolongada. Cada cápsula de liberación prolongada contiene: Teofilina 100 mg, 200 mg y 300 mg. Excipiente cbp 1 cápsula. Las cápsulas de Teolong contienen teofilina anhidra en forma de microgránulos de liberación prolongada. Estos están diseñados para liberar el principio activo de modo gradual en el tracto gastrointestinal y tal característica no se pierde aunque se abra la cápsula y los microgránulos se viertan en un alimento líquido o pastoso.

Indicaciones terapéuticas: Prevención y tratamiento del bronco-espasmo debido a asma y a enfermedades obstructivas crónicas de las vías aéreas. Las preparaciones de liberación sostenida de teofilina no deben utilizarse para el tratamiento agudo del estatus asmático o bronco-espasmo agudo.

Farmacocinética y farmacodinamia: Farmacocinética: La teofilina se absorbe completamente después de su ingesta oral. Los alimentos pueden afectar la tasa de absorción. Las dosis en ayuno y postprandiales son bioequivalentes. La acción broncodilatadora de teofilina correlaciona con la concentración plasmática. Los niveles terapéuticos óptimos en presencia de riesgo calculado de eventos adversos se alcanzan con niveles plasmáticos de 8-20 mg/ml. Alrededor de 60% de la teofilina plasmática se encuentra unida a proteínas en el rango terapéutico eficaz. El medicamento se distribuye del torrente sanguíneo a todos los compartimientos del organismo con excepción del tejido graso. La teofilina se elimina por biotransformación hepática y por excreción renal. Los adultos excretan del 7 al 13% de la dosis intacta por la orina. Los principales metabolitos son el 1,3 ácido dimetil úrico, la 3 metilxantina y el 1,3 ácido metil úrico. De los tres, la 3 metilxantina es farmacológicamente activa pero menos que la teofilina. El metabolismo hepático de primer paso difiere de manera importante entre los individuos, lo que resulta en grandes variaciones interindividuales en el aclaramiento, concentración sérica y vida media de eliminación. Los factores más importantes con influencia en el aclaramiento de teofilina son: la edad, el peso, la dieta, el tabaquismo (el metabolismo de la teofilina en los fumadores es mucho más rápido), el uso de medicamentos concomitantes, enfermedades cardíacas, pulmonares o hepáticas e infecciones virales. La disfunción renal puede resultar en la acumulación de metabolitos de la teofilina, algunos de los cuales son activos. La vida media plasmática de la teofilina también es muy variable entre los sujetos. Es de 7 a 9 horas en pacientes asmáticos no fumadores sin otras enfermedades intercurrentes, de 4 a 5 horas en fumadores, 3 a 5 horas en niños. Propiedades farmacodinámicas: La teofilina es una metil-xantina. Su amplio espectro de actividad faramacéutica incluye: Relajación del músculo liso de los bronquios y vasos pulmonares. Mejoría en el aclaramiento mucociliar. Inhibición de la liberación mediada por mastocitos y otras células inflamatorias. Reducción en la severidad de la broncoconstricción. Reducción en la severidad de reacciones asmáticas agudas y tardías. Incremento en la contractilidad del diafragma. Efectos extrapulmonares. Disminución de la percepción de disnea. Vasodilatación. Relajación de músculo liso (vesícula y tracto gastrointestinal). Inhibición de la contractilidad uterina. Inotropismo y cronotropismo cardíacos positivos. Estimulación del músculo esquelético. Incremento en el gasto urinario. Estimulación de las glándulas endocrinas y exocrinas. Los mecanismos de acción de la teofilina no están completamente dilucidados. La inhibición de la fosfodiesterasa y la elevación del AMPc intracelular pueden tener importancia en concentraciones en el rango terapéutico alto. Otros mecanismos que han sido postulados incluyen antagonismo con el receptor de adenosina, antagonismo con prostaglandinas y translocación del calcio intracelular. Sin embargo, estos efectos solo ocurren con altas dosis de teofilina.

Contraindicaciones: La teofilina está contraindicada en: Hipersensibilidad a la sustancia activa o a cualquiera de los ingredientes inactivos. Infarto al miocardio reciente. Taquiarritmia aguda.

Precauciones generales: La teofilina deberá utilizarse con precaución y solo si su uso es indispensable en: Angina inestable. Pacientes con riesgo de taquiarritmia. Hipertensión severa. Cardiomiopatía hipertrófica obstructiva. Hipertiroidismo. Antecedentes de convulsiones epilépticas. Ulcera gástrica y/o duodenal. Porfiria. La teofilina deberá utilizarse con precaución en: Pacientes con alteraciones en las funciones hepática y renal. El uso de teofilina en el anciano, en pacientes con múltiples patologías y en pacientes gravemente enfermos y/o en terapia intensiva se asocia a un mayor riesgo de toxicidad. Se deberá por lo tanto, monitorear la terapia con el medicamento.

Restricciones de uso durante el embarazo y la lactancia: La seguridad de la teofilina, que atraviesa la barrera placentaria, no ha sido establecida ya que no hay estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. La teofilina no debe utilizarse en los primeros tres meses de embarazo a menos que sea estrictamente necesario. Durante el segundo y el tercer trimestre del embarazo, no debe usarse a menos que los beneficios superen claramente los riesgos ya que el medicamento puede producir efectos simpaticomiméticos en el feto. La unión de la teofilina a las proteínas plasmáticas y su aclaramiento pueden disminuir al progresar el embarazo, por lo tanto, puede ser necesario reducir la dosis para evitar efectos adversos. La teofilina hacia el final del embarazo puede inhibir la contractilidad uterina. Los neonatos expuestos in útero tienen que ser monitoreados de cerca. La teofilina se excreta en la leche materna: Por lo tanto, los neonatos e infantes de madres lactando y tomando teofilina deben ser monitoreados para detectar signos de efectos inducidos por teofilina. La lactancia debería de manera ideal tener lugar inmediatamente antes de la dosis de teofilina: Las madres lactando que requieren dosis elevadas de teofilina deben suspender la lactancia.

Reacciones secundarias y adversas: Las reacciones adversas se pueden agravar en pacientes con hipersensibilidad individual o sobredosis (concentración plasmática de teofilina mayor a 20 mg /ml). Los siguientes eventos adversos se observan en asociación con el tratamiento con teofilina: reacciones de hipersensibilidad, hipokalemia, hiperglucemia, hiperuricemia, fluctuaciones en los electrolitos séricos, excitabilidad, irritabilidad, nerviosismo, cefalea, insomnio, tremor de las extremidades, convulsiones, latido cardíaco acelerado o irregular, palpitaciones, arritmia ventricular, taquicardia, taquicardia sinusal, taquicardia supraventricular, taquicardia auricular multifocal y aleteo, latidos ventriculares prematuros, fibrilación o aleteo auricular, hipotensión, choque, nausea, vomito, diarrea, síntomas gastrointestinales que incluyen sangrado, dolor abdominal y hematemesis, rabdomiólisis, incremento en el gasto urinario, insuficiencia renal aguda, elevación del calcio y la creatinina séricas, caída de la presión arterial, desordenes ácido-base. En pacientes con reflujo gastro-esofágico, este puede agravarse por las noches debido a la relajación del esfínter esofágico: La aspiración puede provocar asma nocturna.

Interacciones medicamentosas y de otro género:

Interacciones del fármaco con los alimentos: El grado de absorción de la teofilina en las cápsulas de Teolong fue similar al ser administrado en ayuno o inmediatamente después de un desayuno rico en grasas. El tiempo hasta alcanzar la concentración máxima después de esta dieta se prolongó, pero sin implicaciones clínicas.

Alteraciones en los resultados de pruebas de laboratorio: Los metabolitos de la teofilina y otros medicamentos generalmente no afectan los resultados de los métodos analíticos disponibles actualmente, incluyendo la cromatografía de líquidos de alta resolución y las técnicas de inmunoensayo utilizadas para medir la concentración sérica de teofilina. Actualmente se usan también otros métodos analíticos nuevos. El médico debe estar al tanto de los métodos de laboratorio utilizados y de si otros medicamentos podrían interferir con el análisis de teofilina. Los metabolitos de cafeína y xantina en pacientes con alteraciones de la función renal, pueden provocar que los resultados de algunos métodos de "evaluación en el consultorio" por medio de reactivos secos para teofilina, sean más altos que su concentración sérica real.

Precauciones en relación con efectos de carcinogénesis, mutagénesis, teratogénesis y sobre la fertilidad: Los estudios de carcinogénesis a largo plazo en ratones (a dosis orales de 30-150 mg/kg) y en ratas (a dosis orales de 5-75 mg/kg), no han evidenciado este efecto. La teofilina ha sido estudiada en la salmonellausando pruebas de Ames en estudios citogenéticos in vivoe in vitro, y en sistemas de pruebas en micronúcleos y células de ovario de hámster chino y no ha mostrado ser genotóxica. En estudios de reproducción efectuado durante 14 semanas de uso contínuo en parejas apareadas de ratones B6C3F1, la teofilina en dosis orales de 120, 270 y 500 mg/kg (aproximadamente 1 a 3 veces la dosis humana, en base de mg/m2), provocaron alteraciones de la fertilidad, como se evidenció por una disminución en el número de crías vivas por camada, disminución en el número promedio de camadas por pareja fértil e incremento en período de gestación a dosis altas, así como disminución de la proporción de crías nacidas vivas a dosis medias o altas. En estudios de toxicidad durante 13 semanas, se administró teofilina a ratas F344 y a ratones B6C3F1 a dosis orales de 40-300 mg/kg (aproximadamente 2 veces la dosis humana, en base mg/m2). Con la dosis alta, se observó toxicidad sistémica en ambas especies incluyendo una disminución del peso testicular.

Dosis y vía de administración: Guías Generales:La dosis de teofilina se debe ajustar con base a la eficacia individual y la tolerabilidad. Idealmente, la dosis debe ajustarse después de determinar la concentración plasmática de teofilina (8-20 mg /ml): El monitoreo de la teofilina sérica está particularmente indicado en el caso de eventos adversos o respuesta inadecuada. Al determinar la dosis inicial, cualquier premedicación con teofilina o compuestos de teofilina deberá considerarse para evaluar una posible reducción de dosis. La dosis debe calcularse con base al peso ideal ya que la teofilina no se distribuye en el tejido graso. La eliminación de teofilina esta habitualmente reducida en pacientes con insuficiencia cardíaca, insuficiencia renal, hipoxemia severa, función hepática alterada, neumonía, infección viral (particularmente influenza), en el anciano y en pacientes con uso de medicamentos concomitantes. Por lo tanto, estos pacientes requieren dosis menores y deberá ejercerse precaución al incrementar la dosis. Las dosis deben espaciarse a intervalos regulares en un período de 24 horas. Las cápsulas deben tragarse completas con mucha agua y después de las comidas, pero, de ser necesario pueden abrirse y tragar su contenido. Adultos: La dosis diaria de teofilina para adultos es de 11 a 13 mg/kg de peso ideal. Los fumadores requieren una dosis mayor relativa a su peso que los no fumadores debido a un incremento en el aclaramiento. Después de los 60 años de edad la eliminación de teofilina se reduce. Niños: Los niños de más de 6 meses necesitan dosis mayores relativas a su peso por aclaramiento incrementado.

Manifestaciones y manejo de la sobredosificación o ingesta accidental: Síntomas: Mientras que los niveles plasmáticos de teofilina se mantengan dentro del rango terapéutico de hasta 20mcg/ml y dependiendo de la sensibilidad individual, los efectos adversos incluyen síntomas gastrointestinales (nausea, dolor estomacal, vómito y diarrea, síntomas de estimulación del sistema nervioso (agitación, cefalea, insomnio, vértigo) y síntomas cardíacos (arritmias). Otros signos de sobredosis son convulsiones, caída súbita de la presión arterial, arritmia ventricular y manifestaciones gastrointestinales severas (incluyendo hemorragia). A niveles plasmáticos mayores a 20 mg /ml los síntomas son similares pero más severos. A niveles mayores a 30mcg/ml los síntomas del SNC y los cardíacos puede ser convulsiones, arritmia cardiaca severa y falla cardiovascular. En pacientes con alta sensibilidad a la teofilina han ocurrido eventos adversos severos aun con concentraciones plasmáticas menores a las señaladas. Tratamiento: El medicamento debe descontinuarse de inmediato y se debe determinar la concentración sérica del mismo. Al reiniciar el tratamiento se deberán considerar dosis menores. En casos severos de sobredosis que no responden a las medidas de tratamiento, o si los niveles plasmáticos de teofilina están muy elevados, la hemoperfusión o la hemodiálisis pueden lograr una rápida y completa destoxificación. Debido a la alta morbilidad y mortalidad asociada a convulsiones inducidas por teofilina, el tratamiento debe ser rápido y agresivo. El carbón activado por vía oral (0.5g/kg y hasta 20g y repitiendo la dosis al menos una vez 1 o 2 horas después de la primera dosis) es muy efectivo para bloquear la absorción de la teofilina en el tracto gastrointestinal aun si se administra varias horas después de la ingestión de teofilina. Se puede utilizar una dosis única de sorbitol para promover el tránsito intestinal de la teofilina unida al carbón. Aunque los eméticos induzcan el vómito, no reducen la absorción de teofilina a menos que se administren dentro de los primeros cinco minutos de la ingesta. Se debe monitorear continuamente con EKG, glucosa sérica y electrólitos séricos, hasta que disminuyan las concentraciones séricas de teofilina por debajo de 20 mg/ml. Recomendaciones específicas: Concentración sérica mayor a 20 mg/ml pero menor a 30 mg/ml. Administrar una dosis única por vía oral de carbón activado. Monitorear al paciente y obtener concentración sérica de teofilina en 2 a 4 horas para asegurarse que la concentración no se incrementa. Concentración sérica mayor a 30 mg/ml pero menor a 100 mg/ml. Administrar múltiples dosis por vía oral de carbón activado e implementar medidas para controlar el vómito. Monitorear al paciente y obtener concentraciones séricas de teofilina cada 2 a 4 horas para evaluar la efectividad de la terapia y guiar las decisiones de manejo. Implementar remoción extracorpórea si los vómitos, las convulsiones o las arritmias cardíacas no pueden controlarse. Concentración sérica mayor a 100 mg/ml. Considerar terapia profiláctica anticonvulsivante. Administrar múltiples dosis por vía oral de carbón activado e implementar medidas para controlar el vómito. Considerar remoción extracorpórea aun si el paciente no ha convulsionado. Monitorear al paciente y obtener concentraciones séricas de teofilina cada 2 a 4 horas para evaluar la efectividad de la terapia y guiar las decisiones de manejo. Remoción extracorpórea: Incrementar la tasa de aclaramiento de la teofilina por métodos extracorpóreos puede disminuir rápidamente las concentraciones séricas de teofilina. La hemoperfusión con carbón es el método más eficaz de remoción extracorpórea, incrementando el aclaramiento de teofilina unas 6 veces; sin embargo pueden ocurrir complicaciones serias que incluyen hipotensión, hipocalcemia, consumo de plaquetas y diátesis hemorrágica. La hemodiálisis es casi tan eficaz como múltiples dosis por vía oral de carbón activado y tiene menor riesgo de complicaciones serias que la hemoperfusión con carbón.

Presentación(es): Caja con 20 cápsulas con 100 mg, 200 mg ó 300 mg.

Recomendaciones sobre almacenamiento: Consérvese a temperatura ambiente, a no más de 30°C y en lugar seco.

Leyendas de protección: Literatura exclusiva para médicos. No se deje al alcance de los niños. Su venta requiere receta médica. Su uso durante el embarazo y lactancia queda bajo la responsabilidad del Médico.

Nombre y domicilio del laboratorio: Abbott Laboratories de México S.A. de C.V. Av. Coyoacán No.1622 Col. Del Valle, C. P. 03100 México, D.F.

Número de registro del medicamento: 286M87 SSA IV.

Clave de IPPA: BEAR-083300415D0268/RM 2009