ZYPRED

Denominación genérica: Gatifloxacino. Acetato de Prednisolona.

Forma farmacéutica y formulación: Suspensión. Cada ml de suspensión oftálmica contiene: Acetato de prednisolona 10.0 mg. Gatifloxacino 3.0 mg. Vehículo c.b.p. 1.0 ml.

Indicaciones terapéuticas: ZYPRED®(gatifloxacino y acetato de prednisolona) antimicrobiano y antiinflamatorio esteroideo en la prevención y tratamiento de infección e inflamación ocular de uso oftálmico para el tratamiento de pacientes sometidos a cirugía oftalmológica como cirugía refractiva, extracción de cataratas, trasplantes, cirugía filtrante, cirugía de vítreo y retina entre otros.

Farmacocinética y farmacodinamia: ZYPRED® es una suspensión oftálmica isotónica, no amortiguada, estéril, opaca y de color blanquecino. Gatifloxacino: Quinolona fluorada de cuarta generación con una amplia y potente actividad antibacteriana, fundamentada por la presencia de valores más bajos de concentraciones mínimas inhibitorias alcanzadas in vitro en cepas susceptibles. Químicamente gatifloxacino es una 8-metoxifluoroquinolona con una actividad antibacteriana que cubre un amplio rango de microorganismos gramnegativos y grampositivos (efectivas en caso de clamidias, micobacterias, micoplasmas y algunos anaerobios). Parece ser que la inclusión del radical en C-8-metoxi, contribuye a las actividades farmacológicas, consideradas como superiores y con la presencia de menor número de selección de mutantes resistentes de bacterias grampositivas en comparación con las quinolonas que no tienen el radical C-8-metoxi. Por otra parte, el mecanismo de acción de esta fluoroquinolona es diferente a la de las penicilinas, cefalosporinas, aminoglucósidos, macrólidos y tetraciclinas, por consiguiente las fluoroquinolonas pueden ser activas contra patógenos que han resultado ser resistentes a esos antibióticos. No existe hasta la fecha el conocimiento de una resistencia cruzada entre gatifloxacino y los antibióticos antes mencionados. La acción antibacteriana del gatifloxacino es producto de la inhibición intracelular de la ADN girasa (topoisomerasa II y topoisomerasa IV). Las fluoroquinolonas se dirigen a la ADN girasa y topoisomerasa IV, durante el momento en que estas enzimas se unen funcionalmente al filamento de ADN, dando como resultado complejos de fármacoenzimas-ADN los cuales producen los efectos letales. Para el caso de mutantes resistentes, éstas previenen la formación de dichos complejos, permitiendo que ocurra la síntesis de ADN en presencia del medicamento (resistencia mediada en forma cromosómica que es la más típica). Sin embargo, en el mecanismo subyacente de la presencia de resistencia bacteriana se incluye también la transferencia de plásmido, además de las mutaciones cromosómicas de ADN girasa y/o topoisomerasa IV. Farmacocinética:En sujetos voluntarios de origen japonés, después de una dosificación máxima de 8 veces al día con solución oftálmica de gatifloxacino al 0.3% y 0.5%, los niveles séricos encontrados estuvieron en el límite inferior de cuantificación posible en todos los individuos incluidos en el ensayo, dato que fue indicativo de que las concentraciones séricas de gatifloxacino eran uniformemente bajas después del tratamiento local, lo que significa, que estos niveles tendrían poco o ningún efecto en el perfil de seguridad sistémico. Razón por la que no figuran los parámetros farmacocinéticos correspondientes, subsecuentes a la dosificación oftálmica. Sin embargo, se describen los resultados encontrados con la administración sistémica de la fluoroquinolona. Distribución:El volumen de distribución en estado de equilibrio (Vss) de gatifloxacino varía de 1.5 a 2.1 l/kg que excede al del agua corporal total, sugiriendo que el gatifloxacino se distribuye intracelularmente en forma importante en humanos. Excreción:La eliminación ocurre por vía renal, en un 75% de la dosis administrada en forma inalterada. La depuración renal se comporta como dosis independiente con valores promedio de 124 a 166 ml/min, lo que sugiere que el gatifloxacino se elimina tanto por filtración glomerular como por secreción tubular. Además el gatifloxacino se elimina por vía biliar e intestinal, puesto que el 5% de una dosis intravenosa se recuperó en heces como medicamento libre. A partir de resultados obtenidos en el campo experimental, se reporta que el gatifloxacino se absorbe rápidamente en ojos de conejos holandeses, después de la aplicación de una dosis única, de una solución al 0.5% (0.5 mg). Las concentraciones máximas de radiactividad en conjuntiva, ocurrieron a las 0.5 horas después de la administración y la vida media fue de 5.6 horas. La distribución fue homogénea en todo el ojo, alcanzando altas concentraciones en la córnea y conjuntiva, comparada con otras estructuras oculares como, el cristalino, humor vítreo y retina. El gatifloxacino se unió en forma reversible y dependiente de su concentración en altas concentraciones en los tejidos oculares que contienen melanina. Acetato de Prednisolona: La teoría farmacocinética propuesta para la mayoría de los medicamentos de empleo sistémico no se extrapola a todos los medicamentos oftálmicos. En este caso, la recopilación de datos con el uso de medicamentos sistémicos se efectúa con relativa facilidad, por el contrario, el obtener muestra de tejido y líquido del ojo humano plantea un riesgo importante. En consecuencia, se utilizan modelos con animales para proporcionar datos farmacocinéticos acerca de medicamentos oftálmicos; generalmente se manejan conejos para estos estudios. El medicamento aplicado en el saco conjuntival se mezcla con las proteínas de las lágrimas y sigue tres vías para su absorción: vía corneal, vía escleroconjuntival y absorción a través de la mucosa nasal; eventos que dependen de la concentración alcanzada en el sitio, así como de la capacidad hidrofílica y lipofílica que posee la molécula. La prednisolona se absorbe aceptablemente y se transporta por un mecanismo de difusión simple a partir de un gradiente de concentración para pasar posteriormente hacia la circulación sistémica. El fármaco se puede acumular en el humor acuoso distribuyéndose posteriormente a otras estructuras oculares, así como potencialmente hacia la circulación sistémica mediante la vía de la red trabecular. Los medicamentos oftalmológicos cuando se excretan por lágrimas y drenan a la mucosa nasal, pueden sufrir distribución sistémica en virtud de la absorción nasal presente. La biotransformación del medicamento es significativa, ya que los tejidos locales del ojo contienen una variedad de enzimas que incluyen a las esterasas oxidorreductoras, enzimas conjugadoras de glutatión y corticoide beta hidroxilasa, productoras de metabolitos que una vez transportados a la circulación sistémica se eliminan en el hígado y riñones. La prednisolona es un glucocorticoide que con base en su peso posee de 3 a 5 veces la potencia antiinflamatoria de la hidrocortisona. Los glucocorticoides inhiben el edema, depósito de fibrina, dilatación capilar y la migración fagocítica de la respuesta inflamatoria aguda, así como la proliferación capilar, depósitos de colágeno y formación de escaras. No existe una explicación totalmente aceptada de la acción de los esteroides; sin embargo, se piensa que los corticosteroides actúan por inducción de proteínas inhibitorias de fosfolipasa A2, generalmente denominadas lipocortinas. Se postula que estas proteínas controlan la biosíntesis de potentes mediadores de la inflamación, como son las prostaglandinas y los leucotrienos mediante la inhibición de la liberación de su precursor en común, el ácido araquidónico. El ácido araquidónico es liberado de los fosfolípidos de membrana por la fosfolipasa A2. Combinación fija de Gatifloxacino al 0.3% y Acetato de Prednisolona al 1.0%: En una prueba preliminar con voluntarios sanos mexicanos se encontraron los siguientes resultados: Gatifloxacino. A los 10 minutos de la aplicación oftálmica del producto se mostró una concentración máxima en lágrimas de 371 ng/mL. Las concentraciones de gatifloxacino disminuyeron a 3.82 ng/mL y 0.99 ng/mL a los 15 y 120 minutos respectivamente. Acetato de Prednisolona. A los 10 minutos de la aplicación oftálmica del producto se mostró una concentración máxima en lágrimas de 643 ng/mL. Al minuto 15 la concentración cayó a 3.94 ng/mL y después de dos horas la concentración determinada fue de 1.27 ng/mL. Las concentraciones observadas de la combinación fija fueron uniformemente bajas después del tratamiento local como se mencionó anteriormente, con lo que se reitera que dichas concentraciones, tendrían poco o ningún efecto en el perfil de seguridad local y sistémico. El análisis de gatifloxacino y prednisolona en plasma fue realizado siguiendo un método por cromatografía de líquidos de alta resolución, después de aplicar una técnica de extracción de precipitación de proteínas, con separación sobre una columna fase reversa y detección por espectrometría de masas triple cuadrupolo de alta sensibilidad, en donde se encontró que los niveles séricos subsecuentes a la dosificación oftálmica, fueron menores al límite inferior de cuantificación posible en todos los individuos incluidos en el ensayo, razón por la que no figuran los parámetros farmacocinéticos correspondientes y por ende se determina su acción local. Se llevó a cabo un estudio abierto, comparativo, prospectivo y longitudinal para evaluar la eficacia y seguridad de la combinación fija de gatifloxacino al 0.03 % + acetato de prednisolona al 1.0 %, comparada con la aplicación de la combinación de dos soluciones oftálmicas presentadas por separado, que contenían ciprofloxacino al 0.3 % y prednisolona al 0.5 % en pacientes diabéticos aparentemente estables, sometidos a vitrectomía. Al final del estudio, el uso de la combinación fija de gatifloxacino + prednisolona (Grupo A) permitió una disminución del crecimiento bacteriano del 27.3 % en comparación con el 22.7 % obtenido con el uso de ciprofloxacino + prednisolona (Grupo B). Los resultados mostraron los siguientes niveles de inflamación: En el Grupo A, en la evaluación inicial, no se presentó inflamación en el 28 % de los pacientes, en el 66 % era leve y en el 6 % era moderada; al final del estudio, en la semana 4, ningún caso presentaba inflamación. - En el Grupo B, en la evaluación inicial, el 45 % de los pacientes no presentó inflamación, en el 50 % fue leve y en el 5 % fue moderada; al final del estudio, en la semana 4, 5 % todavía tenían inflamación. Los resultados obtenidos en este estudio evidencian que la combinación fija de gatifloxacino al 0.3 % + acetato de prednisolona al 1.0 % es más efectiva que la combinación de ciprofloxacino + prednisolona para controlar la inflamación y prevenir la presencia de infección posterior a cirugía en pacientes diabéticos sometidos a vitrectomía. En otro estudio doble ciego, aleatorizado, de grupo paralelo, la combinación de gatifloxacino al 0.3 % con acetato de prednisolona al 1.0 % en suspensión oftálmica fue comparada con la administración por separado de gatifloxacino al 0.3 % y acetato de prednisolona al 1.0 % en la prevención de infección e inflamación oculares posterior a cirugía. Después del periodo de tratamiento, 15 ± 2 días, no se encontró diferencia estadísticamente significativa entre los grupos en la evaluación de la variación de la eficacia principal (porcentaje de ojos con puntaje cero en infección/ inflamación ocular postquirúrgica) y secundaria (verificación de la corrección de la agudeza visual). Es posible declarar que el objetivo principal de este estudio se obtuvo cuando se observó que ambos grupos fueron capaces de prevenir al 100 % la ocurrencia de inflamación postquirúrgica. Los estudios para evaluar el potencial mutagénico de la prednisolona fueron negativos. Se demostró que en infecciones conjuntivales el gatifloxacino tiene actividad, tanto in vitro como clínicamente, contra la mayor parte de las cepas de los siguientes microorganismos. Grampositivos aerobios: Corybacterium propinquum*, Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis, Streptococcus mitis*, Streptococcus pneumoniae. Gramnegativos aerobios: Haemophilus influenzae. (*) La eficacia para estos microorganismos se estudió en al menos 10 infecciones. La seguridad y eficacia del gatifloxacino en el tratamiento de infecciones oculares debidas a los siguientes microorganismos no fueron establecidas en estudios clínicos adecuados y bien controlados. El gatifloxacino se mostró activo in vitro contra la mayoría de las cepas de estos microorganismos, pero la importancia clínica en infecciones oculares es desconocida. Los siguientes microorganismos se consideran sensibles cuando se evaluaron usando parámetros sistémicos. Sin embargo, no se estableció una correlación entre los parámetros sistémicos in vitro y la eficacia en las infecciones oculares. La siguiente relación de microorganismos se proporciona únicamente como una guía para evaluar el tratamiento potencial de infecciones conjuntivales. El gatifloxacino presenta concentraciones inhibitorias mínimas (CIMs) in vitro de 2 mg/ml o menos (parámetro sensible sistémico) contra la mayoría (≥ 90%) de las cepas de los siguientes agentes patógenos oculares: Grampositivos aerobios: Listeria monocytogenes, Staphylococcus saprophyticus, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus viridans (grupo), Streptococcus Grupos C, F, G. Gramnegativos aerobios: Acinetobacter lwoffii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Citrobacter freundii, Citrobacter koseri, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, Moraxella catarrhalis, Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitides, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Serratia marcescens, Vibrio cholerae, Yersinia enterocolitica. Microorganismos anaerobios: Bacteroides fragilis, Clostridium perfringens. Otros microorganismos: Chlamydia pneumoniae, Legionella pneumophila, Mycobacterium marinum, Mycobacterium fortuitum, Mycoplasma pneumoniae. El otro componente de la fórmula del producto ZYPRED®es el acetato de prednisolona, o 21-acetato de 11ß,17, 21-trihidroxipregna-1,4-dieno-3,20-diona, sustancia que suprime la respuesta inflamatoria en relación a una cierta variedad de agentes que retardan el proceso de cicatrización. La prednisolona es un glucocorticoide sintético que presenta de 3 a 5 veces la potencia antiinflamatoria de la hidrocortisona. Los glucocorticoides inhiben el edema, la deposición de la fibrina, la dilatación capilar y la migración fagocítica de la respuesta inflamatoria aguda, así como la proliferación capilar, depósito de colágeno y formación de cicatriz. La prednisolona, previene o suprime la respuesta inflamatoria al estímulo provocado por los agentes infecciosos en los tejidos oculares.

Contraindicaciones: El medicamento está contraindicado en aquellos individuos que han demostrado hipersensibilidad a los componentes de la fórmula o de cualquier derivado de quinolonas o a cualquiera de otros componentes del producto. Además su empleo está contraindicado en enfermedades virales o micóticas en fase activa, en infecciones oculares purulentas agudas no tratadas, herpes simple superficial (queratitis dendrítica), padecimientos virales de córnea y conjuntiva, tuberculosis ocular, padecimientos virales y micóticos del ojo en fase activa.

Precauciones generales: Debe indicarse a los pacientes que no utilicen lentes de contacto si son portadores de signos y síntomas de conjuntivitis bacteriana. El empleo prolongado de corticosteroides tópicos puede favorecer el aumento de presión intraocular lo cual puede ocasionar daño al nervio óptico y fallas del campo visual. Es aconsejable monitorear frecuentemente la presión intraocular. Así como con otros antiinfecciosos, el uso prolongado de gatifloxacino puede resultar en superinfección por microorganismos no sensibles, incluyendo hongos. En caso de superinfección, se debe suspender el uso y establecer un tratamiento alternativo Se ha reportado formación de catarata subcapsular posterior después del uso prolongado de corticosteroides tópicos oftálmicos. Los pacientes con historial de queratitis debida a herpes simple deben ser tratados con precaución.. En las enfermedades que causan adelgazamiento de la córnea pueden presentarse perforaciones con el uso de esteroides tópicos. En infecciones oculares purulentas, el uso de esteroides tópicos puede encubrir o aumentar la infección existente. El uso del medicamento esteroideo en presencia de herpes simple exige precaución y debe ser acompañado de exámenes frecuentes con microscopio con lámpara de hendidura. Debido a que se ha reportado la aparición de infecciones fúngicas por uso prolongado de esteroides tópicos, se debe sospechar de invasiones fúngicas en cualquier ulceración de la córnea, cuando el esteroide se ha usado o esté en uso. Siempre que el juicio clínico lo indique, el paciente debe ser sometido a examen con dispositivos de ampliación de imagen tales como la lámpara de hendidura, biomicroscopio y, en caso apropiado, tinción con fluoresceína. Los pacientes deben ser informados de que han sucedido reacciones de hipersensibilidad aún después de una única dosis, y que deben suspender el tratamiento inmediatamente y consultar su médico al primer signo de erupción cutánea o de reacciones alérgicas. Pacientes de edad avanzada:No se observaron diferencias en eficacia y seguridad entre pacientes edad avanzada y pacientes de otros rangos de edad, de modo que no existen recomendaciones especiales respecto a su uso en los pacientes de edad avanzada. Pacientes pediátricos:La seguridad y eficacia de ZYPRED®no han sido establecidas en pacientes pediátricos. Pacientes con insuficiencia renal o hepática:ZYPRED®no fue estudiado en pacientes con mal funcionamiento de los riñones o hígado y, por lo tanto, se debe usar con precaución en dichos pacientes. Pacientes diabéticos: El uso de ZYPRED®en pacientes diabéticos queda a juicio del médico tratante. Se condujo un estudio abierto, comparativo, prospectivo y longitudinal para evaluar la eficacia y seguridad de la combinación ajustada de gatifloxacino a 0.03 % + acetato de prednisolona a 1.0 % en pacientes diabéticos. Al final del estudio, el uso de la combinación ajustada de gatifloxacino + prednisolona permitió una reducción en el crecimiento bacteriano de 27.3 % en comparación con 22.7 % obtenido con el uso de ciprofloxacino + prednisolona. En individuos susceptibles puede aparecer Uveítis anterior aguda. El uso de esteroides después de la cirugía de cataratas puede retrasar la cicatrización e incrementar la incidencia de bulas filtrantes. La sensibilidad cruzada entre corticosteroides ha sido demostrada. No se recomienda la suspensión abrupta del tratamiento. No tocar la punta del frasco con los ojos, dedos o cualquier otra superficie para evitar la contaminación del frasco y de las gotas oftálmicas. Si aparecen signos de hipersensibilidad o de otras reacciones adversas, descontinuar el uso de este medicamento.

Restricciones de uso durante el embarazo y la lactancia: No existen estudios controlados y específicos realizados en mujeres embarazadas. ZYPRED®debe utilizarse durante el embarazo, sólo si el beneficio potencial justifica el riesgo potencial para el feto. Experimentalmente el gatifloxacino se excreta en la leche materna de ratas. Se desconoce si este fármaco se excreta en la leche humana. La administración sistémica de corticosteroides provoca que éstos se excreten en la leche materna en cantidades que no ocasionan daño al infante; sin embargo, deberá tenerse precaución cuando se administren corticosteroides tópicos a mujeres lactando.

Reacciones secundarias y adversas: Las reacciones adversas oculares citadas más comúnmente con ZYPRED®(gatifloxacino y prednisolona), por orden de frecuencia son: Reacción muy frecuente ( >10 %): ardor, irritación ocular, prurito y dolor ocular. Reacción frecuente ( >1 % y < 10 %): visón nublada/borrosa, malestar ocular, lagrimeo, sensación de cuerpo extraño, sequedad ocular, irritación de la conjuntiva, queratitis y conjuntivitis papilar. Otras reacciones reportadas que ocurrieron en aproximadamente 1 a 4% de la población de estudio fueron: quemosis, hemorragia conjuntival, sequedad ocular, secreción ocular, irritación ocular, dolor ocular, edema palpebral, cefalea, enrojecimiento ocular, depósitos corneales, disminución de la agudeza visual y alteración del gusto. Debido a la presencia de la prednisolona en la composición del producto, puede presentarse una intensa sensación de ardor, comezón intensa, inflamación o enrojecimiento de los párpados. El empleo prolongado de corticosteroides tópicos puede favorecer el aumento de presión intraocular, que puede ser asociada con daño al nervio óptico y defectos en los campos visuales, formación de catarata subcapsular posterior, infecciones oculares secundarias por virus y hongos, así como probable perforación de la córnea en pacientes que cursan con adelgazamiento de la misma.

Interacciones medicamentosas y de otro género: El gatifloxacino en solución oftálmica al 0.3% es un medicamento tópico con efectos que se esperan predominantemente locales; debido a las concentraciones extremadamente bajas de gatifloxacino después de la administración ocular (5 ng/ml), no se anticipa la presencia de interacción medicamentosa. En consecuencia no hay información sobre estudios farmacocinéticos o farmacodinámicos con la solución oftálmica, para evaluar las interacciones medicamentosas sistémicas. Sin embargo, deben tomarse en cuenta las interacciones medicamentosas relevantes que se describen con la presencia de fluoroquinolonas de uso sistémico y otros medicamentos (cafeína, teofilina, rifampicina, cimetidina, warfarina, glibenclamida, digoxina, etcétera). No se conocen interacciones de la prednisolona tópica oftálmica con otras substancias. No obstante, la administración sistémica de algunas quinolonas produjo incremento de las concentraciones plasmáticas de teofilina, interfirió con el metabolismo de la cafeína y aumentó los efectos del anticoagulante oral warfarina y sus derivados y se asoció con incrementos transitorios de la creatinina sérica en pacientes tratados concomitantemente con ciclosporina sistémica. Se desconocen las interacciones del uso de la prednisolona tópica oftálmica con otras sustancias.

Alteraciones en los resultados de pruebas de laboratorio: Se desconocen hasta la fecha. Se recomienda no realizar concomitantemente pruebas microbiológicas de secreciones oculares con la administración simultánea de ZYPRED®, puesto que pueden obtenerse resultados falsos-negativos.

Precauciones en relación con efectos de carcinogénesis, mutagénesis, teratogénesis y sobre la fertilidad: No se presentó aumento de neoplasias entre ratones machos (B6C3F1) que recibieron gatifloxacino en la dieta durante 18 meses, a dosis promedio de 81 mg/kg/día y en ratones hembras que recibieron 90 mg/kg/. Estas dosis equivalen a 1,620 y 1,800 veces las dosis máximas recomendadas, de 0.05 mg/kg/día en humanos de 70 kg de peso (vía oral). Asimismo, no se presentó aumento en neoplasias en ratas Fischer 344 que recibieron gatifloxacino en la dieta durante 2 años, a dosis promedio de 47 mg/kg/día en ratas macho y 139 mg/kg/día en ratas hembra. Estas dosis corresponden a 940 y 2,750 veces respectivamente, a las dosis recomendadas para el humano. Se observó un aumento estadísticamente significativo en la incidencia de leucemia linfocítica, en ratas macho tratadas con una alta dosis de 100 mg/kg/día (2,000 veces las dosis máximas recomendadas). Mutagenicidad: En pruebas de toxicidad genética el gatifloxacino fue positivo en 1 de 5 cepas utilizadas en ensayos de mutación bacteriana inversa, cepa TA102 de Salmonella. El gatifloxacino fue positivo en ensayos de aberración cromosómica in vitro y positivo en la síntesis de ADN no programada in vitro en hepatocitos de rata, pero no en leucocitos humanos. El gatifloxacino fue negativo en 5 ensayos in vivo que incluyeron las pruebas en micronúcleos en ratones, prueba citogénica y prueba de reparación de ADN en ratas. Estos hallazgos se compaginan con los observados con los estudios de otras quinolonas. El gatifloxacino no aumentó las aberraciones cromosómicas en células de médula ósea, tomadas de ratas después de 2 días de administración oral en el rango de 1,000 mg/kg/día. En un ensayo fotocigenético in vitro conducido en células ováricas de hámster chino, empleando concentraciones de gatifloxacino de 58-325 mg/ml dieron como resultado incidencias similares de aberraciones cromosómicas en la presencia o ausencia de radiación utravioleta. Fertilidad:En estudios por vía oral de toxicidad reproductiva en ratas, no hubo ningún efecto en la fertilidad de machos y hembras a dosis de 200 mg/kg/día. Teratogenicidad:El gatifloxacino administrado a ratas durante el periodo de organogénesis, produjo efectos esqueléticos, incluyendo peso fetal disminuido, costillas ondeadas, retrasos en la osificación esquelética y en el número reducido de sitios de osificación a dosis que también produjeron reducción en el consumo de alimento materno que fueron 150 mg/kg/día por vía oral y 3060 mg/kg/día por vía intravenosa. Las dosis orales de 30 mg/kg/día también produjeron disminución en el número de fetos vivos o mayor número de remociones de productos en útero, malformaciones craneofaciales (paladar hendido, protuberancias oculares pequeñas o ausentes) y aurículas cardiacas dilatadas a las dosis de 150 mg vía oral y de 30 mg/kg/día por vía intravenosa; se observaron efectos maternos como, pérdida de peso corporal, menor consumo de alimento y megacolon. No se han efectuado estudios en animales o en humanos para evaluar su potencial sobre carcinogénesis, teratogénesis, mutagénesis y alteraciones en la fertilidad administrando la prednisolona por vía tópica oftálmica.

Dosis y vía de administración: Vía de administración:Oftálmica. Agitar bien el frasco antes de usar. Instilar 1 gota en el(os) ojo(s) afectado(s) cada 4 horas de acuerdo a evolución y criterio médico. La dosis usual para prevención y tratamiento de infecciones e inflamaciones postquirúrgicas oculares es de 1 gota aplicada en el ojo afectado, cuatro veces por día, hasta 15 días. Sin embargo, debido a las diferencias entre las infecciones, el tiempo de tratamiento podrá ser modificado a criterio del médico.

Manifestaciones y manejo de la sobredosificación o ingesta accidental: Con base en la mínima cantidad de los agentes activos en la suspensión, no son de esperarse manifestaciones de sobredosis por ingesta accidental. De cualquier manera si se ingiere accidentalmente, administre líquidos orales para diluir el producto. En caso de sobredosificación, se recomienda lavado ocular con solución salina libre de preservadores y visita al especialista. La sobredosificación puede favorecer la aparición de los efectos secundarios y adversos locales y sistémicos.

Presentación(es): Caja con frasco gotero con 2.5 3, 5, 6 y 10 ml.

Recomendaciones sobre almacenamiento: Consérvese a temperatura ambiente a no más de 25°C y en lugar seco. Manténgase en posición vertical.

Leyendas de protección: Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance de los niños. No se administre en niños menores de 1 año. El empleo prolongado de corticoides en presentación oftálmica puede favorecer la aparición de glaucoma. Consulte a su médico. Su uso durante el embarazo y la lactancia queda bajo la responsabilidad del médico. Este producto contiene cloruro de benzalconio. Reporte las sospechas de reacción adversa al correo: y [email protected].

Nombre y domicilio del laboratorio: Hecho en Brasil por: Allergan Produtos Farmacêuticos Ltda. Avenida Guarulhos, 3272 - Guarulhos - SP-CEP 07030 -000- Brasil. Importado y distribuido por: Allergan, S.A. de C.V. Carlos J. Meneses No. 206, Col. Buenavista, C.P. 06350, Deleg. Cuauhtémoc, D.F., México.

Número de registro del medicamento: 046M2011 SSA IV.