BERININ-P

Denominación genérica: Factor IX.

Forma farmacéutica y formulación: Solución inyectable. Cada frasco ámpula contiene: Factor IX 300 UI. Antitrombina III 0,25-0,75 UI. Heparina 2,5-12,5 UI. Proteína total 2,5-7,5 UI. Cloruro de sodio 7,5-12,5 mg. Citrato de sodio 10-17,5 mg. Acido aminoacético 60-85 mg. Cloruro de calcio 0,5-1 mg. El frasco diluyente contiene: agua inyectable 2,5 ml. Cada frasco ámpula contiene: Factor IX 600 UI. Antitrombina III 0,01-1,5 UI. Heparina 5-25 UI. Proteína total 5-15 mg. Cloruro de sodio 15-25 mg. Citrato de sodio 20-35 mg. Acido aminoacético 120-170mg. Cloruro de calcio 1-2 mg. El frasco diluyente contiene: agua inyectable 5 ml. Cada frasco ámpula contiene: Factor IX 1200 UI. Antitrombina III 1-3 UI. Heparina 10-50 UI. Proteína total 10-30 mg. Cloruro de sodio 30-50 mg. Citrato de sodio 40-70 mg. Acido aminoacético 240-340mg. Cloruro de calcio 2-4 mg. El frasco diluyente contiene: agua inyectable 10 ml.

Indicaciones terapéuticas: Profilaxis y terapia de hemorragia en pacientes con: hemofilia B (deficiencia congénita de Factor IX). Deficiencia adquirida de Factor IX.

Farmacocinética y farmacodinamia: Propiedades farmacológicas:el factor IX es una glico-proteína de cadena sencilla de aproximadamente 400 aminoácidos y el 17% de su peso se constituye de carbohidratos. Tiene una masa molecular de 57 kD. Es un factor de coagulación dependiente de la vitamina K y se sintetiza en el hígado. El factor IX se activa por el factor Xla por la vía intrínseca de coagulación y por el complejo Factor VII / tisular por la vía intrínseca. El Factor IX activado (F IXa), en combinación con el factor VIII activado (F VIIa), activa los factores X a Xa. Esto resulta principalmente en la conversión de protrombina a trombina. La trombina posteriormente convierte el fibrinógeno a fibrina y puede formarse un coágulo. La actividad del factor IX se reduce enormemente en pacientes con hemofilia B y, por lo tanto, es necesaria la terapia de sustitución. Cuando se reconstituye el producto como se recomienda en el método de administración, la solución resultante es una preparación incolora, clara y ligeramente opalescente de pH neutral, conteniendo aproximadamente 120 veces la potencia del factor IX encontrada en un volumen igual de plasma. BERININ P contiene el Factor IX de coagulación en una forma altamente purificada. Farmacocinética. Para BERININ P, un medio de recuperación in vivode 45 +12% se determinó. Con referencia a la administración de 1 UI de BERININ P por kg de peso corporal, el incremento del Factor IX es de aproximadamente 1,0%. La vida media biológica que se determinó es de 24 +9,1 horas. BERININ P es distribuido y metabolizado en el organismo de la misma manera como el Factor IX de coagulación endógena. La administración intravenosa significa que la preparación está disponible inmediatamente, porque la biodisponibilidad es proporcional a la dosis administrada.

Contraindicaciones: Se aconseja tener precaución en pacientes con hipersensibilidad conocida a los componentes de la preparación. En casos de trombosis o infarto al miocardio o infarto al miocardio reciente, existe un alto de riesgo de trombosis o coagulación intravascular diseminada, por lo que debe evaluarse el riesgo de la terapia contra aquél sin tratamiento. Evidencia presente y pasada de una respuesta alérgica a la heparina, causando una carda en el número de plaquetas sanguíneas (trombocitopenia asociada con heparina tipo II, TAH Tipo II).

Precauciones generales: Seguridad viral: cuando se administran medicamentos preparados a partir de sangre o plasma humano, no puede excluirse totalmente la transmisión de enfermedades infecciosas mediante la transmisión del agente infeccioso. Esto también aplica a los patógenos de naturaleza desconocida. Para reducir el riesgo de transmisión de agentes infecciosos, se aplican controles estrictos en la selección de donadores y donaciones. Además se incluyen procesos de eliminación/inactivación virales en el proceso de producción de BERININ P. BERININ P se prepara exclusivamente de donaciones de plasma que han resultado negativos a la presencia de anticuerpos para el VIH-1, VIH-2, VHC y para el antígeno de superficie HB. Los niveles plasmáticos de ALT (GPT) no deben ser mayores del doble del valor normal específico del método de prueba utilizado. Adicionalmente en el pool de plasma se determina usando Tecnología de Amplificación de Acidos Nucléicos (NAT), específicamente por PCR (Reacción en Cadena de la Polimerasa) la no reactividad al material genético del VHA, VHB, VHC, VIH-1 y el Parvovirus B19. El proceso de producción del BERININ P, contiene diferentes pasos que contribuyen a la eliminación/inactivación de virus. Estos incluyen el fraccionamiento de Cohn modificado y el tratamiento con calor de la preparación en solución acuosa a 60°C por 10 horas (pasteurización).

Restricciones de uso durante el embarazo y la lactancia: La seguridad de BERININ P para su uso en el embarazo humano o en lactancia no se ha establecido en pruebas clínicas controladas. Son insuficientes los estudios animales experimentales para evaluar la seguridad con respecto a la reproducción, desarrollo del embrión o feto, el curso de gestación y el desarrollo peri y postnatal (categorfa B2). Por lo tanto, BERININ P solamente puede usarse durante el embarazo y la lactancia después de un análisis riguroso.

Reacciones secundarias y adversas: Si usted experimenta reacciones, especialmente aquéllas que no se indican a continuación, favor de notificarlo a su doctor o al farmacéutico. Desarrollo de anticuerpos al Factor IX. Ocasionalmente, se presentan reacciones de hipersensibilidad o alérgicas (las cuales pueden incluir angioedema, angina pectoris, ardor o punción en el sitio de la inyección, resfríos, urticaria generalizada, dolor de cabeza, hipotensión, letargia, náusea, agitación, taquicardia, cosquilleo, vómito o resuello) en pacientes tratados con productos que contienen el Factor IX. En algunos casos, estas reacciones progresan a estados de anafilaxis severa, y han ocurrido en asociación temporal cerca con el desarrollo de inhibidores del Factor IX. Si ocurren reacciones alérgicas-anafilácticas, la administración de BERININ P debe suspenderse inmediatamente y tiene que iniciarse un tratamiento apropiado que cumpla con los estándares médicos actuales para el tratamiento de Shock. Si es necesario, deberá proporcionarse el siguiente tratamiento: a) Reacciones leves: administrar corticosteroides y antihistamínicos. b) Reacciones severas o amenazadoras de la vida (por ejemplo shock anafiláctico) dependiendo de la severidad de la reacción: inyecte inmediatamente adrenalina lentamente por vía intravenosa. Altas dosis de corticosteroides lentamente por vía intravenosa: si es necesario, reemplazo de volumen y oxígeno. En caso de pacientes que tienen a desarrollar alergias, deberán administrarse antihistamínicos y corticosteroides profilácticamente. Rara ves se observa un incremento en la temperatura corporal. Los pacientes hemofílicos tipo B con antecedentes alérgicos a los inhibidores del Factor IX pueden presentar síndrome nefrótico por inducción de tolerancia inmune. Raramente se ha observado que los pacientes desarrollen trombocitopenia asociada con la heparina (TAH R Tipo II), con una disminución de los niveles de plaquetas de 100.000 por microlitro o menos del 50% de su valor inicial. En pacientes sin hipersensibilidad preexistente a la heparina, la disminución en la cuenta plaquetaria generalmente comienza dentro del 6° al 14° día después del inicio del tratamiento. En pacientes hipersensibles a la heparina, esta disminución puede presentarse en horas. La forma severa de trombocitopenia puede estar asociada con trombosis/tromboembolismo arterial y venoso, coagulapatía de consumo, en algunos casos con necrosis cutánea en el sitio de la inyección, pecas, púrpura, melena. En estos casos, el efecto inhibidor de la heparina en la coagulación sanguínea puede disminuirse (tolerancia de la heparina). Debe suspenderse inmediatamente la administración de BERININ P en pacientes que desarrollen las reacciones alérgicas anteriormente citadas. Estos pacientes tienen que estar informados que no deben recibir ningún medicamento que contenga heparina en el futuro. Debido a que la heparina ocasionalmente puede causar una disminución en los niveles de plaquetas, el número de plaquetas debe monitorearse constantemente cuando se comience el tratamiento con esta droga. Los pacientes que emplean BERININ P deberán ser monitoreados al desarrollo de anticuerpos contra el Factor IX (inhibidores). Si no se logran los niveles esperados de plasma de la actividad del Factor IX, o si la hemorragia no es controlada con una dosis apropiada, deberá llevarse a cabo una prueba biológica (método de Bethesda) con el objeto de determinar si un inhibidor del Factor IX está presente. Basado en la experiencia con productos del Factor IX de baja pureza (concentrados del complejo de protrombina), hay un riesgo potencial de trombosis (infarto al miocardio, trombosis venosa, embolismo pulmonar) o coagulación intravascular diseminada. BERININ P es un producto del Factor IX de alta pureza muy bajo de trombogenicidad. Sin embargo, los pacientes que reciben cualquier concentrado del Factor IX, incluyendo BERININ P, deberán ser observados constantemente para detectar señales o síntomas de fibrinolisis, coagulación intravascular o trombosis. A causa del riesgo potencial de complicaciones tromboembólicas, deberá tenerse precaución cuando se administre BERININ P a pacientes con historial de enfermedad cardíaca coronaria o infarto al miocardio, a pacientes con enfermedad del hígado, a pacientes que se les ha practicado alguna operación, a neonatos o a pacientes en riesgo de fenómenos tromboembólicos o coagulación intravascular diseminada. En cada de estas situaciones, deberá analizarse el riesgo beneficio que representa recibir el tratamiento con BERININ P. Si la preparación es administrada para la terapia en casa, deben seguirse exactamente las instrucciones del médico. No hay indicaciones que el concentrado del Factor IX de coagulación del plasma humano pueda dañar la habilidad de manejar o usar máquinas.

Interacciones medicamentosas y de otro género: No se conocen a la fecha; sin embargo, se recomienda no mezclarse con otros medicamentos y administrarse en línea de infusión independiente.

Alteraciones en los resultados de pruebas de laboratorio: No se conocen a la fecha.

Precauciones en relación con efectos de carcinogénesis, mutagénesis, teratogénesis y sobre la fertilidad: El Factor IX es un constituyente normal del plasma humano y actúa como el Factor IX endógeno, por que la prueba de toxicidad a dosis única no es de relevancia, ya que a dosis más altas puede resultar en una sobrecarga. La prueba de toxicidad a dosis repetidas en animales es impracticable, debido a que los animales desarrollan anticuerpos contra la proteína heteróloga. Debido a que la experiencia clínica no indica la presencia de efectos carcinogénicos y mutagénicos del Facto IX, los estudios experimentales, particularmente en especies heterólogas, no se consideran de importancia.

Dosis y vía de administración: La dosis de depuración de la terapia de sustitución dependen de la severidad del desorden de la función hemostática, de la localización y extensión del sangrado y la condición clínica del paciente. Una unidad de la actividad del Facto IX es equivalente a aquella cantidad de Factor IX en un ml de plasma humano normal. El cálculo de la dosis requerida de Factor IX se basa en el hallazgo de que 1 UI de BERININ P por kg de peso corporal aumenta la actividad del Factor IX del plasma en aprox. 1.0% de lo normal. La dosis inicial se determina usando la siguiente fórmula: Unidades requeridas= peso corporal [kg] x aumento de Factor IX deseado [%]. Importante: la dosis y la frecuencia de administración siempre deberán orientarse hacia la eficacia clínica de manera individual. En el caso de los siguientes eventos hemorrágicos, no debe permitirse que la actividad del Factor IX sea inferior al nivel indicado (expresado en% del valor normal), en el período establecido.

Sin embargo, bajo ciertas circunstancias, puede requerirse cantidades superiores a las calculadas, especialmente en caso de la dosis inicial. Durante el curso del tratamiento, se aconseja calcular los niveles de Factor IX para definir la dosis a administrar y la frecuencia, en caso de infusiones repetidas. La respuesta a la administración de BERININ P puede variar en cada individuo, por lo que se presentan diferentes niveles de recuperación in vivoy diferentes valores de vida media. En el caso particular de intervenciones quirúrgicas mayores, es indispensable monitorear la terapia de sustitución por medio del análisis de coagulación (actividad de Factor IX de plasma). Para la profilaxis a largo plazo contra las hemorragias en pacientes con hemofilia B severa, deberá administrarse dosis de 10 a 25 UI de Factor IX por kg de peso corporal en intervalos de 3 a 4 días. Pacientes con inhibidores: en los hemofílicos que poseen anticuerpos contra el Factor IX (inhibidores), es necesaria la terapia específica. De acuerdo con la experiencia clínica, puede obtenerse la tolerancia inmune por el tratamiento de tales pacientes con concentrados de Factor IX de coagulación de plasma humano. El tratamiento del Factor IX permanece eficaz en pacientes con inhibidores del Factor IX menores que las 5 unidades Bethesda (UB), los niveles de Factor IX y las titulaciones del inhibidor deberán evaluarse para asegurar una terapia adecuada de reemplazo. El control de los episodios de hemorragias en pacientes con altos títulos de inhibidores, típicamente por encima de 5 UB, pueden requerir terapia de infusión de Factor IX por un período mayor; sin embargo, no sería práctico si no se logra la hemostasia a altas dosis de Factor IX por la presencia de inhibidores de titulación alta, por lo que tiene que considerarse el uso del concentrado del complejo de protrombina (CCP) (activado) o las preparaciones activadas del factor VII (FVIIa). Método de administración: instrucciones generales: la reconstitución y el retiro del producto deben llevarse a cabo bajo condiciones asépticas. El producto reconstituido se mantendrá a temperatura ambiente o a la corporal antes de la administración. BERININ®P deberá administrarse lentamente por vía intravenosa para observar al paciente y poder detectar cualquier reacción inmediata. Si tiene lugar alguna reacción que se piense esté relacionada con la administración de BERININ®P, deberá disminuirse o suspenderse la administración, como la requiera la condición clínica del paciente. Reconstitución: caliente tanto el diluyente como el frasco de BERININ®P sin abrir a temperatura ambiental o corporal (a no más de 37°C). Retire las tapas de ambos frascos para exponer las porciones centrales de los tapones de infusión. Limpie la superficie de los tapones de infusión con solución antiséptica y déjelos secar. Usando la técnica aséptica, inserte la aguja en el extremo corrugado del juego de transferencia, en el tapón de infusión del frasco diluyente. Retire la funda del otro extremo del juego de transferencia. Invierta el frasco diluyente e inserte la aguja -sin tocarla- en el tapón de infusión del frasco de BERININ®P. Dirija el diluyente, el cual será acortado por el vacío, sobre toda la superficie del polvo liofilizado (con el objeto de asegurar la transferencia de todo el diluyente, ajuste la posición de la punta de la aguja en el frasco diluyente al borde interior del tapón de infusión). Rote el frasco para asegurar una humectación completa del polvo liofilizado durante el proceso de transferencia. Quite el frasco diluyente para liberar el vacío, posteriormente retire el juego de transferencias del frasco de BERININ®P. Agite lentamente el frasco hasta que se disuelva el polvo y la solución esté lista para su administración. Evite la agitación vigorosa. Se obtiene una solución incolora, clara o ligeramente opalescente de pH natural. Para asegurar la esterilidad, deberá administrarse la preparación inmediatamente después de la reconstitución. No refrigere después de la reconstitución. La preparación deberá ser filtrada antes de su uso, como se indica a continuación. Retiro: para la administración de BERININ®P, el uso de jeringas plásticas desechables es recomendado ya que la superficie del vidrio esmerilado de las jeringas todas de vidrio tienden a pegarse con soluciones de este tipo. Bajo condiciones asépticas, abra el paquete que contiene la aguja filtro. Monte la jeringa desechable en la aguja de filtro. Retire la tapa protectora e inserte la aguja del filtro, sin tocar su punta, en el tapón de infusión del frasco de BERININ P. Invierta el frasco y fije la aguja filtro para que el orificio esté en el borde interior del tapón de infusión. Traspase la solución reconstituida lentamente en la jeringa (si debe utilizar varias jeringas, deje la aguja filtro en el frasco). Deseche la aguja filtro. Administre lentamente por vía intravenosa a una velocidad cómoda para el paciente (máx. 2 ml/min) ya sea utilizando una aguja de inyección conveniente o por medio de un juego de infusiones aladas. Se recomienda no administrar más de 100 UI por kg de peso corporal como dosis única. Tiene que tenerse cuidado de que la sangre no entre a los contenedores del producto.

Manifestaciones y manejo de la sobredosificación o ingesta accidental: El alto uso de dosis de Factor IX ha estado asociado con instancias de infarto al micocardio, coagulación intravascular diseminada, trombosis venosa y embolia pulmonar. Esto se presenta principalmente en pacientes con antecedentes de estos padecimientos o propensos a éstos.

Presentación(es): BERININ®P 300 UI: caja con frasco ámpula con liofilizado y 1 frasco con 2,5 ml de agua inyectable. BERININ®P 600 UI: caja con frasco ámpula con liofilizado y 1 frasco con 5 ml de agua inyectable. BERININ®P 1200 UI: caja con frasco ámpula con liofilizado y 1 frasco con 10 ml de agua inyectable.

Recomendaciones sobre almacenamiento: BERININ®P debe almacenarse en refrigeración entre 2°C y 8°C. No se congele.

Leyendas de protección: BERININ®P no debe utilizarse después de la fecha de caducidad expresada en el empaque. No se administre si la solución no es transparente, si contiene partículas en suspensión o sedimentos. No se administre si el cierre ha sido violado. Hecha la mezcla, adminístrese de inmediato y deséchese el sobrante. Literatura exclusiva para médicos. Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance de los niños. ®Marca registrada.

Nombre y domicilio del laboratorio: Hecho en Alemania por: CSL Behring GmbH Emil-von-Behring-Straße 76 D-3504 Marburgo, Alemania. Para Productos Farmacéuticos, S.A. de C.V. Km 4.2 carretera a Pabellón de Hidalgo Rincón de Romos 202420, Aguascalientes, México. Acondicionado y Distribuido por: CSL Behring, S.A. de C.V. Lago Bangueolo No 27 Col. Granada. CP. 11520, México, D.F.

Número de registro del medicamento: 381M93 SSA.

Clave de IPPA: DEAR-07330022040066/RM 2008