TERIX

Denominación genérica: Amfotericina B.

Forma farmacéutica y formulación: Solución inyectable. El frasco ámpula con liofilizado contiene: amfotericina B 50 mg. Excipientes (desoxicolato sódico y fosfatos sódicos) c.s.

Indicaciones terapéuticas: TERIX®(amfotericina B) está indicado en el tratamiento de infecciones por hongos progresivas y potencialmente mortales debidas a especies susceptibles a Aspergillus, Blastomyces, Candida, Coccidioides, Cryptococcus, Histoplasma, agentes de mucomicosis incluyendo a especies susceptibles del génro Absidita, Mucory Rhizopusy especies relacionadas de Conidiobolus, Sporotrix y Basiodiobolus.Este producto no debe usarse para el tratamiento de infecciones no invasoras.

Farmacocinética y farmacodinamia: La amfotericina B es un antibiótico con acción fungistática o fungicida dependiendo de la concentración que alcanza en los líquidos corporales y de la susceptibilidad de los hongos, pero no tiene actividad sobre bacteria, virus y rickettsias. El máximo de las concentraciones plasmáticas varía entre 0.5 y 2 mg/ml y se encuentran en adultos que reciben dosis repetidas de aproximadamente 0.5 mg/kg/día. Después de una caída inicial rápida, la meseta de la concentración plasmática es de aproximadamente 0.5 mg/ml. Una vida media de eliminación de aproximadamente 15 días sigue a una vida media plasmática de 24 horas. Los datos farmacocinéticos de la amfotericina B en menores y niños son limitados. La amfotericina B que circula en el plasma se fija a las proteínas en más de 90% y es dializable en forma deficiente. Aproximadamente dos tercios de las concentraciones plasmáticas concurrentes se han detectado en los líquidos de pleura inflamada, peritoneo, sinovial y humor acuoso. Las concentraciones en el líquido cefalorraquídeo rara vez exceden el 2.5% de la concentración plasmática o no son detectables. Una escasa cantidad de amfotericina B penetra en el humor vítreo o en el líquido amniótico normal. Aunque no es conocida en forma completa la distribución tisular de la amfotericina B, el hígado parece ser el principal tejido de almacenamiento. La amfotericina B es eliminada lentamente en su forma biológicamente activa por los riñones de un 2 a 5% de la dosis administrada. Después de suspender el tratamiento, la droga puede ser detectada en la orina por lo menos 7 semanas debido a la lenta desaparición del medicamento. La eliminación por la bilis puede representar una importante vía de eliminación. No se conocen los detalles de otras vías metabólicas. Los niveles sanguíneos no son alterados por enfermedad renal o hepática.

Contraindicaciones: Está contraindicado en pacientes que hayan mostrado hipersensibilidad a la amfotericina B a menos que, en opinión del médico, el padecimiento sea grave o susceptible únicamente al tratamiento con este medicamento.

Precauciones generales: El tratamiento se debe reservar para pacientes con infecciones progresivas potencialmente mortales, causadas por hongos sensibles al medicamento. Son frecuentes las reacciones agudas que incluyen escalofríos, fiebre anorexia, náusea, vómito, cefalea, mialgias, artralgias e hipotensión, cuando se administra intravenosamente. La infusión rápida intravenosa en menos de una hora, particularmente en pacientes con insuficiencia renal, se ha asociado con hipercaliemia y arritmias y por lo tanto se debe evitar. Ha sido reportada la presencia de leucoencefalopatía al uso de amfotericina B, en pacientes que hay recibido radioterapia corporal total. Se debe vigilar con frecuencia la función renal durante el tratamiento con amfotericina B. También es deseable vigilar regularmente la función hepática, electrolitos séricos (particularmente magnesio y potasio) y biometría hemática. Los resultados de laboratorio darán la pauta para ajustar la dosis. Cuando el medicamento se interrumpe por un tiempo mayor de 7 días, se debe reinstalar el tratamiento empeznado con la dosis más baja, por ejemplo: 0.25 mg por kg de peso corporal y aumentar gradualmente.

Restricciones de uso durante el embarazo y la lactancia: Estudios de reproducción en animales no han mostrado daño al feto con la administración de amfotericina B. Se han tratado con éxito enfermedades sistemáticas por hongos en mujeres embarazadas, sin efectos nocivos para el feto. Los resultados en animales no son siempre predictivos de la respuesta humana y no se han hecho estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. Este medicamento podría usarse durante el embarazo sólo si es estrictamente necesario. Lactancia:no se sabe si la amfotericina B se excreta en la leche humana. Así mismo, los datos disponibles acerca de la posible absorción por vía oral son contradictorios. Debido a que muchos medicamentos se excretan en la leche humana, y por la toxicidad potencial de la amfotericina B, es prudente aconsejar a las madres que suspendan la lactancia durante el tratamiento.

Reacciones secundarias y adversas: Aún cuando algunos pacientes pueden tolerar la dosis total de amfotericina B sin dificultad, la mayoría muestra alguna forma de intolerancia al medicamento, particularmente durante el inicio del tratamiento. Se pude mejorar la tolerancia con la administración de aspirina, otros antipiréticos (ejemplo: acetominofén), antihistamínicos o antieméticos. Se ha utilizado meperidina (25 a 50 mg I. V.) en algunos pacientes para disminuir la duración o intensidad de los escalofríos y la fiebre que se presenta con la administración de amfotericina B. Pequeñas dosis de corticoestorides antes o durante la infusión de amfotericina B, pueden ayudar a disminuir las reacciones febriles. La dosis y duración del tratamiento con corticoesteroides se debe mantener al mínimo. La adición de heparina (1,000 unidades por infusión), el cambio del sitio de la inyección, el uso de una aguja pediátrica y alternar el día de tratamiento, puedes disminuir la incidencia de tromboflebitis. La extravasación puede ocasionar irritación química. Las reacciones adversas más comúnmente observadas son: generales: fiebre (algunas veces acompañada de escalofríos, que generalmente ocurren 15 a 20 minutos después del inicio del tratamiento); malestar general; pérdida de peso. Gastrointestinales: anorexia; náusea; vómito; diarrea; dispepsia; dolor cólico hipogástrico. Hematológicas: anemia normocítica normocrómica. Locales: dolor en el sitio de la inyección con o sin flebitis o tromboflebitis. Musculoesqueléticas: dolor generalizado, incluyendo dolor muscular o articular. Neurológicas: cefalea. Renales: disminución de la función renal y anormalidades de la función renal que incluyen: azotemia, aumento de la creatinina sérica, hipocalemia, hipostenuria, acidosis tubular renal y nefrocalcinosis. Todo esto mejora con la interrupción del tratamiento. Sin embargo, con frecuencia puede haber alguna alteración permanente, especialmente en aquellos pacientes que reciben grandes dosis acumulativas (más de 5g) de amfotericina B. El tratamiento diurético concomitante puede predisponer a la alteración renal mientras que la repleción o suplementación de sodio puede disminuir la nefrotoxicidad. También se han reportados las siguientes reacciones adversas: generales: rubor. Alérgicas: reacciones anafilactoides y otras reacciones alérgicas. Cardiovasculares: paro cardíaco; arritmias incluyendo fibrilación ventricular, insuficiencia cardíaca, hipertensión, hipotensión y choque. Dermatológicas: eritema, sobre todo maculopapular; prurito. Gastrointestinales: anormalidades de las pruebas de función hepática; ictericia; insuficiencia hepática aguda; gastroenteritis hemorrágica; melena. Hematológicas: agranulocitosis; alteraciones de la coagulación; trombocitopenia; leucopenia; eosinofilia; leucocitosis. Neurológicas: convulsiones; pérdida de la audición; tinnitus; vértigo transitorio; visión borrosa o diplopía; neuropatía periférica; otros síntomas neurológicos. Renal: insuficiencia renal aguda; anuria; oliguria.

Interacciones medicamentosas y de otro género: Cuado se administra simultáneamente, la amfotericina B puede interactuar con los siguientes medicamentos: agentes antineoplásicos: pueden aumentar el potencial de tocixidad renal, broncoespasmo en hipotensión. Los agentes antineoplasicos; como la mostaza nitrogenada, tiene que administrarse con gran cautela conjuntamente con amfotericina B. Corticoesteroides y corticotropina (ACTH): pueden potenciar la hipocaliemia inducida por amfotericina B y predispone el paciente a disfunción cardicaca. Glucosidos digitálicos: la hipocaliemia inducida por amfotericina B puede potenciar la toxicidad digitálica. Flucitosina mientras se ha reportado una relación sinérgica con la amfotericina B, el uso concomitante puede aumentar la toxicidad de la flucitosina. Otros medicamentos nefrotóxicos, como por ejemplo aminoglucósidos, ciclosporina y pentamidina pueden aumentar el potencial de toxicidad renal. Transfusiones de leucocitos: aún cuando no se han observado en todos los estudios, se han visto reacciones pulmonares agudas en pacientes a quienes se les ha administrado amfotericina B durante o poco después de transfusiones de leucocitos, por lo que es deseable distanciar estas infusiones lo más que se pueda y vigilar la función pulmonar.

Alteraciones en los resultados de pruebas de laboratorio: Se han descrito alteraciones de los electrolitos séricos con hipomagnesiemia, hipo e hipercaliemia, anormalidades de las pruebas de función hepática con elevaciones de la bilirrubina, fosfatasa alcalina, aspartato transminasa, glutamiltransferas y alanino transferasa. Las alteraciones de las pruebas de la función renal incluyen aumento de la creatinina sérica y del nitrógeno ureico en la sangre (BUN).

Precauciones en relación con efectos de carcinogénesis, mutagénesis, teratogénesis y sobre la fertilidad: No se han hecho estudios a largo plazo en animales para evaluar el potencial carcinogénico. Tampoco hay estudios para determinar mutagenicidad o si este medicamento afecta la fertilidad en hombres o mujeres.

Dosis y vía de administración: Dosis:amfotericina B se debe administrar por infusión intravenosa lenta. La infusión intravenosa se debe administrar en un periodo aproximadamente 2 a 6 horas con las precauciones habituales del tratamiento intravenoso. La concentración recomendada para infusión intravenosa es 0,1 mg/ml (1 mg/10 ml). La tolerancia de los pacientes es muy variable, por lo que la dosis debe individualizarse y ajustarse de acuerdo a los requerimientos específicos de cada paciente (ejemplo, sitio e intensidad de la infección, agente etiológico, etc.). El tratamiento se inicia habitualmente con una dosis diaria de 0,25 mg/kg de peso corporal de 2 a 6 horas. Aunque no está probado que pueda predecirse intolerancia, es preferible administrar una dosis inicial de prueba (1 mg en 20 ml de solución glucosada al 20%) por vía intravenosa en un lapso de 20 a 30 minutos, vigilando la temperatura del paciente, así como el pulso, respiración y la presión arterial cada 30 minutos durante 2 a 4 horas. Un pacientes con una infección por hongos grave y rápidamente progresiva, con buena función cardiopulmonar y que tolera la dosis de prueba sin una reacción severa, puede entonces recibir 0.3 mg/kg de amfotericina B en un periodo de 2 a 6 horas. En cambio en pacientes con función cardiorrenal comprometida o con una reacción severa a la última dosis, el tratamiento deberá iniciarse con una dosis más baja, por ejemplo, 5 a 10 mg por día hasta una dosis diaria de 0.5 a 0.7 mg/kg. En la actualidad no hay datos suficientes disponibles para definir la dosis total requerida y la duración del tratamiento para la erradicación de una micosis específica. Se desconoce la dosis óptima. La dosis diaria puede llegar hasta 1,0 mg/kg por día ó 1.5 mg/kg en días alternos, en infecciones graves causadas por patógenos menos susceptibles. Precaución:bajo ninguna circunstancia se debe exceder la dosis de 1.5 mg/kg/día. La sobredosis con amfotericina B puede ocasionar paro cardiorrespiratorio. Preparación de la soluciones:reconstituir en la forma siguiente: se prepara primero una concentración de 5 mg/ml de amfotericina B rápidamente 10 ml de agua estéril para inyección sin agente bacteriostático, directamente el frasco con liofilizado, usando una aguja (mínimo calibre 20) y jeringa estéril. Se agita el frasco ámpula inmediatamente hasta que la solución coloidal se aclare. La solución para infusión se prepara extrayendo suficiente concentrado y diluyéndolo con dextrosa al 5% en forma tal, que la concentración final sea de 0.1 mg de amfotericina B por ml. Se debe verificar el pH de la solución de dextrosa al 5%, que debe superor a 4.2; si se encuentra por debajo de 4.2 se agregan 1 a 2 ml de buffer a la solución de dextrosa antes de utilizarse para diluir la solución concentrada de amfotericina B. El buffer debe esterilizarse antes de que se agregue a la solución de dextrosa, sea mediante filtrado a través de membrana o por autoclave a 15 libras de presión (121°C) por 30 minutos. Precaución:se debe utilizar técnica estéril estricta en la preparación del buffer y la infusión, ya que no hay agentes preservadores o bacteriostáticos en el antibiótico o en los materiales usados durante su preparación para ser administrada. Siempre que se perfore el tapón del frasco ámpula o de los diluyentes debe hacerse con aguja estéril. No debe reconstituirse con soluciones salinas. El uso de cualquier otro diluyente diferente a los recomendados o a la presencia de algún agente bacteriostático (ejemplo alcohol benzílico) en el diluyente puede causar precipitación del antibiótico. No usar el concentrado inicial o la solución para infusión si hay precipitación o material extraño en cualquiera de los dos. Se puede usar un filtro de membrana en la línea para infusión intravenosa de la amfotericina B, sin embargo, el diámetro del poro del filtro no debe ser menor de 1.0 micrones para asegurar el paso de la dispersión colidal.

Manifestaciones y manejo de la sobredosificación o ingesta accidental: La dosis con amfotericina B puede ocasionar paro cardiorrespiratorio. Si se sospecha una sobredosis debe suspender el tratamiento y vigilar al pacientes (ejemplo, funcionamiento cardiorrespiratorio, renal y hepático, estado hematológico, electrolitos séricos), además de instituir el tratamiento de sostén de acuerdo a las necesidades del paciente. La amfotericina B no es hemodializable. Antes de reanudar el tratamiento, deben estabilizarse las concentraciones del paciente (incluyendo la corrección de las diferencias de electrolitos, etc.).

Presentación(es): Frasco ámpula conteniendo un liofilizado estéril con 50 mg de amfotericina B.

Recomendaciones sobre almacenamiento: Antes de reconstituirse, amfotericina B debe almacenarse en refrigeración (2° a 8° C), protegido de la luz. El concentrado (5 mg/ml, después de la reconstitución con 10 ml de agua estéril para inyección) se puede almacenar protegido de la luz, a temperatura ambiente por 24 horas, o a temperatura de refrigeración por una semana, con mínima pérdida de la potencia y claridad. Se debe desechar cualquier material no utilizado. Las soluciones preparadas para infusión intravenosa (0.1 mg/ml o menos), se deben usar inmediatamente después de su preparación y es necesario protegerlas de la luz durante su administración.

Leyendas de protección: Su venta requiere receta médica. Literatura exclusiva para médicos. No se deje al alcance de los niños.

Nombre y domicilio del laboratorio: Hecho en México por:Lemery S. A. de C. V. Mártires de Río Blanco No. 54 México, 16030 D. F.

Número de registro del medicamento: 127M2000 SSA IV.

Clave de IPPA: CEAR-405839/RM2002