PROLDIN

Denominación genérica: Captopril.

Forma farmacéutica y formulación: Tabletas. Cada tableta contiene: Captopril 25 mg. Excipiente cbp 1 tableta.

Indicaciones terapéuticas: Antihipertensivo: captopril está indicado para el tratamiento de la hipertensión arterial. Al utilizar captopril, se debe tomar en consideración el riesgo de neutropenia/agranulocitosis (ver advertencias). Captopril se puede emplear como tratamiento inicial en pacientes con función renal normal, en los cuales el riesgo es relativamente bajo. En pacientes con alteración de la función renal, particularmente con enfermedades de la colágena, el captopril se debe reservar para pacientes hipertensos que han desarrollado efectos colaterales inaceptables con otros fármacos o que no han respondido satisfactoriamente a la combinación de medicamentos, captopril es efectivo solo y en combinación con otros agentes antihipertensivos, especialmente con los diuréticos del tipo de tiazidas. Los efectos sobre la reducción de la presión sanguínea del captopril y las tiazidas son prácticamente aditivos. Insuficiencia cardíaca: captopril está indicado en el tratamiento de la insuficiencia cardíaca congestiva en pacientes que no han respondido adecuadamente al tratamiento con diuréticos y digital, aunque el efecto benéfico del captopril en la insuficiencia cardíaca no requiere de la presencia de digital, la mayoría de estudios clínicos con captopril han sido en pacientes que reciben tratamiento con digital y diuréticos. En consecuencia captopril debería agregarse a estos dos fármacos excepto cuando el uso de la digital sea mal tolerado o que no sea factible. Infarto al miocardio: la administración de captopril está indicada después del infarto al miocardio, en pacientes clínicamente estables con alteración asintomática y sintomática del ventrículo izquierdo, para mejorar la supervivencia, demorar el inicio de la insuficiencia cardíaca sintomática, reducir las hospitalizaciones por insuficiencia cardíaca y reducir los procedimientos de revascularización coronaria e infarto al miocardio recurrente.

Farmacocinética y farmacodinamia: La absorción de captopril es 70 a 75% de una dosis administrada por vía bucal, la máxima concentración plasmática de captopril inalterado es de 800 +76 mg/ml alcanzándose en 55.8 +4.8 minutos. Para el total de captopril inalterado más sus metabolitos la máxima concentración plasmática es 1,580 +90 mg/ml en 63 + 4.8 minutos. La presencia de alimentos en el tracto gastrointestinal reduce la absorción de captopril en un 30 a 40%, por lo que debe administrarse 1 hora antes de ingerir alimentos o 2 horas después de haberlo hecho. Captopril se une a las proteínas plasmáticas en un 25 a 30%, volumen de distribución en voluntarios sanos: 0.7 L/kg. El efecto hemodinámico hipotensor de captopril se inicia 15 minutos después de la administración por vía bucal, su máximo efecto se presenta entre los 60 y 90 minutos, para ir declinado en un lapso de 5 a 5.30 horas. Aproximadamente el 50% de captopril es metabolizado, dando origen a los dos metabolitos inactivos: el dimerodisulfito de captopril y el disulfito de cisteína de captopril. El 95% de la dosis absorbida se elimina vía renal, siendo 40 a 50% como captopril inalterado y el resto metabolizado. La vida media de eliminación del plasma es de aproximadamente 1.54 horas; en pacientes con insuficiencia renal se incrementa importantemente a partir de una depuración de creatinina de 30 ml/min o menos. Captopril se encuentra en la leche materna a una concentración de 4.7 mg/ml, después de 4 horas de la última dosis de captopril (100 mg 3 veces al día durante 2 días). El mecanismo de acción de captopril a un no ha sido completamente dilucidado. Sus efectos benéficos en la hipertensión y en la insuficiencia cardíaca parecen ser sobre todo el resultado de la supresión de sistema renina-angiotensina-aldosterona. Sin embargo, no existe una correlación entre los niveles de renina y la respuesta al fármaco. La renina, sintetizada por los riñones, es liberada a la circulación, donde actúa sobre un sustrato de globulina plasmática para producir angiotensina I, la cual, es convertida por la enzima convertidora de la angiotensina (ECA) en angiotensina II, sustancia vasoconstrictora potente. La angiotensina II también estimula la secreción de aldosterona, contribuyendo con esto a la retención de sodio y de líquidos. Captopril evita la conversión de angiotensina I en angiotensina II al inhibir la ECA; esta inhibición ha sido demostrada en humanos y animales. La disminución de la angiotensina II ocasiona que se reduzca la secreción de aldosterona y como resultado puede presentarse ligera elevación del potasio sérico, así como pérdida de sodio y líquidos. La administración de captopril produce disminución de la resistencia arterial periférica en pacientes hipertensos, sin cambio en el gasto cardíaco o con aumento del mismo. La ECA es idéntica a la bradicininasa, por ello el captopril interfiere con la degradación de la bradicinina, ello propicia que se eleven las concentraciones plasmáticas de ella, coadyuvando con esto el efecto terapéutico de captopril. Los efectos antihipertensivos persisten durante un mayor periodo que la inhibición demostrable de la ECA circulante. No se sabe si la ECA presente, en el endotelio vascular es inhibida durante mayor tiempo que la ECA de la sangre circulante. La disminución de la presión sanguínea alcanza su nivel máximo generalmente en 60 a 90 minutos, después de la administración oral de una dosis individual de captopril. La duración del efecto esta relacionada con la dosis. La disminución de la presión sanguínea puede ser progresiva, de tal forma que para lograr efectos terapéuticos máximos se pueden requerir varias semanas de tratamiento. La disminución de la presión sanguínea ocasionada por captopril y los betabloqueadores tienen un efecto menos aditivo, que la asociación captopril-diuréticos tiacídicos o de asa. El descenso tensional es similar en la posición de pie como en la supina. En pacientes con disminución del volumen sanguíneo los efectos ortostáticos y la taquicardia son poco frecuentes pero pueden presentarse. La suspensión brusca de captopril no se ha asociado con un aumento rápido de la presión sanguínea. En pacientes con insuficiencia cardíaca se ha demostrado, disminución significativa de las resistencia periféricas (vascular sistémica), y de la presión arterial (post-carga), disminución de la presión capilar pulmonar en cuña (precarga) y de las resistencias vasculares pulmonares, aumento del gasto cardíaco y aumento en el tiempo de tolerancia al ejercicio (TTE). Estos efectos hemodinámicos y clínicos ocurren después de la primera dosis y parecen persistir mientras dure el tratamiento. Estudios controlados con placebo de 12 semanas de duración en pacientes que no respondieron adecuadamente a diuréticos o a digital no muestran tolerancia a los efectos benéficos sobre el TTE; los estudios abiertos durante más de 18 meses en algunos casos también indican que el beneficio en el TTE se mantiene. Se ha observado mejoría clínica en algunos pacientes en los que los efectos hemodinámicos fueron mínimos. Estudios en animales muestran que captopril no cruza la barrera hematoencefálica en grado apreciable.

Contraindicaciones: Está contraindicado, en pacientes con hipersensibilidad a este producto o a cualquier otro inhibidor de la enzima convertidora de la angiotensina, así como historial de angioedema inducido por otro inhibidor de la ECA. Embarazo en todo su curso; lactancia.

Precauciones generales: Se han observado elevaciones del potasio sérico en algunos pacientes tratados con inhibidores de la ECA, incluyendo el captopril. Cuando se utilizan inhibidores de la ECA, los pacientes en riesgo de desarrollar hipercalcemia son aquellos con: insuficiencia renal, diabetes mellitus, algunos otros pacientes con enfermedades renales van desarrollando elevaciones de la urea y creatinina sérica después de la reducción de la presión sanguínea con captopril. En estos casos resulta necesario disminuir las dosis de captopril y/o suspender el diurético.

Restricciones de uso durante el embarazo y la lactancia: Durante el embarazo o en mujeres que tienen la posibilidad de embarazarse puede ser administrado solo cuando los beneficios potenciales justifiquen la posibilidad de riesgo en el feto. Se debe evitar la administración de captopril en las mujeres, en lactancia o si es muy necesario el medicamento suspender la lactancia.

Reacciones secundarias y adversas: Dolor abdominal, náuseas, vómito, diarrea, estreñimiento, irritación gástrica, dolor de cabeza, insomnio.

Interacciones medicamentosas y de otro género: Diuréticos:deben administrarse con precaución para inducir un aumento de potasio en suero o medicamentos que contengan potasio y suplementos de sustancias que contengan niveles altos de este, pueden provocar una hipercaliemia, agentes antiinflamatorios no estoroideos, pueden reducir la respuesta de la presión sanguínea de captopril. La administración de antiácidos puede disminuir el grado y la extensión de la absorción gastrointestinal de captopril.

Alteraciones en los resultados de pruebas de laboratorio: Hematológicas: se han reportado anticuerpos antinucleares positivos. Hipercaliemia. Se han observado elevaciones en el potasio sérico, en algunos pacientes tratados con captopril, especialmente en aquellos con insuficiencia renal, diabetes mellitus y los que usan diuréticos ahorradores de potasio. Creatinina sérica: pueden ocurrir elevaciones transitorias de nitrógeno ureico o de creatinina sérica especialmente en pacientes con bajo volumen de sodio o con hipertensión renovascular, el captopril puede dar un resultado falso positivo de acetona en la orina. Pruebas de funcionamiento hepática. Se ha observado elevaciones de transaminasas hepáticas, fosfatasa alcalina y bilirrubina sérica.

Precauciones en relación con efectos de carcinogénesis, mutagénesis, teratogénesis y sobre la fertilidad: No se han demostrado hasta la fecha teratogenicidad en animales de laboratorio como hamsters, ratas y/o conejos.

Dosis y vía de administración: Captopril se administra por vía oral. Se recomienda que ésta se realice una hora antes de los alimentos para asegurar una máxima absorción. En pacientes con hipertensión y una función renal normal, la dosis inicial adulta de captopril es de 25 mg 2 ó 3 veces al día. En pacientes que estén recibiendo diuréticos se les puede administrar dosis iniciales de 12.5 mg 3 veces al día resultando efectivas, si la presión sanguínea después de dos o tres semanas no muestran un control adecuado, la dosificación puede incrementarse hasta 50 mg 2 ó 3 veces al día. La dosis de mantenimiento de captopril es de 25 a 150 mg 2 ó 3 veces al día y la dosis máxima es de 450 mg diarios. Falla cardíaca congestiva: en este caso el tratamiento con captopril debe iniciarse bajo una estricta supervisión médica, la dosis en pacientes con un buen funcionamiento renal es de 25 mg 3 veces al día. En pacientes con presión sanguínea normal tratados con diuréticos, una dosis inicial de 6.25 ó 12.5 mg tres veces al día, puede minimizar la magnitud o duración del efecto hipotensor, después de que se ha alcanzado una dosis de 50 mg 3 veces al día, se debe mantener por lo menos 2 semanas para determinar si se da una respuesta adecuada. La dosis máxima es de 450 mg por día. En pacientes con una función renal deficiente la dosis inicial de captopril es menor a 75 mg al día, aumentándose la dosis en pequeños incrementos a intervalo de 2 semanas. Después de que se ha logrado el efecto terapéutico deseado, la dosis debe disminuirse lentamente hasta alcanzar el nivel mínimo de efectividad.

Manifestaciones y manejo de la sobredosificación o ingesta accidental: La hipotensión puede ser corregida con la expansión del volumen del fluido, con una inyección de cloruro de sodio al 0.9% infusión I.V. la eliminación de captopril se da mediante hemodiálisis.

Presentación(es): Caja con 30 tabletas de 25 mg de captopril en envase de blíster pack para venta al público.

Recomendaciones sobre almacenamiento: Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30°C, y en lugar seco.

Leyendas de protección: No se deje al alcance de los niños. Su venta requiere receta médica. No se administre durante el embarazo ni en la lactancia. No se administre a niños menores de 2 años. Tómese 1 hora antes de los alimentos. Este medicamento al igual que cualquier otro inhibidor de la ECA puede producir tos.

Nombre y domicilio del laboratorio: LABORATORIO QUIMICA SONS, S.A. de C.V. 23 Poniente 2302-A Col. Volcanes, Puebla, PUE. México C.P. 72410.

Número de registro del medicamento: 382M2004 SSA IV

Clave de IPPA: GEAR 04390704129/R2004