FUROXONA CP

Denominación genérica: Furazolidona. Caolín. Pectina.

Forma farmacéutica y formulación: Suspensión. Cada 100 ml contienen: furazolidona 0,333 g, caolín 20 g, pectina 1,5 g. Vehículo cbp 100 ml.

Indicaciones terapéuticas: Antidiarreico. FUROXONA®CP Suspensión está indicada para el alivio de la diarrea aguda. Diarrea alimentaria y diarrea del viajero. Alivio rápido y duradero de la diarrea. Alivio eficaz y seguro de la diarrea. FUROXONA®CP aumenta la consistencia de las heces, brindando alivio de los síntomas diarreicos. FUROXONA®CP alivia los síntomas de la diarrea.

Farmacocinética y farmacodinamia: Farmacocinética de la furazolidona: absorción y distribución:la farmacocinética es irregular, se caracteriza por incrementos transitorios en los niveles del fármaco que interfieren con el cálculo de una constante. Aparentemente las propiedades farmacológicas intrínsecas de la furazolidona interfieren con su metabolismo y complican su farmacocinética. Estudios en los que se utilizó furazolidona radiomarcada con carbono 14 muestran una absorción en animales de experimentación de 95,8%, de los cuales el 86,3% se recuperó en el primer día, 6,7% el segundo, 1,1% el tercero y, finalmente, 1,7% del cuarto al séptimo día. Al utilizar ratas a las que se les provocaron fístulas biliares externas, para evitar la circulación enterohepática, se encontró una absorción mínima del 75%. En otro estudio donde se utilizó la cromatografía líquida de alta presión combinada con el radiomarcaje con carbono 14, se recuperó la totalidad del isótopo a las 48 horas y solamente se encontró entre el 13 y el 18% en las heces, el resto correspondió a la orina. Tras la administración de 5 mg/kg en un grupo control de adultos voluntarios sanos en México, se obtuvieron muestras de suero, saliva cada hora por seis horas y de orina hasta por 8 horas. Los resultados mostraron concentraciones de 0,8 mg/ml en orina, y 0,3 en saliva. En un grupo de niños mexicanos con fiebre tifoidea se encontraron concentraciones de 1,5 mg/ml en líquido cefalorraquídeo. Diversos estudios han demostrado que la furazolidona se encuentra en diversos líquidos biológicos en concentraciones promedio de 1 mg/ml, las cuales son iguales a la concentración mínima inhibitoria (CIM) in vitropara Salmonellasp, Shigellasp, Escherichia coliy Vibrio cholerae. Metabolismo y eliminación:su vida media es de 4,87, la Cmáxde 0,34 mg/ml -1, Tmáxde 2,5 h, siendo calculados estos parámetros en un estudio reciente en 18 voluntarios sanos. El fármaco sufre un extenso metabolismo in vivo. El primer derivado metabólico identificado es resultado de su nitroreducción que lo transforma en aminofurano. En 1984 Tsasumi et al. describió diversas estructuras químicas de los metabolitos de la furazolidona, todos ellos formados a partir del aminofurano, tales como acetaminofurano, cianoderivado de cadena abierta, ácido carboxílico de cadena abierta y ácido a-cetoglutárico, entre otros. Estos metabolitos mencionados constituyen el 25% de radioactividad en orina de rata. En 1985 Kotun publicó un estudio sobre farmacocinética en ratas, usando C14 para determinar niveles del fármaco en orina y heces y cromatografía líquida de alta presión (HPLC) para sangre; él recuperó la totalidad de la dosis radioactiva, de la cual 13 a 18% correspondió a heces y el resto a orina. Aunque furazolidona es metabolizada en el intestino, los análisis determinaron que, a altas dosis, cantidades significativas del fármaco se excretaron en heces. Farmacocinética de caolín y pectina: caolín y pectina no se absorben en el intestino tras su administración por vía oral (más del 90% de la pectina es descompuesta dentro del tracto gastrointestinal). Caolín, el cual contiene aluminio en su composición, puede provocar disminución de la disponibilidad de otros fármacos ingeridos simultáneamente. No se recomienda ingerir otros medicamentos dentro de las primeras 2 a 3 horas antes o después de la ingestión de caolín y pectina. Caolín (y pectina) puede evitar la absorción de hasta el 90% de la lincomicina oral, cuando ambos fármacos son administrados simultáneamente, y otros estudios muestran que caolín puede interferir en el mismo grado en la absorción de eritromicina y digoxina. Farmacodinamia: mecanismo de acción de furazolidona:la acción antibacteriana de la furazolidona se debe a su efecto sobre la óxido-reductasa de piruvato-ferrodoxina (PFOR). Estos compuestos generalmente no son tóxicos sobre células de mamíferos, debido a su carencia de proteínas trasportadoras de electrones similares a la PFOR y por el insuficiente potencial redox negativo para la activación de la droga. Esta es la evidencia que existe para mostrar la citotoxicidad de radicales libres nitrogenados e hidroxolamina. Presumiblemente la interacción de estos intermediarios tóxicos con varias macromoléculas celulares (DNA, proteínas y membranas) que provocan daños celulares irreversibles por alquilación del DNA. Los nitrofuranos inhiben varias enzimas bacterianas, especialmente aquellas involucradas en el metabolismo aeróbico y anaeróbico de la glucosa y el piruvato. Aparentemente su actividad afecta el sistema piruvato deshidrogenasa, así como la citrato sintetasa, glutation reductasa y piruvato descarboxilasa. La inhibición de la glutation reductasa puede ser debida por medio de la vía de las pentosas fosfato. Mecanismo de acción de la pectina:la pectina es un polímero poliurónico; este fármaco consiste en un carbohidrato purificado extraído de la corteza de los cítricos o de la manzana. La pectina consiste en una cadena principal de ácido galacturónico interrumpida por ramnosa, la cual provoca desviaciones en la cadena principal, llamadas "acodamientos pépticos". La cadena principal también es interrumpida por fragmentos cortos de azúcares neutros, llamados "zonas vellosas". Existen diferentes moléculas de pectina, las cuales tienen distinto grado de metoxilación (DM), de esta forma las pectinas con un DM >50% se denominan pectinas altamente metoxiladas y las de menos de 50% pobremente metoxiladas. El grado de metoxilación determina las propiedades gelificantes de la pectina. Los estudios han mostrado que sus propiedades gelificantes aumentan y mejoran la consistencia de las heces en pacientes con diarrea (proporcionando alivio sintomático) aunque no altera el contenido de agua en las mismas, ni la frecuencia de deposiciones. Mecanismo de acción del caolín:el caolín es un silicato de aluminio hidratado que absorbe bacterias y toxinas en la luz intestinal, evitando que continúen causando su efecto patógeno, y aumenta además la consistencia de las deposiciones.

Contraindicaciones: Hipersensibilidad al medicamento, embarazo y lactancia, menores de 12 años, en casos de diarrea crónica, deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa por el riesgo de que desencadene anemia hemolítica. Contraindicado en pacientes sometidos a tratamiento a base de los inhibidores de la monoaminooxidasa.

Precauciones generales: Durante su administración no deberán ingerirse bebidas alcohólicas. La administración de FUROXONA®CP puede tornar el color de la orina a anaranjado o rojizo oscuro. Si la diarrea persiste por más de 3 días, o se acompaña de otros síntomas importantes como fiebre alta, dolor abdominal severo, vómito o presencia de moco o sangre en las evacuaciones, es necesario consultar al médico.

Restricciones de uso durante el embarazo y la lactancia: No se recomienda su administración durante el embarazo o lactancia, pese a que el caolín y la pectina no se absorben, y han sido recomendados para su uso en el embarazo, no existen datos concluyentes acerca del uso de furazolidona en este rubro.

Reacciones secundarias y adversas: La furazolidona es un fármaco que se sintetizó por primera vez en la década de los 40's, se tiene amplia experiencia en su uso desde entonces y ha demostrado ser un fármaco seguro y bien tolerado, siendo sus efectos secundarios más frecuentes la náusea y el vómito. En una revisión de 191 artículos médicos de la literatura mundial, se encontró que de 10.443 pacientes tratados con furazolidona el 45,6% fueron niños de pocos meses de edad a 15 años, 15% fueron adultos y el resto no tenía especificada su edad. Las reacciones secundarias sucedieron en el 8,3%. Hubo individuos que presentaron más de una reacción adversa. Muchas de las reacciones reportadas no fueron estadísticamente significativas y por lo tanto, no puede asegurarse que fueran debidas a la furazolidona o al caolín pectina. Por otro orden de frecuencia las reacciones secundarias gastrointestinales fueron 842 y por mucho, las más frecuentes. Estos síntomas fueron náusea, vómito, dolor abdominal y anorexia. La intolerancia gastrointestinal disminuyó al ingerir el medicamento junto con los alimentos. Las reacciones neurológicas se presentaron en 140 pacientes con una frecuencia de 1,34% y las que fueron estadísticamente significativas consistieron en cefalea, vértigo y mareo. Las reacciones sistémicas se presentaron en el 0,56% de los casos y consistieron en fiebre en 35 pacientes, malestar general en 7 y dolor articular en otros. Las reacciones dermatológicas estuvieron presentes en el 0,54% de los casos con erupciones cutáneas en 40 pacientes, prurito en 13 y eritema multiforme en 3. Cabe mencionar que no se presentaron casos de síndrome de Stevens-Johnson. Sólo el 0,36% tuvieron reacciones hematológicas, aunque en realidad la mayor parte de ellas sólo fueron hallazgos de laboratorio sin una trascendencia clínica real. No existieron casos de anemia aplásica. Hubo 4 casos (0,04%) de anemia hemolítica en pacientes con deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa. De hecho no todos los pacientes que tienen esta deficiencia enzimática y son tratados con furazolidona desarrollan anemia hemolítica o anormalidades hepáticas. Ninguna de las reacciones cardiovasculares, pulmonares u orofaríngeas tuvo una frecuencia igual o superior al 0,1%, de hecho el total de la frecuencia para estas reacciones fue de 0,3%, siendo las palpitaciones (4 casos), hipotensión postural (4 casos) y asma (6 casos) los más frecuentes. De tal forma que aunque la incidencia de presentación de eventos adversos y reacciones secundarias no es significativa, se ha observado que tales efectos se han presentado cuando el tiempo de administración de FUROXONA®CP es mayor a 5 días. La administración de caolín y pectina en ancianos puede ocasionar, en algunos casos, estreñimiento leve.

Interacciones medicamentosas y de otro género: FUROXONA®CP puede potenciar el efecto de los inhibidores de la MAO, así como cuando se le administra en conjunto con las siguientes sustancias: simpaticomiméticos en los cuales después de 5 a 10 días de su administración conjunta presenta actividad como inhibidor de la monoaminooxidasa (MAO) similar a la que tienen los antidepresivos y antihipertensivos IMAOs. El uso simultáneo de furazolidona y aminas simpaticomiméticas con actividad indirecta (anfetaminas, fenilpropanolamina, efedrina, etc.) o con alimentos y bebidas ricos en tiramina puede provocar un aumento considerable en la presión arterial, los efectos vasopresores de la noradrenalina (norepinefrina) no se ven afectados con furazolidona. Tiramina:esta interacción no se asocia a los alimentos frescos, sino a los que se ha permitido madurar de cierta manera. La tiramina es una amina simpaticomimética indirecta, una de sus acciones consiste en liberar noradrenalina (norepinefrina) de las neuronas asociadas a vasos sanguíneos, lo cual causa un incremento de la presión arterial al estimular su constricción. Opiodes (petidina, meperidina):basados en estudios en animales de experimentación ha sido sugerido que si petidina y furazolidona son usadas simultáneamente, puede ocurrir una reacción hiperpiréxica seria, similar a la que puede presentarse con antidepresivos IMAO. Alcohol:puede presentarse una reacción tipo disulfiram cuando se consume simultáneamente con furazolidona. Es posible que la furazolidona actúe como el disulfiram mediante la inhibición de la actividad de la enzima acetaldehído deshidrogenasa. Es una interacción establecida y clínicamente importante con una incidencia incierta. Sin embargo hay un reporte que sugiere que posiblemente 20% de los pacientes que combinan ambas sustancias puedan presentar el efecto disulfiram. Antidepresivos tricíclicos (amitriptilina):debido a que la furazolidona tiene propiedades IMAO, deberá advertirse acerca del uso concomitante con antidepresivos tricíclicos, sin embargo la propiedad IMAO de la furazolidona se desarrolla después de muchos días de tratamiento ininterrumpido, motivo por el cual el consumidor deberá ser advertido al respecto. Puede ser necesario ajuste de dosis y/o monitoreo cuando se administra FUROXONA®CP en conjunto con los siguientes fármacos: cloroquina, hidroxicloroquina, lincomicina, quinidina y tetraciclina, procainamida.

Alteraciones en los resultados de pruebas de laboratorio: No se han reportado.

Precauciones en relación con efectos de carcinogénesis, mutagénesis, teratogénesis y sobre la fertilidad: No existen evidencias de que el medicamento guarde relación con este tipo de efectos.

Dosis y vía de administración: Oral. Mayores de 12 años y adultos: 30 ml, 4 veces al día, durante 5 días como tiempo máximo. La dosificación de furazolidona para la mayoría de los problemas infecciosos intestinales en el adulto es de 400 mg al día divididos en 4 dosis.

Manifestaciones y manejo de la sobredosificación o ingesta accidental: No se han reportado casos de sobredosificación o ingesta accidental. En caso de que esto ocurriera, se recomienda vaciamiento y/o lavado gástrico lo antes posible tras la ingestión del medicamento.

Presentación(es): Caja con frasco de 220 ml y vaso dosificador graduado.

Recomendaciones sobre almacenamiento: Consérvese a temperatura no mayor de 30°C. Consérvese el frasco bien tapado.

Leyendas de protección: Agítese antes de usarse. No se deje al alcance de los niños. No se administre en niños menores de 12 años. No se administre simultáneamente con bebidas alcohólicas. No se administre durante el embarazo o la lactancia.

Nombre y domicilio del laboratorio: Hecho en México por: Boehringer Ingelheim Promeco S.A. de C.V. , Calle del Maíz No. 49, Barrio Xaltocán, Xochimilco. 16090 México, D.F. ®Marca registrada.

Número de registro del medicamento: 50778 SSA VI.

Clave de IPPA: 083300414C0036