Principios Activos

Tolbutamida

21 de Marzo del 2018 a las 08:33 pm Principio Activo (P.A) Tolbutamida

Sinónimos.

Toglibutamida. Totalbutamida.

Acción terapéutica.

Hipoglucemiante.

Propiedades.

Es un hipoglucemiante oral perteneciente a la familia de las sulfonilureas (clorpropamida, gliclazida, glibenclamida) que se emplea para el tratamiento de la diabetes mellitus tipo II (no insulinodependiente). Produce un aumento de la secreción de insulina y una reducción del umbral de sensibilidad a la glucosa de las células beta y por sus efectos extrapancreáticos reduce la insulino-dependencia de los tejidos periféricos (resistencia a la insulina). Luego de su administración oral se absorbe en forma completa por la mucosa digestiva, iniciando su efecto a las 1-2 horas para llegar al máximo de las 2 a las 5 horas. Posee una larga vida media (5 horas), una elevada ligadura proteica (95%) y una amplia biodisponibilidad (85-100%). Sufre una activa biotransformación metabólica hepática, siendo su eliminación renal (85%) y biliar (9%).

Indicaciones.

Diabetes estable tipo II (no insulinodependiente).

Dosificación.

Inicialmente, 500mg por vía oral con el desayuno, almuerzo y cena. La dosis máxima por toma es de 1g y la dosis máxima diaria no debe ser superior a 2g.

Reacciones adversas.

Ocasionalmente, se han señalado náuseas, vómitos, diarrea, dispepsia; reacciones de hipersensibilidad cutánea y de fotosensibilidad. Alteraciones hematológicas (leucopenia, trombocitopenia, agranulocitosis), anemia hemolítica, hepatitis, vasculitis, artralgias, mialgias, hipoglucemia, albuminuria, exantema, fiebre y déficit neurológico pasajero debido a la hipoglucemia.

Precauciones y advertencias.

Como con otros hipoglucemiantes pueden presentarse alteraciones hipoglucémicas debido a una sobredosificación o por interacciones con otros fármacos o por errores dietéticos. El alcohol puede también aumentar o disminuir el efecto hipoglucemiante.

Interacciones.

El efecto hipoglucemiante puede potenciarse por numerosos fármacos como fibratos (bezafibrato, clofibrato), IECA (enalapril), biguanidas (metformina, fenformina), betabloqueantes, antibióticos (cloranfenicol, tetraciclinas), derivados cumarínicos, fluoxetina, clonidina, guanetidina, miconazol. Por su parte, pueden disminuir el efecto hipoglucemiante (corticoides, indometacina, estrógenos, progestágenos, fenitoína, hormonas tiroideas, adrenérgicos, glucagón, diazóxido, acetazolamida). El alcohol puede aumentar o disminuir el efecto hipoglucemiante.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al fármaco y a los derivados sulfonamídicos. Insuficiencia renal. Diabetes mellitus tipo 1. Coma y cetoacidosis. Diabetes tipo I. Porfiria aguda. Embarazo y lactancia.

Sobredosificación.

La sintomatología es la de la hipoglucemia: sudoración, temblor, cefalea, somnolencia, irritabilidad, inquietud, trastornos neurológicos transitorios. Se debe administrar glucosa, azúcar y alimentos dulces y en casos graves con pérdida del conocimiento aplicar por vía intravenosa glucagón 0,5mg-1mg o 50ml-100ml de solución dextrosada al 20%.

Interacciones

Interacción	Efecto - Mecanismo de Acción - Recomendación
Tolbutamida con Acetazolamida	Aumento de la glucemia. Recomendación: Monitoreo del paciente.
Tolbutamida con Alcohol	Posible potenciación de los efectos adversos y tóxicos del alcohol.
Tolbutamida con Antidepresivos tricíclicos	Posible potenciación del efecto hipoglucémico de sulfonilureas.
Tolbutamida con Aprepitant	Posible aumento de la concentración sérica de tolbutamida.
Tolbutamida con Azapropazona	Aumento del efecto anticoagulante. Recomendación: Administrar con precaución y realizar controles periódicos de la coagulación.
Tolbutamida con Betabloqueantes	Posible potenciación del efecto hipoglucémico de sulfonilureas.
Tolbutamida con Bezafibrato	Aumento del efecto hipoglucemiante. Recomendación: Ajuste posológico del hipoglucemiante.
Tolbutamida con Buserelina	Posible disminución del efecto terapéutico de tolbutamida.
Tolbutamida con Carvedilol	Hipertensión e hipo/hiperglucemia. Recomendación: Evitar la administración conjunta; en caso contrario, controlar la glucemia.
Tolbutamida con Ciclosporina	Posible aumento de la concentración sérica de ciclosporina.
Tolbutamida con Cimetidina	Posible aumento de la concentración sérica de sulfonilureas.
Tolbutamida con Clofibrato	Aumento del efecto hipoglucemiante. Recomendación: Ajuste posológico del hipoglucemiante.
Tolbutamida con Clopidogrel	Posible aumento de las concentraciones plasmáticas de este fármaco. Mecanismo: Clopidogrel inhibe la enzima CYP2C9 del citocromo P450. Recomendación: Administrar con precaución.
Tolbutamida con Cloranfenicol	Posible disminución del metabolismo de sulfonilureas.
Tolbutamida con Derivados de ácido fíbrico	Posible potenciación del efecto hipoglucémico de sulfonilureas.
Tolbutamida con Derivados de sulfonamida	Posible potenciación del efecto hipoglucémico de sulfonilureas.
Tolbutamida con Dexketoprofeno	Posible potenciación del efecto hipoglucemiante. Mecanismo: Las prostaglandinas participan en la regulación de la glucemia. El dexketoprofeno inhibe su síntesis. Recomendación: Administrar con precaución. Monitoreo de la glucemia.
Tolbutamida con Dicumarínicos	Aumento del efecto hipoglucemiante. Recomendación: Administrar con precaución.
Tolbutamida con Dimemorfano	Alteración en la regulación de la glucemia. Recomendación: Administrar con precaución.
Tolbutamida con Diuréticos tiazídicos	Posible disminución del efecto terapéutico de los agentes antidiabéticos.
Tolbutamida con Enalapril	Aumento del efecto hipoglucemiante. Riesgo de hipoglucemia. Recomendación: Administrar con precaución.
Tolbutamida con Estanozolol	Riesgo de hipoglucemia. Mecanismo: El estanozolol puede reducir la glucemia. Recomendación: Administrar con precaución. Monitorear la glucemia y ajustar la dosis del hipoglucemiante.
Tolbutamida con Estrógenos	Posible reducción del efecto hipoglucemiante. Mecanismo: Efecto antagónico sobre la glucemia. Recomendación: Administrar con precaución. Ajustar la posología del hipoglucemiante.
Tolbutamida con Etodolac	Posible potenciación del efecto hipoglucemiante. Mecanismo: Las prostaglandinas participan en la regulación de la glucemia. Etodolaco inhibe su síntesis. Recomendación: Administrar con precaución. Monitoreo de la glucemia.
Tolbutamida con Fibratos	Aumento del efecto hipoglucemiante. Recomendación: Ajuste posológico del hipoglucemiante.
Tolbutamida con Fluconazol	Posible aumento de la concentración sérica de sulfonilureas.
Tolbutamida con Flurbiprofeno	Posible potenciación del efecto hipoglucemiante. Mecanismo: Las prostaglandinas participan en la regulación de la glucemia. El flurbiprofeno inhibe su síntesis. Recomendación: Administrar con precaución. Monitoreo de la glucemia.
Tolbutamida con Fosfosal	Potenciación de la acción de los hipoglucemiantes. Mecanismo: El fosfosal inhibe la síntesis de prostaglandinas, las que están involucradas en mecanismos reguladores de la glucemia. Recomendación: Administrar con precaución.
Tolbutamida con Glucocorticoides (corticosteroides)	Posible disminución del efecto hipoglucémico de los agentes antidiabéticos.
Tolbutamida con Goserelín	Posible disminución del efecto terapéutico de tolbutamida.
Tolbutamida con Hierbas medicinales	Posible potenciación del efecto hipoglucémico de los agentes hipoglucemiantes.
Tolbutamida con Hipoglucemiantes biguanídicos	Aumento del efecto hipoglucemiante. Mecanismo: Sinergismo. Recomendación: Asociación útil en diabetes tipo II.
Tolbutamida con Hipoglucemiantes orales	Posible potenciación de los efectos adversos y tóxicos de otros agentes hipoglucemiantes.
Tolbutamida con Inductores de CYP2C9	Posible aumento del metabolismo de los sustratos de CYP2C9.
Tolbutamida con Inhibidores de CYP2C9	Posible disminución del metabolismo de los sustratos de CYP2C9.
Tolbutamida con Inhibidores de la ECA	Aumento del efecto hipoglucemiante. Riesgo de hipoglucemia. Recomendación: Administrar con precaución.
Tolbutamida con Insulina	Aumento del efecto hipoglucemiante.
Tolbutamida con Ketoprofeno	Posible potenciación del efecto hipoglucemiante. Mecanismo: Las prostaglandinas participan en la regulación de la glucemia. El ketoprofeno inhibe su síntesis. Recomendación: Administrar con precaución. Monitoreo de la glucemia.
Tolbutamida con Ketorolac trometamina	Posible potenciación del efecto hipoglucemiante. Mecanismo: Las prostaglandinas participan en la regulación de la glucemia. El ketorolaco inhibe su síntesis. Recomendación: Administrar con precaución. Monitoreo de la glucemia.
Tolbutamida con Leflunomida	Posible aumento de la concentración sérica de tolbutamida.
Tolbutamida con Lisina acetilsalicilato	Aumenta el efecto hipoglucémico de la tolbutamida cuando se utilizan dosis altas de acetilsalicilato de lisina. Mecanismo: Posible aumento de la fracción libre de tolbutamida por desplazamiento de sus sitios de unión a proteínas. Recomendación: Administrar con precaución. Monitoreo de síntomas de hipoglucemia. Realizar una reducción en la dosis de tolbutamida, si fuera necesario, tras el inicio del tratamiento con acetilsalicilato de lisina.
Tolbutamida con Metformina	Aumento del efecto hipoglucemiante. Mecanismo: Sinergismo. Recomendación: Asociación útil en diabetes tipo II.
Tolbutamida con Miconazol	Aumento del efecto hipoglucemiante. Riesgo de hipoglucemia grave. Recomendación: Evitar la administración conjunta.
Tolbutamida con Miglitol	Posible aumento de la hipoglucemia. Mecanismo: Efecto sinérgico. Recomendación: Administrar con precaución. Ajuste de la dosis de uno o ambos fármacos.
Tolbutamida con Nabumetona	Posible potenciación del efecto hipoglucemiante. Mecanismo: Las prostaglandinas participan en la regulación de la glucemia. La nabumetona inhibe su síntesis. Recomendación: Administrar con precaución. Monitoreo de la glucemia.
Tolbutamida con Nafarelina	Posible disminución del efecto terapéutico de tolbutamida.
Tolbutamida con Nimesulida	Alteración de la respuesta terapéutica esperada. Mecanismo: Variación de la concentración sérica de ambos fármacos. Recomendación: Evitar la administración conjunta.
Tolbutamida con Oxaceprol	Posible potenciación del efecto hipoglucemiante. Mecanismo: Las prostaglandinas participan en la regulación de la glucemia. El oxaceprol inhibe su síntesis. Recomendación: Administrar con precaución. Monitoreo de la glucemia.
Tolbutamida con Peginterferón alfa-2b	Posible disminución de la concentración sérica de los sustratos de CYP2C9.
Tolbutamida con Pegvisomant	Posible potenciación del efecto hipoglucémico de los agentes antiabéticos.
Tolbutamida con Pindolol	Hipo/hiperglucemia, hipertensión. Recomendación: En lo posible, evitar la administración conjunta.
Tolbutamida con Pioglitazona	Posible aumento del efecto hipoglucemiante. Considerar ajuste de la dosis.
Tolbutamida con Quinolonas	Posible alteración del efecto hipoglucémico de sulfonilureas. Monitorear la terapia.
Tolbutamida con Ranitidina	Posible aumento de la concentración sérica de sulfonilureas.
Tolbutamida con Rifampicina	Posible aumento del metabolismo de sulfonilureas.
Tolbutamida con Salicilatos	Posible potenciación del efecto hipoglucémico de sulfonilureas.
Tolbutamida con Sertralina	Posible alteración del control glucémico. Considerar ajustar las dosis.
Tolbutamida con Somatotropina	Posible disminución del efecto hipoglucémico de los agentes diabéticos.
Tolbutamida con Sustratos de CYP2C9	Posible disminución del metabolismo de los sustratos de CYP2C9.
Tolbutamida con Tenipósido	Posible incremento de la toxicidad del tenipósido. Mecanismo: Desplazamiento leve de la unión de tenipósido a proteínas plasmáticas. Recomendación: Administrar con precaución.
Tolbutamida con Tenoxicam	Posible potenciación del efecto hipoglucemiante. Mecanismo: Las prostaglandinas participan en la regulación de la glucemia. El tenoxicam inhibe su síntesis. Recomendación: Administrar con precaución. Monitoreo de la glucemia.
Tolbutamida con Tiaprofénico ácido	Posible potenciación del efecto hipoglucemiante. Mecanismo: Las prostaglandinas participan en la regulación de la glucemia. El ácido tiaprofénico inhibe su síntesis. Recomendación: Administrar con precaución. Monitoreo de la glucemia.
Tolbutamida con Tolrestato	Aumento en las concentraciones séricas del tolrestat cuando se emplean dosis elevadas. Recomendación: Administrar con precaución en sujetos diabéticos.

Medicamentos que contienen Tolbutamida

Código	Medicamento	Laboratorio
M0000024999	ARTOSIN	ROCHE
M0000026426	DIATELAN	REUFFER
M0000026428	DIAVAL	VALDECASAS
M0000027284	FLUSAN	NOVAG
M0000029885	RASTINON HOECHST	SANOFI AVENTIS