BENOLAXE

Denominación genérica: Venlafaxina.

Forma farmacéutica y formulación: Cápsulas. Cada cápsula contiene: clorhidrato de venlafaxina equivalentes a 37,5 mg de venlafaxina. Excipiente cbp 1 cápsula. Clorhidrato de venlafaxina equivalentes a 75 mg de venlafaxina. Excipiente cbp 1 cápsula. Descripción:D>clorhidrato de venlafaxina equivalentes a 150 mg de venlafaxina. Excipiente cbp 1 cápsula. El BENOLAXE®es un antidepresivo estructuralmente nuevo de administración oral que contiene clorhidrato de venlafaxina en una cápsula de liberación prolongada. El clorhidrato de venlafaxina no está químicamente relacionado a otros antidepresivos tricíclicos, tetracíclicos o a otros agentes utilizados para el tratamiento de la ansiedad. La formulación, en una cápsula de liberación prolongada que se administra en forma oral una vez al día. La formulación de venlafaxina contiene esferoides que liberan el fármaco en forma lenta en el tracto digestivo.

Indicaciones terapéuticas: BENOLAXE®está indicado como: antidepresivo:tratamiento de diversos tipos de depresión, incluyendo la depresión asociada con ansiedad. Como inicio de tratamiento y para control de las recurrencias de nuevos episodios depresivos. Tratamiento de ansiedad:tratamientos a corto plazo, como coadyuvante de otra terapéutica y tratamiento de mantenimiento a largo plazo (hasta seis meses). Tratamiento del trastorno de ansiedad social (fobia social):tratamiento inicial (12 semanas o menos) del trastorno de ansiedad social también conocido como fobia social, como se define en el DSM-IV (300.23).

Farmacocinética y farmacodinamia: La venlafaxina y su metabolito activo, O-desmetilvenlafaxina, son inhibidores potentes de la recaptura neuronal de la serotonina y de la norepinefrina y un débil inhibidor de la recaptura de la dopamina. La potenciación de la actividad neurotransmisora en el sistema nervioso central (SNC) es la que condiciona la actividad antidepresiva. No se ha demostrado una afinidad significativa in vivopara los receptores muscarínicos histaminérgicos o adrenérgicos de la velafaxina y su metabolito activo; la actividad de estos receptores esta asociada a efectos colinérgicos, como sedación y alteraciones cardiovasculares. En disfunción renal, se encuentra un incremento en la vida media de eliminación de aproximadamente 1,5 veces (pacientes con insuficiencia renal moderada) y de 2,5 a 3 veces más en pacientes con insuficiencia renal terminal. Estudios de edad y género:la administración de venlafaxina y O-desmetilvenlafaxina no se modifica por la edad o diferencias de género.

Contraindicaciones: BENOLAXE®está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad conocida a la venlafaxina o a cualquiera de los excipientes de la fórmula. Está contraindicado el uso concomitante de venlafaxina en pacientes que toman inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO). No debe iniciarse la venlafaxina por lo menos 14 días después de la discontinuación de un tratamiento con un IMAO; un intervalo menor puede justificarse en el caso de un IMAO reversible (véase la IPPA del IMAO reversible). La venlafaxina debe suspenderse por lo menos 7 días antes de iniciar un tratamiento con cualquier IMAO.

Precauciones generales: Se utilizará con precaución en pacientes con antecedente de infarto agudo al miocardio y angina de pecho inestable. Se han reportado incrementos de la presión arterial y cambios en la frecuencia cardíaca (taquicardia) relacionados con la dosis en algunos pacientes tratados con venlafaxina. Se recomienda monitorear regularmente la presión arterial y frecuencia cardíaca en pacientes que reciben venlafaxina. Durante el tratamiento con BENOLAXE®, se pueden presentar crisis convulsivas; por lo tanto, se tendrá precaución en pacientes bajo tratamiento anticonvulsivo, pacientes epilépticos o aquellos que tengan el antecedente de haber presentado crisis convulsivas. BENOLAXE®se debe utilizar con precaución en pacientes con riesgo de glaucoma, (presión intraocular elevada) o con diagnóstico de glaucoma de ángulo cerrado, ya que se puede presentar midriasis durante el tratamiento. Por lo tanto, si se inicia el tratamiento con BENOLAXE®, se deberá vigilar oftalmológicamente a estos pacientes de manera estrecha. Se puede presentar manía/hipomanía en una pequeña proporción de pacientes con trastornos del estado de ánimo que hayan recibido antidepresivos, incluyendo a BENOLAXE®. Como con otros antidepresivos, la venlafaxina debe usarse cuidadosamente en pacientes con antecedentes de manía. Se pueden presentar casos de hiponatremia y/o síndrome de secreción inapropiada de la hormona antidiurética (SIHAD) con BENOLAXE®, generalmente en pacientes deshidratados o con volumen circulante bajo, incluyendo a pacientes geriátricos y pacientes que toman diuréticos. Debe considerarse el riesgo de intento de suicidio en todos los pacientes deprimidos y deben administrarse inicialmente las cantidades más pequeñas del medicamento para reducir el riesgo de sobredosis. Puede incrementarse el riesgo de sangrado de la piel y de las membranas mucosas en pacientes que toman venlafaxina. Como con otros inhibidores de la recaptura de serotonina, la venlafaxina debe utilizarse cuidadosamente en pacientes con predisposición a sangrado en estos sitios. No se ha establecido la seguridad y eficacia de la terapia de BENOLAXE®en combinación con medicamentos reductores de peso incluyendo la fentermina. No se recomienda la administración concomitante del clorhidrato de venlafaxina con medicamentos reductores de peso. El clorhidrato de venlafaxina no está indicado para pérdida de peso, ya sea solo o en combinación con otros productos. Se registraron aumentos clínicamente importantes en el colesterol sérico de 5,3% en los pacientes tratados con venlafaxina y 0,0% de los pacientes tratados con placebo durante por lo menos tres meses en estudios clínicos controlados con placebo. Las mediciones del colesterol sérico deberán de considerarse durante los tratamientos a largo plazo. Es bien conocido que cuando se discontinúan bruscamente los antidepresivos ocurren síndromes, ciertas manifestaciones clínicas (síndromes de discontinuación) y se recomienda, por lo tanto, que la dosis de cualquiera de las presentaciones de BENOLAXE®se disminuya gradualmente y que el paciente sea monitoreado durante esto. Efectos en actividades que requieren concentración y funcionamiento:la venlafaxina no afectó el funcionamiento psicomotor cognitivo o de conducta compleja en voluntarios sanos. Sin embargo, como con cualquier medicamento psicoactivo, puede deteriorarse el razonamiento, el pensamiento y las capacidades motoras, por lo que se debe advertir a los pacientes acerca de su facultad para manejar u operar maquinaria peligrosa. Abuso y dependencia:no hay evidencia de comportamiento de búsqueda de fármaco, desarrollo de tolerancia durante el tratamiento o de incremento libre de la dosis a través del tiempo. Uso pediátrico: no se ha establecido la eficacia en pacientes menores de 18 años de edad. En estudios clínicos pediátricos, hubo un incremento de reportes de hostilidad y especialmente trastorno depresivo mayor, eventos adversos relacionados con suicidio, ideación suicida y conducta autodestructiva. Como con los adultos, se ha observado en niños y adolescentes disminución del apetito, pérdida de peso, incremento en la presión sanguínea e hipercolesteronemia. Si la venlafaxina es utilizada en niños y adolescentes, se recomiendan mediciones regulares de peso y presión sanguínea. Se deberá considerar la discontinuación del tratamiento en niños y adolescentes que experimentaron aumentos sostenidos en la presión sanguínea. Se deberá considerar en tratamiento a largo plazo de niños y adolescentes la medición de niveles séricos de colesterol. No se ha evaluado la seguridad en niños menores de seis años de edad. Advertencias especiales:el riesgo de intento de suicidio debe ser considerado especialmente en los pacientes deprimidos y deberá administrarse inicialmente la menor cantidad del medicamento para reducir el riesgo de sobredosis. Deberá observarse de cerca a los pacientes tratados con venlafaxina en busca de empeoramiento clínico y tendencia al suicidio, especialmente cuando se está iniciando la terapia o durante cualquier cambio en la dosis o régimen de dosificación.

Restricciones de uso durante el embarazo y la lactancia: No se ha establecido la seguridad de la venlafaxina en mujeres embarazadas. La venlafaxina debe ser administrada a mujeres embarazadas sólo si los beneficios esperados sobrepasan cualquier riesgo posible. Si se utiliza la venlafaxina hasta el nacimiento o hasta poco tiempo antes del nacimiento, se debe tener en cuenta los efectos de la discontinuación en el recién nacido. Neonatos expuestos a la venlafaxina tardíamente en el tercer trimestre han desarrollado complicaciones y han requerido soporte respiratorio u hospitalización prolongada. La venlafaxina y la O-desmetilvenlafaxina son excretadas en la leche humana, por lo que se debe tomar la decisión de interrumpir la lactancia o discontinuar el medicamento.

Reacciones secundarias y adversas: Las reacciones adversas están listadas en la tabla en frecuencia de categorías CIOMS: común: >1%. Poco común: >0,1% y < 1%. Raro: >0,01% y < 0,1%. Muy raro: < 0,01%. Sistémico: común:astenia, fatiga, bostezo, sequedad de la boca. Poco común:reacción de fotosensibilidad. Muy raro:anafilaxia. SNC: común:sueños anormales, vértigo, incremento del tono muscular, insomnio, nerviosismo, parestesias, sedación, temblor. Poco común:apatía, alucinaciones, mioclonías, agitación. Raras:convulsiones, reacción maniaca, síndrome neuroléptico maligno, síndrome serotoninérgico. Muy raras:delirio, distonía, discinesias, discinesia tardía. Cardiovascular: común:hipertensión, vasodilatación, hipotensión, hipotensión postural, síncope, taquicardia. Muy raro:alteraciones electrocardiográficas, prolongación intervalo Q-T, fibrilación ventricular. Aparato digestivo: común:falta de apetito, constipación, náusea, vómito, pérdida de peso. Poco común:aumento de peso, bruxismo y diarrea. Muy raro:pancreatitis. Hematológico: poco común:equimosis, sangrado de mucosas. Piel:sudores nocturnos. Poco común:alopecia. Muy raro:eritema multiforme, s. de Stevens-Johnson, prurito. Organos de los sentidos: común: anormalidades en la acomodación, deterioro visual, midriasis. Poco común:disgeusia, tinnitus. Urogenitales: común:disminución de la libido, eyaculación/ orgasmo anormal, anorgasmia, disfunción eréctil, tenesmo. Poco común:orgasmo anormal, retención urinaria, alteraciones menstruales. Cambios en las pruebas de laboratorio: común:hipercolesteronemia. Poco común:alteración en las pruebas de funcionamiento hepático, hiponatremia. Raro:prolongación del tiempo de sangrado, trombocitopenia, Síndrome de secreción inapropiada de hormona antidiurética. Muy raro:incremento en la prolactina, discrasias sanguíneas, agranulocitosis, neutropenia y pancitopenia, anemia aplásica. En pacientes en edad pediátrica, se han presentado: disminución del apetito, pérdida de peso, aumento en la presión arterial e hipercolesteronemia. Incremento de hostilidad, especialmente en trastornos depresivos mayores, eventos adversos relacionados con suicidio, como ideación suicida y conducta autodestructiva. Adicionalmente, se observaron las siguientes reacciones adversas: dolor abdominal, agitación, dispepsia, equimosis, epistaxis, hostilidad y mialgia. Se han reportado los siguientes síntomas con la suspensión abrupta, reducción de dosis, disminución progresiva al final del tratamiento: hipomanía, ansiedad, agitación, nerviosismo, confusión, insomnio u otras alteraciones de sueño, fatiga, somnolencia, parestesia, mareo, convulsión, vértigo, cefalea, tinnitus,sudación, sequedad de boca, anorexia, diarrea, náusea y vómito. La mayoría de las reacciones de abstinencia son leves y se resuelven sin tratamiento.

Interacciones medicamentosas y de otro género: Inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO):se han reportado reacciones adversas graves en pacientes que han discontinuado recientemente un IMAO e iniciado con BENOLAXE®o que hayan recientemente discontinuado una terapia de venlafaxina antes de iniciar con un IMAO. Estas reacciones han incluido temblor, mioclonías, diaforesis, náusea, vómito, rubor, vértigo, hipertermia con características parecidas al síndrome neuroléptico maligno, convulsiones y muerte. Medicamentos con actividad sobre SNC:basado en el mecanismo de acción conocido de BENOLAXE®y el potencial del síndrome de serotonina, se recomienda tener precaución cuando se coadministra la venlafaxina con otros medicamentos que pueden afectar los sistemas neurotransmisores serotoninérgicos (como son triptanos inhibidores selectivos de recaptura de serotonina o litio). Haloperidol:un estudio farmacocinético con haloperidol demostró una disminución de 42% en la depuración total de haloperidol un aumento de 70% del ABC y un aumento de 88% en la Cmáx, pero ningún cambio en su vida media de eliminación. Esto debe tomarse a consideración en pacientes tratados concomitantemente con haloperidol y venlafaxina. Imipramina:la venlafaxina no afectó la farmacocinética de la imipramina y de la 2-hidroxi imipramina. Sin embargo, el ABC la Cmáxy la Cmínde la desipramina aumentaron cerca de 35% en presencia de venlafaxina. Hubo un incremento de 2,5 a 4,5 del ABC con la 2-hidroxi desipramina. La imipramina no afectó la farmacocinética de la venlafaxina y la O-desmetilvenlafaxina. El significado clínico de los niveles elevados de la 2-hidroxi desipramina es desconocido. Risperidona:la venlafaxina aumentó el ABC de la risperidona en 32% pero no alteró significativamente el perfil farmacocinético de la actividad total (risperidona más 9-hidroxirisperidona). No se conoce el significado clínico de esta interacción. Diazepam:el diazepam no pareció afectar la farmacocinética de la venlafaxina y de la O-desmetilvenlafaxina. La venlafaxina tampoco tuvo efecto alguno sobre la farmacocinética y farmacodinamia del diazepam o de su metabolito activo el desmetildiazepam. Litio:la farmacocinética en estado estable de la venlafaxina y O-demetilvenlafaxina no se afecta con la coadministración del litio. La venlafaxina tampoco tuvo efecto sobre la farmacocinética del litio. Indinavir:un estudio farmacocinético con indinavir mostró una disminución de 28% en el ABC y una disminución de 36% en Cmáxpara indinavir. Indinavir no afectó la famacocinética de venlafaxina y O-desmetilvenlafaxina. No se conoce el significado clínico de esta interacción. Warfarina:puede ocurrir potenciación del efecto anticoagulante en pacientes que toman warfarina después de la administración de venlafaxina. Etanol:la venlafaxina ha demostrado no incrementar el deterioro de las facultades mentales y motoras provocadas por el etanol. Sin embargo, como con todos los medicamentos que actúan sobre el SNC, se debe aconsejar a los pacientes que eviten el consumo de alcohol mientras toman BENOLAXE®. Cimetidina:en estado estable, la cimetidina demostró inhibir el metabolismo de primer paso de la venlafaxina. Sin embargo, la cimetidina no tiene un efecto aparente sobre la farmacocinética de la O-desmetilvenlafaxina; se espera que la actividad farmacológica se incremente sólo ligeramente en la mayoría de los pacientes. En pacientes de edad avanzada y en pacientes con disfunción hepática, esta interacción puede ser más pronunciada. Medicamentos con elevada unión a proteínas plasmáticas:la venlafaxina no presenta una unión importante a las proteínas plasmáticas (unión 27%), por lo que la administración de venlafaxina a un paciente que tome otro medicamento que se una extensamente a las proteínas plasmáticas no debe provocar un incremento en la concentración libre del mismo. Medicamentos metabolizados por las isoenzimas del citocromo P-450:los estudios indican que la venlafaxina es un inhibidor relativamente débil de la CYP2D6. La venlafaxina no inhibe in vitroal CYP3A4 CYP1A2 y CYP2C9. Esto se confirmó por estudios in vivocon los siguientes medicamentos: alprazolam (CYP3A4) cafeína (CYP1A2) carbamazepina (CYP3A4) y diazepam (CYP3A4 y CYP2C19) y CYP2C9.

Alteraciones en los resultados de pruebas de laboratorio: Deberá considerarse durante el tratamiento, y evaluar a cada paciente de manera individual, el antecedente de que en algunos proyectos de investigación se presentaron cambios en la biometría hemática, hipercolesteronemia, cambios en las pruebas de funcionamiento hepático y en los electrolitos séricos.

Precauciones en relación con efectos de carcinogénesis, mutagénesis, teratogénesis y sobre la fertilidad: Carcinogénesis: no se observó incremento de tumores en ratas y ratones sometidos a tratamiento oral forzado, con dosis de 120 mg/kg/día, 1,7 veces la máxima recomendada para seres humanos (mg/m2) con venlafaxina. También se administró a ratas por vía oral forzada durante un período de 24 meses a dosis hasta de 120 mg/kg/día y se observó que la concentración plasmática de venlafaxina fue 1 vez (en ratas macho) y 6 veces (en ratas hembra) mayor que las concentraciones plasmáticas en pacientes que recibieron la dosis máxima recomendada en humanos. Los niveles plasmáticos de la O-desmetilvenlafaxina fueron menores en ratas que en los pacientes que recibieron la dosis máxima recomendada en humanos. Mutagénesis:la venlafaxina y la O-desmetilvenlafaxina no fueron mutagénicas en el ensayo de mutación inversa de AMES en las bacterias de Salmonellao en el ensayo de mutación génica adelantada en células de mamífero correspondientes a ovario y HGPRT de hámster chino. La venlafaxina tampoco fue mutagénica o clastogénica en el ensayo de transformación in vitrode las células de ratón BALB/c-3T3 en el ensayo de intercambio de cromátides hermanas en células ováricas cultivadas de hámsters chinos o en el ensayo de la aberración cromosómica in vivoen médula ósea de rata. La O-desmetilvenlafaxina no fue clastogénica en el ensayo de aberración cromosómica in vitrode células ováricas de hámster chino, pero indujo una respuesta clastogénica en el ensayo de aberración cromosómica in vivoen la médula ósea de rata. Deterioro de la fertilidad:los estudios de reproducción y fertilidad en ratas no mostraron efectos en la fertilidad de hembras o machos a dosis orales de hasta 2 veces mayores que la máxima recomendada para humanos (mg/m2). Se observó fertilidad reducida en un estudio en el cual se expusieron ambas ratas macho y hembra a un metabolito mayor de la venlafaxina (ODV). Esta exposición fue aproximadamente de 2 a 3 veces la dosis humana de 225 mg/día. La relevancia en humanos de este hallazgo es desconocida.

Dosis y vía de administración: Oral. La cápsula de BENOLAXE®no debe abrirse o tratar de disolverse en agua; deberá tomarse una vez al día, con los alimentos y procurando que cada día sea aproximadamente a la misma hora. Cuando se tiene una dosis máxima recomendada de 375 mg/día, se debe dividir la dosis total en 3 tomas al día. Para la mayoría de los pacientes, la dosis de inicio recomendada de BENOLAXE®es de 75 mg/día. Los pacientes que no respondan a la dosis inicial de 75 mg/día pueden beneficiarse con incrementos de dosis hasta un máximo de 225 mg/día. Los incrementos de dosis de venlafaxina de liberación prolongada pueden hacerse a intervalos de aproximadamente cada 2 semanas o más y mantenerse la dosis, cuando menos durante 4 días. Siempre se recomienda la disminución progresiva de la dosis. Cuando la terapia con BENOLAXE®se discontinúa, ésta deberá hacerse cuando menos durante un período de dos semanas, si el BENOLAXE®ha sido utilizado durante más de seis semanas. El período requerido para la disminución progresiva puede depender de la dosis, duración de la terapia y la evaluación de cada paciente en forma individual. Trastorno de ansiedad social (fobia social):para la mayoría de los pacientes, la dosis de inicio recomendada de BENOLAXE®es de 75 mg/día administrada en una dosis única. Para algunos pacientes puede ser necesario iniciar con 37,5 mg/día durante 4 a 7 días para permitir a los nuevos pacientes ajustarse al medicamento antes de incrementar la dosis a 75 mg/día. Los incrementos de las dosis deben ser de hasta de 75 mg/día según se requiera y debe hacerse a intervalos no menores a 4 días. Se ha utilizado dosis máxima de hasta 225 mg/día. Para discontinuar la terapia (cuando se ha mantenido por más de seis semanas), se recomiendan disminuciones cada semana de la dosis durante un período de 2 semanas o evaluar dependiendo de la dosis y período de tratamiento de cada paciente. Pacientes con deterioro hepático:la dosis total de BENOLAXE®debe reducirse en 50% en pacientes con deterioro hepático moderado. Reducciones mayores a 50% pueden ser apropiadas para algunos pacientes. Pacientes con deterioro renal:la dosis total diaria de BENOLAXE®debe reducirse en 25-50% para pacientes con deterioro renal con un índice de filtración glomerular (TFG) de 10-70 ml/min. La dosis total diaria de BENOLAXE®debe reducirse en 50% en pacientes en hemodiálisis. La administración debe suspenderse hasta que la sesión de diálisis se complete. Uso en niños:la experiencia del uso de BENOLAXE®en pacientes menores de 18 años es insuficiente. Pacientes geriátricos:no es necesario ajuste de la dosis en este rango de edad. Se debe evaluar la situación general del paciente. Continuación/tratamiento de mantenimiento para depresión: depresión:usualmente, la dosis para prevenir la recaída o para la prevención de recurrencia de un nuevo episodio es similar a la utilizada durante el tratamiento inicial. Los pacientes deben valorarse regularmente en orden de evaluar el beneficio de una terapia a largo plazo. Se recomienda la disminución gradual de la dosis cuando se vaya a discontinuar la terapia con venlafaxina. Se recomienda la disminución por un período mínimo de 2 semanas si se ha utilizado venlafaxina por más de 6 semanas. El período requerido para la disminución puede depender de la dosis duración de la terapia y de cada paciente. En el trastorno de ansiedad social, no hay datos de la eficacia del tratamiento con venlafaxina posterior a 12 semanas de tratamiento. Siempre deberá de reevaluarse periódicamente la necesidad de continuar con el medicamento en pacientes bajo tratamiento con venlafaxina y con trastorno de la ansiedad social que hayan mejorado.

Manifestaciones y manejo de la sobredosificación o ingesta accidental: Las manifestaciones clínicas que se presentan con sobredosis de venlafaxina predominantemente en combinación con otros fármacos y/o alcohol se caracterizan por cambios electrocardiográficos (por ejemplo, prolongación del intervalo QT, bloqueo de rama, prolongación QRS, taquicardia sinusal y ventricular, bradicardia, hipotensión, vértigo, deterioro de la conciencia, que va de somnolencia a estado de coma), convulsiones y muerte. Tratamiento recomendado:se recomiendan medidas generales de apoyo y sintomáticas; se debe monitorear el ritmo cardíaco y los signos vitales. No se recomienda la inducción de emesis cuando hay riesgo de aspiración. El lavado gástrico puede estar indicado si se realiza poco después de la ingestión o en pacientes sintomáticos. La administración de carbón activado puede ser útil al limitar la absorción del fármaco. No se considera un beneficio forzar la diuresis, diálisis, hemoperfusión y transfusión sanguínea. No se conocen antídotos específicos para la venlafaxina.

Presentación(es): Cajas con frasco con 10 y 20 cápsulas de liberación prolongada de 75 o 150 mg. Cajas con envase de burbuja (PVC/Al) con 10 y 20 cápsulas de liberación prolongada de 37,5, 75 o 150 mg.

Recomendaciones sobre almacenamiento: Consérvese a no más de 25°C y en lugar seco.

Leyendas de protección: Léase instructivo anexo. No se use en el embarazo lactancia ni en menores de 18 años. No se deje al alcance de los niños. Su venta requiere receta médica. Literatura exclusiva para médicos.

Nombre y domicilio del laboratorio: Hecho en México por: Landsteiner Scientific S.A. de C.V. Calle 6 Norte, Lote 14, Manzana H., Parque Industrial Toluca 2000, Toluca, Edo. de México C.P. 50200.

Número de registro del medicamento: 577M2005 SSA.

Clave de IPPA: GEAR-07330060102085/RM2008