SERALIS VIP

Denominación genérica: Acido Risedrónico / Colecalciferol.

Forma farmacéutica y formulación: Cada tableta contiene: Risedronato Sódico 35 mg. Colecalciferol (Vitamina D3) 0.05 mg equivalente a 2000 UI. Excipiente cbp 1 Tableta. Cada tableta contiene: Risedronato Sódico 35 mg. Colecalciferol (Vitamina D3) 0.07 mg equivalente a 2800 UI. Excipiente cbp 1 Tableta. Cada tableta contiene: Risedronato Sódico 35 mg. Colecalciferol (Vitamina D3) 0.14 mg equivalente a 5600 UI. Excipiente cbp 1 Tableta.

Indicaciones terapéuticas: Tratamiento de osteoporosis y asegurar una cantidad adecuada de vitamina D3 en: Mujeres posmenopáusicas, con diagnóstico de osteoporosis, para prevenir la ocurrencia de fracturas. Tratamiento de la osteoporosis en hombres, y prevenir la ocurrencia de fracturas. Pacientes con osteoporosis inducida por corticosteroides (en dosis diarias 7.5 mg o equivalente de prednisona) durante más de 3 meses. Tratamiento de la enfermedad ósea de Paget. Tratamiento de pacientes mayores de 70 años con diagnóstico de osteoporosis. Tratamiento de pacientes con fractura osteoporótica, para evitar recurrencia de fractura. Tratamiento preventivo en: Mujeres postmenopáusicas con factores de riesgo que pueden condicionar osteoporosis. Mujeres con menopausia prematura, con factores de riesgo que pueden condicionar osteoporosis. En pacientes hombres y mujeres con tratamiento sistémico a base de corticosteroides (en dosis diarias 7.5 mg o equivalente de prednisona) durante más de 3 meses.

Farmacocinética y farmacodinamia: Las propiedades de la tableta permiten que se lleve a cabo la liberación del activo en un pH igual o aproximado de 6.8, debido a que su recubrimiento es resistente al fluido gástrico y permite su desintegración en el fluido intestinal. Farmacodinamia: El Risedronato inhibe la resorción ósea mediada por osteoclastos; es un bisfosfonato pirivinilo, que se une a la hidroxiapatita ósea. De esta manera se reduce el recambio óseo, preservando la actividad osteoblástica normal del hueso, así como la mineralización. En estudios preclínicos, el Risedronato demostró poseer una potente actividad antiosteoclástica y antidegradación, condicionando el aumento de la masa ósea y la resistencia biomecánica esquelética de manera dependiente de la dosis. La actividad del Risedronato sódico se confirmó en estudios farmacodinámicos y clínicos, midiendo con marcadores bioquímicos de remodelado óseo. Con el tratamiento se ha observado reducción en los marcadores bioquímicos de la tasa de recambio óseo en el primer mes de tratamiento, alcanzando una disminución máxima en el término de 3 a 6 meses. La disminución en los marcadores bioquímicos de la tasa de recambio óseo es similar con el uso de Risedronato en dosis diaria y Risedronato una vez por semana. El requerimiento dietético diario de Vitamina D fluctúa entre 200 y 800 UI, puede modificarse en época de invierno, o cuando la exposición solar es muy baja. La deficiencia de vitamina D es un factor de riesgo para presentar osteopenia y fracturas óseas. Valores séricos de 1,25 OHD < 15 ng/ml (37mM/L) producen progresivamente disminución de la mineralización ósea, que puede llegar a ser de 80 a 90% en los casos más graves, e hipocalcemia, que produce hiperparatiroidismo secundario con incremento en la resorción ósea. La absorción de calcio se favorece por la vitamina D y la hormona paratiroidea. La vitamina D se metaboliza en el organismo dando como resultado la 1,25- dihidroxicolecalciferol, necesaria para el transporte activo de calcio en el intestino; la excreción de calcio se lleva a cabo por el riñón. La hormona paratiroidea estimula la reabsorción de calcio a nivel renal. Tratamiento y prevención de la osteoporosis posmenopáusica: La osteoporosis pos menopáusica se asocia con una serie de factores de riesgo que incluyen: densidad mineral ósea baja, menopausia prematura, tabaquismo y antecedentes familiares de osteoporosis, entre otros. Las consecuencias clínicas de la osteoporosis son las fracturas. El riesgo de fracturas aumenta con relación al número de factores de riesgo que se han asociado con la osteoporosis. En programas clínicos se han estudiado los efectos del Risedronato sobre el riesgo de fracturas de cadera y vertebrales, incluyendo a mujeres con menopausia prematura y tardía, con o sin fracturas. Estos estudios se han llevado a cabo con grupos control, a los cuales se les administró calcio y vitamina D. El riesgo absoluto y relativo de nuevas fracturas vertebrales y de cadera se ha calculado sobre la base del análisis del tiempo transcurrido hasta la primera fractura. Estudios han demostrado que con el uso de Risedronato se encuentra un aumento de la densidad mineral ósea en el cuello femoral y la diáfisis media del radio en mujeres posmenopáusicas que tomaban Risedronato, en comparación con el grupo que tomó estrógenos solos. Disminuyó moderadamente la tasa de recambio óseo, conforme a lo esperado, en muestras de biopsias óseas provenientes de mujeres posmenopáusicas tratadas durante un período de 2 a 3 años con Risedronato. La masa ósea formada durante el tratamiento con Risedronato presentó una estructura laminar y una mineralización ósea normales. Estos datos, junto con la menor incidencia de fracturas asociadas a osteoporosis en zonas vertebrales, en mujeres posmenopáusicas, parecen indicar la ausencia de efectos perjudiciales sobre la calidad ósea. El tratamiento con Risedronato ha demostrado la reducción de la pérdida anual de estatura con relación al grupo control. La eficacia de los bifosfonatos en el tratamiento de la osteoporosis pos menopáusica es más significativa en pacientes con densidad mineral ósea baja (puntuación T de densidad mineral ósea de < -2.5 desviaciones estándar en cadera o cuello femoral) y/o antecedentes de fractura. Es limitada la evidencia que respalda la eficacia de los bifosfonatos, en mujeres de edad avanzada ( >80 años), debido a que en este grupo de población existen con mayor frecuencia factores no esqueléticos (por ejemplo, mala visión, trastornos del equilibrio, problemas neurológicos) que predisponen a caídas y, por ende, a fracturas. Osteoporosis inducida por corticosteroides: Evaluaciones clínicas donde se dio tratamiento como prevención de osteoporosis inducida por corticosteroides demostraron que se mantuvo o aumentó la densidad mineral ósea con respecto al control, en la columna lumbar, el cuello femoral y el trocánter (1 año de tratamiento). Se redujo la incidencia de fracturas vertebrales, monitoreadas por seguridad al año, con relación al control. Esto resultó estadísticamente significativo cuando se combinaron los datos de ambos estudios (prevención y tratamiento). Preservó la estructura ósea normal y la formación de masa ósea, mientras que se mantuvo la tasa de recambio óseo, de acuerdo con los exámenes histológicos de biopsias de hueso provenientes de pacientes que tomaron corticosteroides y Risedronato. Enfermedad ósea de Paget: Los resultados de los estudios clínicos efectuados en pacientes con enfermedad ósea de Paget demostraron que el Risedronato 35 mg por día durante dos meses: Normalizó la concentración de fosfatasa alcalina sérica en 77% de los pacientes, en comparación con 11% en el grupo control (Etidronato 400 mg/día durante 6 meses). Redujo significativamente la relación hidroxiprolina/creatinina urinaria, y desoxipiridinolina/creatinina urinaria. Disminuyó la dimensión de las lesiones líticas tanto en el esqueleto axial como en el apendicular, lo que se evidenció en las radiografías tomadas en condiciones basales y después de 6 meses de tratamiento; además, no se observaron fracturas nuevas. La respuesta observada fue semejante, indistintamente de si los pacientes habían recibido algún tratamiento previo, o de la severidad de la enfermedad. Farmacocinética: Absorción: La absorción de Risedronato es relativamente rápida después de administrar una dosis oral (Tmáx ~ 1 hora), y su velocidad es independiente de la dosis en el rango estudiado (monodosis de 2.5mg a 30mg; dosis múltiples de 2.5mg a 5mg diarios, y hasta 50mg semanales). La biodisponibilidad oral media de la tableta es 0.63%, y se reduce cuando el Risedronato sódico se administra con alimentos. La biodisponibilidad fue similar en hombres y mujeres. Distribución: El volumen de distribución promedio en el estado de equilibrio es de 6.3 l/kg en humanos. La unión del fármaco a proteínas plasmáticas humanas es de aproximadamente 24%. Metabolismo: No existen evidencias de metabolismo sistémico del Risedronato sódico. Eliminación: Aproximadamente la mitad de la dosis absorbida es excretada con la orina en las primeras 24 horas, y el 85% de una dosis endógena se recupera en la orina después de 28 días. La depuración renal media es de 105 ml/min y la depuración total media es de 122 ml/min, reflejando dicha diferencia, probablemente, que la depuración está relacionada con la adsorción ósea. La depuración renal no depende de la concentración, y existe una relación lineal entre la depuración renal y la depuración de creatinina. El fármaco no absorbido se elimina intacto con las heces. Después de una administración endovenosa, el perfil de concentración-tiempo presenta tres fases de eliminación y una vida media exponencial terminal de 480 horas. Poblaciones especiales: En personas de edad avanzada no es necesario ningún ajuste de la dosis. Pacientes que consumen ácido acetilsalicílico/AINEs: En los pacientes tratados con Risedronato y que habitualmente consumían ácido acetilsalicílico/AINEs (3 o más días por semana), la incidencia de eventos adversos del tracto gastrointestinal superior fue similar a la del grupo control. La vitamina D se absorbe en el intestino para después ser transformada en el hígado a 25(OH) D por las enzimas microsomales. Posteriormente pasa a riñón, donde se efectúa la 1-alfa-hidroxilación produciendo 1-alfa-25-dihidroxi-D. El 1-alfa-25-hidroxi-D tiene una función reguladora sobre el metabolismo del calcio y fósforo actuando directamente sobre receptores intestinales para aumentar la absorción de calcio.

Contraindicaciones: Hipersensibilidad a los principios activos o a cualquiera de los excipientes. Hipocalcemia. Embarazo y lactancia. Insuficiencia renal grave (depuración de creatinina < 30 ml/minuto). Anormalidades en el esófago (circunstancias que retarden el vaciamiento esofágico como estenosis o acalacia). Incapacidad para mantenerse en pie o en posición sentada, erguida por lo menos por 30 minutos. Litiasis cálcica, litiasis renal, calcificación tisular, como por ejemplo, nefrocalcinosis.

Precauciones generales: Los alimentos, las bebidas (que no sean agua natural) y los fármacos que contienen cationes polivalentes (como calcio, magnesio, hierro y aluminio) pueden interferir con la absorción de SERALIS VIP®; no deben tomarse simultáneamente. Por lo tanto, para obtener los beneficios con el medicamento, los pacientes deberán tomar la tableta ya sea por lo menos 30 minutos antes de la primera comida o bebida del día, o por lo menos dos horas antes o después de ingerir alimentos o bebidas en cualquier otro momento del día. Algunos bifosfonatos se han asociado con esofagitis y ulceraciones esofágicas. Por ello, los pacientes deberán prestar atención a las instrucciones de dosificación (véase Dosis y vía de administración). En pacientes con antecedente de trastornos esofágicos, que se asocian a retraso del tránsito o vaciamiento esofágico al estómago (estenosis/acalasia), y en los pacientes que por alguna razón no puedan mantenerse en posición erguida durante cuando menos 30 minutos, después de haber ingerido la tableta, los médicos que prescriban bifosfonatos, deberán enfatizar la importancia del apego a las indicaciones relacionadas con la administración. La hipocalcemia deberá tratarse antes de comenzar el tratamiento con SERALIS VIP®, así como otras alteraciones del metabolismo óseo y mineral (por ejemplo, disfunción paratiroidea). El médico deberá considerar la posibilidad de administrar suplementos de calcio cuando la dieta no los aporte en cantidades suficientes, especialmente en los pacientes con enfermedad ósea de Paget, puesto que el recambio óseo es significativamente elevado. Se deberá tener especial cuidado en el control de pacientes digitalizados, con cardiopatía isquémica, sarcoidosis, e insuficiencia renal, así como en pacientes inmovilizados por mucho tiempo; en todos estos casos, se recomienda monitorizar calcemia rutinariamente.

Restricciones de uso durante el embarazo y la lactancia: No se cuenta con estudios sobre el uso de Seralis Vip® (2800 o 5600) en mujeres embarazadas. Los estudios de reproducción animal evidenciaron la presencia de efectos tóxicos con el uso de Risedronato solo; se desconoce su significado para el humanos. Se sabe que el exceso de vitamina D durante el embarazo puede producir calcificaciones y estenosis supravalvular congénita; por lo tanto, Seralis Vip® (2000, 2800 o 5600) no deberá administrarse durante el embarazo o la lactancia.

Reacciones secundarias y adversas: Se evaluó el perfil de seguridad y tolerabilidad de Risedronato de sodio 35 mg, administrado una vez por semana, en mujeres posmenopáusicas. Reacciones secundarias frecuentes ( >1/100 < 1/10) que se consideraron posible o probablemente relacionadas con el fármaco en los estudios de osteoporosis fase III de hasta 3 años de duración: Generales:dolor. Aparato digestivo:dispepsia, nausea, dolor abdominal, estreñimiento, diarrea, trastornos gastrointestinales. Sistema Musculoesquelético:dolor osteomuscular. Sistema Nervioso:cefalea. Reacciones secundarias (1/1,000) que se consideraron posible o probablemente relacionadas con el fármaco y relacionados con bifosfonatos en los estudios de osteoporosis fase III de hasta 3 años de duración. Aparato Digestivo:Esofagitis, úlcera esofágica, gastritis, disfagia, duodenitis, glositis estenosis esofágica. Se observó iritis como evento muy poco común en los estudios clínicos.

Interacciones medicamentosas y de otro género: En los estudios clínicos no se ha encontrado evidencia de interacciones de importancia clínica con otros medicamentos. Cuando se considere apropiado, SERALIS VIP®podrá usarse concomitantemente con un tratamiento de reemplazo hormonal. La ingestión concomitante de medicamentos que contengan cationes polivalentes (por ejemplo: calcio, magnesio, hierro y aluminio) interfiere con la absorción de Risedronato por lo que, en caso de estar indicados, deberán tomarse a otra hora del día.

Alteraciones en los resultados de pruebas de laboratorio: En algunos pacientes se han observado disminuciones tempranas, transitorias, asintomáticas y leves en las concentraciones séricas de fosfato y calcio. En pocas ocasiones se han registrado anomalías en las pruebas de la función hepática.

Precauciones en relación con efectos de carcinogénesis, mutagénesis, teratogénesis y sobre la fertilidad: Toxicidad aguda: En los estudios toxicológicos realizados en ratas y perros se observaron efectos de toxicidad hepática que dependieron de la dosis de Risedronato sódico, los cuales se reflejaron principalmente como aumento de enzimas, y se asociaron a cambios histológicos en la rata. La relevancia clínica de estas observaciones se desconoce. Se presentó toxicidad testicular con dosis orales de 20 mg/kg/día y de 8 mg/kg/día en la rata y en el perro, respectivamente. En roedores se observó con frecuencia una irritación de las vías aéreas superiores relacionada con la dosis. Con otros bifosfonatos, se observaron efectos similares. También se observaron efectos sobre las vías respiratorias bajas en estudios de largo plazo que se llevaron a cabo en roedores. Sin embargo, es incierto el significado clínico de estos hallazgos. Reproducción / fertilidad: En los estudios de toxicidad reproductiva en los que hubo exposiciones cercanas a la exposición clínica, se observaron cambios en la dosificación del esternón y/o cráneo de los fetos provenientes de ratas tratadas, así como hipocalcemia y mortalidad en las hembras preñadas a las que se les permitió parir. Genotoxicidad, carcinogénesis: No se observaron indicios de teratogénesis en ratas tratadas con 3.2 mg/kg/día ni en conejos tratados con 10 mg/kg/día, aun cuando son escasos los datos obtenidos en conejos. La toxicidad materna impidió realizar estudios con dosis más altas. Estudios recientes sobre genotoxicidad y carcinogenicidad no indicaron ningún riesgo especial para el humano.

Dosis y vía de administración: La dosis recomendada en mujeres para prevención y tratamiento de osteoporosis posmenopáusica es de una tableta de SERALIS VIP®(2000 o 2800), (el mismo día de cada semana) por vía oral por el tiempo que sea necesario. La dosis recomendada en adultos para prevención y tratamiento de osteoporosis inducida por corticosteroides, es de una tableta de SERALIS VIP®(2000 o 2800), por vía oral a la semana, por el tiempo que sea necesario. La dosis diaria recomendada en adultos para tratamiento de enfermedad ósea de Paget es de una tableta de SERALIS VIP®(2000 o 2800) por vía oral durante 2 meses. Si se considera necesario, puede administrarse un segundo tratamiento de igual duración y con la misma dosis, por lo menos dos meses después de haber administrado el primero. La dosis recomendada para el tratamiento de pacientes mayores de 70 años con diagnóstico de osteoporosis es de una tableta de SERALIS VIP®(5600) por vía oral a la semana, por el tiempo que sea necesario. La dosis recomendada en para el tratamiento de pacientes con fractura osteoporótica, para evitar recurrencia de fractura, es de una tableta de SERALIS VIP®(5600) por vía oral a la semana, por el tiempo que sea necesario. Los alimentos interfieren con la absorción de SERALIS VIP®. Por lo que a fin de asegurar una absorción adecuada, los pacientes deberán tomar SERALIS VIP®, ya sea: En ayuno, por lo menos 30 minutos antes del primer alimento o bebida del día (que no sea agua simple), o En otro momento del día, por lo menos 2 horas antes o después de ingerir cualquier alimento o bebida, y por lo menos 30 minutos antes de acostarse. Se debe indicar a los pacientes que, si omiten una dosis, es necesario tomar la tableta de SERALIS VIP®(2000, 2800 o 5600), el día que se percaten de la omisión. Posteriormente, los pacientes deben volver a tomar la tableta una vez por semana, el día que normalmente la ingieran. No se deben tomar dos tabletas el mismo día. Los pacientes deberán tomar SERALIS VIP®(2000, 2800 o 5600), en posición erguida (sentados o de pie), con un vaso con agua natural (120 ml), para facilitar su paso al estómago. Los pacientes no deberán acostarse durante 30 minutos después de haber ingerido la tableta. Las tabletas deben ingerirse enteras, sin masticarlas. De manera individual, el médico tratante deberá considerar la posibilidad de administrar suplementos de calcio cuando la dieta no los aporte en cantidades suficientes, especialmente en los pacientes con enfermedad ósea de Paget, puesto que el recambio óseo se eleva en forma anormal en este padecimiento.

Manifestaciones y manejo de la sobredosificación o ingesta accidental: No se dispone de información específica sobre el tratamiento de sobredosis aguda con SERALIS VIP®(2000, 2800 o 5600). Después de una sobredosis considerable, cabe esperar una reducción de calcio sérico en algunos pacientes, eventualmente con signos y síntomas de hipocalcemia. Debe administrarse leche o antiácidos que contengan magnesio, calcio o aluminio, con el fin de fijar Risedronato y reducir su absorción. En casos de sobredosis puede considerarse el lavado gástrico para eliminar el fármaco que no se haya absorbido. En relación con sobredosificación de vitamina D3, puede presentarse hipercalcemia, hipercalciuria, anorexia, sed intensa, náuseas y vómitos. Síntomas tempranos de toxicidad por vitamina D asociados con hipercalcemia: dolor óseo, constipación, diarrea, somnolencia, sequedad de la boca, dolor de cabeza continuo, sed aumentada, aumento de la frecuencia o volumen urinariom especialmente en la noche, arritmia cardíaca, pérdida del apetito, sabor metálico, dolor muscular, náuseas o vómitos, prurito, cansancio o debilidad inusuales. Tratamiento de emergencia: suspender tratamiento, rehidratación y según la gravedad de la intoxicación, utilización de diuréticos aislados o combinados, corticosteroides, calcitonina o diálisis peritoneal.

Presentación(es): Caja con un frasco con 4 tabletas de 35mg/2000 UI cada una. Caja con blíster con 4 tabletas de 35mg/2000 UI cada una. Caja con un frasco con 4 tabletas de 35mg/2800 UI cada una. Caja con blíster con 4 tabletas de 35mg/2800 UI cada una. Caja con blíster con 4 tabletas de 35mg/5600 UI cada una.

Recomendaciones sobre almacenamiento: Consérvese el frasco bien cerrado a temperatura ambiente a no más de 30°C y en lugar seco.

Leyendas de protección: Literatura exclusiva para médicos. Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance de los niños. No se mastique. No se use durante el embarazo y la lactancia.

Nombre y domicilio del laboratorio: Hecho en México por: Landsteiner Scientific S.A. DE C.V. Calle 6 Norte, Lote 14, Manzana H, Parque Industrial Toluca 2000 CP. 50200. Toluca, México.

Número de registro del medicamento: 188M2007 IV SSA.