AVELOX

Denominación Genérica: Moxifloxacino.

Forma Farmacéutica Y Formulación: AVELOX®solución inyectable. El frasco ámpula contiene: clorhidrato de moxifloxacino equivalente a 400 mg de moxifloxacino, vehículo c.b.p. 250 ml. AVELOX®tabletas. Cada tableta contiene: clorhidrato de moxifloxacino equivalente a 400 mg de moxifloxacino, excipiente c.b.p. una tableta.

Indicaciones Terapéuticas: AVELOX®IV y AVELOX®tabletas están indicados para el tratamiento de las siguientes infecciones ocasionadas por microorganismos susceptibles: neumonía adquirida en la comunidad, incluyendo neumonía adquirida en la comunidad ocasionada por streptococcus pneumoniaeresistente a varios medicamentos* (MR, multi-resistente). Rinosinusitis aguda bacteriana. Exacerbación de bronquitis crónica. Infecciones no complicadas de piel y tejidos blandos. Infecciones complicadas de piel y tejidos blandos (incluyendo tratamiento de infecciones en el pie diabético). Infecciones intra-abdominales complicadas (incluyendo infecciones polimicrobianas tales como abscesos.). Enfermedad inflamatoria pélvica no complicada (p. ej., infecciones del tracto genital femenino superior, incluyendo salpingitis y endometritis). * El streptococcus pneumoniae (MRmulti-resistente), incluye aislamientos conocidos como PRSP (streptococcus pneumoniae resistente a penicilina) y algunas cepas resistentes a dos o más de los siguientes antibióticos: penicilina CIM ≥2 mg/ml), cefalosporinas de 2a generación (p. ej., cefuroxima), macrólidos, tetraciclinas así como trimetoprim/sulfametoxazol.

Propiedades: moxifloxacino es un agente antibacteriano de la clase de las fluoroquinolonas, de amplio espectro y acción bactericida. Moxifloxacino posee actividad in vitrofrente a una amplia gama de microorganismos grampositivos y gramnegativos, anaerobios, bacilos ácido alcohol resistentes y bacterias atípicas como mycoplasma spp, chlamydia pneumoniae y legionella. Moxifloxacino es eficaz contra bacterias resistentes a b-lactámicos y macrólidos y, en estudios en animales infectados, ha demostrado tener gran actividad antimicrobiana in vivo. Moxifloxacino ha demostrado su actividad frente a la mayoría de las cepas de los siguientes microorganismos, tanto in vitrocomo in vivo: grampositivos: Staphylococcus aureus (incluidas algunas cepas sensibles a meticilina), Streptococcus pneumoniae (incluyendo cepas de Streptococcus pneumoniae multi-resistentes), Streptococcus pyogenes (grupo A), Streptococcus viridans, Streptococcus milleri, Streptococcus mitior, Streptococcus agalactiae*, Streptococcus dysgalactiae, Streptococcus anginosus*, Streptococcus constellatus*, Staphylococcus cohnii,Staphylococcus epidermis (incluyendo cepas sensibles a meticilina), Staphylococcus haemolyticus, Staphylococcus hominis, Staphylococcus saprophyticus, Staphylococcus simulans, Corynebacterium diphtheriae, Enterococcus faecalis* (solo cepas susceptibles a vancomicina y gentamicina). Gramnegativos: Haemophilus influenzae (incluidas cepas -lactamasa negativas y positivas), Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella pneumoniae, Moraxella catarrhalis (incluidas cepas b-lactamasa negativas y positivas), Escherichia coli, Enterobacter cloacae, Proteus spp, Citrobacter freundii, Bordetella pertussis, Klebsiella oxytoca, Enterobacter aerogenes Enterobacter agglomerans, Enterobacter intermedius, Enterobacter sakazakii, Morganella morganii, Providencia rettgeri, Providencia stuartii, Gardnerella vaginalis, Neisseria gonorrhoeae*.Anaerobios: Bacteroides distasonis, Bacteroides eggerthii, Bacteroides fragilis*, Bacteroides ovatus, Bacteroides, thetaiotaomicron*, Bacteroides uniformis, Fusobacterium spp,Peptostreptococcus spp, * Porphyromonas spp, Porphyromonas anaerobius, Porphyromonas, asaccharolyticus, Porphyromonas magnus, Prevotella spp, Propionibacterium spp, Clostridium perfringens*, Clostridium ramosum. Atípicos: Chlamydia pneumoniae*, Chlamydia trachomatis*, Mycoplasma pneumoniae*, Mycoplasma hominis, Mycoplasma genitalum, Legionella pneumophila, Coxiella burnettii. *Se ha demostrado la eficacia clínica para cepas aisladas susceptibles en indicaciones clínicas aprobadas.La acción bactericida de AVELOX®resulta de su interferencia con las girasas y topoisomerasas IV bacterianas. Las topoisomerasas son enzimas esenciales que controlan la topología del ADN bacteriano y ayudan a la replicación, reparación y trascripción del mismo. Moxifloxacino exhibe acción bactericida dependiente de concentración. Las concentraciones bactericidas mínimas son generalmente similares a las concentraciones inhibitorias mínimas. Los mecanismos de resistencia que inactivan penicilinas, cefalosporinas, aminoglucósidos, macrólidos y tetraciclinas, no interfieren en la actividad antibacteriana de moxifloxacino. No hay resistencia cruzada entre moxifloxacino y estos agentes. Hasta la fecha, no se ha observado resistencia mediada por plásmidos. Los estudios in vitro han demostrado que la resistencia a moxifloxacino se desarrolla lentamente, mediante mutaciones de pasos múltiples. Se ha demostrado una frecuencia de resistencia muy baja (10-7a 10-10). Las exposiciones en serie de microorganismos a concentraciones sub-CIM de moxifloxacino, sólo mostraron un pequeño aumento de los valores CIM. Se ha observado resistencia cruzada entre quinolonas; sin embargo, algunos microorganismos grampositivos y anaerobios resistentes a otras quinolonas, son sensibles a moxifloxacino.

Farmacocinética y Farmacodinamia: Absorción y biodisponibilidad: moxifloxacino se absorbe rápida y casi completamente después de la administración oral. La biodisponibilidad absoluta es de aproximadamente 90% después de la administración oral de una dosis de 400 mg. La farmacocinética es lineal en el rango de 50-800 mg en dosis única y hasta 600 mg una vez al día, durante 10 días. Después de una dosis oral de 400 mg, las concentraciones pico de 3,1 mg/l se alcanzan entre 0,5 y 4 horas después de su administración. Las concentraciones plasmáticas pico y valle en estado estable (400 mg una vez al día) son de 3,2 y 0,6 mg/l, respectivamente. No se observa acumulación en estado estable. Distribución: moxifloxacino se distribuye muy rápidamente hacia los espacios extravasculares. La exposición al fármaco en términos del ABC es alta; con un volumen de distribución en estado estable (vss) que asciende a 2 l/kg aproximadamente. En saliva, se pueden alcanzar concentraciones pico mayores a las plasmáticas. En estudios in vitroy ex vivola unión a proteínas en el rango entre 0,02 y 2 mg/l resultó en una unión a proteínas de aproximadamente el 45%, independiente de la concentración del fármaco. Moxifloxacino se une principalmente a la albúmina sérica. Debido a una baja unión a proteínas (aproximadamente del 45%), se observan concentraciones pico libre elevadas ( >10 x CIM). Moxifloxacino alcanza altas concentraciones en tejidos como pulmón (líquido epitelial, macrófagos alveolares), senos paranasales (senos maxilares y etmoidales, pólipos nasales) y lesiones inflamatorias (líquido de vesículas), donde se alcanzan concentraciones que exceden a las plasmáticas. se observan concentraciones elevadas del fármaco libre en los líquidos intersticiales (saliva, intramuscular, subcutáneo). Adicionalmente, se detectaron concentraciones elevadas del fármaco en tejidos y líquidos abdominales y en el tracto genital femenino. También se detectan concentraciones elevadas del fármaco en tejidos y líquidos abdominales. Las concentraciones pico y la proporción de la concentración local vs. plasmática en los tejidos donde actúa el medicamento muestran resultados comparables con ambas vías de administración (oral e IV) después de una dosis de 400 mg de moxifloxacino. Metabolismo: moxifloxacino experimenta una biotransformación de fase II y se excreta vía renal y vía biliar/ fecal como fármaco en una proporción, así como en formas de compuesto sulfonado (M1) y glucorónido (M2). M1 y M2 son los únicos metabolitos relevantes en humanos y son microbiológicamente inactivos. En estudios in vitroy en fase clínica y no se observaron interacciones farmacocinéticas con otros fármacos que experimentan biotransformación fase I (relacionada con las enzimas del citocromo P-450). Independiente de la vía de administración, los metabolitos M1 y M2 se encuentran en el plasma en concentraciones más bajas que el fármaco primario. Se realizaron estudios preclínicos a fin de excluir implicaciones potenciales de ambos metabolitos con respecto a la seguridad y tolerabilidad. Eliminación: moxifloxacino se elimina del plasma con una vida media terminal promedio de aproximadamente 12 horas. La depuración corporal total promedio, después de una dosis de 400 mg, varía entre 179 y 246 ml/min. La depuración renal de 24 a 53 ml/min sugiere reabsorción tubular parcial del fármaco a nivel renal. La administración concomitante de ranitidina y probenecid no alteran la depuración renal del fármaco. Aproximadamente 19% del moxifloxacino se excreta inalterado en orina y alrededor de 25% en las heces. No existen diferencias significativas en la farmacocinética de moxifloxacino entre sujetos jóvenes y adultos mayores. La farmacocinética de moxifloxacino no cambia significativamente en presencia de insuficiencia renal (incluyendo depuración de creatinina menor a 30 ml/min/1,73 m2). Por lo que no se requiere de ajuste de dosis, aún en aquellos pacientes con diálisis crónica; hemodiálisis o diálisis peritoneal continua ambulatoria. Las concentraciones plasmáticas en pacientes con insuficiencia hepática (Child-Pugh A y B) No revelan diferencias clínicamente relevantes en comparación con sujetos sanos. No existe experiencia con pacientes en Child-Pugh C. independiente de la vía de administración, el balance de masa de moxifloxacino y sus metabolitos de fase II indica una recuperación casi completa del fármaco de 96-98% aproximadamente, por lo tanto no hay indicación de que moxifloxacino experimente metabolismo oxidativo. Farmacodinamia: el mecanismo de acción y el espectro antimicrobiano se describen en la sección "propiedades". Efecto sobre la flora intestinal en humanos: en dos estudios en voluntarios, se observaron los siguientes cambios en la flora intestinal después de la administración de moxifloxacino: disminuyeron e. coli, bacillus spp., enterococcus yklebsiella spp, así como los anaerobios bacteroides vulgatus, bifidobacterium, eubacterium y peptostreptococcus. Estos cambios revirtieron después de dos semanas. No se encontró toxina de clostridium difficile.

Contraindicaciones: AVELOX®está contraindicado en caso de hipersensibilidad conocida a moxifloxacino u otras quinolonas y/o a cualquier componente de la formulación. Así mismo, su uso está contraindicado en el embarazo y lactancia, en niños y adolescentes menores de 18 años.

Precauciones Generales:

Moxifloxacino, al igual que otras quinolonas, ha demostrado prolongar el intervalo qtc del electrocardiograma. Moxifloxacino debe evitarse en pacientes con síndromes congénitos o adquiridos de prolongación del QTc y en pacientes con hipokalemia o bajo medicación concomitante que prolongue el intervalo qtc (antiarrítmicos de clases Ia y III); en el caso de valorar riesgo-beneficio, la responsabilidad en la decisión será médica y deberá utilizarse con precaución. Un efecto aditivo de moxifloxacino y otros fármacos que prolongan el intervalo qtc, como cisaprida, eritromicina, antipsicóticos y antidepresivos tricíclicos, no puede excluirse; por lo tanto, moxifloxacino debe utilizarse con precaución cuando se administra junto con éstos. Moxifloxacino debe utilizarse con precaución en pacientes con condiciones proarrítmicas, como bradicardia significativa o isquemia miocárdica aguda. Debido a que la magnitud de la prolongación del QTc puede aumentar con concentraciones mayores del fármaco, no se deberá exceder la dosis recomendada y el período de infusión de AVELOX®IV (400 mg en un período no menor de 60 minutos). La prolongación del intervalo qtc puede conducir a aumento del riesgo de arritmias ventriculares, incluyendo taquicardia ventricular helicoidal (torsades de pointes). No ha ocurrido morbilidad o mortalidad atribuible a la prolongación del qtc por el tratamiento con moxifloxacino en más de 9.000 pacientes estudiados; (administración oral e intravenosa); sin embargo, ciertas condiciones predisponentes pueden aumentar el riesgo de arritmias ventriculares. Se sabe que las quinolonas pueden provocar crisis convulsivas, por lo que moxifloxacino debe utilizarse con precaución en pacientes con alteraciones del SNC que puedan predisponer a crisis convulsivas o disminuir el umbral convulsivo. En pacientes con insuficiencia hepática severa (Child-Pugh C) no se recomienda el uso de moxifloxacino. Pueden ocurrir inflamación y lesiones tendinosas durante el tratamiento con quinolonas, incluyendo moxifloxacino particularmente en pacientes adultos mayores y en aquellos que reciben corticosteroides en forma concomitante. Al primer signo de dolor o inflamación, los pacientes deben suspender el tratamiento y poner en reposo la (las) extremidad(es) afectada(s). Se ha reportado colitis asociada a antibióticos con el uso de antimicrobianos de amplio espectro; por lo tanto, es importante considerar este diagnóstico en pacientes que desarrollen diarrea severa durante o después del uso de antibióticos. Fotosensibilidad:se ha demostrado que las quinolonas pueden provocar reacciones de fotosensibilidad en los pacientes. Sin embargo, en estudios preclínicos y clínicos especialmente diseñados con moxifloxacino no se ha observado fotosensibilidad. Además desde que se lanzó al mercado no existe evidencia clínica de que moxifloxacino provoque reacciones de fotosensibilidad. No obstante, debe advertirse a los pacientes que se encuentren en tratamiento con quinolonas, el evitar la exposición prolongada a radiación ultravioleta o a la luz solar. En algunos casos, la hipersensibilidad y las reacciones alérgicas pueden presentarse después de la primera administración y deberá informarse inmediatamente al médico. Las reacciones anafilácticas en muy raras situaciones pueden progresar hacia estado de choque que puede poner en peligro la vida, aún después de la primera administración; en estos casos, se debe suspender el moxifloxacino e iniciar tratamiento para el estado de choque. Para las pacientes con enfermedad inflamatoria pélvica complicada (p. ej., asociada con la tuba ovárica o con un absceso pélvico), se considera necesario seguir el tratamiento intravenoso, no se recomienda el tratamiento con tabletas de 400 mg de moxifloxacino. En los pacientes en los que la ingesta o administración de sodio pueda resultar problemática por motivos médicos (pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva, falla renal, síndrome nefrótico, etc.) deberá tenerse en cuenta la carga adicional de sodio que conlleva la administración de moxifloxacino IV. La solución para infusión (250 ml) contiene 34 mmol de sodio.

Restricciones de uso durante el embarazo y la lactancia: Embarazo:no se ha establecido la seguridad del uso de moxifloxacino en mujeres embarazadas. En algunos niños que han recibido quinolonas se han descrito daños articulares reversibles, sin embargo, este efecto no se ha reportado en fetos expuestos a quinolonas. Estudios en animales han mostrado toxicidad reproductiva. el riesgo potencial para humanos es desconocido. Consecuentemente, está contraindicado el uso de moxifloxacino durante el embarazo: Lactancia:al igual que con otras quinolonas, moxifloxacino ha demostrado estar relacionado a lesiones en el cartílago de las articulaciones que soportan peso de animales inmaduros. La evidencia preclínica indica que una cantidad pequeña de moxifloxacino puede secretarse en la leche humana. No existen datos disponibles sobre su uso durante la lactancia. Por lo tanto, el uso de moxifloxacino en mujeres en período de lactancia está contraindicado. Efectos en la capacidad para manejar u operar maquinaria: en estudios clínicos se ha observado baja incidencia de reacciones en el sistema nervioso central. Sin embargo, los pacientes deben ser advertidos para observar sus reacciones antes de manejar u operar maquinaria.

Reacciones secundarias y adversas: Se listan abajo las reacciones adversas basadas en todos los estudios clínicos de moxifloxacino 400 mg (oral e inyectable) clasificadas por las categorías de frecuencia CIOMS III (total n=12.984, incluyendo n=2.535 para estudios de terapia secuencial; estatus: diciembre 2005). Las reacciones adversas y secundarias enlistadas con el término "común" fueron observadas con una frecuencia inferior al 3% con excepción de náusea y diarrea. Se enlistan aquellas derivadas de reportes post-comercialización; estas están impresas con letra itálica. Listado según frecuencias de presentación. Común:frecuencia ≥1% a < 10%. Infecciones e infestaciones:sobreinfecciones micóticas. Sistema gastrointestinal: náusea, vómito, dolor gastrointestinal y/o abdominal, diarrea. Trastornos hepatobiliares: incremento de los valores de las transaminasas. Sistema nervioso central:cefalea y mareo. Sistema cardiovascular:prolongación del intervalo QT en pacientes con hipokalemia. Reacciones generales y en el sitio de administración:reacciones en el sitio de administración no específicas. Poco común:frecuencia ≥0,1% a < 1,0%.Tracto gastrointestinal:anorexia, constipación, dispepsia, flatulencia, gastroenteritis (excepto gastroenteritis erosiva); incremento de la amilasa. Trastornos hepatobiliares:alteración de las pruebas de funcionamiento hepático, incluyendo incrementos de deshidrogenasa láctica (DHL), bilirrubina, gammaglutamil transpeptidasa (GGT), incremento de la fosfatasa alcalina (fa). Sistema nervioso central:parestesias/disestesias, alteración del sentido del gusto (incluso en casos muy raros ageusia); confusión y desorientación, trastornos del sueño, temblores, vértigo; somnolencia. Trastornos psiquiátricos:reacciones de ansiedad, hiperactividad psicomotora/ agitación. Sistema cardiovascular:prolongación del intervalo QT, palpitaciones, taquicardia, vasodilatación. Reacciones generales y en el sitio de administración:malestar general, dolor inespecífico, diaforesis; tromboflebitis en el sitio de infusión. Sistema linfático y hematopoyético:anemia, leucopenia(s), neutropenia, trombocitopenia, trombocitemia, prolongación del tiempo de protrombina, incremento del INR (índice normalizado internacional). Sistema inmunológico:reacción alérgica, prurito, rash, urticaria, eosinofilia. Sistema músculo-esquelético, tejido conjuntivo y óseo:artralgia, mialgia. Trastornos nutricionales y del metabolismo: dislipidemia. Sistema urinario y renal:deshidratación (relacionada a diarrea o a ingesta insuficiente de líquidos). Trastornos respiratorios, torácicos y del mediastino: disnea (incluyendo condición asmática). Trastornos oculares:alteraciones visuales (especialmente en vías del SNC). Raras:frecuencia ≥0,01% a < 0,1%. Tracto gastrointestinal:disfagia, estomatitis; colitis asociada a antibióticos (en casos muy raros relacionados con condiciones que ponen en riesgo la vida). Trastornos hepatobiliares:ictericia, hepatitis (principalmente colestásica). Sistema nervioso central:hipoestesia; trastornos olfatorios (incluyendo anosmia); sueño anormal, alteraciones en la coordinación (incluyendo alteración en la marcha espontánea debida a mareo o a vértigo, en casos muy raros pudiendo ocasionar lesiones por caída espontánea especialmente en adultos mayores): convulsiones de diferentes manifestaciones clínicas (incluyendo tónico clónicas generalizadas); trastornos de atención, alteraciones del habla, amnesia. Trastornos psiquiátricos: labilidad emocional, depresión (en casos muy raros con auto-agresión), alucinaciones. Sistema cardiovascular: taquiarritmias ventriculares; síncope, hipertensión, hipotensión. Sistema linfático y hematopoyético:nivel anormal de tromboplastina. Sistema inmunológico: reacción anafiláctica/anafilactoide, angiodema (incluyendo edema laríngeo que requiera manejo de urgencia). Sistema músculo-esquelético, tejido conjuntivo y óseo: tendinitis;incremento del tono muscular y calambres. Trastornos nutricionales y del metabolismo:hiperglucemia, hiperuricemia. Sistema urinario y renal:deterioro de la función renal e insuficiencia renal (debido a deshidratación, particularmente en adultos mayores con daño renal preexistente o subyacente). Trastornos auditivos y del laberinto: tinnitus.Reacciones generales y en el sitio de administración:edema.Muy raras: frecuencia < 0,01%. Sistema nervioso central:hiperestesia. Trastornos psiquiátricos:despersonalización, reacciones psicóticas (con potencial auto agresión). Trastornos hepatobiliares:hepatitis fulminante que puede desembocar en insuficiencia hepática potencialmente mortal. Sistema cardiovascular:arritmias inespecíficas, torsade de pointes, paro cardíaco. (Especialmente en pacientes con condiciones pro-arrítmicas severas pre-existentes o subyacentes, como la bradicardia clínicamente significativa o la isquemia aguda de miocardio). Sistema linfático y hematopoyético:incremento del nivel de protrombina, disminución del (índice normalizado internacional); INR anormal. Sistema inmunológico: choque anafiláctico/anafilactoide (que potencialmente requiera manejo de urgencia). Trastornos de la piel y tejidos blandos: reacciones ampulosas en la piel como el síndrome de stevens-johnson o necrosis epidérmica tóxica (que amenaza potencialmente la vida). Sistema musculoesquelético, tejido conjuntivo y óseo:ruptura tendinosa; artritis, alteraciones en la marcha (causada por síntomas musculares, tendinosos o articulares).Los siguientes eventos adversos tienen mayor frecuencia en el subgrupo de pacientes con terapia secuencial IV/oral: Común:incremento de gammaglutamil transpeptidasa (GGT). Poco comunes: taquiarritmias ventriculares, hipotensión, edema, colitis asociada a antibióticos (en casos muy raros asociada a complicaciones que ponen en peligro la vida), convulsiones de diferentes manifestaciones clínicas (incluidas convulsiones tipo gran mal), alucinaciones, deterioro de la función renal e insuficiencia renal (debida a deshidratación especialmente en adultos mayores con nefropatía preexistente. datos de seguridad pre-clínica: al igual que para otras quinolonas los principales órganos blanco de moxifloxacino, desde el punto de vista toxicológico son el sistema hematopoyético, el sistema nervioso central y el hígado. estudios desarrollados en ratas, conejos y monos indican que puede ocurrir transferencia placentaria de moxifloxacino al producto. se observaron malformaciones esqueléticas en conejos que fueron tratados con una dosis intravenosa de 20 mg/kg. estos resultados son consistentes con los efectos conocidos de clase para las quinolonas en el desarrollo esquelético. se encontró aumento en la incidencia de abortos en monos y conejos a concentraciones terapéuticas para humanos. en ratas, se observó disminución del peso fetal, incremento de la pérdida prenatal, ligero aumento en la duración del embarazo y un incremento de la actividad espontánea en la descendencia de algunas hembras y machos.

Interacciones medicamentosas y de otro género: La administración concomitante de AVELOX®tabletas y antiácidos, complejos minerales y/o multivitaminicos puede reducir la absorción de moxifloxacino después de la administración oral debido a la formación de compuestos quelados con los cationes multivalentes en estas preparaciones. Esto puede conducir a concentraciones considerablemente menores a las deseadas. por lo tanto, los antiácidos, los anti-retroviales y otras preparaciones que contienen magnesio o aluminio sucralfato y los agentes que contienen hierro o zinc, deberán administrarse, por lo menos, 4 horas antes o 2 horas después de la administración oral de AVELOX®Tabletas. Las siguientes sustancias no tienen interacción clínicamente relevante con moxifloxacino: atenolol, ranitidina, suplementos de calcio, teofilina anticonceptivos orales, glibenclamida, itraconazol, digoxina, morfina, probenecid. Para la indicación concomitante con estos fármacos no es necesario el ajuste de dosis. De acuerdo con los datos in vitro, moxifloxacino no influye en la farmacocinética de la teofilina y viceversa; además se detecta estado estable en humanos, lo que indica que moxifloxacino no interfiere con los subtipos 1 a 2 de las enzimas del citocromo P-450. Se han reportado casos aislados de alteraciones del inr (índice normalizado internacional) con aumento de la actividad anticoagulante en pacientes que reciben anticoagulantes orales concomitantemente con diversos antibióticos, incluyendo moxifloxacino. Aunque no se ha demostrado una interacción entre moxifloxacino y warfarina en los estudios clínicos de farmacocinética, el tiempo de protrombina y otros parámetros de coagulación. Debe monitorizarse el INR, de ser necesario, debe ajustarse la dosis del anticoagulante a criterio del médico tratante. La farmacocinética de digoxina no es significativamente influenciada por moxifloxacino y viceversa. Después de la dosificación repetida en voluntarios sanos, moxifloxacino aumentó la Cmáxde digoxina en aproximadamente 30% en estado estable sin afectar el ABC o niveles circulantes. La farmacocinética de atenolol no es significativamente influenciada por moxifloxacino. después de la administración única en voluntarios sanos, el ABC incremento (por aproximadamente 4%) y las concentraciones pico disminuyeron en 10%. la administración concomitante de carbón activado y 400 mg de moxifloxacino oral reducen la biodisponibilidad sistémica del fármaco en más de 80% al reducir la absorción in vivo. la administración de carbón activado en la fase primaria de absorción previene el aumento posterior de la exposición sistémica en casos de sobredosis. contrariamente después de la administración intravenosa del fármaco, el carbón activado reduce sólo levemente la exposición sistémica (aproximadamente en un 20%). la absorción de moxifloxacino no se altera por el consumo de alimentos (incluyendo productos lácteos). AVELOX®Tabletas puede ser ingerido independientemente de los horarios de comida. No se han observado interacciones relevantes entre moxifloxacino y glibenclamida, anticonceptivos orales, probenecid, itraconazol y la administración parenteral de morfina.

Alteraciones en los resultados de pruebas de laboratorio: Alteración de las pruebas de función hepática, alteraciones en la biometría hemática (leucopenia, eosinofilia, trombocitopenia, trombocitosis y anemia), disminución del tiempo de protrombina, aumento de la amilasa. Como con cualquier fármaco potente, es aconsejable en el caso de terapia prolongada, realizar evaluación periódica de las funciones renal, hepática y hematopoyética.

Precauciones en relación con efectos de carcinogénesis, mutagénesis, teratogénesis y sobre la fertilidad: No existe evidencia de genotoxicidad o mutagenicidad. En estudios de iniciación/promoción en ratas, moxifloxacino no ha mostrado potencial carcinogénico.

Dosis y vía de administración: La dosis habitual de AVELOX®es de 400 mg (por vía oral e intravenosa) cada 24 horas. La duración del tratamiento depende de la severidad de la infección y la respuesta clínica. Las siguientes recomendaciones generales para el tratamiento de infecciones de las vías respiratorias superiores e inferiores como en otros procesos pueden ser de utilidad:

La administración oral e intravenosa de AVELOX®se han probado en estudios clínicos durante más de 21 días de tratamiento. Modo de uso:Las tabletas de AVELOX®deberán ser ingeridas con suficiente líquido y pueden ser tomadas independientemente a las comidas. La solución inyectable de AVELOX®, deberá administrarse en un período no menor a 60 minutos. Puede administrarse sola o con las siguientes soluciones compatibles: agua inyectable, cloruro de sodio a 0,9% y 1 molar, glucosada a 5, 10 y 40%, xilitol 20%, ringer y ringer lactato. Si la administración de AVELOX®se tiene que realizar simultáneamente con otro fármaco, la administración deberá realizarse por separado. La solución inyectable puede ser administrada directamente o a través de una llave de 3 vías con las soluciones de infusión compatibles. Pacientes adultos mayores: no se requiere ajuste de dosis. Niños:no se ha establecido la eficacia y seguridad de moxifloxacino en niños y adolescentes. Insuficiencia hepática: no se requiere ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia hepática leve a moderada. (Ver sección de precauciones generales con relación al uso en pacientes con child-pugh c). Insuficiencia renal: no se requiere ajuste de dosis (incluyendo depuración de creatinina ≤30 ml/min/1,73 m2), aún en aquellos pacientes en diálisis crónica, como hemodiálisis o diálisis peritoneal continua ambulatoria. Incompatibilidades: las siguientes soluciones son incompatibles con AVELOX®solución inyectable: cloruro de sodio al 10 y 20% y carbonato de sodio a concentraciones de 4,2 y 8,4%

Manifestaciones y manejo de la sobredosificación o ingesta accidental: Se dispone de pocos datos acerca de la sobredosis. La administración de hasta 1,200 mg en dosis única diaria y de dosis múltiples de 600 mg por día durante 10 días en sujetos sanos, no demostró efectos indeseables significativos. En el caso de sobredosis, se recomienda instituir cuidados de apoyo apropiados, incluyendo mediciones en el ECG, basándose en el estado clínico del paciente. El uso de carbón activado después de la administración oral de AVELOX®tabletas puede ser útil para prevenir el incremento en exceso de la exposición sistémica de moxifloxacino en casos de sobredosis.

Presentación(es): Caja con frasco conteniendo 400 mg/250 ml de AVELOX®solución inyectable. Caja con 5 y 7 tabletas de 400 mg de AVELOX®en envase de burbuja.

Recomendaciones sobre almacenamiento: Solución inyectable:consérvese en su envase original a una temperatura ambiente de no más de 25°C. a bajas temperaturas puede presentarse precipitación, que se disuelve a temperatura ambiente, por lo que no se recomienda su almacenaje a temperatura por abajo de 8°C no se refrigere. Tabletas: consérvese a temperatura ambiente a no más de 30°C y en lugar seco.

Leyendas de protección: No se deje al alcance de los niños. Su venta requiere receta médica. No se use después de su fecha de caducidad. No se administre a mujeres embarazadas.

Nombre y domicilio del laboratorio: Hecho en Alemania por: Bayer HealthCare AGD-51368, Leverkusen, Alemania. Acondicionado y distribuido por: Bayer de México S.A. de C.V. miguel de Cervantes Saavedra no. 259, col. granada. c.p. 11520 México D.F.

Número de registro del medicamento: AVELOX®Solución inyectable:174M2001 SSA IV. AVELOX®Tabletas:590M98 SSA IV.

Clave de IPPA: AVELOX®Solución Inyectable:LEAR-06330022070153/RM2006. AVELOX®Tabletas:AEAR-06330022070309/RM2006. Familiar:07330010480714/2007.