ATROVENT

Solución para nebulizar

Denominación genérica: Bromuro de ipratropio.

Forma farmacéutica y formulación: Solución para nebulizar. Cada 100 ml contiene: bromuro de ipratropio monohidratado equivalente a 25 mg de bromuro de ipratropio. Vehículo cbp 100 ml. Cada ampolleta contiene: bromuro de ipratropio monohidratado equivalente a 500 mcg de bromuro de ipratropio. Vehículo cbp 2,00 ml.

Indicaciones terapéuticas: Broncodilatador. ATROVENT* está indicado para el tratamiento del broncoespasmo asociado con enfermedad pulmonar obstructiva crónica incluyendo bronquitis crónica y enfisema. ATROVENT* Solución esta indicado para su inhalación cuando se utiliza concomitantemente con beta-adrenérgicos inhalados en el tratamiento del broncoespasmo agudo asociado con enfermedad obstructiva crónica incluyendo bronquitis crónica y asma.

Farmacocinética y farmacodinamia: Farmacocinética:el efecto terapéutico de ATROVENT* se produce por medio de una acción local en las vías aéreas. Por lo tanto, los períodos de tiempo de la broncodilatación y de la farmacocinética sistémica no son paralelos. Dependiendo de la formulación y de la técnica, después de la inhalación de porciones de dosis de 10 a 30%, son depositadas generalmente en los pulmones. La mayor parte de la dosis es deglutida y pasa al tracto gastrointestinal. Debido a la insignificante absorción gastrointestinal del bromuro de ipratropio, la biodisponibilidad de la porción de dosis deglutida se contabiliza solamente como ~2% de la dosis administrada. Esta fracción de dosis no hace una contribución importante a las concentraciones plasmáticas del fármaco. La porción de la dosis depositada en los pulmones alcanza la circulación rápidamente (en minutos) y tiene una disponibilidad sistémica casi completa. A partir de los datos de la excreción renal (0-24 h), la biodisponibilidad sistémica total (porciones pulmonar y gastrointestinal) de la dosis inhalada del bromuro de ipratropio se estimó en el rango de 7 a 28%. Los parámetros cinéticos que describen la disposición del bromuro de ipratropio se calcularon a partir de las concentraciones plasmáticas después de la administración IV. Se observó una rápida disminución bifásica en las concentraciones plasmáticas. El volumen de distribución (Vz) es 338 l (4,6 l/kg). El fármaco se une en forma mínima (menos del 20%) a las proteínas plasmáticas. El ion ipratropio no cruza la barrera hematoencefálica, siendo esto consistente con la estructura amonio de la molécula. La vida media de la fase terminal de eliminación es de alrededor de 1,6 horas. La depuración media total del fármaco se determinó en 2,3 l/min. La mayor porción de aproximadamente 60% de la dosis sistémica disponible se elimina por la degradación metabólica, probablemente en el hígado. Los principales metabolitos urinarios se ligan escasamente al receptor muscarínico y se consideran inactivos. Una porción de aproximadamente 40% de la dosis sistémica disponible es depurada por medio de la excreción urinaria, la cual corresponde a una depuración renal experimental de 0,9 l/min. (Después de la dosis oral, menos del 1% de la dosis se excreta por la vía renal indicando una absorción no significativa del bromuro de ipratropio a partir del tracto gastrointestinal.) En los estudios de balance de excreción después de la administración intravenosa de una dosis radiomarcada, menos del 10% de la radioactividad relacionada con el fármaco (que incluye el compuesto original y todos los metabolitos) se excretan por medio de la ruta biliar fecal. La excreción dominante de la radioactividad relacionada con el fármaco se presenta a través de los riñones. Farmacodinamia:el bromuro de ipratropio, principio activo de ATROVENT*, es un compuesto de amonio cuaternario con propiedades anticolinérgicas (parasimpaticolíticas). En los estudios preclínicos se observó la inhibición de los reflejos vagales por la acción antagónica de la acetilcolina, el agente transmisor del nervio vago. Como anticolinérgico, previene el incremento de la concentración intracelular de la guanosina monofosfato cíclica (GMP cíclica) causado por la interacción de la acetilcolina con el receptor muscarínico en el músculo bronquial liso. La broncodilatación posterior a la inhalación de ATROVENT* es inducida por las concentraciones locales del fármaco, debido a su eficacia anticolinérgica en el músculo liso bronquial y no por concentraciones sistémicas del fármaco. En estudios controlados con una duración de 90 días en pacientes con broncoespasmo asociado con la enfermedad pulmonar obstructiva crónica (bronquitis crónica y enfisema) se presentaron mejorías importantes en la función pulmonar, (incrementos en el volumen de espiración forzada en un segundo (VEF1) y en el flujo espiratorio forzado (FEF25-75%) de 15% o más) dentro de los 15 minutos posteriores a la administración de la dosis, alcanzando un pico en 1-2 horas, y con una duración en la mayoría de los pacientes hasta por 6 horas. Las evidencias clínicas y preclínicas sugieren que ATROVENT* no presenta efectos deletéreos con las secreciones mucosas de las vías aéreas, con la motilidad mucociliar ni con el intercambio gaseoso. El efecto broncodilatador de ATROVENT* en el tratamiento del broncoespasmo agudo asociado con asma ha sido demostrado en estudios clínicos en adultos y en niños mayores de 6 años de edad. En la mayoría de estos estudios ATROVENT* fue administrado en combinación con un beta agonista inhalado. A pesar de que los datos son limitados, ATROVENT* ha mostrado tener un efecto terapéutico en el tratamiento del broncoespasmo asociado con bronquiolitis viral y displasia broncopulmonar en recién nacidos e infantes.

Contraindicaciones: ATROVENT* no se debe administrar a pacientes con hipersensibilidad conocida a la atropina, sus derivados o a cualquiera de los componentes del medicamento.

Precauciones generales: ATROVENT* debe ser utilizado con precaución en pacientes predispuestos a glaucoma de ángulo cerrado o con hiperplasia prostática o con obstrucción del cuello de la vejiga. Los pacientes con fibrosis quística pueden ser más propensos a alteraciones de la motilidad gastrointestinal. Existen reportes aislados de complicaciones oculares (ej.: midriasis, incremento de la presión intraocular, glaucoma de ángulo cerrado y dolor ocular) cuando ATROVENT* es administrado solo o en combinación con otros beta2agonistas adrenérgicos y ha estado en contacto con los ojos. En caso de suscitarse molestias oculares como visión borrosa, halos visuales, o imágenes coloreadas en asociación debido a congestión conjuntival y edema corneal, debe sospecharse del desarrollo de glaucoma de ángulo cerrado. De presentarse estos síntomas, deberá de instituirse un tratamiento a base de gotas mióticas y acudir inmediatamente con el especialista. Se debe instruir detalladamente a los pacientes para el uso adecuado de la solución de ATROVENT* para inhalación. Se debe tener cuidado para que la solución no se encuentre en contacto con los ojos. Se sugiere que la solución nebulizada se administre mediante un adaptador bucal. Si esto último no es posible, se debe utilizar una mascarilla facial y ajustarse en forma adecuada para evitar fugas. En los pacientes, particularmente en riesgo de desarrollar glaucoma o con antecedentes de este, se debe indicar una protección especial de los ojos. ATROVENT* solución al 0,025% (frasco) contiene el preservativo cloruro de benzalconio y el estabilizador edetato disódico. Se ha observado que estos componentes pueden originar broncoconstricción en algunos pacientes.

Restricciones de uso durante el embarazo y la lactancia: No se ha determinado la seguridad del uso de ATROVENT* durante el embarazo; los beneficios obtenidos con el uso de este medicamento deben valorarse respecto a los posibles riesgos para el producto. No se conoce si ATROVENT* se excreta en la leche materna. A pesar de que los cationes cuaternarios insolubles en los lípidos pasan a la leche materna, es improbable que ATROVENT* alcance al recién nacido en magnitudes importantes, cuando se administra por inhalación. Sin embargo, debido a que varios fármacos son excretados por esta vía, se deben tomar precauciones cuando se administre el medicamento a madres en período de lactancia.

Reacciones secundarias y adversas: Las reacciones secundarias no respiratorias más frecuentemente reportadas en los estudios clínicos fueron las alteraciones de la motilidad gastrointestinal, (ej., constipación, diarrea y vómito) sequedad de boca y cefalea. Además, los siguientes efectos han sido observados tras la administración de ATROVENT*: incremento de la frecuencia cardíaca, palpitaciones, taquicardia supraventricular, fibrilación atrial, alteraciones de la acomodación ocular, náusea, retención urinaria y mareo. Dichas reacciones han sido reversibles. El riesgo de retención urinaria puede verse incrementado en pacientes con obstrucción preexistente del tracto urinario. Pueden presentarse reacciones de tipo alérgico tales como rash cutáneo, prurito, angioedema de la lengua, labios y cara, urticaria (incluyendo urticaria gigante), laringoespasmo, y reacciones de tipo anafiáctico. Como sucede con otras terapias inhaladas incluyendo a los broncodilatadores, se ha observado la presencia de tos, irritación local y broncoespasmos inducidos por la inhalación. Se han reportado casos aislados de complicaciones oculares (p.e. midriasis, incremento en la presión intraocular, glaucoma de ángulo cerrado y dolor) cuando se ha administrado una inhalación de bromuro de ipratropio, solo o en combinación con un agonista beta2adrenérgico y cuando ha entrado en contacto con los ojos. Estos pacientes deben ser instruidos en la forma correcta de administrar ATROVENT*.

Interacciones medicamentosas y de otro género: ATROVENT* solución para inhalación y las soluciones de cromo glicolato de sodio que contengan el preservativo cloruro de benzalconio, no deberán administrarse simultáneamente en el mismo nebulizador ya que podrían precipitarse. Los beta adrenérgicos y los preparados de xantina pueden potenciar el efecto broncodilatador de ATROVENT*. El riesgo de desarrollar glaucoma agudo en pacientes con antecedentes de este (véase, Precauciones generales) puede verse incrementado cuando se administra simultáneamente ATROVENT* y beta miméticos.

Alteraciones en los resultados de pruebas de laboratorio: No se han reportado a la fecha.

Precauciones en relación con efectos de carcinogénesis, mutagénesis, teratogénesis y sobre la fertilidad: Los ensayos de mutagenicidad bacteriana in vitro(prueba de Ames) no indicaron un potencial mutagénico. Los resultados de las valoraciones in vivo (análisis de micronúcleos, análisis letal dominante en ratones, ensayo citogénico en células de médula ósea de cobayos) no demostraron un incremento en la relación de aberraciones cromosómicas. No se observaron efectos tumorigénicos o carcinogénicos en los estudios a largo plazo en ratas y ratones. Los estudios para investigar la posible influencia del ATROVENT* sobre la fertilidad, embriofetotoxicidad, y desarrollo peri/postnatal se realizaron en ratones, ratas y conejos. Aun en niveles superiores a la máxima dosis oral utilizada (1.000 mg/kg/día en la rata y 125 mg/kg/día en el conejo), los cuales probaron ser materno-tóxicos y, en algún grado, embrio-fetotóxicos; siendo lejanos a la dosis terapéutica humana, no indujeron malformaciones en la descendencia. Las dosis superiores, técnicamente factibles para la inhalación del aerosol, 1,5 mg/kg/día en ratas y 1,8 mg/kg/día en conejos, no mostraron efectos adversos sobre la reproducción. Los estudios preclínicos no mostraron efectos embriotóxicos o teratogénicos posteriores a la inhalación en dosis considerablemente superiores a las recomendadas para el humano.

Dosis y vía de administración: Vía de administración:inhalación mediante nebulizador. Frasco con 20 ml:la dosis indicada por el médico deberá ser diluida con solución fisiológica hasta un volumen total de 3 a 4 ml, nebulizada e inhalada hasta que se haya consumido. La solución deberá ser diluida nuevamente antes de cada uso, por lo que cualquier residuo deberá ser desechado. Las siguientes instrucciones deberán seguirse cada vez que sea utilizado el medicamento: 1. Usar una jeringa graduada para extraer la cantidad de ATROVENT* indicada por el médico y verterla en la cámara del nebulizador. 2. Completar al volumen deseado (3 a 4 ml) con solución fisiológica. 3. Agitar suavemente la cámara del nebulizador y conectarla al adaptador bucal o a la mascarilla facial. A continuación, conectar el tubo del nebulizador al compresor de aire o a la fuente de oxígeno e iniciar la terapia. 4. Respirar tranquila y profundamente a través de la mascarilla o del adaptador bucal hasta que se haya consumido la solución para nebulizar. Es importante ajustar la mascarilla para evitar fugas e impedir con ello que el vapor entre en contacto con los ojos. 5. Terminada la sesión, deberá limpiarse el nebulizador. La dosis deberá adaptarse de acuerdo con las necesidades particulares de cada paciente; a menos que otras dosis sean indicadas, se recomiendan las siguientes: ataque agudo: adultos (incluyendo ancianos) y mayores de 12 años: 2,0 ml (40 gotas = 0,5 mg), se puede repetir la dosis administrada hasta que el paciente se encuentre estable. El tiempo transcurrido entre las dosis deberá ser indicado por el médico. ATROVENT* se puede administrar en combinación con beta agonistas por inhalación. Debido a la limitada información en estos grupos de edad, las siguientes dosis recomendadas debe administrarrse bajo supervisión del médico, el cual deberá indicar el tiempo transcurrido entre las dosis, así como si procede, la administración concomitante con beta agonistas por inhalación. Niños de 6 a 12 años:1,0 ml (20 gotas = 0,25 mg) se puede repetir la dosis administrada hasta que el paciente se encuentre estable. Niños de 4 a 6 años:0,4-1,0 ml (8-20 gotas = 0,1-0,25 mg) se puede repetir la dosis administrada hasta que el paciente se encuentre estable. Tratamiento de mantenimiento: adultos (incluyendo ancianos) y mayores de 12 años:2,0 ml (40 gotas = 0,5 mg) cada 6-8 horas. Debido a la limitada información en estos grupos de edad, las siguientes dosis recomendadas debe administrase bajo supervisión médica: niños de 6 a 12 años:1,0 ml (20 gotas = 0,25 mg) cada 6-8 horas. Niños de 4 a 6 años:0,4-1,0 ml (8-20 gotas = 0,1-0,25 mg) cada 6-8 horas. Ampolletas:las siguientes instrucciones deberán seguirse cada vez que sea utilizado el medicamento:

La dosis deberá adaptarse de acuerdo con las necesidades particulares de cada paciente. A menos que se prescriba lo contrario, se recomienda las siguientes dosis: tratamiento de mantenimiento: adultos (incluyendo ancianos) y mayores de 12 años:1 ampolleta con monodosis cada 6-8 horas. Ataque agudo: adultos (incluyendo ancianos) y mayores de 12 años:1 ampolleta con monodosis, podrá repetirse la administración hasta que el paciente se encuentre estable. El intervalo entre las administraciones deberá ser indicado por el médico. ATROVENT* se puede administrar en combinación con beta agonistas mediante inhalación. Consideraciones generales (ampolleta y frasco):el contenido de los envases debe ser usado solamente para inhalación mediante el empleo de un nebulizador adecuado y no debe ser ingerido o inyectado. La solución de ATROVENT* se puede administrar utilizando diferentes nebulizadores disponibles comercialmente. Si se cuenta con una toma de oxígeno la solución se puede administrar en forma más adecuada con un flujo de 6-8 litros de oxígeno por minuto. La dosificación es dependiente del modo de inhalación y de la calidad de la nebulización. La duración de la inhalación puede ser controlada mediante el volumen de dilución. Es aconsejable no exceder la dosis diaria recomendada durante un ataque agudo o en el tratamiento de mantenimiento. La administración de dosis superiores a 2 mg en mayores de 12 años y en adultos deberá efectuarse sólo bajo supervisión del médico. Deberá recomendarse a los pacientes que acudan al hospital más cercano con el objetivo de determinar un nuevo plan de tratamiento si con las inhalaciones adicionales no se ha conseguido una mejoría adecuada o si su condición empeora. En caso de disnea aguda (dificultad para respirar) o que empeore rápidamente, se deberá consultar inmediatamente al médico.

Manifestaciones y manejo de la sobredosificación o ingesta accidental: No se han reportado síntomas específicos por sobredosificación. En vista del amplio margen terapéutico de ATROVENT*, no son de esperarse síntomas anticolinérgicos de gravedad. Pueden llegar a presentarse leves manifestaciones sistémicas de tipo anticolinérgico, incluyendo sequedad bucal, trastornos de la acomodación ocular y taquicardia. Estas deberán desaparecer al poco tiempo de suspender la administración del medicamento.

Presentación(es): Frasco con 20 ml. Cajas con 10 ampolletas monodosis de 500 mcg/2 ml.

Recomendaciones sobre almacenamiento: Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30°C. Consérvese el frasco bien tapado. Protéjase de la luz.

Leyendas de protección: Literatura exclusiva para médicos. Esta solución es sólo para nebulización. No deberá ser inyectada o ingerida. Evite que la solución para nebulización penetre en los ojos. Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance de los niños. El empleo de este medicamento durante el embarazo y la lactancia será sólo bajo la responsabilidad del médico. No exceder la dosis ni la frecuencia de administración indicadas por el médico.

Nombre y domicilio del laboratorio: Frasco: hecho en México por: Boehringer Ingelheim Promeco S.A. de C.V. , Calle del Maíz no. 49, Barrio Xaltocan, Xochimilco16090 México, D.F. Ampolletas: hecho en Reino Unido por: Boehringer Ingelheim Limited , Ellesfield Avenue, Bracknell Berkshire, RG12 8YS, U.K. Distribuido en México por: Boehringer Ingelheim Promeco S.A. de C.V. , Calle del Maíz no. 49 16090 México, D.F. Según fórmula de: Boehringer Ingelheim International GmbH , Ingelheim am Rhein, Alemania. * Marca registrada.

Número de registro del medicamento: 189M97 SSA IV.

Clave de IPPA: 093300CT050010

Suspensión en aerosol

Denominación genérica: Bromuro de ipratropio.

Forma farmacéutica y formulación: Suspensión en aerosol. Cada 1 g contiene: bromuro de ipratropio 0,286 mg. Vehículo cbp 1 g. Cada nebulización proporciona: bromuro de ipratropio 20 mcg.

Indicaciones terapéuticas: ATROVENT®aerosol dosificador está indicado como un broncodilatador para el tratamiento de mantenimiento del broncoespasmo asociado con enfermedad pulmonar obstructiva crónica, incluyendo bronquitis crónica, enfisema y asma.

Farmacocinética y farmacodinamia: ATROVENT®es un compuesto cuaternario de amonio con propiedades anticolinérgicas (parasimpaticolíticas). En estudios preclínicos parece inhibir los reflejos mediados por el nervio vago, antagonizando la acción de la acetilcolina, el agente transmisor liberado del nervio vago. Los anticolinérgicos evitan el incremento de la concentración intracelular de guanosin monofosfato cíclico (GMP cíclico), causado por la interacción de acetilcolina con el receptor muscarínico en el músculo bronquial liso. La broncodilatación después de inhalar ATROVENT®está inducida por concentraciones locales del fármaco, suficientes para la eficacia anticolinérgica en el músculo bronquial liso y no por concentraciones sistémicas del fármaco. En estudios controlados de 90 días en pacientes con broncoespasmo asociado con enfermedad pulmonar obstructiva crónica (bronquitis crónica y enfisema) se presentaron mejoras significativas en la función pulmonar (FEV1 y FEF25-75%aumentan 15% o más) en un lapso de 15 minutos, alcanzando un pico en 1-2 horas y persistiendo en la mayoría de los pacientes hasta por 6 horas. En estudios controlados de 90 días en pacientes con broncoespasmo asociado con asma, se presentaron mejoras significativas en la función pulmonar (FEV1 aumenta 15% o más) en 40% de los pacientes. Evidencias preclínicas y clínicas sugieren que no hay efectos deletéreos de ATROVENT®sobre la secreción de moco en las vías aéreas, la depuración mucociliar o el intercambio gaseoso. Farmacocinética:el efecto terapéutico de ATROVENT®se produce por la acción local en las vías respiratorias. Por lo tanto, la secuencia temporal de la broncodilatación y la farmacocinética sistémica no ocurren de forma paralela. Después de inhalar porciones de dosis, dependiendo de la formulación y la técnica de inhalación, el 10 al 30% de la misma se deposita generalmente en los pulmones. La mayor parte de la dosis se deglute y pasa al tracto gastrointestinal. Debido a la insignificante absorción gastrointestinal del bromuro de ipratropio, la biodisponibilidad de la porción de la dosis deglutida representa solamente ~2% de la dosis. Esta fracción de la dosis no aporta una contribución relevante a las concentraciones plasmáticas del ingrediente activo. La porción de la dosis depositada en los pulmones alcanza rápidamente la circulación (en unos pocos minutos) y tiene una disponibilidad sistémica casi completa. De acuerdo con datos de excreción renal (0-24 horas), la biodisponibilidad sistémica total (porciones pulmonar y gastrointestinal) de las dosis inhaladas de bromuro de ipratropio se estima que está en el intervalo de 7 a 28%. Se supone que esto es también un intervalo válido para la inhalación de la preparación del aerosol dosificador. Los parámetros cinéticos que describen la disposición de bromuro de ipratropio se calcularon a partir de las concentraciones plasmáticas después de administración intravenosa. Se observa un descenso bifásico rápido en las concentraciones plasmáticas. El volumen de distribución (Vz) es de 338 l (=4,6 l/kg). El fármaco está mínimamente unido (menos del 20%) a las proteínas plasmáticas. El ion ipratropio no cruza la barrera hematoencefálica, consistente con la estructura de amonio de la molécula. La vida media de la fase de eliminación terminal es de cerca de 1,6 horas. La depuración total media del fármaco se determinó que era de 2,3 l/min. La porción mayor de aproximadamente 60% de la dosis sistémicamente disponible se elimina por degradación metabólica, probablemente en el hígado. Los metabolitos urinarios principales se unen muy poco con el receptor muscarínico y son considerados como inefectivos. Una porción de aproximadamente 40% de la dosis sistémicamente disponible se depura por excreción urinaria, correspondiente a una depuración renal experimental de 0,9 l/min. (Después de dosis oral menos del 1% de la dosis se excreta por los riñones, indicando una absorción insignificante del bromuro de ipratropio del tracto gastrointestinal). En estudios de balance de excreción después de administración intravenosa de una dosis radioactiva, menos del 10% de la radioactividad relacionada con el fármaco (incluyendo el compuesto original y todos los metabolitos) se excretan por la vía biliar-fecal. La excreción dominante de la radioactividad relacionada con el fármaco ocurre a través de los riñones. Se investigó la toxicidad aguda con períodos de observación de 14 días tanto en especies de roedores como no roedores. Cundo se administró por inhalación, la dosis letal mínima en machos de conejillos de Indias fue de 199 mg/kg. En ratas no se observó mortalidad hasta en las dosis más altas técnicamente factibles (p. ej., 0,05 mg/kg después de 4 horas de administración o 160 disparos de ATROVENT®0,02 mg/disparo). Las LD50orales e intravenosas oscilaban, respectivamente, de 17,5 mg/kg en perros (IV) a 2.050 mg/kg en ratones (oral). La más bien baja toxicidad oral comparada con la mayor toxicidad intravenosa refleja la poca absorción gastrointestinal. Se realizaron estudios en animales con administración diaria en ratas, conejos, perros y monos Rhesus. En estudios de inhalación de hasta 6 meses en ratas, perros y monos Rhesus, el nivel de no observación de efectos adversos (NOEA) fue de 0,38 mg/kg/día, 0,18 mg/kg/día y 0,8 mg/kg/día, respectivamente. Histopatológicamente, no se observaron lesiones relacionadas con la sustancia en el sistema broncopulmonar. En ratas, el NOEA oral después de 18 meses de administración fue de 0,5 mg/kg/día. Estudios de toxicidad de inhalación con dosis repetidas en ratas y en perros hasta de 3 meses con formulaciones de desarrollo nuevas (HFA propelente alternativo 134a y formulación de polvo de lactosa) no aportaron información adicional al perfil general de toxicidad de ATROVENT®. La administración intranasal por hasta 26 semanas reveló un nivel de dosis sin efecto de >0,20 mg/kg/día en perros y confirmó estudios anteriores con administración intranasal hasta por 13 semanas. Una solución acuosa de ATROVENT®(0,05 mg/kg, duración de la administración 4 horas) fue localmente bien tolerada cuando se administró por inhalación a ratas (administración única). En los estudios de toxicidad de dosis repetida, ATROVENT®fue localmente bien tolerado. En conejillos de Indias, no se demostraron ni anafilaxis activa ni reacciones anafilácticas cutáneas pasivas.

Contraindicaciones: ATROVENT®aerosol dosificador está contraindicado en pacientes con historial de hipersensibilidad a la lecitina de soya o productos alimenticios relacionados tales como el frijol de soya o los cacahuates. Para tales pacientes se pueden usar otras formulaciones de ATROVENT®(soluciones para inhalar, inhaletas) sin lecitina de soya. ATROVENT®no deberá ser tomado por pacientes con hipersensibilidad conocida a la atropina o sus derivados o a cualquier otro componente del producto.

Precauciones generales: ATROVENT®deberá ser usado con precaución en paciente con predisposición a glaucoma de ángulo cerrado o con hiperplasia prostática u obstrucción del cuello de la vejiga. Pacientes con fibrosis quística pueden estar más propensos a alteraciones en la motilidad gastrointestinal. Reacciones inmediatas de hipersensibilidad pueden presentarse después de administrar ATROVENT®como se ha demostrado en casos raros de urticaria, angioedema, salpullido, broncoespasmo, edema orofaríngeo y anafilaxis. Complicaciones oculares:se han reportado casos aislados de complicaciones oculares (es decir, midriasis, incremento en la presión intraocular, glaucoma de ángulo cerrado, dolor ocular) cuando el bromuro de ipratropio en aerosol, solo o en combinación con un agonista del receptor beta2-adrenérgico entró en contacto con los ojos. Por lo tanto, se deberá instruir al paciente en la correcta administración de ATROVENT®aerosol dosificador. Dolor o molestias oculares, vista borrosa, halos visuales o imágenes coloreadas, asociados con ojos enrojecidos por congestión conjuntival y edema corneal pueden ser signos de glaucoma agudo de ángulo cerrado. Si se desarrolla cualquier combinación de estos síntomas, se deberá iniciar un tratamiento con gotas mióticas y buscar de inmediato el consejo de un especialista.

Restricciones de uso durante el embarazo y la lactancia: La seguridad de ATROVENT®durante el embarazo en humanos no ha sido establecida. Los beneficios del uso de ATROVENT®durante un embarazo confirmado o probable deben ser ponderados contra posibles riesgos para el nonato. Estudios preclínicos no mostraron efectos embriotóxicos ni teratogénicos después de inhalación o aplicación intranasal a dosis considerablemente más altas que las recomendadas en el humano. No se sabe si ATROVENT®se excreta a la leche materna. Aun cuando los cationes cuaternarios insolubles en lípidos pasan a la leche materna, es poco probable que ATROVENT®alcance al bebé en un grado importante cuando se administra por inhalación. Sin embargo, en virtud de que muchos fármacos se excretan a la leche materna, se debe proceder con cautela cuando se administra ATROVENT®a madres que están amamantando.

Reacciones secundarias y adversas: Los efectos secundarios no respiratorios más frecuentes que fueron reportados en los ensayos clínicos fueron trastornos de la motilidad gastrointestinal (p. ej. estreñimiento, diarrea y vómito), xerostomía y cefalea. Además, se observaron los siguientes efectos secundarios con ATROVENT®: frecuencia cardíaca incrementada, palpitaciones, taquicardia supraventricular y fibrilación atrial, problemas en la acomodación ocular, náusea, retención urinaria y vértigo. Estos efectos secundarios fueron reversibles. El riesgo de retención urinaria puede incrementarse en pacientes con obstrucción preexistente del tracto de salida. Se han reportado efectos secundarios oculares (véase Precauciones generales). Al igual que en otras terapias de inhalación incluyendo broncodilatadores, se han observado tos, irritación local y broncoespasmo inducido por la inhalación. Pueden presentarse reacciones de tipo alérgico, tales como salpullido, prurito, angioedema lingual, labial y facial, urticaria (incluyendo urticaria gigante), laringoespasmo y reacciones anafilácticas, con re-exposición positiva en algunos casos. Muchos de los pacientes habían tenido un historial de alergia a otros fármacos y/o alimentos, incluyendo los frijoles de soya (véase Contraindicaciones).

Interacciones medicamentosas y de otro género: Los beta-adrenérgicos y las preparaciones de la xantina pueden intensificar el efecto broncodilatador.

Alteraciones en los resultados de pruebas de laboratorio: No se han reportado a la fecha.

Precauciones en relación con efectos de carcinogénesis, mutagénesis, teratogénesis y sobre la fertilidad: Estudios de mutagenicidad bacteriana in vitro(prueba Ames) no indicaron un potencial mutagénico. Los resultados de estudios in vivo(prueba de micronúcleos, prueba letal dominante en ratones, estudio citogénico en células de médula ósea de hámsteres chinos) no demostraron un incremento en el índice de aberraciones cromosómicas. No se demostraron efectos tumorígenos o carcinogénicos en estudio a largo plazo en ratones y ratas. Se realizaron estudios para investigar la posible influencia de ATROVENT®sobre la fertilidad, embrio-fetotoxicidad, y desarrollo peri-/postnatal en ratones, ratas y conejos. Aún a los niveles más altos de dosis orales empleados (1.000 mg/kg/día en ratas y 125 mg/kg/día en conejos que demostraron ser tóxicos para la madre, y de alguna manera, embrio-fetotóxicos a dosis que exceden con mucho las dosis terapéuticas en humanos, no indujeron malformaciones en las crías. Las dosis más altas técnicamente factibles para inhalación del aerosol dosificador, 1,5 mg/kg/día en ratas y 1,8 mg/kg/día en conejos mostraron que no hubo efectos adversos en la reproducción.

Dosis y vía de administración: Se deberá adaptar la dosis a los requerimientos individuales. A menos que se recete otra cosa, se recomiendan las siguientes dosificaciones para adultos y niños en edad escolar: 2 dosis medidas (disparos) 4 veces al día. Puesto que un requerimiento para dosis mayores sugiere que se pueden necesitar modalidades terapéuticas adicionales, no se deberá exceder, por lo general, una dosis diaria total de 12 disparos. Si la terapia no produce una mejoría significativa o si empeora la condiciones les pacientes, se debe buscar consejo del médico a fin de determinar un nuevo plan de tratamiento. En el caso de disnea aguda o que empeora rápidamente, se deberá consultar inmediatamente al doctor. Para exacerbaciones agudas de la enfermedad pulmonar obstructiva crónica, está indicado el tratamiento con ATROVENT®Solución para inhalar o viales con dosis unitarias. Debido a la insuficiente información respecto al uso en niños de ATROVENT®Aerosol dosificador, éste sólo deberá usarse cuando el médico lo aconseje y bajo la supervisión de un adulto. Administración:la operación correcta del aparato aerosol dosificador es esencial para el éxito de la terapia. Agite el envase y accione la válvula dos veces antes de usar el aparato por primera vez. Se deberán observar las siguientes reglas antes de cada uso: 1. retire la tapa protectora. 2. Agite bien el aerosol dosificador antes de cada uso (ver fig. 1).

3. Realice una exhalación profunda. 4. Sujete el aerosol dosificador como se muestra en la fig. 2, y coloque sus labios alrededor de la boquilla. La flecha y la base del envase deberán apuntar hacia arriba. 5. Realice una inhalación lo más profundamente posible, presionando con firmeza al mismo tiempo la base del envase, esto libera una dosis medida. Contenga la respiración durante unos segundos, luego retire la boquilla de la boca y exhale. Se deberá repetir la misma acción para una segunda inhalación. 6. Coloque nuevamente la tapa protectora después de usarse. El envase se encuentra bajo presión y bajo ninguna circunstancia deberá será abierto por la fuerza o expuesto a temperaturas superiores a 50°C. Puesto que el envase no es transparente, no es posible ver cuándo se ha agotado su contenido; sin embargo, al agitarlo se podrá comprobar si todavía tiene algo de líquido. Advertencia:la boquilla de plástico ha sido diseñada especialmente para usarla con ATROVENT®Aerosol dosificador para garantizar que usted siempre obtenga la cantidad correcta de la medicina. La boquilla nunca deberá ser utilizada con ningún otro aerosol dosificador, ni tampoco ATROVENT®Aerosol dosificador deberá ser usado con ninguna boquilla que no sea la suministrada con el producto. La boquilla deberá conservarse siempre limpia y puede lavarse con agua tibia. En caso de utilizar jabón o detergente, se deberá enjuagar a fondo la boquilla con agua limpia.

Manifestaciones y manejo de la sobredosificación o ingesta accidental: No se han encontrado síntomas específicos de sobredosis. En vista del amplio espectro terapéutico y la administración tópica de ATROVENT®, no se esperan síntomas anticolinérgicos graves. Pueden presentarse manifestaciones sistémicas menores de acción anticolinérgica, incluyendo xerostomía, alteraciones en la acomodación visual e incremento de la frecuencia cardíaca.

Presentación(es): ATROVENT®Suspensión en aerosol 10 ml = 200 dosis. Envase metálico con dispositivo bucal y dosificador.

Recomendaciones sobre almacenamiento: Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30°C.

Leyendas de protección: Su venta requiere receta médica. Dosis:la que el médico señale. No se deje al alcance de los niños. Literatura exclusiva para médicos. El empleo de este medicamento durante el embarazo y la lactancia queda bajo responsabilidad del médico. Léase instructivo anexo. Agítese bien antes de usarse. No fume o encienda flama cuando se aplique. No se use cerca del fuego o flama. No exponga el envase a los rayos del sol o lugares excesivamente calientes, ni los perfore o los arroje al fuego. Durante el empleo dirigir la válvula hacia abajo. Evite el contacto con los ojos.

Nombre y domicilio del laboratorio: Hecho en México por: Boehringer Ingelheim Promeco S.A de C.V. , Calle del Maíz No. 49, Barrio Xaltocan, Xochimilco 16090 México D.F. Según fórmula de: Boehringer Ingelheim International GmbH , Ingelheim am Rhein, Alemania. ®Marca registrada.

Número de registro del medicamento: 161M82 SSA IV.

Clave de IPPA: 093300RR010517