LANDVIR

Denominación genérica: Aciclovir.

Forma farmacéutica y formulación: Tabletas. Cada tableta contiene: aciclovir 200 y 400 mg. Excipiente cbp 1 tableta.

Indicaciones terapéuticas: Antiviral. Las formulaciones orales de aciclovir son indicadas para el tratamiento de las infecciones, causadas por el virus de herpes simple, de la piel y mucosas de las membranas incluyendo herpes genital inicial y recurrente. Las formulaciones orales de aciclovir son indicadas para el tratamiento de las infecciones agudas con herpes zóster; para la reducción de la duración y severidad de síntomas agudos y de la comezón, para la reducción de todos los dolores asociados con el virus zóster y para la reducción de incidencias y duración de la neuralgia postherpética. En pacientes inmuno-competentes: las formulaciones orales de aciclovir son indicadas para la supresión de las infecciones por herpes simple, recurrentes. En pacientes inmuno-comprometidos: las formulaciones orales de aciclovir son indicadas para la profilaxis de las infecciones por herpes simple. Los pacientes con SIDA severo: (si ellos presentan una cuenta de CD4 menor a 50/mcl). Las formulaciones orales de aciclovir se darán en conjunto con una terapia de antirretrovirales, reduciendo así la mortalidad en pacientes con trastornos del VIH avanzados.

Farmacocinética y farmacodinamia: Farmacocinética: el aciclovir se absorbe parcialmente en el intestino después de la administración de una dosis de 200 mg cada cuatro horas. El promedio de las concentraciones plasmáticas máximas en estado de equilibrio (Cmáx) fue de 3,1 mMol (0,7 mg/ml) y el de los niveles plasmáticos (Cmín) fue de 1,8 mMol (0,4 mg/ml). Los niveles correspondientes (Cmáx) de 400 mg y 800 mg administrados cada cuatro horas, fueron de 5,3 mMol (1,2 mg/ml) y de 8 mMol (1,8 mg/ml), respectivamente y los valores de las Cmínfueron de 2,7 mMol (0,6 mg/ml) y de 4 mMol (0,9 mg/ml). En adultos, la vida media plasmática de aciclovir después de su administración intravenosa, es de cerca de 2,9 horas aproximadamente. La mayor parte de aciclovir es excretada sin cambios por el riñón. La depuración renal es sustancialmente mayor que la depuración de creatinina, lo que indica que la secreción tubular, además de la filtración glomerular, también contribuye a la eliminación renal del fármaco. La 9-carboximetoximetilguanina, es el único metabolito transportador de aciclovir y comprende aproximadamente del 10 al 15% de la dosis administrada que se recupera en la orina. Cuando el aciclovir se administra una hora después de la administración de 1 g de probenecid, la vida media y el área bajo la curva se prolonga en 18% y 40%, respectivamente. En los adultos, los niveles medios de Cmáx, después de la infusión de 2,5 mg/kg durante una hora, fue de 22,7 mMol (5,1 mg/ml), 43,6 mMol (9,8 mg/ml) y 92 mMol (20,7 mg/ml), respectivamente. Los niveles correspondientes de (Cmín), siete horas después, fue de 2,2 mMol (0,5 mg/ml), 3,1 mMol (0,7 mg/ml) y 10,2 mMol (2,3 mg/ml), respectivamente. En niños mayores de un año, los niveles medios de Cmáxy Cmínse observaron al sustituir una dosis de 250 mg/m2por 5 mg/kg y una dosis de 500 mg/m2sustituida por 10 mg/kg. En neonatos y lactantes menores (0-3 meses) tratados con dosis de 10 mg/kg administrados por infusión indirecta continua en un período de una hora a intervalos y la Cmínen 10,1 mMol (2,3 mg/ml). La vida media plasmática en estos pacientes con insuficiencia renal crónica, la vida media plasmática promedio es de 19,5 horas. Durante hemodiálisis, la vida media es de 5,7 horas. Los niveles de aciclovir disminuyen un 60% durante la diálisis. Los niveles en el líquido cefalorraquídeo corresponden aproximadamente al 50% de los niveles plasmáticos. La unión a proteínas plasmáticas es relativamente baja (9 a 33%). Farmacodinamia: el aciclovir es un nucleósido sintético análogo de las purinas, con actividad inhibitoria in vivo e in vitro contra los virus humanos del herpes simple, incluyendo el virus herpes simple (VHS) tipos 1 y 2, el virus de la varicela zóster (VZV), el virus Epstein Barr (VEB) y citomegalovirus (CMV). La enzima timidincinasa (TK) de las células normales no infectadas, no utilizan el aciclovir como sustrato, por lo cual la toxicidad en las células huéspedes de los mamíferos es baja; sin embargo, la TK codificada por el VHS, VZV y VEB, convierten al aciclovir en aciclovir monofosfato, el cual es posteriormente convertido a difosfato y finalmente, al trifosfato por las enzimas celulares. El trifosfato de aciclovir interfiere con la polimerasa del DNA viral e inhibe la replicación del DNA viral, con la resultante terminación de la cadena, siguiendo su incorporación en el DNA viral.

Contraindicaciones: Las tabletas de aciclovir son contraindicadas en pacientes con hipersensibilidad conocida al aciclovir sódico o al valaciclovir sódico.

Precauciones generales: Estado de hidratación: se debe tener cuidado en mantener una adecuada hidratación en pacientes que reciben dosis altas de aciclovir por vía oral.

Restricciones de uso durante el embarazo y la lactancia: Se informará a los pacientes el potencial riesgo de transmisión del virus, sobre todo cuando existan lesiones activas. Embarazo: existen pocos datos disponibles sobre el uso de aciclovir en el embarazo. Se deberá valorar el beneficio potencial del tratamiento a la madre contra cualquier posible riesgo para el feto en desarrollo. Lactancia: se ha detectado el aciclovir en leche materna después de la administración oral de 200 mg de aciclovir, cinco veces al día, en concentraciones que varían de 0,6 a 4,1 veces los niveles plasmáticos correspondientes. Estos niveles potencialmente podrían corresponder a dosis de aciclovir hasta de 0,3 mg/kg/día. Deberán tomarse precauciones si el aciclovir va a administrarse durante la lactancia.

Reacciones secundarias y adversas: Gastrointestinales:se han reportado náusea, vómito, diarrea y dolor abdominal. Hematológicos:en raras ocasiones, un pequeño decremento en los índices hemáticos. Hipersensibilidad y piel:rash, incluyendo fotosensibilidad, urticaria, prurito y rara vez disnea, angioedema y anafilaxia. Riñón:casos raros de aumento en la urea y creatinina. Muy raros casos de falla renal aguda. Hígado:en raras ocasiones, elevación de bilirrubina y enzimas hepáticas. Muy raros casos de hepatitis e ictericia. Neurológicos:cefaleas. Reacciones neurológicas reversibles, mareos notables, estados de confusión, alucinaciones, somnolencia y convulsiones han sido reportados de manera ocasional, generalmente en pacientes con daño renal en quienes la dosis se excedió de la recomendada o con otros factores de predisposición. Otros: fatiga. Reportes ocasionales de pérdida acelerada de cabello, aunque la relación de la pérdida de cabello por aciclovir es incierta.

Interacciones medicamentosas y de otro género: No han sido identificadas interacciones clínicamente significativas. Aciclovir se elimina principalmente por la orina sin cambios a través de la secreción de la vía activa tubular renal. Cualquier tipo de fármacos administrados de manera concomitante que compitan con este mecanismo pueden incrementar las concentraciones plasmáticas del aciclovir. El probenecid y la cimetidina incrementan el ABC del aciclovir por este mecanismo, y disminuye la aclaración renal del aciclovir. De manera similar, se ha demostrado que cuando se coadministra aciclovir y el metabolito inactivo de mofetil micofenolato, un agente inmunosupresor utilizado en pacientes con trasplante, aumentan en plasma las concentraciones en ABC's de ambos fármacos. Sin embargo, no se requiere ajustar la dosis debido al amplio índice de aciclovir.

Alteraciones en los resultados de pruebas de laboratorio: No se han reportado hasta la fecha.

Precauciones en relación con efectos de carcinogénesis, mutagénesis, teratogénesis y sobre la fertilidad: Mutagénesis: las pruebas de mutagenicidad in vitroe in vivoindican la remota probabilidad de que el aciclovir posea un riesgo genético para el hombre. Carcinogénesis: el aciclovir no fue carcinogénico en los estudios a largo plazo en ratas y ratones. Teratogenicidad: la administración sistémica de aciclovir no produjo efectos embriotóxicos o teratogénicos en conejos, ratas o ratones. En pruebas no estándares en ratas, se observaron anormalidades fetales, pero solo con dosis subcutáneas tales que fueran capaces de producir toxicidad materna. La relevancia clínica de esto es incierta. Fertilidad: en la espermatogénesis se han reportado efectos adversos reversibles asociados con la toxicidad global en ratas y perros, solo a dosis de aciclovir que exceden por mucho las dosis utilizadas terapéuticamente. Estudios de dos generaciones en ratones no revelaron ningún efecto del aciclovir (administrado por vía oral) sobre la fertilidad. No hay experiencia del efecto del aciclovir en tabletas sobre la fertilidad humana. Se ha demostrado que las tabletas de aciclovir no tienen efecto definitivo en la cuenta, morfología o motilidad de los espermatozoides en el hombre.

Dosis y vía de administración: Tratamiento del herpes simple en adultos: para el tratamiento de las infecciones por herpes simple, se deben administrar 200 mg de aciclovir, 5 veces al día, en un intervalo aproximado de 4 horas, omitiendo la dosis nocturna. El tratamiento debe continuarse durante 5 días, pero en infecciones severas iniciales, el tratamiento puede prolongarse. En pacientes severamente inmuno-comprometidos (ej., después de un trasplante de médula) o en pacientes con una mala absorción intestinal, la dosis puede ser de 400 mg o alternativamente se puede considerar una dosificación intravenosa. La dosificación debe empezar tan pronto como se haya manifestado la infección. Para episodios recurrentes la dosificación, debe ser preferentemente durante el período prodromal y cuando aparecen las primeras lesiones. Supresión del herpes simple en adultos: para la supresión de las infecciones por herpes simple en pacientes inmuno-competentes, se deben administrar 200 mg de aciclovir, cuatro veces al día, en intervalos aproximados de 6 horas. Muchos pacientes pueden ser convenientemente manejados con un régimen de 400 mg de aciclovir tomado dos veces al día en intervalos de aproximadamente 12 horas. Las dosis por debajo de 200 mg de aciclovir tomadas tres veces al día en aproximadamente intervalos de 8 horas o hasta dos veces al día en intervalos aproximados de 12 horas, pueden probar efectividad. Algunos pacientes pueden experimentar infecciones repentinas, con dosis totales diarias de 800 mg de aciclovir. La terapia puede ser interrumpida periódicamente a intervalos de 6 a 12 meses, de acuerdo a los posibles cambios observados en la historia natural del trastorno. Profilaxis del herpes simple en adultos: para la profilaxis de las infecciones por herpes simple en pacientes inmunocomprometidos, se deben tomar 200 mg de aciclovir 4 veces al día en intervalos aproximados de 6 horas. En pacientes severamente inmuno-comprometidos, (ej., después de trasplantes de médula ósea) o en pacientes con mala absorción intestinal, la dosis puede duplicarse a 400 mg o puede considerarse, alternativamente una dosificación intravenosa. La duración de la administración profiláctica es determinada por la duración del período de riesgo. Profilaxis del herpes zóster en adultos: para el tratamiento de las infecciones por herpes zóster, se deben tomar 800 mg de aciclovir 5 veces al día en intervalos aproximados de 4 horas, omitiendo la dosis nocturna. El tratamiento debe continuarse por 7 días. En pacientes severamente inmuno-comprometidos (ej, después de un trasplante de médula ósea) o en pacientes con mala absorción intestinal, se debe tener en consideración dosificaciones intravenosas. La dosificación debe iniciar tan pronto como sea posible después de que se inició la infección. El tratamiento todavía puede dar mejores resultados si se inicia tan pronto como sea posible después de presentarse erupciones cutáneas, idealmente dentro de 48 horas, ciertamente dentro de 72 horas. Pacientes con SIDA severo con una cuenta de CD4 < 50/mcl. Para el tratamiento de pacientes con SIDA quienes tienen una cuenta CD4 menor a 50/mcl, se deben tomar 800 mg de aciclovir cuatro veces al día en intervalos de 6 horas aproximadamente. En pacientes con enfermedad avanzada por VIH, el tratamiento se recomienda por 12 meses, pero se puede prolongar por más tiempo. Pacientes con trasplante de médula ósea alogénica: en el tratamiento de receptores de médula ósea alogénica, se deben tomar 800 mg de aciclovir cuatro veces al día en intervalos de 6 horas aproximadamente. Esto pudiera ser precedido normalmente por una terapia hasta de un mes con aciclovir intravenoso. La duración del tratamiento de estudio fue de 6 meses (de 1 a 7 meses post-trasplante). En niños: para el tratamiento de las infecciones por herpes simple y para la profilaxis de infecciones por herpes simple en pacientes inmuno-comprometidos, los niños de 2 años o más, se les deberá dar una dosis de adulto y para niños menores de 2 años la mitad de una dosis de adulto. No hay datos disponibles sobre la supresión de infecciones por herpes simple o para el tratamiento de las infecciones por herpes zóster en niños inmuno-competentes. Los datos limitados sugieren que para el tratamiento de niños mayores de 2 años de edad, con SIDA severo, quienes tienen una cuenta de CD4 menor a 50/mcL, se le puede dar una dosis de adulto. Pacientes seniles: en pacientes seniles, la depuración corporal de aciclovir total declina en paralelo con la depuración de creatinina. Se debe mantener una hidratación adecuada en pacientes seniles que toman dosis elevadas de aciclovir. Se debe prestar especial atención en la reducción de las dosis en pacientes seniles con disfunción renal. Disfunción renal: en el tratamiento y profilaxis de infecciones por herpes simple en pacientes con disfunción renal, las dosis orales recomendadas no deben permitir la acumulación de aciclovir más allá de los niveles que se han establecido como seguros para infusión intravenosa. Sin embargo, para pacientes con disfunción renal severa (la depuración de creatinina es menor a 10 ml/minuto), se recomienda una dosis de 200 mg dos veces al día en intervalos de 12 horas aproximadamente. En el tratamiento de las infecciones por herpes zóster y el manejo de pacientes severamente inmuno-comprometidos, se recomienda ajustar la dosis a: 800 mg dos veces al día en intervalos de aproximadamente 12 horas, para pacientes con disfunción renal severa (depuración de creatinina menor a 10 ml/minuto). 800 mg tres veces al día en intervalos de aproximadamente 8 horas, para pacientes con disfunción renal moderada (depuración de creatinina dentro de un rango de 10 a 25 ml/minuto). Administración: las tabletas de aciclovir pueden deglutirse con una pequeña cantidad de agua o bien dispersarse en un mínimo de 50 ml de agua.

Manifestaciones y manejo de la sobredosificación o ingesta accidental: Síntomas y signos: el aciclovir se absorbe solo parcialmente en el tracto gastrointestinal. Algunos pacientes han ingerido sobredosis de hasta 20 g de aciclovir en una sola ocasión sin efectos tóxicos. Las sobredosis repetidas de manera accidental de aciclovir oral en varios días se asocian con efectos gastrointestinales (cefalea y confusión). La sobredosis de aciclovir intravenoso ha provocado elevaciones de creatinina sérica, nitrógeno ureico en sangre y subsecuente falla renal. Los efectos neurológicos incluyendo confusión, alucinaciones, agitación, convulsiones y coma se han descrito en asociación con dosis intravenosas. Manejo: se debe observar de cerca al paciente para detectar signos de toxicidad. La hemodiálisis pudiera reforzar de manera significativa la eliminación del aciclovir de la sangre y puede, por lo tanto, considerarse como una opción de manejo en el caso de sobredosis sintomática.

Presentación(es): Caja de cartón con frasco con 25 y 35 tabletas de 200 mg. Caja de cartón con frasco con 25 y 35 tabletas de 400 mg.

Recomendaciones sobre almacenamiento: Consérvese el frasco bien cerrado a temperatura ambiente a no más de 30°C y en lugar seco.

Leyendas de protección: Literatura exclusiva para médicos. Este medicamento requiere receta médica. No se deje al alcance de los niños. No se use durante el embarazo y la lactancia.

Nombre y domicilio del laboratorio: Hecho en México por: Landsteiner Scientific S.A. de C.V. Calle 6 Norte, Lote 14, Manzana H., Parque Industrial Toluca 2000., Toluca, Edo. de México. C.P. 50200.

Número de registro del medicamento: 229M2004 SSA IV.

Clave de IPPA: DEAR 04390703560/R2004