STREPTASE

Denominación genérica: Estreptoquinasa.

Forma farmacéutica y formulación: Solución inyectable. El frasco ámpula con liofilizado contiene: estreptoquinasa 250.000 UI, 750.000 UI, 1.500.000 UI. Excipiente cs. STREPTASE®es una estreptoquinasa altamente purificada obtenida del filtrado de cultivos de streptococs betahemolíticos del grupo C de Lancefield. Contiene: albúmina humana, monohidratado L-hidrógeno, glutamato sódico y poligelina.

Indicaciones terapéuticas: Administración sistémica. En trombosis venosas profundas, en embolia pulmonar, en infarto agudo del miocardio. Para recanalizar (volver a abrir) el vaso coronario. En trombosis agudas y subagudas de las arterias periféricas y en enfermedades crónicas oclusivas de las arterias. Oclusiones de los vasos oftálmicos centrales. Administración local. En infarto agudo al miocardio para recanalizar los vasos coronarios, en trombosis aguda, subaguda y crónica, así como en embolias de arterias periféricas. Nota: los pacientes con las siguientes enfermedades deberán ser excluidos de la terapia, ya que generalmente no se puede esperar un éxito de la terapia. Administración sistémica. Trombosis venosas profundas: mayor de 14 días. Infarto al miocardio mayor de 12 horas. Oclusiones de los vasos retinianos centrales: oclusiones arteriales mayores de 6 a 8 horas y oclusiones venosas mayores a 10 días. Administración local. Infarto al miocardio mayor a 12 horas. Enfermedades oclusivas arteriales crónicas, oclusiones embólicas mayores de 6 semanas.

Farmacocinética y farmacodinamia: Farmacodinamia:la activación del sistema fibrinolitico endógeno se inicia con la unión de la estreptoquinasa con el plasminógeno. Los complejos formados poseen propiedades de activadro y aceleran la transformación de más plasminógeno en la plasma protelitica y fibrionolitica. Después de la administración intravenosa o intraarterial y la neutralización del titulo individual de antiestreptoquinasa - anticuerpo, la estreptoquinasa de inmediato está disponible sistemáticamente o localmente para la activación del sistema fibrionolitico. Farmacocinética:debido al alto grado de afinidad y rápida reacción entre las estreptoquinasa y los anticuerpos antiestreptoquinasa, pequeñas cantidades de estreptoquinasa se eliminan de la sangre con una vida media de 18 minutos. La vida media de la estreptoquinasa basada en formación de activador es de 80 minutos. La mayor parte de la estreptoquinasa se degrada en péptidos y se elimina por los riñones.

Contraindicaciones: STREPTASE®no debe usarse en caso de reacciones alérgicas graves a los componentes del producto. Debido al alto riesgo de hemorragia en la terapéutica trombolitica, STREPTASE®no debe aplicarse en los siguientes casos: hemorragias internas existentes o recientes. Todas las formas de disminución de la capacidad de coagulación sanguínea, en particular, fibrinólisis espontánea y marcadas alteraciones de la coagulación. Enfermedades cerebrovasculares reciente, intervenciones intracraneales o intra espinales. Neoplasia intracraneal. Traumatismos recientes en la cabeza. Neoplasia con riesgo de hemorragia. Pancreatitis aguda. Hipertensión incontrolable, con valores sistólicos por encima de 200 mmg Hg y/o valores diastólicos por encima de 100 mm Hg o alteraciones retinianas hipertensa Grados III/IV. Asimismo, en la administración local es posible un efecto sistémico, dependiendo del volumen de la dosis administrada. Por tanto, las contraindicaciones arriba citadas, deben considerarse para la administración local.

Precauciones generales: Evaluación individual del riesgo-beneficio. El riesgo de la terapia, en particular el de las hemorragias, debe valorarse considerando el riesgo-beneficio anticipado en los siguientes casos: hemorragias gastrointestinales graves recientes. Cirugía mayor reciente (entre el sexto y décimo días postoperatorio, dependiendo de la gravedad de la cirugia). Traumatismo reciente y resucitación cardiopulmonar. Biopsia de órgano reciente, punción de vasos no comprimibles. Inyecciones intramusculares o intubación. Parto reciente, aborto. Enfermedades del tracto genitourinario con fuentes hemorrágicas existentes o posibles (catéter permanente en la vejiga). Enfermedad trombótica séptica. Sospecha de degeneración ateroclerótica grave de los vasos, enfermedades cerebrovasculares, diabetes mellitus grave, retinopatía diabética/hemorrágica. Enfermedades pulmonares cavitaciones (por ejemplo, tuberculosis) o bronquitis grave. Daño hepático o renal grave. Defectos de la válvula mitral auricular. Endocarditis o pericarditis, en casos aislados de pericarditis, mal diagnosticado como infarto agudo al miocardio y tratados con STREPTASE®, se registraron derrames pericárdicos, incluyendo taponamiento. Asimismo, en la administración local es posible un efecto sistémico, dependiendo del volumen de la dosis administrada. Por lo tanto, esta evaluación particular de riesgo / beneficio también es necesaria para los propósitos de la administración local. Anticuerpos antiestreptoquinasa. Debido a la alta posibilidad de una resistencia ocasionada por los anticuerpos contra la estreptoquinasa, STREPTASE®no será eficaz si se administra más de 5 días después de una terapia previa con estreptoquinasa o productos que contengan estreptoquinasa, en particular entre los 5 días y 12 meses. Igualmente, el efecto puede reducirse en pacientes con infecciones recientes por estreptococos, por ejemplo, faringitis estreptococos, fiebre reumática aguda, glomerulonefritis aguda. Velocidad de infusión y profilaxis con corticosteroides. Al comienzo de la terapia, ocasionalmente se observan caída en la presión arterial, taquicardia o bradicardia (en casos indivuduales, llegando incluso al choque). Por lo tanto, al comienzo de la terapia la infusión debe efectuarse lentamente. Asimismo, se pueden administrar profilácticamente corticosteroides (por ejemplo, 100 a 200 mg de metilprednisolona, 10 minutos antes de empezar la terapia con STREPTASE®). Pretratamiento con heparina o derivados cumarínicos. Si el paciente ha estado recibiendo heparina, ésta debe neutralizarse mediante la administración de sulfato de protamina antes de iniciar la terapéutica trombolítica. El tiempo de trombina no debe ser más dos veces mayor que el valor normal antes de empezar la terapia trombolítica. En pacientes previamente tratados con derivados cumarinicos, antes de principiar la infusión con estreptoquinasa, el INR (Internacional Normalizad Ratio) debe ser menor del 1,7 (índice aproximado de protombina de por lo menos 50%). Punción arterial. Si durante la terapia intravenosa es necesaria una punción arterial, ésta se debe hacer en los vasos sanguíneos de las extremidades superiores. Después de realizada la punción, se debe aplicar presión por lo menos durante 30 minutos, por medio de un torniquete, controlando frecuentemente si se presenta evidencia de hemorragia en el sitio de punción.

Restricciones de uso durante el embarazo y la lactancia: Debido al peligro ocasionado sobre el feto, se debe aplicar STREPTASE®durante el embarazo solamente después de considerar todos los posibles riesgos. En las primeras 18 semanas del embarazo, el uso de STREPTASE®se debe restringir únicamente a indicaciones vitales. No hay información disponible sobre el uso de STREPTASE®durante la lactancia.

Reacciones secundarias y adversas: Hemorragias. Si aparecen hemorragias, éstas se restringen, por lo general, a los sitios de punción. En tales casos no es necesario interrumpir prematuramente la terapia. Se han observado hemorragias graves, incluidas las hemorragias gastrointestinales, hepáticas, ruptura del bazo, hemorragias genitourinarias, casos raros de hemorragias intracraneales con sus complicaciones (también con consecuencia fatal) o hemorragia retroperitoneales. Durante el tratamiento trombolítico del infarto agudo de miocardio pueden aparecer en algunos casos aislados en el pericardio, incluida la ruptura del miocardio. En el caso de complicaciones graves por hemorragias, debe interrumpirse la terapia con STREPTASE®y se debe administrar un inhibidor de proteinaza, por ejemplo, aprotinina administrada en la siguiente dosificación: inicialmente 500.000 UIK, en caso necesario, hasta 1 millón de UIK seguida por una infusión de 50.000 UIK, en caso necesario, hasta 1 millón de UIK seguida por una infusión de 50.000 UIK por una hora, mediante goteo intravenoso, hasta que cese la hemorragia. Además, se recomienda la combinación con atifibrinolíticos sintéticos. En caso necesario, se pueden administrar factores de la coagulación. Reacciones alérgicas: reacciones inmediatas: se pueden presentar reacciones alérgico-anafilácticas y reacciones anafilactoides, respectivamente, con erupciones y enrojecimiento de la piel, urticaria, así como disnea y broncoespasmo. Un exantema generalizado se puede tratar generalmente de manera exitosa mediante la administración intravenosa de corticosteroides. Reacciones posteriores: en coincidencia temporal con la administración de estreptoquinasa, se han reportado algunos casos individuales de enfermedad del suero, artritis, vasculitis, nefritis y síntomas neuroalérgicos (polineuropatía, por ejemplo el síndrome de Guillain-Barré). Si aparece una reacción alérgica o anafiláctica, la administración de STREPTASE®tiene que interrumpirse inmediatamente y deberá iniciarse el tratamiento adecuado, acatándose los estándares médicos actuales para el tratamiento de choque. Después de la desaparición de los síntomas, puede continuarse el tratamiento con fibrinolíticos homólogos (por ejemplo; urocinasa, t-PA). En caso de reacciones leves, fácilmente controlables, se justifica la continuación del STREPTASE®. Si fuera necesario aplicarse el siguiente tratamiento adicional: A) Reacciones leves. Corticosteroides y antihistamínicos. B) Reacciones graves que atentan contra la vida (ej. choque anafiláctico) dependiendo de la severidad de la reacción; Inmediatamente inyecte adrenalina lentamente IV. Más altas dosis de corticosteroides lentamente IV. Si es necesario un volumen de reemplazo, oxigeno. Embolias. El riesgo de embolia pulmonar en pacientes con trombosis venosas profunda no es mayor durante el tratamiento con estreptoquinasa, que durante el tratamiento con heparina sola. Si se presenta embolia pulmonar aguda o recurrente durante el tratamiento con estreptoquinasa, el curso de la terapia con estreptoquinasa debe continuarse como se planeo originalmente, para lograr la lisis de émbolos. Durante las lisis locales de arterias periféricas, no se puede excluir la embolización distal. Se han descrito algunos casos de embolias por colesterol en coincidencia temporal con la terapéutica trombolítica. Otras reacciones. Al comienzo de la terapia, se han observado disminución de la presión arterial, taquicardia o bradicardia (en casos aislados que llegan incluso al choque). Véase también la sección "Precauciones". Durante la terapia también puede presentarse dolores de cabeza y de espalda, molestias gastrointestinales, dolores musculares, escalofríos y/o hipertemia, así como debilidad/malestar. La fiebre responde casi de inmediato y también de forma duradera a medicamentos antipiréticos. Asimismo, pueden aparecer elevaciones pasajeras de las transaminasas séricas, así como de la bilirrubina en casos aislados. En algunos casos, después de la terapia trombolítica intracoronaria en pacientes con infarto extenso del miocardio, se ha observado edema pulmonar no cardiogénico. Durante la terapia trombolítica del infarto de miocardio pueden aparecer, en casos aislados, trastornos del ritmo, angina pectoris persistente, así como insuficiencia cardíaca incluso hasta paro cardíaco y respiratorio. Sin embargo, se ha podido demostrar que en los pacientes con infarto de micardio tratados con estreptoquinasa, el paro cardíaco provocado por fibrilación ventricular es más raro que en pacientes con tratamientos convencionales. En el marco de una terapéutica trombolítica y en coincidencia temporal con una hipoxia cardiovascular y hemorragia cerebral, se han observado casos aislados de convulsiones.

Interacciones medicamentosas y de otro género: El tratamiento previo o simultáneo con anticoagulantes (sustancias que inhiben la coagulación) o sustancias que actúan sobre la información o la función de las plaquetas (por ejemplo, inhibidores de la agregación plaquetaria, dextranes); puede aumentar el peligro de hemorragia. Antes de empezar una lisis sistémica a largo plazo con estreptoquinasa, debe permitirse que el efecto de los medicamentos que influyen sobre la formación de las plaquetas cese (ver Precauciones generales). Se ha observado un efecto positivo, mutuamente reforzante del ácido acetilsalicílico y la estreptoquinasa en la esperanza de vida de pacientes en que se sospecha de infarto al miocardio. La administración de ácido acetilsalicílico debe comenzar antes de la terapia de estreptoquinasa y continuar por un mes.

Alteraciones en los resultados de laboratorio: Hasta ahora no se conocen.

Precauciones en relación con efectos de carcinogénesis, mutagénesis, teratogénesis y sobre la fertilidad: Tocixidad general. Estudios extensos en diferentes pacientes de animales de laboratorio han demostrado que la dosis humana múltiple no tiene un efecto tóxico agudo.

Dosis y vías de administración: Administración:STREPTASE®se administra de manera intravenosa o intraarterial. La duración de la terapia depende de la naturaleza y extensión de la oclusión del vaso y difiere de acuerdo con la indicación (véase las indicaciones terapéuticas y la dosificación). Administración sistémica. En una trombosis a corto plazo, los adultos con oclusión de los vasos periféricos venosos y arteriales reciben una dosis inicial de STREPTASE®de 250.000 UI, aplicada en 30 min., seguida de una dosis de mantenimiento de 1.5 millones de UI por hora, durante 6 horas. La infusión de 6 horas con STREPTASE®puede ser repetida al día siguiente, dependiendo del éxito de la lisis. Sin embargo, esta repetición se debe efectuar únicamente dentro de los primeros 5 días después del primer tratamiento con STREPTASE®En una lisis a corto plazo para el tratamiento del infarto agudo del miocardio se administran 1,5 millones de UI de STREPTASE®en 60 min. Como una alternativa a la lisis a corto plazo para el tratamiento de oclusiones periféricas, se puede considerar una lisis a largo plazo. Una dosis inicial de 250.000 UI de STREPTASE®, se administra en 30 minutos, seguida de una dosis de mantenimiento de 100.000 UI por hora. La duración de la terapia depende de la extensión y de la localización de la oclusión vascular. En oclusiones de vasos periféricos, la duración máxima es de 5 días. En caso de trombosis de los vasos retinales centrales, la lisis de las oclusiones arteriales debe limitarse a un máximo de 24 horas, y en oclusiones venosas a 72 horas como máximo. Si se indica continuación de trombosis, debido a oclusiones trombóticas extensivas, deberá observarse un intervalo de aprox. 1 día seguido por la administración de un trombolítico homólogo. Administración local. En caso de infarto al miocardio, a los pacientes se les administra un bolo intracoronario de 20.000 UI de STREPTASE®en promedio, y una dosis de mantenimiento de 2.000 a 4.000 UI/min. durante 30 a 90 minutos. Los pacientes con embolias y trombosis periféricas agudas, subagudas y crónicas reciben de 1.000 a 2.000 UI STREPTASE®en intervalos de 3 a 5 minutos. La duración de la administración depende de la magnitud y localización de la oclusión del vaso y dura hasta 3 horas, con una dosis total máxima de 120.000 UI de STREPTASE®. Si es necesario, se puede realizar simultáneamente una angioplastía transiuminal percutánea. Nota: cuando sea necesaria la terapia trombolítica y existe una alta concentración de anticuerpos contra la estreptoquinasa, o cuando se ha dado una terapia de estreptoquinasa recientemente (más de 5 días y menos de un año previamente), pueden usarse fibrionolítico homólogos (ver también Contraindicaciones y Precauciones generales). Dosificación para neonatos, infantes y niños: no hay suficiente experiencia para la terapia en niños. Control de terapia: administración sistémica: en el caso de lisis a corto plazo durante 6 horas, debe administrarse heparina durante o después de la infusión de STREPTASE®cuando el tiempo de trombina (TT) o el tiempo de tromboplastina parcial (TTP) haya alcanzado menos del doble o de 1,5 veces el valor normal, respectivamente. El TT y el TTP deben prolongarse de 2 a 4 veces y de 1,5 a 2,5 veces el valor normal respectivamente, para asegurar suficiente protección contra la retrombosis. Si al infusión de STREPTASE®no se repite, la terapia de heparina se instituye simultáneamente con la administración de anticoagulantes orales. La lisis a largo plazo de controla con el tiempo de trombina (TT). Debe tenerse como meta una prolongación del tiempo de trombina de 2 a 4 veces, lo cual puede considerarse como una protección anticoagulante suficiente. Por lo tanto, una administración sumultánea de heparina puede llegar a ser necesaria a partir de la 16° semana hora de tratamiento. Si el tiempo de trombina después de la 16° hora se prolonga por encima de 4 veces el valor de control normal, se debe duplicar la dosis de STREPTASE®por algunas horas hasta que el tiempo de trombina descienda. Administración local: como es usual en las angiografías, se administra heparina de ser necesario ante de la angiografía como profilaxis para trombosis ocasionada por el catéter. El éxito de la terapia se puede determinara por medio de la angiografía. Si se obtiene un flujo sanguíneo suficiente durante más de 15 minutos, la terapia se puede considerar, exitosa y puede suspenderse. Tratamiento posterior. Después de cada terapia con estreptoquinasa, puede instituirse un tratamiento posterior son anticoagulanes, o con inhibidores esa de la agregación plaquetaria, con la terapia de heparina, en particular, debe considerarse un riesgo elevado de hemorragia. La terapia de heparina se controla individualmente con el tiempo de trombina y prolongar de 1,5 a 2,5 veces el TTP. Para la profilaxis 4 a largo plazo pueden aplicarse anticoagulantes orales como por ejemplo: los derivados de cumarinicos o inhibidores de la agregación plaquetaria (ver Precauciones generales).

Manifestaciones y manejo de la sobredosificación o ingesta accidental: No se conocen, hasta el momento, síntomas de sobredosificación con STREPTASE®.

Presentaciones: STREPTASE®250.000: caja con 1 frasco ámpula con 250.000 UI. Caja con 10 frascos ámpula con 250.000 UI cada uno STREPTASE®750.000: caja con 1 frasco ámpula con 750.000 UI. Caja con 10 frascos ámpula con 1.500.000 UI cada uno STREPTASE®1.500.000: caja con 1 frasco ámpula con 1.500.000 UI. Caja con 10 frascos ámpula con 1.500.000 UI cada uno.

Recomendaciones para el almacenamiento: STREPTASE®debe almacenarse a temperatura ambiente a no más de 30°C. Después de una disolución en 5 ml de solución fisiológica estéril de NaCl, STREPTASE®puede almacenarse entre 2 y 8°C durante 24 horas sin pérdida de su actividad. Protéjase de la luz.

Leyendas de protección: STREPTASE®no debe utilizarse después de la fecha de caducidad indicada en el empaque. Si no se administra todo el producto, deséchese el sobrante. Este medicamento debe administrarse únicamente a pacientes cuidadosamente seleccionados y en hospitales de alta especialidad. Literatura exclusiva para médicos. Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance de los niños. ®Marca registrada.

Nombre y domicilio del laboratorio: Hecho en Alemania por: CSL Behring GmbH , Emil-von-Behring-Straße 76 D-3504 Marburgo, Alemania. Para Productos Farmacéuticos, S.A. de C.V. , Km 4.2 carretera a Pabellón de Hidalgo Rincón de Romos 202420, Aguascalientes, México. Acondicionado y Distribuido por: CSL Behring, S.A. de C.V. , Lago Bangueolo No 27 Col. Granada. CP. 11520, México, D.F.

Número de registro del medicamento: 045M86 SSA IV.

Clave de IPPA: HEAR-07330022040070/RM 2007