QUINOFRES

Denominación genérica: Levofloxacino.

Forma farmacéutica y formulación: Solución inyectable. 500 mg/100 ml. Cada 100 ml contiene: levofloxacino hemihidratado equivalente a 500 mg de levofloxacino. Vehículo cbp 100 ml.

Indicaciones terapéuticas: La solución inyectable de QUINOFRES está indicada para el tratamiento de las siguientes infecciones causadas por microorganismos sensibles al levofloxacino: sinusitis aguda. Exacerbación aguda de bronquitis crónica. Neumonía adquirida en la comunidad. Infecciones complicadas de las vías urinarias, incluyendo pielonefritis. Infecciones de la piel y tejidos blandos. Septicemia/bacteriemia relacionada con las indicaciones anteriores. Infecciones intraabdominales. Infecciones no complicadas de las vías urinarias. Prostatitis.

Farmacocinética y farmacodinamia: Farmacocinética: distribución:aproximadamente un 30 a 40% de levofloxacino se une a proteínas séricas. La administración de múltiples dosis de 500 mg diaria mostró acumulación insignificante. Hay una acumulación modesta pero predecible después de dosis de 500 mg dos veces al día. El estado estable es alcanzado en 3 días. Penetración en la mucosa bronquial y el líquido de revestimiento epitelial: las concentraciones máximas de levofloxacino en la mucosa bronquial y el líquido de revestimiento epitelial después de 500 mg fueron de 8,3 y 10,8 mg/ml, respectivamente, con proporciones de penetración de 0,9 a 1,8 y de 0,8 a 3, de la mucosa bronquial y del líquido de revestimiento epitelial al suero, respectivamente. Estas concentraciones se alcanzaron aproximadamente una hora después de su administración. Penetración en el tejido pulmonar:las concentraciones máximas de levofloxacino en tejido pulmonar después de 500 mg fueron de aproximadamente 11,3 mg/g y se alcanzaron entre 4 y 6 horas después de la administración, con proporciones de penetración de 2 a 5, del tejido pulmonar al plasma. Las concentraciones pulmonares consistentemente exceden las del plasma. Penetración en el líquido de ampollas:las concentraciones máximas de levofloxacino de aproximadamente 4,0 y 6,7 mg/ml en el líquido de ampollas, se alcanzaron 2 y 4 horas después de la administración de 500 mg una o dos veces al día, respectivamente, durante 3 días, con una proporción de penetración (líquido de ampollas/plasma) de aproximadamente 1. Penetración en el tejido óseo:el levofloxacino penetra bien en el tejido cortical y esponjoso del fémur distal y proximal, con proporciones de penetración (hueso/plasma) de 0,1 a 3. La penetración en el hueso es rápida, llevándose aproximadamente 2 horas en alcanzar la concentración máxima. Penetración en el líquido cefalorraquídeo: levofloxacino tiene poca penetración en el líquido cefalorraquídeo. Penetración en el tejido prostático:después de la administración por vía oral de 500 mg de levofloxacino una vez al día durante 3 días, las concentraciones promedio en tejido prostático fueron 8,7, 8,2 y 2,0 mg/g después de 2 horas, 6 horas y 24 horas, respectivamente; la proporción de concentración próstata/plasma promedio fue 1,84. Concentración en orina:las concentraciones promedio en orina 8 a 12 horas después de una dosis oral única de 150, 300 o 600 mg de levofloxacino fueron de 44, 91 y 162 mg/ml, respectivamente. Metabolismo:levofloxacino se metaboliza muy poco, siendo sus metabolitos el desmetil-levofloxacino y el levofloxacino N-óxido. Estos dos metabolitos representan < 5% de la dosis excretada en orina. Levofloxacino es estereoquímicamente estable y no sufre inversión giral. Eliminación:después de administración intravenosa, levofloxacino es eliminado del plasma con relativa lentitud (t½: 6 a 8 horas). Su excreción es primordialmente por vía renal ( >85% de la dosis administrada). No hay diferencias mayores en la farmacocinética de levofloxacino después de administración intravenosa u oral, lo que sugiere que las vías intravenosa y oral son intercambiables. Sujetos con insuficiencia renal:la farmacocinética de levofloxacino se ve afectada por la insuficiencia renal. Con función renal decreciente, eliminación y depuración renal disminuidas, y vidas medias de eliminación aumentadas como se muestra en la siguiente tabla:

Sujetos de edad avanzada:no hay diferencias significativas en la cinética de levofloxacino entre de edad avanzada y sujetos jóvenes, excepto las relacionadas con diferencias en la depuración de creatinina. Sujetos de diferentes géneros:análisis específicos en sujetos masculinos y femeninos no han demostrado diferencias clínicamente significativas en la farmacocinética de levofloxacino. Farmacodinamia: levofloxacino es un fármaco antibacteriano sintético de amplio espectro, que pertenece a la clase de las fluoroquinolonas. Es el (S)-enantiómero (forma levógira) de la sustancia farmacéutica racémica ofloxacino. Modo de acción:como fluoroquinolona antibacteriana, levofloxacino actúa sobre el complejo DNA-girasa y topoisomerasa IV. Puntos de corte:las concentraciones mínimas inhibitorias (CMI) preliminares recomendadas por el NCCLS (US National Committee on Clinical Laboratory Standards) para levofloxacino, separando los microorganismos sensibles de los medianamente sensibles y los medianamente sensibles de los resistentes, son:

Espectro antibacteriano:levofloxacino es altamente bactericida in vitro. Su espectro antibacteriano cubre a gran número de bacterias grampositivas y gramnegativas, las cuales se detallan a continuación (la sensibilidad al levofloxacino puede variar, dependiendo de la epidemiología y del nivel de resistencia de cada país): microorganismos sensibles: aerobios grampositivos: Corynebacterium diphtheriae, Corynebacterium jeikeium, Enterococcus faecalis*, Enterococcusspp, Listeria monocytogenes, Staphylococcus coagulasanegativo meti-S(1), Staphylococcus aureusmeti-S*, Staphylococcus epidermidismeti-S, Staphylococcusspp (SNC), estreptococos de los grupos C y G, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniaepeni-I/S/R*, Streptococcus pyogenes*, Streptococcus viridanspeni-S/R. Aerobios gramnegativos: Acinetobacter baumannii, Acinetobacterspp, Actinobacillus actinomycetemcomitans, Citrobacter freundii*, Eikenella corrodens, Enterobacter aerogenes, Enterobacter agglomerans, Enterobacter cloacae*, Enterobacterspp, Escherichia coli*, Gardnerella vaginalis, Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzaeampi-S/R*, Haemophilus parainfluenzae*, Helicobacter pylori, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae*, Klebsiellaspp, Moraxella catarrhalisb+/b-*, Morganella morganii*, Neisseria gonorrhoeaeno PPNG/PPNG, Neisseria meningitidis, Pasteurella canis, Pasteurella dagmatis, Pasteurella multocida, Pasteurellaspp, Proteus mirabilis*, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri, Providencia stuartii, Providenciaspp, Pseudomonas aeruginosa*(1), Pseudomonasspp, Salmonellaspp, Serratia marcescens*, Serratiaspp. Anaerobios: Bacteroides fragilis, Bifidobacteriumspp, Clostridium perfringens, Fusobacteriumspp, Peptostreptococcus, Propionibacteriumspp, Veillonellaspp. Otros: Bartonellaspp, Chlamydiapneumoniae*, Chlamydiapsittaci, Chlamydiatrachomatis, Legionellapneumophila*, Legionellaspp, Mycobacteriumspp, Mycobacteriumleprae, Mycobacteriumtuberculosis, Mycoplasmahominis, Mycoplasmapneumoniae*, Rickettsiaspp, Ureaplasmaurealyticum. Microorganismos medianamente sensibles: aerobios grampositivos: Corynebacteriumurealyticum, Corynebacteriumxerosis, Enterococcusfaecium, Staphylococcusepidermidismeti-R, Staphylococcushaemolyticusmeti-R. Aerobios gramnegativos: Burkholderiacepacia, Campylobacterjejuni/coli. Anaerobios: Bacteroidesthetaiotaomicron, Bacteroidesvulgatus, Bacteroidesovatus, Prevotellaspp y Porphyromonasspp. Microorganismos resistentes: aerobios grampositivos: Corynebacteriumjeikeium, Staphylococcusaureusmeti-R, Staphylococcuscoagulasanegativo meti-R. Aerobios gramnegativos: Alcaligenesxylosoxidans. Anaerobios: Bacteroidesthetaiotaomicron. Otros: Mycobacteriumavium. Otra información:el mecanismo principal de resistencia se debe a una mutación gyr-A. Debido a su mecanismo de acción, generalmente no hay resistencia cruzada entre levofloxacino y otras clases de agentes antibacterianos. * Eficacia clínica probada en estudios clínicos. (1)Las infecciones nosocomiales causadas por Pseudomonasaeruginosapueden requerir terapia combinada.

Contraindicaciones: El uso de la solución inyectable de QUINOFRES está contraindicada para los siguientes casos: en pacientes con antecedentes de hipersensibilidad a levofloxacino a alguno de los componentes de la fórmula o a otras quinolonas. En pacientes con epilepsia. En pacientes con antecedentes de trastornos de los tendones relacionados con administración de fluoroquinolonas. En niños o adolescentes en fase de crecimiento. Durante el embarazo y la lactancia. El uso de la solución inyectable de QUINOFRES en niños y adolescentes, en el embarazo y la lactancia, está contraindicado debido a que, con base en los estudios realizados en animales, no puede excluirse por completo el riesgo de daño al cartílago de crecimiento en el organismo en desarrollo.

Precauciones generales: La solución inyectable de QUINOFRES está contraindicada en pacientes con antecedentes de epilepsia y, como con otras quinolonas, deberá ser usado con extrema precaución en pacientes predispuestos a crisis convulsivas, como pacientes con lesiones preexistentes del SNC, tratamiento concomitante con fenbufen y antiinflamatorios no esteroides similares o con fármacos que bajan el umbral de las crisis convulsivas, como la teofilina (véase Interacciones medicamentosas y de otro género). Diarrea, sobre todo si es severa, persistente y/o sanguinolenta, durante o después del tratamiento con levofloxacino puede ser sintomática de colitis pseudomembranosa debida a Clostridium difficile. Si hay sospecha de colitis pseudomembranosa, se debe suspender inmediatamente la administración de levofloxacino, y los pacientes deben ser tratados con terapia antibiótica específica sin pérdida de tiempo (por ejemplo, vancomicina oral, metronidazol o teicoplanina oral). En esta situación clínica, se contraindican los productos que inhiben el peristaltismo. La tendinitis, que se observa rara vez con quinolonas, ocasionalmente lleva a la ruptura, sobre todo del tendón de Aquiles. Este efecto adverso puede presentarse dentro de las 48 horas posteriores a haber iniciado el tratamiento y puede ser bilateral. Los pacientes de edad avanzada tienen una mayor tendencia hacia la tendinitis. El riesgo de ruptura de un tendón puede verse incrementado por la administración simultánea de corticosteroides. Si hay sospecha de tendinitis, el tratamiento con levofloxacino debe suspenderse inmediatamente, e iniciarse un tratamiento adecuado para el tendón afectado (por ejemplo, inmovilización). En virtud de que levofloxacino se excreta sobre todo por los riñones, la dosis deberá ajustarse en pacientes con insuficiencia renal (véase Dosis y vía de administración). Aunque la fotosensibilidad es muy rara con levofloxacino, es recomendable que los pacientes no se expongan en forma innecesaria a rayos UV artificiales (lámparas solares, solarium) o a la luz solar intensa, con el fin de prevenir fotosensibilización. Como con otros antibióticos, el uso de levofloxacino, especialmente si es prolongado, puede resultar en sobrecrecimiento de microorganismos resistentes. Es indispensable la valoración continua del estado del paciente. Si se presenta sobreinfección durante el tratamiento, deben tomarse las medidas apropiadas. En pacientes con defectos latentes o actuales de la actividad de la glucosa-6-fosfato deshidrogenasa pueden estar expuestos a reacciones hemolíticas cuando se tratan con antibacterianos quinolónicos, por lo que levofloxacino deberá emplearse con precaución. Algunas reacciones adversas como somnolencia, vértigo o trastornos visuales pueden afectar la capacidad de concentración y de reacción del paciente, por lo que pueden representar un riesgo en situaciones donde estas habilidades son de especial importancia, como al conducir algún vehículo u operar maquinaria.

Restricciones de uso durante el embarazo y la lactancia: Estudios de reproducción en animales no suscitaron preocupación específica. Sin embargo, en ausencia de datos en humanos y debido al riesgo experimental de daño por fluoroquinolonas al cartílago de crecimiento en organismos en desarrollo, QUINOFRES no debe emplearse durante el embarazo ni la lactancia.

Reacciones secundarias y adversas: La información siguiente se basa en datos obtenidos de estudios clínicos realizados en 5.244 pacientes tratados con levofloxacino, y en una amplia experiencia posterior a la comercialización de levofloxacino. De acuerdo con recomendaciones de CIOMS, se empleó la siguiente frecuencia de aparición de efectos adversos. Muy común: más de 10%. Común: 1 a 10%. Poco común: 0,1 a 1%. Raro: 0,01 a 0,1%. Muy raro: menos de 0,01%. Casos aislados. Reacciones anafilácticas/anafilactoides, reacciones cutáneas: poco comunes: prurito, eritema. Raros: urticaria, broncospasmo/disnea. Muy raros: angioedema, hipotensión, choque anafiláctico/anafilactoide, fotosensibilización. Casos aislados: erupciones bulosas severas como síndrome de Stevens-Johnson, necrólis epidérmica tóxica (síndrome de Lyell) y eritema exudativo multiforme. En ocasiones, pueden presentarse reacciones mucocutáneas, anafilácticas/anafilactoides, aun después de la primera dosis. Gastrointestinales, metabolismo: comunes: náuseas, diarrea. Poco comunes: anorexia, vómito, dolor abdominal, dispepsia. Raros: diarrea sanguinolenta, que en muy raros casos puede ser indicativa de enterocolitis, incluyendo colitis pseudomembranosa. Muy raros: hipoglucemia, sobre todo en pacientes diabéticos. Neurológicos/psiquiátricos:poco comunes: vértigo, cefalea, somnolencia, insomnio. Raros: depresión, ansiedad, confusión, reacciones psicóticas (alucinaciones), agitación, parestesia, temblor, convulsiones. Muy raros: trastornos visuales y auditivos, trastornos del gusto y olfato, hipoestesia. Casos aislados: reacciones psicóticas poniéndose así mismo en peligro incluyendo ideas o actos suicidas. Cardiovascular:raros: hipotensión, taquicardia. Muy raros: choque (anafiláctico), reacción anafilactoide. Casos aislados: prolongación del intervalo QT (véase Manifestaciones y manejo de la sobredosificación o ingesta accidental). Musculoesquelético: raros: mialgia, artralgia, trastornos de tendones incluyendo tendinitis (por ejemplo, tendón de Aquiles). Muy raros: debilidad muscular, que puede ser de importancia especial en pacientes con miastenia gravis, ruptura de tendón (por ejemplo, tendón de Aquiles). Casos aislados: rabdomiólisis. Hígado, riñón:común: aumento de enzimas hepáticas (ALAT/ASAT). Poco común: aumento de bilirrubina, aumento de creatinina sérica. Muy raros: insuficiencia renal aguda (por ejemplo, debida a nefritis intersticial), reacciones hepáticas como hepatitis. Sangre:poco comunes: eosinofilia, leucopenia. Raros: neutropenia, trombocitopenia. Muy raros: agranulocitosis. Casos aislados: anemia hemolítica, pancitopenia. Otros:comunes: dolor, enrojecimiento en el sitio de la infusión y flebitis (sólo en caso de infusión). Poco comunes: astenia, proliferación de otros microorganismos resistentes y sobrecrecimiento micótico. Muy raros: fiebre, neumonitis alérgica. Otros efectos indeseables que se han relacionado con la administración de fluoroquinolonas:muy raros: síntomas extrapiramidales y otros trastornos de coordinación muscular. Vasculitis por hipersensibilidad. Crisis de porfiria en pacientes con porfiria.

Interacciones medicamentosas y de otro género: Teofilina, fenbufen o fármacos antiinflamatorios no esteroides similares:en un estudio clínico, no se encontró interacción farmacocinética de levofloxacino con teofilina. Sin embargo, puede presentarse una reducción pronunciada del umbral de crisis convulsivas cuando se administran quinolonas al mismo tiempo que teofilina, antiinflamatorios no esteroides u otros agentes que disminuyen el umbral de las crisis. Las concentraciones de levofloxacino fueron aproximadamente 13% más altas en presencia de fenbufen que cuando se administra solo. Probenecid y cimetidina:debe tenerse cuidado cuando se coadministra levofloxacino con fármacos que afectan la secreción tubular renal como el probenecid y la cimetidina, sobre todo en pacientes con insuficiencia renal. La cimetidina y el probenecid tienen un efecto estadísticamente significativo sobre la eliminación de levofloxacino. La depuración renal de levofloxacino es reducida por la cimetidina (24%) y probenecid (34%), ya que ambos fármacos son capaces de bloquear la secreción tubular renal de levofloxacino. Sin embargo, a las dosis empleadas durante el estudio, es muy poco probable que las diferencias estadísticamente significativas en la cinética tengan relevancia clínica. Ciclosporina:la vida media de ciclosporina aumentó 33% cuando se administró en forma concomitante con levofloxacino. Debido a que este aumento es clínicamente irrelevante, no se requiere ajuste de la dosis de ciclosporina. Antagonistas de la vitamina K:se ha reportado sangrado y/o aumentos en las pruebas de coagulación (TP/INR), lo cual puede ser grave, en pacientes tratados con levofloxacino en combinación con antagonistas de la vitamina K (por ejemplo, warfarina). Por lo tanto, se deben monitorear las pruebas de coagulación en pacientes tratados con antagonistas de la vitamina K. Alimentos:no hay una interacción clínicamente relevante con alimentos, por lo que no hace falta tomar en cuenta este factor en la administración de levofloxacino. Otros:la farmacocinética del levofloxacino no fue afectada en forma clínicamente importante cuando se administró junto con carbonato de calcio, digoxina, glibenclamida, ranitidina o warfarina. La solución inyectable de levofloxacino es compatible con solución de cloruro de sodio al 0,9%, solución de dextrosa al 5%, solución Ringer en dextrosa al 2,5% y combinaciones para nutrición parenteral (aminoácidos, carbohidratos, electrolitos). La solución parenteral de levofloxacino no debe mezclarse con heparina o soluciones alcalinas (por ejemplo, carbonato ácido de sodio).

Alteraciones en los resultados de pruebas de laboratorio: Se ha reportado aumento en las pruebas de coagulación (TP/INR), lo cual puede ser grave, en pacientes tratados con levofloxacino en combinación con antagonistas de la vitamina K (por ejemplo, warfarina). Levofloxacino puede inhibir el crecimiento de Mycobacterium tuberculosisy, por lo tanto, puede ocasionar resultados falsos-negativos en el diagnóstico bacteriológico de la tuberculosis. También puede presentarse aumento de bilirrubina y creatinina sérica, y enzimas hepáticas (ALAT/ASAT).

Precauciones en relación con efectos de carcinogénesis, mutagénesis, teratogénesis y sobre la fertilidad: En estudios preclínicos, levofloxacino no mostró efectos sobre el comportamiento reproductivo o la fertilidad. No es teratogénico; sin embargo, se observó retraso en la maduración de los fetos como resultado de la toxicidad materna. Como con otras fluoroquinolonas, levofloxacino produce ampollas y cavidades en el cartílago de animales, sobre todo en animales jóvenes. En pruebas in vivono mostró potencial genotóxico. Levofloxacino no induce mutación genética en células bacterianas y de mamíferos; sin embargo, in vitrose observaron aberraciones cromosómicas en células de pulmón del hámster chino en ausencia de activación metabólica. Estudios en ratones después de la administración oral e intravenosa mostraron que levofloxacino es fototóxico sólo a dosis muy elevadas. En un ensayo de fotomutagenicidad, levofloxacino no mostró potencial genotóxico, y redujo el desarrollo de tumores en un estudio de fotocarcinogénesis. Levofloxacino no es carcinogénico.

Dosis y vía de administración: La dosis y la vía de administración dependen del tipo y severidad de la infección, así como de la sensibilidad del patógeno causal. La duración del tratamiento varía de acuerdo al curso de la enfermedad. En los casos donde sea necesario iniciar el tratamiento con QUINOFRES solución para infusión (pacientes en los que la administración oral es inapropiada), es posible cambiar a la vía oral después de algunos días, según la condición del paciente. Debido a la bioequivalencia de las formas parenteral y oral se puede emplear la misma dosis (véase Farmacocinética y farmacodinamia). Dosis: las dosis recomendadas para adultos son:

Pacientes con insuficiencia hepática: no se requiere ajuste de la dosis en virtud de que levofloxacino no es metabolizado en cantidades relevantes por el hígado, y es excretado sobre todo por vía renal. Pacientes geriátricos:no se requiere ajuste de la dosis excepto la impuesta por la función renal. Vía de administración: parenteral (intravenosa, infusión lenta, en un periodo no menor a 60 minutos). La solución inyectable de QUINOFRES debe administrase por vía intravenosa lentamente, una o dos veces al día. El tiempo de infusión debe ser de por lo menos 60 minutos para la solución de 500 mg de levofloxacino (véase Precauciones generales). Por lo general, es posible pasar de la administración intravenosa inicial a la vía oral, en unos cuantos días, según la condición del paciente. Debido a la bioequivalencia de las formas parenteral y oral se puede emplear la misma dosis.

Manifestaciones y manejo de la sobredosificación o ingesta accidental: Síntomas:de acuerdo con estudios de toxicidad realizados en animales, los signos más importantes que pueden esperarse después de sobredosis aguda de levofloxacino son síntomas del sistema nervioso central como trastornos de la conciencia, confusión, vértigo y crisis convulsivas. Reacciones gastrointestinales, como náuseas y erosiones de la mucosa. Se ha observado aumento en el intervalo QT en estudios de farmacología clínica en los que se empleó una dosis superior a la dosis terapéutica. Manejo:debe vigilarse cuidadosamente al paciente en caso de sobredosis (inclusive monitoreando el ECG), e implementarse tratamiento sintomático. La hemodiálisis, inclusive diálisis peritoneal y DPCA, no son eficaces para eliminar levofloxacino del organismo. No existe antídoto específico.

Presentación(es): Bolsa de polipropileno (FFX) con 100 ml que contiene el equivalente a 500 mg de levofloxacino.

Recomendaciones sobre almacenamiento: Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30°C. Protéjase de la luz.

Leyendas de protección: Literatura exclusiva para médicos. Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance de los niños. No se administre si la solución no es transparente, si contiene partículas en suspensión o sedimentos. Si no se administra todo el producto, deséchese el sobrante. No se administre si el cierre ha sido violado. No se administre durante el embarazo, la lactancia ni a menores de 18 años.

Nombre y domicilio del laboratorio: Hecho en México por: Fresenius Kabi México S.A. de C.V. Av. Paseo del Norte No 5300-A, Col. San Juan de Ocotán, C.P. 45010, Zapopan, Jalisco, México.

Número de registro del medicamento: 012M2008 SSA IV.

Clave de IPPA: 093300CT050326