PACLITAXEL

Denominación genérica: Paclitaxel.

Forma farmacéutica y formulación: Solución inyectable. Cada ml contiene: paclitaxel 6 mg. Vehículo cbp 1 ml.

Indicaciones terapéuticas: Paclitaxel es un antineoplásico útil en el tratamiento de neoplasias epiteliales y tumores refractarios en combinación con otros quimioterápicos.

Farmacocinética y farmacodinamia: Paclitaxel promueve la unión de los dímeros de tubulina de los microtúbulos. Estabiliza los microtúbulos impidiendo la despolimerización, resultando en la inhibición de la reorganización normal dinámica de la red de microtúbulos, esencial para las funciones celulares. Paclitaxel también produce formaciones o fascículos anormales de microtúbulos a lo largo del ciclo celular y múltiples ásteres de microtúbulos durante la mitosis. La farmacocinética de paclitaxel se ha evaluado sobre una amplia variación de dosis, hasta 300 mg/m2, y conforme a un programa de infusiones que van de 3 a 24 horas mostrando ser no linear y saturable, existiendo desproporcionadamente un considerable aumento en Cmáxy en el área bajo la curva (ABC), acompañado por una disminución en la eliminación total del cuerpo, aparentemente relacionado a la dosis. Después de la administración intravenosa, paclitaxel muestra una disminución bifásica en las concentraciones del plasma. La disminución inicial rápida representa la distribución en el compartimento periférico y su eliminación; la última fase se debe en parte, al flujo relativamente lento de paclitaxel del compartimento periférico. En pacientes tratados con dosis de 135 y 175 mg/m2dadas en infusiones de 3 a 24 horas, el promedio de la vida media terminal ha variado de 13,1 a 52,7 horas, y la eliminación total del cuerpo ha variado de 12,2 a 23,8 l/h/m2. La constante media del volumen de distribución ha variado de 198 a 688 l/m2, indicando una distribución extravascular extensa y/o unión a los tejidos. La variabilidad en la exposición sistémica de paclitaxel, como la mide el ABC (0-5) para cursos de tratamientos sucesivos fue mínima; no hubo evidencia de acumulación de paclitaxel en múltiples cursos de tratamiento. En promedio, 89% del medicamento va unido a las proteínas séricas; la presencia de cimetidina, ranitidina, dexametasona o difenhidramina no afecta la unión de paclitaxel a la proteína. Después de la administración intravenosa de una dosis de 15-275 mg/m2de paclitaxel como infusión en 1, 6 o 24 horas, los valores medios para una recuperación urinaria acumulativa de medicamento intacto varían de 1,3 a 12,6% de la dosis. Esto indica una eliminación no renal extensa de paclitaxel.

Contraindicaciones: Paclitaxel está contraindicado en pacientes que tengan historia de reacción de hipersensibilidad severa a paclitaxel o al aceite de ricino polioxietilado. No se deberá administrar paclitaxel a pacientes con tumores sólidos que tengan una cuenta basal de neutrófilos < 1.500 células/mm3o en pacientes con sarcoma de Kaposi asociado a SIDA con cuenta basal o subsecuente de neutrófilos < 1.000 células/mm3.

Precauciones generales: Advertencias:paclitaxel debe ser administrado únicamente por médicos especialistas en oncología y con experiencia en quimioterapia antineoplásica. Paclitaxel deberá ser administrado como una solución diluida. Los pacientes deberán ser pretratados con corticosteroides, antihistamínicos y antagonistas H2, antes de recibir paclitaxel (véase Dosis y vía de administración). Anafilaxis y reacciones severas de hipersensibilidad:caracterizadas principalmente por disnea que requiera de broncodilatadores, hipotensión que requiera tratamiento, angioedema o urticaria generalizada, han ocurrido en aproximadamente 2% de los pacientes que reciben paclitaxel. Estas reacciones probablemente son dependientes de histamina. Rara vez ha ocurrido una reacción fatal en pacientes premedicados. Todos los pacientes deberán ser tratados con corticosteroides, difenhidramina y antagonistas H2(véase Dosis y vía de administración). En caso de una reacción de hipersensibilidad severa, la infusión de paclitaxel deberá descontinuarse de inmediato y el paciente no deberá ser expuesto nuevamente al medicamento. Reacciones menores de hipersensibilidad como rubor, reacciones dérmicas, taquicardia, disnea e hipotensión, que no requieran de tratamiento, no necesitarán interrupción de la terapia (véase Reacciones secundarias y adversas). Supresión de la médula ósea (principalmente neutropenia): es dependiente de la dosis y del esquema y es la toxicidad principal limitante de la dosis dentro de un régimen. Se deberá instituir una monitorización frecuente de la biometría hemática durante el tratamiento con paclitaxel. Paclitaxel no deberá ser administrado en pacientes con cuenta inicial de neutrófilos menor de 1.500 células/mm3( < 1.000 células/mm3para pacientes con sarcoma de Kaposi).En caso de neutropenia severa ( < 500 células/mm3) durante el tratamiento con paclitaxel, se recomienda una reducción del 20% en la dosis en los ciclos subsiguientes (véase Reacciones secundarias y adversas y Dosis y vía de administración). Anormalidades severas en la conducción cardíaca:han sido reportadas en < 1% de los pacientes durante el tratamiento con paclitaxel. Si los pacientes desarrollan anormalidades significativas de la conducción durante la administración de paclitaxel, deberá ser instituida una monitorización electrocardiográfica continua, así como un tratamiento adecuado durante los ciclos subsecuentes con paclitaxel (véase Reacciones secundarias y adversas). Precauciones: uso pediátrico:no ha sido establecida la seguridad y efectividad de paclitaxel en pacientes pediátricos. En un estudio clínico en el que paclitaxel se administró intravenoso en 3 horas a dosis que variaron en un rango de 350 mg/m2a 420 mg/m2, ha habido reportes de toxicidad del sistema nervioso central (rara vez asociados con muerte). La toxicidad es más bien atribuible a la dosis elevada del componente de alcohol del vehículo de paclitaxel que fue administrado en corto período. El uso concomitante de antihistamínicos puede intensificar este efecto. Aun cuando no puede descartarse un efecto directo de paclitaxel por sí mismo, al evaluar la seguridad de paclitaxel para su uso en esta población, se deben considerar las altas dosis utilizadas en este estudio clínico (casi el doble de la dosis recomendada en el adulto). Cardiovascular:durante la administración de paclitaxel se han observado hipotensión, hipertensión y bradicardia; los pacientes generalmente están asintomáticos y no requieren de tratamiento. En casos severos y conforme al criterio del médico tratante, puede ser necesario interrumpir la infusión de paclitaxel. Se recomienda la monitorización frecuente de los signos vitales, particularmente durante la primera hora de infusión de paclitaxel. No se requiere de monitorización electrocardiográfica continua, excepto en aquellos pacientes con serias anormalidades de conducción. Sistema nervioso:la presencia de neuropatía periférica es frecuente, pero generalmente no severa. En caso de neuropatía severa, se recomienda una reducción en 20% de la dosis de paclitaxel en los cursos terapéuticos subsecuentes. Deterioro hepático:existe evidencia de que la toxicidad de paclitaxel se incrementa en pacientes con enzimas hepáticas elevadas. Se debe tener precaución cuando se administre paclitaxel en pacientes con deterioro hepático moderado a severo y se debe considerar un ajuste en la dosificación. Reacción en el sitio de inyección:estas reacciones, incluyendo las secundarias a la extravasación, generalmente fueron leves y consistieron en eritema, aumento de sensibilidad, decoloración dérmica o edema en el sitio de inyección. Estas reacciones han sido observadas con más frecuencia en la infusión de 24 horas, que en la infusión de 3 horas. En rara ocasión, ha sido reportada una reacción recurrente en el sitio de una extravasación previa, seguida de la administración de paclitaxel en sitio distinto, conocida como reacción dérmica evocativa (recall). Dentro de los programas de monitorización de seguridad de paclitaxel, rara vez han sido reportadas flebitis, celulitis, induración, exfoliación dérmica, necrosis y fibrosis. En algunos casos, el inicio de la reacción en sitio de inyección ocurrió ya sea durante la infusión prolongada o retrasada de una semana a diez días. Debido a la posibilidad de extravasación, durante la administración es aconsejable la cuidadosa monitorización del sitio de venopunción buscando una posible infiltración (véase Reacciones secundarias y adversas).

Restricciones de uso durante el embarazo y la lactancia: Embarazo:paclitaxel puede causar daño fetal cuando es administrado en la mujer embarazada. Paclitaxel mostró ser embriotóxico y fetotóxico en conejos y disminuyó la fertilidad en ratas. No se han realizado estudios en mujeres embarazadas. Las mujeres con potencial para procrear deberán ser informadas para evitar el embarazo durante el tratamiento con paclitaxel. Si paclitaxel es utilizado durante el embarazo o si la enferma se embaraza durante el tratamiento, se deberá avisarle del riesgo potencial. Lactancia:aún se desconoce si paclitaxel se excreta en la leche materna, por lo que se deberá descontinuar la alimentación al seno materno durante el tratamiento con paclitaxel.

Reacciones secundarias y adversas: La tabla resume los efectos adversos observados en 812 pacientes que recibieron paclitaxel en distintos estudios realizados en pacientes con carcinoma de ovario y mama a dosis entre 135 mg/m2y 300 mg/m2, e incluye eventos raros observados en la experiencia clínica acumulada durante la comercialización del paclitaxel. Todos los pacientes fueron premedicados. Ninguna de las toxicidades observadas fueron influenciadas por la edad.

Hematológicos:la mielosupresión es la toxicidad que limita la dosis de paclitaxel. La neutropenia es la toxicidad hematológica más importante y depende de la dosis y el esquema de administración; es además rápidamente reversible. La duración de la infusión tiene mayor impacto sobre la mielotoxicidad que la dosis utilizada, siendo las neutropenias severas más frecuentes con infusiones de 24 horas. La neutropenia no parece aumentar por aplicaciones acumulativas ni parecen ser más frecuentes o más severas en pacientes sometidos a terapia radiante previa. Fue frecuente la aparición de fiebre (12% de los tratamientos) y se asoció con neutropenia en 5% de los casos. El 35% de los pacientes presentó al menos un episodio infeccioso y 13% de todos los casos fueron asociados con un episodio infeccioso, que incluyeron sepsis, neumonía y peritonitis. Las complicaciones infecciosas más frecuentes fueron infecciones del tracto urinario e infecciones del tracto respiratorio superior. La trombocitopenia fue menos frecuente y marcada que la neutropenia, entre los días 8 y 9 se produce el descenso más marcado de plaquetas. Los episodios hemorrágicos, aparecidos en 14% de los pacientes tratados, fueron en su mayoría, localizados y su frecuencia no se relacionó con la dosis o el esquema de tratamiento. Se han presentado anemias con hemoglobina inferior a 11 g/dl en 78% de los pacientes, y sólo 16% presentó valores inferiores a 8 g/dl. Fueron necesarias transfusiones de glóbulos rojos en 25% de los pacientes. Hipersensibilidad:todos los pacientes fueron premedicados de acuerdo con las recomendaciones (véase Dosis y vía de administración). La frecuencia de aparición de estas reacciones ha resultado independiente de la dosis y el esquema terapéutico. Generalmente, los síntomas severos aparecieron durante el transcurso de la primera hora de infusión. Las reacciones menores más frecuentes consistieron en rubor, hipotensión, disnea, taquicardia, hipertensión y dolor de pecho. Cardiovascular:no se ha determinado una correlación entre la dosis y el esquema de administración de paclitaxel y la aparición de bradicardia o hipotensión. Esta frecuencia tampoco parece estar afectada por el tratamiento previo con antraciclinas. Estos cambios en los signos vitales normalmente no generan otros síntomas ni requieren la suspensión del tratamiento. Episodios significativos, probablemente relacionados al tratamiento con paclitaxel, ocurren en aproximadamente 1% de los casos. Estos incluyen síncope, alteraciones del ritmo cardíaco, hipotensión y trombosis venosa. Las alteraciones que se han descrito con mayor frecuencia también incluyen anomalías no específicas de la repolarización, bradicardia y taquicardia sinusal y latido prematuro. Neurológico:la frecuencia y severidad de los trastornos neurológicos son dosis-dependientes y aumentan con la dosis acumulada, pero no son influenciados por la duración de la infusión. Estos fueron causa de la suspensión del tratamiento en 1% de los casos. Se observaron síntomas neurológicos en 27% de los pacientes luego del primer ciclo, y aumentó a 34 y 51% en el segundo y décimo ciclo respectivamente. Los síntomas sensoriales mejoran o se resuelven al cabo de unos meses de finalizado el tratamiento. Su incidencia no aumenta por tratamiento previo con cisplatino, y la existencia de neuropatías previas no contraindica el tratamiento con paclitaxel. Artralgias/mialgias:no parece haber una correlación entre la frecuencia de aparición de estos síntomas y su severidad con la dosis o el esquema terapéutico. Los síntomas aparecieron 2 o 3 días después del tratamiento y han sido transitorios, resolviéndose al cabo de unos días. Hepático:no se ha hallado correlación entre anomalías funcionales hepáticas y la dosis o el esquema terapéutico de paclitaxel. La exposición prolongada a paclitaxel no se ha asociado con toxicidad hepática acumulativa. Ha habido reportes de necrosis hepática y encefalopatía hepática en menos de 1% de los casos. Gastrointestinales:se han reportado vómitos, diarrea y mucositis leves o moderadas como consecuencia del tratamiento con paclitaxel. La mucositis resultó dependiente del esquema terapéutico y fue más frecuente en infusiones de 24 horas. Existen reportes (menor de 1%) de perforación intestinal o colitis isquémica. Reacción en el sitio de inyección:estas reacciones, incluyendo reacciones secundarias a la extravasación, han sido leves y consisten en eritema, decoloración de la piel o inflamación. Se observaron con mayor frecuencia en infusiones de 24 horas. Hasta el momento no se dispone de un tratamiento específico para las reacciones de extravasación. Con rara frecuencia se ha descrito flebitis y celulitis. Respiratorias:se han reportado en forma infrecuente cuadros clínicos compatibles con neumonía intersticial, fibrosis pulmonar y tromboembolismo pulmonar. También, neumonitis actínica en pacientes que recibieron radioterapia en forma concurrente con paclitaxel. Renales:se han reportado en pacientes con diagnóstico de sarcoma de Kaposi que recibieron tratamiento con paclitaxel, toxicidad renal grado III/IV. Uno de estos reportes clínicos fue un paciente con nefropatía secundaria a HIV. En los demás casos se produjo insuficiencia renal con elevaciones de la creatinina, las cuales fueron reversibles. Reacciones en el sitio de aplicación:las reacciones que se pueden observar en el sitio de aplicación, incluyendo la extravasación de la droga, son generalmente de leves a moderadas, y consisten en eritema, decoloración de la piel, o un ligero edema en el sitio de aplicación. Estas reacciones generalmente se observan más frecuentemente en las infusiones de 24 horas, con respecto a las de 3 horas. Se han reportado, en forma infrecuente lesiones tipo "recall". En forma poco frecuente se han reportado, flebitis, celulitis, induración, exfoliación, necrosis y fibrosis. En algunas situaciones, estos cuadros clínicos ocurren en las infusiones prolongadas o son retardadas de 7 a 10 días de finalizada la infusión. Es desconocido hasta el momento el tratamiento específico para estas reacciones. Habida cuenta que este fenómeno puede ocurrir, se sugiere un estricto control del sitio de aplicación de la droga a fin de minimizar la posible toxicidad. Otros efectos adversos:se ha observado alopecia en casi todos los pacientes que fueron tratados con paclitaxel (87%.) Han sido reportados cambios dermatológicos transitorios secundarios a las reacciones de hipersensibilidad. Toxicidad ungueal, se han reportado cambios en el lecho ungueal, decoloración y despigmentación, en 2% de los casos. Se ha reportado edema en 21%, pero solamente 1% fue grave, y ninguno de estos pacientes requirió discontinuación del tratamiento. Astenia y malestar fueron reportados de manera infrecuente. Exposición accidental:se ha reportado luego de la inhalación del producto disnea, dolor de pecho, sensación de quemazón a nivel ocular, dolor de garganta y náuseas. Luego de la exposición local: quemazón, sensación de hormigueo y enrojecimiento.

Interacciones medicamentosas y de otro género: Cisplatino:cuando paclitaxel es combinado con un compuesto de platino, debe ser administrado antes que dicho compuesto de platino. En estudios clínicos referentes a la combinación de medicamentos, la mielosupresión fue más profunda y se redujo la eliminación renal de paclitaxel en aproximadamente 33%, cuando paclitaxel fue administrado después de cisplatino, comparado cuando paclitaxel fue administrado antes de cisplatino. Sustratos, inductores, inhibidores del citocromo P-450 2C8 y 3A4:el metabolismo de paclitaxel es catalizado por el citocromo P-450, isoenzimas CYP2C8 y CYP3A4. Se debe tener precaución cuando paclitaxel se administre en forma concomitante con algún sustrato conocido, inductor o inhibidor de las isoenzimas CYP2C8 y CYP3A4 del citocromo P-450. Doxorrubicina:cuando paclitaxel y doxorrubicina se han combinado administrando paclitaxel antes de doxorrubicina y utilizando períodos de infusión más largos de lo recomendado (paclitaxel administrado en 24 horas; doxorrubicina administrada en 48 horas), se han observado efectos relacionados con la secuencia de aplicación caracterizados por episodios más profundos de neutropenia y de estomatitis. Paclitaxel contiene alcohol anhidro. Deberán hacerse consideraciones pertinentes con respecto a posible afectación del SNC u otros efectos del alcohol en todos los pacientes. Los niños pueden ser más sensibles que los adultos a los efectos del alcohol.

Alteraciones en los resultados de pruebas de laboratorio: La neutropenia fue dependiente de la dosis y del esquema utilizados, en general fue rápidamente reversible. La neutropenia no pareció incrementarse con la exposición acumulativa y no pareció ser más frecuente o severa en aquellos pacientes tratados previamente con radioterapia. También puede presentarse trombocitopenia y anemia (véase Reacciones secundarias y adversas).

Precauciones en relación con efectos de carcinogénesis, mutagénesis, teratogénesis y sobre la fertilidad: El potencial carcinogénico de paclitaxel aún no ha sido estudiado. Paclitaxel ha mostrado ser clastogénico tanto en pruebas in vitro(aberraciones cromosómicas en linfocitos humanos) como in vivo(prueba micronuclear en ratón). Paclitaxel no fue mutagénico en la prueba de Ames o en el ensayo CHO/HGPRT de mutación genética. Disminuyeron la fertilidad, el número de implantaciones y el número de fetos vivos en ratas que recibieron paclitaxel. Paclitaxel ha mostrado ser embriotóxico y fetotóxico en conejos que recibieron el medicamento durante la organogénesis (véase Restricciones de uso durante el embarazo y la lactancia).

Dosis y vía de administración: Para reducir el riesgo de severas reacciones de hipersensibilidad, todos los pacientes deben ser premedicados antes de administrarles paclitaxel. Dicha premedicación puede consistir en 20 mg de dexametasona por vía oral (o su equivalente) aproximadamente 12 y 6 horas antes de paclitaxel, difenhidramina (50 mg) o clorfenamina (10 mg) IV, 30 a 60 minutos antes de paclitaxel, y cimetidina (300 mg) o ranitidina (50 mg) IV, 30 a 60 minutos antes de paclitaxel. Carcinoma metastásico de ovario:esquema de combinación: para pacientes sin tratamiento previo, la dosis recomendada de tratamiento, administrada cada 3 semanas, es de paclitaxel 175 mg/m2intravenosamente en 3 horas, seguido de un compuesto de platino. Alternativamente, un régimen más mielosupresivo de paclitaxel, puede ser administrado intravenoso a dosis de 135 mg/m2en 24 horas, seguido de un compuesto de platino, cada 3 semanas. Esquema monodroga:en pacientes tratados previamente con quimioterapia, el régimen recomendado es de 175 mg/m2, administrado intravenoso en 3 horas cada 3 semanas. Carcinoma mamario: tratamiento adyuvante: paclitaxel 175 mg/m2, administrado intravenoso en 3 horas cada 3 semanas por 4 cursos terapéuticos, en forma secuencial al esquema de combinación estándar. Esquema monodroga, como primera línea de tratamiento después de recaída dentro de los primeros 6 meses después de un tratamiento adyuvante: paclitaxel 175 mg/m2, administrado intravenoso en 3 horas cada 3 semanas. Esquema monodroga, como segunda línea de tratamiento después de falla terapéutica a esquema de combinación para enfermedad metastásica: paclitaxel 175 mg/m2, administrado intravenoso en 3 horas cada 3 semanas. Carcinoma pulmonar de células no pequeñas: esquema de combinación:en pacientes sin tratamiento previo, la dosificación del régimen recomendado, con un intervalo de 3 semanas entre cada curso terapéutico, es paclitaxel 175 mg/m2, administrado intravenoso en 3 horas, seguido de un compuesto de platino. Alternativamente, paclitaxel, en un régimen más mielosupresivo, puede ser administrado intravenoso a dosis de 135 mg/m2en 24 horas, seguido de un compuesto de platino, cada 3 semanas. Esquema monodroga:175 mg/m2a 225 mg/m2, administrado intravenoso en 3 horas cada 3 semanas. No se deben repetir los cursos terapéuticos con paclitaxel en los pacientes con tumores sólidos, hasta que la cuenta de neutrófilos sea por lo menos de 1.500 células/mm3y la cuenta plaquetaria dé por lo menos 100.000 células/mm3. Aquellos pacientes que presenten neutropenia severa ( < 500 células/mm3) o neuropatía periférica severa, deben recibir 20% de reducción de la dosis para los cursos terapéuticos subsecuentes. Dentro de un régimen terapéutico, la incidencia de neurotoxicidad y la severidad de la neutropenia, se incrementa con la dosis. Sarcoma de Kaposi asociado a SIDA: esquema en segunda línea de tratamiento:paclitaxel 135 mg/m2, administrado intravenoso en 3 horas cada 3 semanas o 100 mg/m2, administrado intravenoso en 3 horas con un intervalo de 2 semanas entre cursos terapéuticos (intensidad de dosis de 45-50 mg/m2/semana). Sobre la base de la inmunosupresión observada en pacientes con enfermedad VIH avanzada, se recomiendan las siguientes modificaciones en estos enfermos: 1) La dosis de dexametasona, como uno de los tres medicamentos de la premedicación, debe ser reducida a 10 mg por vía oral. 2) El tratamiento con paclitaxel sólo deberá iniciarse o repetirse si la cuenta de neutrófilos es de por lo menos de 1.000 células/mm3). La dosis en cursos terapéuticos subsecuentes con paclitaxel, deberá reducirse en 20% en aquellos pacientes que presenten neutropenia severa ( < 500 células/mm3por una semana o más). 4) Se deberá iniciar con factor estimulante hematopoyético (factor estimulante de colonias granulocíticas), conforme sea clínicamente indicado. Administración: precauciones en la preparación y administración:paclitaxel es un medicamento citotóxico contra el cáncer y, como con otros medicamentos con alto potencial citotóxico, se debe observar precaución en el manejo de paclitaxel. Deben de ser observados los procedimientos para un adecuado manejo y disposición de los medicamentos anticancerosos. Se recomienda el uso de guantes. Si la solución con paclitaxel tiene contacto con la piel, lávese la zona de contacto de inmediato con abundante agua y jabón. Si paclitaxel entra en contacto con mucosas, éstas deberán ser enjuagadas abundantemente con agua. Después de la exposición tópica, se ha observado picazón, urencia y eritema. Al inhalarse, se ha reportado disnea, dolor torácico, urgencia ocular, dolor de garganta y náusea. En vista de que existe la posibilidad de extravasación, es aconsejable monitorizar cuidadosamente el sitio de la infusión por posibles infiltraciones durante la administración del medicamento. No es recomendable el contacto de paclitaxel sin diluir con los equipos o dispositivos que contienen PVC (cloruro de polivinilo) y que serán utilizados en la preparación de las infusiones. Para minimizar la exposición del paciente al PVC plastificado con DEHP [di-(2-etilhexil) ftalato] que puede ser extraído de las bolsas o equipos para infusión, las diluciones con paclitaxel deberán ser preparadas y almacenadas en frascos (vidrio, polietileno o polipropileno) o bolsas de plástico (polietileno, polipropileno) y administradas a través de un equipo para venoclisis de polietileno. Paclitaxel debe ser administrado a través de un filtro en línea de membrana porosa no mayor de 0,22 micras, con el cual no se notó pérdida significativa de la potencia después de su administración. La utilización de equipos con filtros que incorporan tubería de entrada y salida corta, recubierta de PVC, no ha resultado en una extracción significativa del plastificante DEHP. Preparación para administración intravenosa:paclitaxel, debe diluirse para obtener una concentración final de 0,3 a 1,2 mg/ml antes de su infusión por venoclisis. Paclitaxel puede ser disuelto en alguna de las siguientes soluciones parenterales: solución de cloruro de sodio al 0,9%, solución de dextrosa al 5%, solución de cloruro de sodio al 0,9% y solución de dextrosa al 5%, o en solución de dextrosa al 5% en solución de Ringer. Al estar preparada, la solución se puede mostrar opalescente; condición atribuida a la formulación del vehículo. Estas soluciones son estables por más de 27 horas a temperatura ambiente a no más de 30°C y en cuarto con iluminación habitual; las infusiones intravenosas deberán completarse dentro de este límite. En raras ocasiones, se ha reportado precipitación con infusiones de mayor duración a las de 3 horas recomendadas. La vibración, el sacudir o la agitación excesiva pueden inducir precipitación, por lo que deberán evitarse. El equipo de venoclisis deberá purgarse con una solución compatible antes de utilizarse.

Manifestaciones y manejo de la sobredosificación o ingesta accidental: No hay un antídoto conocido para la sobredosificación de paclitaxel. Las principales complicaciones que en forma primaria pudieran anticiparse con la sobredosis consistirían en supresión de la médula ósea, neurotoxicidad periférica y mucositis. La sobredosificación en pacientes pediátricos puede estar relacionada con toxicidad aguda por alcohol (véase Interacciones medicamentosas y de otro género).

Presentación(es): Caja con 1 frasco ámpula de dosis múltiple con 6 mg/ml (300 mg/50 ml). Caja con 1 frasco ámpula de dosis múltiple con 6 mg/ml (300 mg/50 ml) y equipo para venoclisis libre de polivinilcloruro (PVC) y filtro con membrana no mayor de 0,22 mm.

Recomendaciones sobre almacenamiento: Los frascos ámpula sin abrir de paclitaxel deben ser conservados a temperatura ambiente a no más de 25°C, protegidos de la luz. El almacenamiento de los frascos ámpula de esta manera garantiza la estabilidad del medicamento hasta la fecha de caducidad impresa en el empaque. Si los frascos ámpula sin abrir de paclitaxel son refrigerados, se pueden formar pequeños depósitos que una vez alcanzada la temperatura ambiente, se disolverán nuevamente con una pequeña o ninguna agitación. La calidad del producto no se verá afectada bajo estas circunstancias. Si la solución permanece turbia o se nota la presencia de un precipitado insoluble, el frasco ámpula deberá ser desechado. El congelamiento no afecta adversamente al producto. Las soluciones una vez diluidas no deben ser refrigeradas. Las soluciones para infusión preparadas como se recomienda son estables a la luz y temperatura ambiente a no más de 25°C hasta por 27 horas.

Leyendas de protección: Literatura exclusiva para médicos. Su venta requiere receta médica. Este medicamento deberá ser administrado únicamente por médicos especialistas en oncología y con experiencia en quimioterapia antineoplásica. No se deje al alcance de los niños.

Nombre y domicilio del laboratorio: Hecho en EUA por: Ben Venue Laboratories Inc. , 300 Northfield Road Bedford, Ohio 44146. Distribuido por: Boehringer Ingelheim Promeco S.A. de C.V ., Maíz No.49, Barrio Xaltocán 16090 México, D.F. Para: Bedford LaboratoriesTM , 300 Northfield Road Bedford, Ohio 44146, USA.

Número de registro del medicamento: 007M2009 SSA.

Clave de IPPA: AEAR-083300CT051455/R 2009