PLENACOR L.P.

Cápsulas de liberación prolongada

Denominación genérica: Atenolol. Nifedipino.

Forma farmacéutica y formulación: Cada cápsula de liberación prolongada contiene: Atenolol 50 mg, nifedipino 20 mg, excipiente cbp 1 cápsula.

Indicaciones terapéuticas: Antihipertensivo:Hipertensión arterial esencial, estadio 1-3 del JNC-VI* (leve-severa). Coadyuvante del tratamiento etiológico de la hipertensión arterial secundaria (aldosteronismo primario, feocromocitoma, estenosis arterial renal, etc.). Antianginoso:tratamiento y profilaxis de la insuficiencia coronaria crónica (angor pectoris crónica estable, de esfuerzo, angor variante (espástico), inestable). * JNC-VI.- VI Comité Nacional Conjunto para la Detección, Evaluación y Tratamiento de la Hipertensión Arterial (Institutos Nacionales de Salud de los Estados Unidos de América 1997).

Farmacocinética y farmacodinamia: El atenolol se absorbe rápidamente en el tubo digestivo aunque de manera incompleta. La mayor parte pasa a la circulación sistémica alcanzando concentraciones máximas 1,5 horas después de su administración oral. Se metaboliza en un 80% y se elimina por orina. Su vida media plasmática es de 2,5 a 5,5 horas. Tienen una vida de eliminación de aproximadamente 4 horas. Su biodisponibilidad es de 40% y se une en un 5% a las proteínas plasmáticas. Debido a su bajo índice de liposolubilidad penetra muy mal en la barrera hematoencefálica. El nifedipino pertenece al grupo de las dihidropiridinas y se absorbe rápida y completamente a través de la mucosa gastrointestinal; alcanza niveles plasmáticos 10 minutos después de su administración y sus niveles máximos a los 30 minutos. Se une fuertemente a las proteínas plasmáticas (70 y 90%). Se metaboliza originando productos inactivos eliminándose el 80% de ellos por el riñón. Su vida media varía entre 2 y 5 horas. Su biodisponibilidad es reducida debido a que sufre un fuerte metabolismo hepático de primer paso. La administración combinada de atenolol con nifedipino retard permite obtener concentraciones máximas superiores que su administración aislada. El área bajo la curva también es mayor en la forma combinada. Ambos fármacos por diferentes mecanismos logran reducir el paso del calcio a través de los canales conductores del calcio, los calcioantagonistas lo logran de manera directa, mientras que los betabloqueadores lo hacen indirectamente afectando el funcionamiento de un sitio particular de los canales conductores del calcio. Estos son los canales controlados por receptores cuya activación depende de la fosforilación que requiere del suministro de AMP cíclico que está disponible en la vecindad del orificio interno del canal. La producción de este AMP cíclico es disparada por la interacción de un agonista betarreceptor (por ejemplo, noradrenalina, isoprenalina o adrenalina) con los sitios de unión específicos betarreceptores en la superficie celular. Esta interacción se traduce en que el ATP es convertido en AMP cíclico a través de la activación del sistema adenilciclasa. Algo de estos AMP cíclicos es usado luego para fosforilar aquellos canales del calcio que permanecían latentes hasta la fosforilación. Los betabloqueadores interrumpen esta secuencia de hechos al ocupar los receptores y evitar de esta manera que el agonista se combine con el receptor. Estas consecuencias en esos operadores de los canales de calcio quedan ahora en condiciones de admitir pocos iones calcio aun cuando los niveles de catecolaminas circulantes pueden ser altos, como sucede en el infarto de miocardio. El atenolol como otros betabloqueadores produce una disminución de la frecuencia -acción cronotrópica negativa- y de la fuerza de contracción -acción inotrópica negativa, lo que no es evitado por la atropina, lo que quiere decir que no es de origen vagal-. También disminuye la conducción auriculoventricular -acción dromotrópica negativa-. Provoca un discreto descenso de la presión arterial, con disminución del flujo sanguíneo aórtico, lo que se debe a la disminución del volumen minuto cardíaco producido por el atenolol. También disminuye la respuesta hipotensora o vasodepresora del isoproterenol y aumenta la respuesta presora de la adrenalina debido al bloqueo de los efectos adrenérgicos beta2 de ambas catecolaminas; en cambio, disminuyen la hipertensión producida por la noradrenalina debido al bloqueo de la acción inotrópica positiva de la misma. El atenolol posee una acción profiláctica efectiva con los ataques de angina de pecho debido a que disminuyen el trabajo y la frecuencia cardíaca y por ende, el consumo de oxígeno, como consecuencia del bloqueo adrenérgico, sobre todo al esfuerzo, con lo que se evita la anoxia relativa que origina el ataque anginoso. El mecanismo por el cual el nifedipino ejerce su efecto hipotensor y antianginoso es por su unión a receptores discretos asociados con los canales operados por voltaje que admiten selectivamente calcio uno, exclusivo para las dihidropiridinas; cuando se une a sus receptores selectivos reduce la cantidad de calcio que llega a través de esos canales por unidad de tiempo. Esto se traduce en una disminución del gasto cardíaco, de un efecto inotrópico negativo y disminución en la resistencia coronaria y sistémica. El nifedipino aun en pequeñas dosis puede causar taquicardia refleja.

Contraindicaciones: No debe emplearse en pacientes cuya hipertensión arterial tenga poco tiempo de haberse desarrollado, principalmente si no se han probado otros medicamentos menos potentes. Tampoco debe emplearse si se están utilizando otros calcioantagonistas como verapamilo o diltiazem ni en pacientes cuya tensión arterial sea muy lábil e inestable. El empleo de este medicamento en pacientes con hipotensión demostrada, queda contraindicado. Su empleo durante el embarazo debe valorarse en base al factor riesgo-beneficio. No debe utilizarse en pacientes con bloqueo cardíaco de segundo o tercer grado o bradicardia sinusal ni en pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva.

Precauciones generales: La suspensión brusca de los antagonistas beta adrenérgicos luego de tratamiento prolongado puede exacerbar el angor y aumentar el riesgo de muerte súbita.

Precauciones o restricciones de uso durante el embarazo y la lactancia: Los estudios realizados con atenolol no han demostrado reacciones secundarias durante el embarazo. El atenolol se excreta por la leche materna, por lo que debe tenerse cuidado cuando se administra a mujeres lactando ya que se ha demostrado bradicardia significativa en los lactantes cuando tienen insuficiencia renal. El nifedipino ha mostrado efectos teratogénicos y embriotóxicos en animales y no existen estudios bien controlados realizados en mujeres que demuestren su innocuidad. Por lo tanto, este producto no debe utilizarse durante el embarazo, a menos que exista alguna razón importante que justifique su riesgo.

Reacciones secundarias y adversas: Los efectos secundarios que pueden presentarse se deben al efecto propio de cada uno de los fármacos. Así, debido al atenolol puede presentarse insuficiencia cardíaca congestiva en pacientes susceptibles. El bloqueo beta adrenérgico puede provocar o exacerbar la insuficiencia cardíaca en pacientes con insuficiencia compensada. También puede presentarse bradicardia o bradiarritmias. Algunos pacientes pueden presentar extremidades frías y empeorar algún padecimiento vascular periférico como el fenómeno de Raynaud. La suspensión brusca de los antagonistas beta adrenérgicos luego de tratamiento prolongado puede exacerbar el angor y aumentar el riesgo de muerte súbita. Los efectos secundarios emanados del producto en forma combinada han sido mareo, cefalea, bochorno y sudoración, edema de pie y tobillos y con más frecuencia cansancio. En cuanto a los efectos secundarios derivados de los calcioantagonistas, éstos se derivan de una vasodilatación excesiva, principalmente con los del grupo de las dihidropiridinas, y se manifiestan por mareos, hipotensión, cefalea, rubor, disestesia digital y náuseas. Algunos pacientes pueden presentar edema periférico, tos, sibilancias y edema pulmonar. Estos efectos son benignos y desaparecen con el tiempo ajustando la dosis. Se ha observado agravamiento de la isquemia del miocardio, causada posiblemente por una hipotensión excesiva y disminución de la perfusión coronaria, vasodilatación coronaria selectiva en regiones no isquémicas del miocardio.

Interacciones medicamentosas y de otro género: No existen interacciones bioquímicas significativas entre atenolol y nifedipino asociados más que un aumento del 16% en el área bajo la curva. La asociación de estos medicamentos con nitratos es bien tolerada. El nifedipino es posible que interactúe con la digital, por lo que debe monitorearse al paciente cuando se usen asociadas y ajustar la dosis de nifedipino o discontinuarla. No existen reportes sobre el tiempo de protrombina que impida el empleo de este producto con la cumarina, etosuccimida, contraceptivos orales y la warfarina además de los ya mencionados.

Alteraciones de pruebas de laboratorio: No se han encontrado alteraciones en los valores bioquímicos sobre electrolitos, urea sanguínea, creatinina sérica, ácido úrico sérico y glucosa sanguínea con la nifedipina; sin embargo, debido al atenolol pueden encontrarse alteraciones de los electrolitos.

Precauciones y relación con efectos de carcinogénesis, mutagénesis, teratogénesis y sobre la fertilidad: Los estudios realizados hasta la fecha con atenolol y nifedipino en mujeres no han mostrado efectos teratogénicos, mutagénicos ni sobre la fertilidad. Sin embargo, el nifedipino por sí mismo administrado a dosis muy altas en animales ha mostrado efectos adversos sobre la fertilidad que no se han confirmado en humanos.

Dosis y vía de administración: Vía de administración:oral. Se recomienda el empleo de una sola cápsula cada 12 o 24 horas.

Manifestaciones y manejo de la sobredosificación o ingesta accidental: La sobredosificación de este medicamento puede ocasionar hipotensión severa, cierta deshidratación y alteración en los electrólitos séricos. Las medidas a tomar deben ser generales colocando al pacientes en posición supina con las piernas en alto, rehidratación y vigilancia de las funciones cardiovasculares y respiratorias.

Presentaciones: Caja con 10, 20 y 30 cápsulas de liberación prolongada de 50 mg/20 mg.

Recomendaciones para el almacenamiento: Consérvese en lugar fresco y seco.

Leyendas de protección: Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance de los niños. No se administre durante el embarazo, ni en mujeres en periodo de lactancia.

Nombre y domicilio del laboratorio: Armstrong Laboratorios de México S.A. de C.V. Av. División del Norte No. 3311, Col. Candelaria, Coyoacán, 04380, México, D.F.

Número de registro del medicamento: 380M93 SSA.