CEFTRILEM I.M. E I.V.

Denominación genérica: Ceftriaxona.

Forma farmacéutica y formulación: Solución inyectable. CEFTRILEM®IM: cada frasco ámpula contiene: ceftriaxona 500 mg o 1 g. Cada ampolleta con solvente contiene: lidocaína 1%. 2ml o 3,5 ml. CEFTRILEM®IV: cada frasco ámpula contiene: ceftriaxona 500 mg o 1 g. Cada ampolleta con solvente contiene: agua inyectable 5 ml o 10 ml.

Indicaciones terapéuticas: CEFTRILEM®IM e IV es un antibiótico del grupo de las cefalosporinas de tercera generación, de amplio espectro y acción prolongada indicado en el tratamiento de las siguientes patologías: septicemias, infecciones intraabdominales, infecciones ginecológicas, infecciones del tracto respiratorio inferior, infecciones de la piel y tejidos blandos, infecciones del tracto urinario complicadas e infecciones de hueso y articulaciones; endocarditis bacteriana; meningitis bacteriana; tracto urinario no complicadas; chancroide; gonorrea; vulvovaginitis, cervicitis, uretritis, proctitis o faringitis no complicadas; infección gonocócida diseminada; meningitis gonocócica; profililaxis de gonorrea, enfermedad pélvica inflamatoria (EPI) en combinación con otros antibióticos; otitis media bacteriana aguda y como profiláctico previo a la cirugía. Todas estas patologías causadas por gérmenes susceptibles como: Hemophilus influenzae (beta-lactamasa negativo), Haemophilus influenzae(beta-lactamasa positivo), Moraxella catarrhalis(incluyendo cepas productoras de beta-lactamasa) y Streptococcus pneumonie. CEFTRILEM®IM e IV es un antibiótico cefalosporínico de amplio espectro y acción prolongada, de uso parenteral, actúa inhibiendo la síntesis de la pared bacteriana. Incluye en su espectro bacterias tanto grampositivas como gramnegativas y es altamente estable frente a betalactamasa. Sus propiedades farmacocinéticas (unión a proteínas y vida media de eliminación), le confieren la particularidad de poderse administrar una sola vez al día, brincando una óptima relación costo/beneficio. Absorción:la concentración plasmáticas máxima tras una dosis única IM de 1,0 g es de unos 95 mcg/ml y se alcanzan al cabo de 1-3 horas de la administración. Tras la administración IM el área bajo la curva de concentración plasmática y el tiempo es equivalente al obtenido tras la administración IV de una dosis equivalente, lo cual indica una biodisponibilidad del 100% para la ceftriaxona por vía IM. Distribución: CEFTRILEM®IM e IV ha demostrado una excelente penetración en los tejidos y en los líquidos corporales con dosis de 1-2 g. En más de 60 tejidos o líquidos corporales (por ejemplo, pulmón, corazón, hígado y vías biliares, amígdalas, oído medio y mucosa nasal, huesos, líquido cefalorraquídeo, líquido pleural, secreción prostática y líquido sinovial), se detectaron durante más de 24 horas concentraciones muy superiores a las concentraciones mínimas inhibitorias para la mayoría de los gérmenes patógenos. Administrada por vía intravenosa ceftriaxona se difunde rápidamente por el líquido intersticial, donde alcanzan concentraciones bactericidas frente a las bacterias sensibles durante 24 horas. La ceftriaxona se une a la albúmina en forma reversible. Esta unión a proteínas es inversamente proporcional a la concentración; así se pasa de una unión del 95% con concentraciones plasmáticas < de 100 mg/l a una unión del 85% con concentraciones de 300 mg/l. Debido a su menor contenido de albúmina, la proporción de ceftriaxona libre es mayor en el líquido intersticial que en el plasma. La ceftriaxona cuenta con una vida media de distribución de 0,56 horas, y un volumen de distribución de 0,12 a 0,18 l/kg. Penetración en tejidos especiales:CEFTRILEM®IM e IV atraviesa las meninges inflamadas de los recién nacidos, los lactantes y los niños y se obtienen concentraciones superiores a 1,4 mg/l en el LCR a las 24 horas de una inyección IV de CEFTRILEM®IM e IV en dosis de 50 mg/kg (recién nacidos) y 100 mg/kg (lactantes). La concentración máxima de LCR se alcanza alrededor de 4 horas de la inyección IV con un valor medio de 18 mg/l. La concentración media en el LCR es de 17% de la concentración plasmática en los pacientes con meningitis bacteriana, y de un 4% en los pacientes con meningitis aséptica. En los adultos con meningitis, la administración de 50 mg/kg permite, al cabo de 2 a 24 horas, concentraciones en el LCR varias veces superiores a la concentración mínima inhibitoria para las bacterias que con mayor frecuencia producen meningitis. La ceftriaxona atraviesa también la barrera placentaria y se excreta en la leche materna en pequeñas cantidades. Metabolismo:la ceftriaxona no se metaboliza sistémicamente, únicamente la flora intestinal transforma este fármaco en metabolitos inactivos. Eliminación:el aclaramiento renal es de 125 ml/min. La ceftriaxona se excreto de forma inalterada, en un 33-67% por la orina y en un 35-45% por la bilis. La vida media de eliminación es de 5.5 a 11 horas. Farmacocinética en situaciones clínicas especiales:en los recién nacidos se recoge en la orina aproximadamente un 70% de la dosis. En los recién nacidos de menos de 8 días y en los ancianos de más de 75 años la vida media de eliminación suele ser dos veces mayor que los adultos jóvenes. En los pacientes con insuficiencia hepática o renal, la farmacocinética de la ceftriaxona apenas se altera, y la vida media de eliminación aumenta muy poco debido a un proceso de compensación. Si solamente está afectada la función renal, la eliminación biliar de la ceftriaxona aumenta; si solamente está afectada la función hepática, la eliminación renal aumenta. La ceftriaxona es dializable mediante hemodiálisis.

Contraindicaciones: CEFTRILEM®IM e IV está contraindicado en: pacientes con antecedentes de hipersensiblidad da la cefalosporinas o algunos de los componentes de la fórmula.

Precauciones generales: La administración de penicilina debe realizarse con precaución en pacientes con antecedentes de hipersensibilidad a la penicilina por la posibilidad de desarrollar una reacción cruzada; pacientes con antecedentes de padecimiento a nivel gastrointestinal (especialmente colitis). En los pacientes que desarrollen diarrea durante la administración de cefalosporinas se deberá realizar el diagnóstico diferencial con colitis pseudomembranosa asociada a antibióticos; pacientes ancianos o con coagulopatía preexistente por el alto riesgo de los mismos para desarrollar sangrado secundaria a hipotrombinemia; pacientes con falla hepática y renal (ambas) en los cuales se requerirá ajuste de la dosis de ceftriaxona. La ceftriaxona deberá ser administrada con precaución debido a la posibilidad de desarrollar sangrado activo o hematomas debido a la hipotrombinemia secundaria a la administración de cefalosporinas. En ecografías de la vesícula biliar se han detectado sombras, mal interpretadas como cálculos biliares, por lo general tras la administración de dosis superiores a la recomendada habitualmente. Estas sombras son, sin embargo, precipitados de ceftriaxona cálcica, que desaparecen una vez concluido el tratamiento o tras la suspensión del mismo. Rara vez se han asociado estos signos con síntomas. No obstante, si sobrevienen síntomas, se recomienda un tratamiento conservador no quirúrgico y el médico deberá considerar en cada caso la conveniencia de suspender el tratamiento con CEFTRILEM®IM e IV. En los recién nacidos, los lactantes y los niños se han comprobado la inocuidad y la eficacia de CEFTRILEM®IM e IV para las dosis descritas en Dosis y vía de administración. Se han demostrado en diversos estudios que la ceftriaxona, como el resto de las cefalosporinas, puede desplazar la bilirrubina de su unión a la albúmina sérica. Han de extremarse las precauciones, pues, a la hora de plantearse un tratamiento con CEFTRILEM®IM e IV en recién nacidos hiperbilirrubinémicos CEFTRILEM®IM e IV no debe administrarse a recién nacidos (sobre todo prematuros), con riesgo de encefalopatía bilirrubínica. En tratamientos prolongados es conveniente controlar el perfil sanguíneo de forma periódica. Debido a que el uso prolongado de ceftriaxona puede resultar en el desarrollo una "superinfección" o "suprainfección" por organismos no susceptibles, los pacientes deberán ser monitorizados estrechamente durante el tratamiento.

Restricciones de uso durante el embarazo y la lactancia: Aunque los estudios realizados en animales no han mostrado evidencia de embriotoxicidad, fototoxicidad o teratogenicidad y debido a que no se cuenta con estudios controlados en mujeres embarazadas, se recomienda administrar CEFTRILEM®IM e IV sólo en casos en que sea abundantemente necesario (particularmente durante el 1ertrimestre). La ceftriaxona se elimina en la leche materna en pequeñas concentraciones. Se aconseja extremar las precauciones, cuando CEFTRILEM®IM e IV se administre a las madres durante la lactancia.

Reacciones secundarias y adversas: Se han reportado las siguientes reacciones adversas durante la administración de ceftriaxona: hematológicas:eosinofilia, trombocitosis, leucopenia, trombocitopenia, aumento del tiempo de protrombina y hemolisis. Cardiovascular:palpitaciones. SNC:cefalea, mareo y encefalopatía. Gastrointestinales:diarrea, náusea, vómito, dolor abdominal, disgeusia, flatulencia, colitis, obstrucción biliar, colecistitis, coledocolitiasis, pseudolitiasis biliar y pancreatitis. Renales/Genitourinarias:nefrolitiasis, nefrotoxicidad, falla renal, incremento del BUN, incremento de niveles de creatinina sérica, vaginitis y monialisis. Hepáticas:incremento de valores TGO, TGP, bilirrubina e ictericia. Respiratorias:broncoespasmos y epistaxis. Piel: eritema cutáneo, prurito, fiebre, escalofríos, dermatosis, bulosa, reacciones locales en el sitio de aplicación (dolor, induración, inflamación y flebitis). Otros: sensibilidad cruzada, fiebre y reacciones de hipersensibilidad.

Interacciones medicamentosas y de otro género: Cuando se emplee CEFTRILEM®IM e IV asociado a otro antimicrobiano, ambos fármacos deben administrarse por separado debido a la posibilidad de que exista incompatibilidad fisicoquímica. Cuando se administra asociado a una solución endovenosa, ésta no deberá contener calcio; tal es el caso de las soluciones de Ringer y las de Hausmann, las cuales no son compatibles con CEFTRILEM®IM e IV. Se ha reportado interacción medicamentosa de la ceftriaxona con los siguientes agentes:

Alteraciones en los resultados de pruebas de laboratorio: Todas las cefalosporinas pueden desplazar a la bilirrubina de su unión a la albúmina sérica; se recomienda tomar esto en cuenta al seleccionar este tipo de antibióticos para el tratamiento de infecciones en recién nacidos hiperbilirrubinémicos, particularmente en prematuros. Durante tratamientos prolongados se deben realizar cuentas hemocitológicas periódicas, debido al reporte de casos de eosinofilia, trombocitosis, leucopenia, trombocitopenia, aumento del tiempo de protrombina y hemólisis. En algunos casos aislados de pacientes tratados con ceftriaxona, se ha obtenido falsos-positivos en la prueba de Coombs. La ceftriaxona, como cualquier antibiótico, puede dar lugar a falsos positivos en las pruebas de galactosemia. De forma parecida, los métodos no enzimáticos para la determinación de glucosa en orina pueden proporcionar falsos-positivos. Por estos motivos, la determinación de la glucosuria debe realizarse por métodos enzimáticos durante el tratamiento con ceftriaxona. Se han reportado casos con incremento del BUN, incremento de niveles de creatinina sérica, incremento de valores TGO, TPG y bilirrubinas.

Precauciones en relación con efectos de carcinogénesis, mutagénesis, teratogénesis y sobre la fertilidad: No se han realizado estudios de carcinogenicidad en animales considerando la duración máxima del tratamiento. Los estudios de mutagenicidad realizados in vitrono demostraron potencial mutagénico de la ceftriaxona. Los estudios realizados en animales a dosis de 20 veces la dosis recomendada no mostraron alteraciones de la fertilidad.

Dosis y vía de administración: Tratamiento de septicemia, infecciones intraabdominales, infecciones ginecológicas, infecciones del tracto respiratorio inferior, infecciones de la piel y tejidos blando, infecciones del tracto urinario complicadas e infecciones de hueso y articulaciones: adultos y adolescentes:dosis recomendada 1 a 2 g (IV o IM) cada 24 horas, dosis máxima diaria 4 g. Niños:dosis recomendada 50 a 75 mg/kg/día (IV a IM) cada 12 a 24 horas, dosis máxima diaria 2 g. en caso de infecciones severas se puede utilizar una dosis de 80 a 100 mg/kg/día. Neonatos >7 días, >2.000 g:dosis recomendada 50 a 75 mg/kg/día (IV o IM) cada 24 horas. Neonatos >7 días,2.000g:dosis recomendada 50 mg/kg/día (IV o IM) cada 24 horas. Neonatos ≤7 días:dosis recomendada 50 mg/kg/día (IV o IM) cada 24 horas. Endocarditis bacteriana:adultos y adolescentes:dosis recomendada 1 a 2 g (IV) cada 12 horas (durante 10 a 14 días). Niños ≥45 kg:dosis recomendada 1 a 2 g (IV) cada 12 horas. Niños < 45 kg:dosis recomendada 50 100 mg/kg/día (IV) cada 12 a 24 horas, dosis máxima diaria 2 g. Meningitis bacteriana: adultos y adolescentes:dosis recomendada 2 g (IV) cada 12 horas, dosis máxima diaria 4 g. Niños y lactantes ≥1 mes de edad:dosis recomendada 100 mg/kg (IV) como dosis de carga, seguida de 100 mg/kg/día (IV) cada 12 a 24 horas, dosis máxima diaria 4 g. Infecciones del tracto urinario no complicadas: adultos y adolescentes: dosis recomendada 0,5 a 1 g (IV) cada 24 horas. Chancroide: adultos y adolescentes:dosis recomendada 250 mg (IM) dosis única, en caso de paciente con infecciones por VIH o no circuncidados se podrá requerir un tratamiento más prolongado. Gonorrea (vulvovaginitis, cervicitis, uretritis, proctitis ofaringitis) no complicadas: adultos y adolescentes:dosis recomendada 125 mg (IM) dosis única en combinación con un régimen contra C. trachomatis, en caso de no haber descartado infección por clamidia. Niños:dosis recomendada 125 mg (IM) dosis única. Infección gonocócica diseminada:adultos y adolescentes:dosis recomendada 1 g (IV o IM) cada 24 horas durante 2 días, después iniciar tratamiento por vía oral durante 7 días. Niños ≥45 kg:dosis recomendada 50 mg/kg (IV o IM) cada 24 hors durante 7 días (dosis máxima de 2 g). Niños < 45 kg:dosis recomendada 50 mg/kg (IV o IM) cada 24 hrs, durante 7 días. Neonatos:dosis recomendada 25 a 50 mg/kg/día (IV o IM) cada 24 horas por 7 días. Meningitis gonocócica: adultos y adolescentes:dosis recomendada 1 a 2 g (IV o IM) cada 12 horas durante 10 a 14 días. Niños ≥45 kg:dosis recomendada 1 a 2 g (IV o IM) cada 12 hrs durante 4 semanas. Neonatos:dosis recomendada 25 a 50 mg/kg/día (IV a IM) cada 24 horas durante 10 a 14 días. Endocarditis gonocócida: adultos y adolescentes:dosis recomendad 1 a 2 g (IV o IM) cada 12 horas durante 10 a 14 días. Niños ≥45 kg:dosis recomendada 1 a 2 g (IV o IM) cada 12 a 24 hrs. Durante 10 a 14 días, (dosis máxima de 2 g). Niños < 45 kg:dosis recomendada 50 a 100 mg/kg/día (IV o IM) cada 12 a 24 hrs., durante 10 a 14 días (dosis máxima de 2 g). Neonatos:dosis recomendada 25 a 50 mg/kg/día (IV o IM) cada 24 horas durante 10 a 14 días. Profilaxis de gonorrea: neonatos con madres con infección gonocócida sin tratamiento: neonatos: dosis recomendada:dosis recomendada 25 a 50 mg/kg (IV o IM), sin exceder 125 mg como dosis única. Enfermedad pélvica inflamatoria (EPI) en combinación con otros antibióticos: adultos y adolescentes:dosis recomendada 250 mg (IM) dosis única en combinación con doxicilina y metronidazol por 14 días. Otitis media bacteriana aguda causada por Haemophilus influenzae (beta-lactamasa negativo), Haemophilus influenzae (beta-lactamasa positivo),Moraxella catarrhalis (incluyendo cepas productoras de beta-lactamasa) y Streptococcus pneumoniae: niños de 5 meses a 5 años:dosis recomendada 50 mg/kg (sin exceder 1 g) (IM) dosis única. Profilaxis preoperatora: adultos y adolescentes: dosis recomendada 1 g por (IV o IM) 30 a 60 minutos previos al inicio del procedimiento. La administración intravenosa es recomendada en paciente programados para colecistectomía. Aparentemente, no se requiere realizar ajuste de la dosis en pacientes con falla renal o hepática, sin embargo, se deberán monitorizar los niveles séricos en pacientes con falla renal severa o en aquellos con falla renal hepática. Aparentemente, no se requiere realizar ajuste de la dosis en pacientes geriátricos. Modo de empleo: IM:disolver 500 mg o 1 g en 2 ml o 3,5 ml, respectivamente, de solución de lidocaína (sin epinefrina) al 1%. Conviene no aplicar más de 1 g en cada glúteo al día. La solución de lidocaína nunca debe administrarse IV. IV directa:disolver 500 mg a 1 g en 5 ml o 10 ml, respectivamente, de solución de agua inyectable y aplicarlo lentamente en la vena (2-4 minutos). IV por infusión:disolver 500 mg o 1 g en aproximadamente 40 ml de cualquiera de las siguientes soluciones libres de calcio: cloruro de sodio al 0,45 o 0,9% con o sin dextrosa al 5%, glucosada al 2,5, 5 o 10%. La infusión se pasará de 5 a 15 minutos. Dosis mayores a 2 g en adultos y de 50 mg/kg en niños, deben administrarse por infusión IV en las soluciones mencionadas y trasfundirse no menos de 30 minutos. La solución se mantiene estable por lo menos 24 horas a temperatura ambiente y por 72 horas a +5°C, sin embargo, se recomienda que, una vez preparada, la solución sea usada tan pronto sea posible.

Manifestaciones y manejo de la sobredosificación o ingesta accidental: La ingestión aguda de altas dosis de cefalosporina puede resultar en náusea, vómito, diarrea y dolor abdominal. En caso de infesta accidental, se puede realizar lavado gástrico con carbón activado a dosis de 25-100 (adultos y adolescentes), 25-50 g (niños 1-12 años) y 1 g/kg en menores de 1 años. No existe antídoto específico y el tratamiento debe ser sintomático, instituyendo medidas de apoyo vital. Como ocurre con todos los betalactámicos, es posible que se presenten reacciones anafilácticas, en cuyo caso se debe administrar epinefrina IV seguida de un glucocorticoide.

Presentación(es): CEFTRILEM®IM: caja con 1 frasco ámpula con 500 mg y ampolleta con 2 ml de lidocaína al 1%. Caja con 1 frasco ámpula con 1 g y ampolleta con 3,5 ml de lidocaína al 1%. CEFTRILEM®IV: caja con 1 frasco ámpula con 500 mg y ampolleta con 5 ml de agua inyectable. Caja con 1 frasco ámpula de 1 g y apolleta con 10 ml de agua inyectable.

Recomendaciones sobre almacenamiento: Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30°C.

Leyendas de protección: Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance de los niños. Literatura exclusiva para médicos.

Nombre y domicilio del laboratorio: Hecho en México por: Lemery, S.A. de C.V. Mártires de Río Blanco No. 54 Col. Huichapan, 16030, México, D.F.

Número de registro del medicamento: 401M94 SSA IV y 499M94 SSA IV.

Clave de IPPA: CEAR-05330060100364/RM2005