BERIATE-P

Denominación genérica: Factor antihemolítico humano (Factor VIII).

Forma farmacéutica y formulación: Solución inyectable. Un frasco ámpula con liofilizado, con una actividad de: factor antihemolitico humano (Factor VIII), 250 UI, 500 UI y 1.000 UI. Excipiente cs. Un frasco ámpula con agua inyectable 2,5 ml, 5 ml, 10 ml. Todas las presentaciones contienen equipo de administración.

Indicaciones terapéuticas: BERIATE P®está indicado para el tratamiento de la hemofilia clásica (hemofilia A), deficiencia adquirida de Factor VIII y tratamiento de pacientes con títulos de anticuerpos contra el Factor VIII ( >10BU). Los individuos afectados de hemofilia A frecuentemente necesitan tratamiento después de sufrir accidentes leves. Cuando se precise cirugía, ésta debe estar precedida por corrección temporal de las alteraciones en la coagulación. Puede conseguirse la corrección prequirúrgica de una deficiencia grave de FAH (Factor Antihemolitico Humano "Factor VIII"), con un pequeño volumen de BERIATE P®.

Farmacocinética y farmacodinamia: Farmacocinética:después de la administración intravenosa, la actividad del VIII disminuye mono bi exponencialmente. El tiempo de vida media varia entre 8 y 20 horas, con un valor promedio de aproximadamente 12 horas. Se han calculado los valores medios de la recuperación en el cuerpo vivo en diferentes estudios clínicos en un 80%, el aumento en la actividad del Factor VIII fue del 2%, después de la administración de 1 UI de Factor VIII/ kg de peso corporal, con una variabilidad interindividual del 1,5 - 3%. Farmacodinamia:el factor VIII:C es la porción coagulante del complejo de Factor VIII circulante en plasma. No es conveniente asociado con la proteína de Von Willebrand, que es responsable de la actividad del Factor de Von Willebrand. Estos dos proteínas tienen propiedades bioquímicos e inmunológicos diferentes y se rigen bajo controles genéticos diferentes. El factor VIII:C actúa como un cofactor del Factor IX que activa al Factor X en la cascada de la coagulación intrínseca. El Factor X activado convierte la protrombina en trombina. La trombina convierte el fibrinógeno en fibrina para la formación del coágulo.

Contraindicaciones: Se aconseja tener precaución en los pacientes con reacciones alérgicas conocidas a los componentes de este producto. En caso específico, a la hipersensibilidad conocida a la proteína de ratón.

Precauciones generales: La mayoría de los concentrados de FAH contienen anticuerpos para grupos sanguíneos específicos. Sin embargo, el uso de BERIATE P®reduce significativamente la presencia de estos anticuerpos debido a su proceso de fabricación. Pero se recomienda que los pacientes que requieren altas y repetidas dosis del producto debe monitorearse la concentración de hematocrito y la prueba de Coombs directa para detectar signos de anemia progresiva. Cuando se administran productos derivados de sangre humana o plasma, no se pueden excluir totalmente enfermedades infecciosas debido a la administración de agentes infecciosos. Esto también aplica a patógenos de naturaleza desconocida a la fecha. Para reducir el riesgo de transmisión de agentes infecciosos, se aplican estrictos controles en la selección de donadores y donaciones, las cuales han resultado negativa para los anticuerpos de VIH-1, VIH-2, VHC y para el antígeno de superficie HB. Los niveles de ALT (GTP) se determinan en el plasma y no deben exceder el doble del valor normal específico en la prueba. Adicionalmente en el pool de plasma se determina por PCR la ausencia del VIH, VHA, VHB, VHC y parvovirus B19. El proceso de fabricación de BERIATE P®incluye pasos de inactivación y eliminación viral, entre los cuales está la pasteurización.

Restricciones de uso durante el embarazo y la lactancia: La seguridad de BERIATE P®para el uso en mujeres embarazadas no ha sido establecido. Los estudios experimentales en animales son insuficientes para valorar la seguridad con respecto a la reproducción, desarrollo del embrión y el feto, el curso de la gestación y el desarrollo perinatal o postnatal. Por lo tanto, el concentrado de factor antihemolítico humano debe utilizarse únicamente si es realmente necesario durante el embarazo y la lactancia, de acuerdo con una consideración cuidadosa de su médico.

Reacciones secundarias y adversas: Se conoce que este tipo de productos causan alergias, escalofríos, náuseas, punzadas en el sitio de la inyección. Si ocurren reacciones alérgicas o anafilácticas, la inyección o infusión debe detenerse de inmediato y se debe observar el estándar actual para el tratamiento de choque anafiláctico. En el caso particular de BERIATE P®de origen estadounidense, no se han observado reacciones de hipersensibilidad, debido a que BERIATE P®contiene trazas de proteínas de ratón (< a 50 ng/100 UI de FAH); sin embargo, existe la posibilidad de que los pacientes tratados con BERIATE P®desarrollan hipersensibilidad a las proteínas de ratón.

Interacciones medicamentosas y de otro género: BERIATE P®no debe mezclarse con otros medicamentos, aun cuando hasta el momento no se conocen interacciones de BERIATE P®con otros medicamentos.

Alteraciones en los resultados de pruebas de laboratorio: No se conocen hasta la fecha.

Precauciones en relación con efectos de carcinogénesis, mutagénesis, teratogénesis y sobre la fertilidad: BERIATE P®es un constituyente normal del plasma humano y actúa como el Factor VIII endógeno. Las pruebas de toxicidad de dosis unitarias no son de gran relevancia, ya que altas dosis se produce una sobrecarga. La prueba de toxicidad a dosis repetidas en animales es impráctica, debido a la interferencia con los anticuerpos desarrollados a proteínas heterólogas. En repetidas administraciones y a dosis mayores a las recomendadas por kg peso corporal, no se presentan efectos tóxicos en animales de laboratorio. La experiencia clínica no proporciona evidencia de efectos carcinogénicos por la administración de BERIATE P®.

Dosis y vías de administración: La dosificación y duración de la etapa de situación depende de la gravedad, del desorden de la función hemostática, de la localización y extensión del sangrado, así como de las condiciones clínicas del paciente: la actividad de una Unidad Internacional del Factor VIII es equivalente a la cantidad de Factor VIII en un ml del pool de plasma humano citrado. BERIATE P®se administra únicamente por vía intravenosa. Como regla general, 1 unidad de actividad FAH por kilogramo incrementará el nivel de FAH circulante en un 2%. La siguiente fórmula proporciona una guía para el cálculo de la dosis: número de FAH= Peso corporal x incremento deseado de Factor VIII x 0,510UI requeridas (en kg) (% normal). Nota: la cantidad y frecuencia de administración siempre debe orientarse a la efectividad clínica individualizada en cada caso. Sin embargo, se sugieren las siguientes dosificaciones generales: a) Hemorragias ligeras. Los episodios de hemorragias ligeras generalmente cederán con una sola inyección si se logra un nivel del 30% o más. b) Hemorragia moderada y cirugía menor. Para hemorragias más serias y procedimientos de cirugía menor, el nivel de Facto VIII del paciente deberá ser elevado un 30-50% del normal, para lo cual usualmente se requiere una dosis inicial de 15-25 UI por kg. Si se requiere continuar con la terapia, la dosis de mantenimiento es de 10-15 UI por kg cada 8 a 12 horas. c) Hemorragia grave. En hemorragias cercanas a órganos vitales (cuello, garganta, subperitoneal) puede ser deseable elevar el nivel de Facto VIII a 80-100% del normal, el cual puede obtenerse con una dosis inicial de 40-50 UI por kg y una dosis de mantenimiento de 20-25 UI por kg cada 8 a 12 horas. d) Cirugía mayor. Para procedimientos de cirugía mayor, una dosis de FAH suficiente para lograr un nivel del 80-1005 del normal deberá administrarse una hora previa a la cirugía. Una segunda dosis correspondiente a la mitad de la dosis inicial que deberá administrarse 5 horas después de la dosis inicial. Los niveles de Factor VIII deberán mantenerse a un mínimo diario de por lo menos 30% por un período de 10 a 14 días postoperatorios. Se recomienda un estricto control de laboratorio para mantener los niveles considerados apropiados de FAH en plasma para conservar la hemostasia. Reconstitución y aplicación: 1. Caliente el diluyente en su frasco cerrado a temperatura entre 20 y 37°C. 2. Retire los sellos de ambos frascos para exponer las porciones centrales de los tapones de hule. 3. Desinfecte las superficies de los tapones de hule. 4. Inserte la aguja del transfer en el tapón de hule de diluyente. Invierta el frasco de diluyente e inserte el otro extremo de la aguja en el tapón del frasco de BERIATE P®sin tocar la aguja. El diluyente será succionado por vacío dentro del frasco del liofilizado, finalmente remueva el frasco del diluyente y el transfer. 5. Gire suavemente el frasco hasta que el polvo se disuelva en su totalidad. No se agite vigorosamente. Se obtiene una solución clara o ligeramente opalescente. No utilizarse si la solución es turbia o contiene depósitos o partículas. El tiempo aproximado de reconstitución es de 2 minutos 6. Adminístrese inmediatamente por infusión intravenosa (max 2 ml/min) utilizando un equipo de administración asegurándose que no entre sangre por la aguja. Precaución: este juego contiene dos dispositivos, una aguja con filtro de 5 micras de acero inoxidable y una punta con filtro de 5 micras de plástico, la cual se encuentra en el paquete con los frascos ámpula y puede utilizarse para retirar el producto reconstituido para su administración. Las instrucciones de retiro indicas para cada uno de los componentes deben seguirse estrictamente para evitar la pérdida del producto. A. Administración usando la aguja de acero inoxidable. Inyección intravenosa: se recomienda el uso de jeringas de plástico desechables para la aplicación de la solución de BERIATE P®Las jeringas de vidrio tienden a quedarse pegadas con este tipo de soluciones. 1. Utilizando técnica aséptica, ponga la aguja filtro en la jeringa estéril desechable. 2. Succione aire en la jeringa en cantidad igual o mayor que el contenido del frasco. 3. Inserte la aguja filtro en el tapón del frasco de BERIATE P®, invierte el frasco, coloque la aguja filtro arriba del nivel del líquido e inyecte todo en el aire en el frasco. 4. Jale la aguja filtro abajo del nivel del líquido hasta que la punta esté en el extremo interior del tapón. 5. Succione la solución reconstituida con la jeringa, cuidando de mantener siempre la punta de la aguja abajo del nivel líquido. Precaución: no inyecte aire en el frasco y no permita que el aire pase a través de la aguja con filtro mientas se llena la jeringa con la solución reconstituida, puede provocar que la aguja se tape. 6. Deseche la aguja con filtro y utilice el equipo de administración de aguja mariposa 7. Adminístrese la solución por vía intravenosa a un ritmo de 2 ml/ minuto. B. Administración usando la punta con filtro de plástico. Inyección intravenosa. Se recomienda el uso de jeringas de plástico desechables para la aplicación de la solución de BERIATE P®. Las jeringas de vidrio tienden a quedarse pegadas con este tipo de soluciones. 1. Utilizando técnica aséptica, ponga la aguja filtro en la jeringa estéril desechable. Precaución: no inyecte aire en el frasco de BERIATE P®, la característica auto-ventiladora de la punta filtro excluye la necesidad de inyectar aire con el fin de facilitar el retiro de la solución. La inyección de aire podría causar la pérdida parcial del producto a través de la punta con filtro. Precaución: el uso de otras agujas o puntas con filtro no ventiladas sin el procedimiento adecuado puede dar como resultado un cierre de aire, evitando la transferencia completa del producto. 2. Inserte la punta con filtro en el tapón del frasco de BERIATE P®, invierta el frasco, coloque la punta con filtro para que el orificio esté en el borde interno del tapón. 3. Retire la solución reconstituida en la jeringa. 4. Deseche la punta con filtro. Utilice el equipo de administración de aguja mariposa. Precaución: el uso de otros equipos de administración aunque sea compatible con el concentrado, dará como resultado una retención mayor de la solución dentro del equipo de administración.

Manifestaciones y manejo de la sobredosificación o ingesta accidental: A la fecha no se conocen los síntomas por sobre dosificación con BERIATE P®.

Presentaciones: BERIATE P®250 UI: caja con 1 frasco ámpula con liofilizado, 1 frasco ámpula con 2,5 ml de agua inyectable, con o sin equipo de administración. BERIATE P®500 UI: caja con 1 frasco ámpula con liofilizado, 1 frasco ámpula con 5 ml de agua inyectable, con o sin equipo de administración. BERIATE P®1.000 UI caja con 1 frasco ámpula con liofilizado, 1 frasco ámpula con 10 ml de agua inyectable, con o sin equipo de administración.

Recomendaciones para el almacenamiento: BERIATE P®debe almacenarse a temperatura de refrigeración entre 2 y 8°C. No se congele.

Leyendas de protección: BERIATE P®no debe utilizarse después de la fecha de caducidad expresada en el empaque. No se administre si la solución no es transparente, si contiene partículas en suspensión o sedimentos. No se administre si el cierre ha sido violado. Calentar el diluyente a una temperatura no mayor a 37°C. Emplear técnica aséptica para la reconstitución del producto. Hecha la mezcla adminístrese de inmediato y deséchese el sobrante. Literatura exclusiva para médicos. Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance de los niños.

Nombre y domicilio del laboratorio: Hecho en Alemania por: CSL Behring GMBH , Emil-von-Behring-Strabe 76 D-35041 Marburgo, Alemania. Para: Productos Farmacéuticos, S.A. de C.V. Km 4.2 carretera a Pabellón de Hidalgo Rincón Romos 20420, Aguascalientes, México. Acondicionado y Distribuido por: CSL Behring, S.A. de C.V. Lago Bangueolo No. 13-27 Col. Granada 11520 México, D.F.

Número de registro del medicamento: 204M94 SSA IV.

Clave de IPPA: GEAR-07330022040068/RM 2007