BISOLVON

Solución

Denominación genérica: Bromhexina.

Forma farmacéutica y formulación: BISOLVON®Solución: cada 100 ml contienen: BISOLVON®(adulto) clorhidrato de bromhexina 160 mg. Vehículo cbp 100 ml. Cada 100 ml contienen: BISOLVON®(infantil) sabor fresa: clorhidrato de bromhexina 80 mg. Vehículo cbp 100 ml.

Indicaciones terapéuticas: Mucolítico y expectorante. BISOLVON®está indicado como coadyuvante para la terapia secretolítica en enfermedades broncopulmonares crónicas y agudas, asociadas con una secreción mucosa anormal y deterioro de transporte mucoso.

Farmacocinética y farmacodinamia: La bromhexina es un derivado sintético de la vasicina. Incrementa la proporción de secreción serosa bronquial, mejora el transporte mucoso reduciendo la viscosidad del moco y activando el epitelio ciliado (depuración mucociliar). En estudios clínicos, la bromhexina ha mostrado un efecto secretolítico y secretomotor en el área del tracto bronquial que facilita la expectoración, aliviando la tos. Después de la administración de bromhexina, las concentraciones de antibióticos (amoxicilina, eritromicina, oxitetraciclina) se incrementan en el esputo y en las secreciones broncopulmonares. Farmacocinética: absorción:la bromhexina es rápida y completamente absorbida en el tracto gastrointestinal. Después de la administración oral, las formulaciones sólida y líquida mostraron una biodisponibilidad similar. La biodisponibilidad absoluta del clorhidrato de bromhexina fue de aproximadamente 22,2 ± 8,5% y 26,8 ± 13,1% para BISOLVON®Tabletas y Solución respectivamente. El primer paso metabólico alcanza cerca del 75-80%. La administración concomitante de alimentos lleva a un aumento en las concentraciones plasmáticas de bromhexina. Distribución: después de la administración intravenosa, la bromhexina tuvo una rápida y amplia distribución en el cuerpo con un volumen medio de distribución (Vss) de hasta 1,209 ± 206 l (19 l/kg). La distribución en el tejido pulmonar (bronquial y parenquimal) fue investigada después de la administración oral de 32 mg y 64 mg de bromhexina. Las concentraciones en tejido pulmonar dos horas posterior a la dosis fueron de 1,5 - 4,5. veces más en tejido bronquiolo-bronquial; y entre 2,4 y 5,9 veces más en el parénquima pulmonar comparadas con las concentraciones plasmáticas. La bromhexina sin cambios se une a proteínas plasmáticas en un 95% (unión no restringida). Metabolismo: la bromhexina es metabolizada casi en su totalidad en una variedad de metabolitos hidroxilados y en ácido dibromantranílico. Todos los metabolitos y la bromhexina por sí misma son conjugados más probablemente en forma de N-glucurónidos y O-glucurónidos. No existen datos suficientes para que se determine un patrón de cambio metabólico de la sulfonamida, oxitetraciclina o eritromicina. Por lo tanto, interacciones relevantes con sustratos de CYP 450 2C9 o 3A4 son poco probables. Eliminación: la bromhexina es un fármaco con una eliminación elevada después de la administración intravenosa en el rango del flujo sanguíneo hepático, 843- 1,073 ml/min resultando en una alta variabilidad inter e intraindividual (CV >30%). Después de la administración de bromhexina marcada radiactivamente, alrededor del 97,4 ± 1,9% de la dosis fue recuperada por la orina con menos del 1% como el compuesto original. Las concentraciones plasmáticas de bromhexina mostraron un decremento multiexponencial. Después de la administración oral de dosis orales únicas entre 8 mg y 32 mg, la vida media terminal de eliminación osciló entre 6,6 y 31,4 horas. La vida media relevante para predecir la farmacocinética de dosis múltiples es de aproximadamente 1 hora; por lo tanto, no se observó acumulación después de múltiples dosis (factor de acumulación 1.1). General:la bromhexina mostró una farmacocinética proporcional a la dosis en el rango de 8-32 mg después de la administración oral. No existen datos para la farmacocinética de la bromhexina en los pacientes ancianos, con insuficiencia renal o hepática. La extensa experiencia clínica no muestra datos relevantes de seguridad en estas poblaciones. Además, no se han realizado estudios de interacción con anticoagulantes orales o digoxina. La farmacocinética de la bromhexina no se ve afectada de forma relevante por la coadministración de ampicilina u oxitetraciclina. Tampoco existe interacción relevante entre la bromhexina y la eritromicina, de acuerdo a una comparación histórica. La ausencia de reportes relevantes de alguna interacción durante la amplia experiencia en el mercado, sugiere que no existe interacción potencial entre estos fármacos.

Contraindicaciones: Hipersensibilidad a la bromhexina u otros componentes de la fórmula. En caso de condiciones hereditarias que puedan ser incompatibles con algún componente de la fórmula (ver Precauciones generales) el uso del producto está contraindicado.

Precauciones generales: Existen, en muy raros casos, reportes de lesiones severas en la piel, tales como síndrome de Stevens-Johnson y síndrome de Lyell en asociación temporal con la administración de sustancias mucolíticas como la bromhexina. En su mayoría pueden ser explicados por la severidad de la enfermedad subyacente o la medicación concomitante. Si se presentan nuevas lesiones en mucosas o piel, debe buscar supervisión médica inmediatamente y debe discontinuarse el tratamiento con bromhexina como una precaución. Pacientes con una condición hereditaria rara de intolerancia a la fructosa no deberán tomar este medicamento. Este producto puede tener un ligero efecto laxante. BISOLVON®Solución adulto contiene 7,5 g de maltitol líquido de la dosis diaria máxima recomendada (resp. 15 g en caso de dosis doble en adultos al inicio del tratamiento). Pacientes con una condición hereditaria rara de intolerancia a la fructosa no deberán tomar este medicamento. Este producto puede tener un ligero efecto laxante.

Restricciones de uso durante el embarazo y la lactancia: La bromhexina atraviesa la barrera placentaria. Estudios en animales no indican efectos dañinos directos o indirectos con respecto al embarazo, desarrollo fetal/embrionario, parto o desarrollo posnatal. La experiencia clínica hasta la fecha no ha mostrado evidencia de efectos dañinos en el feto durante el embarazo. Sin embargo, se deben seguir las precauciones habituales respecto al uso de medicamentos durante el embarazo. Especialmente durante el primer trimestre, el uso de BISOLVON®no está recomendado. La bromhexina es excretada en la leche materna. Aunque no se esperan efectos desfavorables en niños lactantes, BISOLVON®no se recomienda para uso en madres lactando.

Reacciones secundarias y adversas: Alteraciones del sistema inmune, alteraciones de la piel y tejido subcutáneo y alteraciones respiratorias, mediastinales y del tórax:reacción anafiláctica, incluyendo choque anafiláctico, angioedema, broncospasmo, rash, urticaria, prurito y otras hipersensibilidades. Alteraciones gastrointestinales:náusea, vómito, diarrea y dolor abdominal superior.

Interacciones medicamentosas y de otro género: No se han reportado interacciones desfavorables clínicamente relevantes con otros medicamentos.

Alteraciones en los resultados de pruebas de laboratorio: No se han reportado.

Precauciones en relación con efectos de carcinogénesis, mutagénesis, teratogénesis y sobre la fertilidad: Los estudios realizados en modelos animales sobre carcinogénesis, mutagénesis, teratogénesis y fertilidad no han mostrado efectos negativos relacionados con la administración de bromhexina.

Dosis y vía de administración: Oral. BISOLVON®Solución adultos: (8mg/5ml): adultos y niños mayores de 12 años:5 ml 3 veces al día. Niños de 6 a 12 años:2,5 ml 3 veces al día. Bisolvon®Solución infantil sabor fresa: (4mg/5ml): adultos y niños mayores de 12 años: 10 ml 3 veces al día. Niños de 6 a 12 años:5 ml 3 veces al día. Niños de 2 a 6 años: 2,5 ml 3 veces al día. Niños menores de 2 años: 1,25 ml 3 veces al día. Al comienzo del tratamiento pudiera requerirse un aumento de la dosis, ésta se puede elevar hasta alcanzar una dosis total diaria de 48 mg en los adultos. Los pacientes tratados con BISOLVON®deberán ser advertidos sobre un aumento en el flujo de secreciones. En indicaciones respiratorias agudas, se debe buscar atención médica si los síntomas no mejoran rápidamente.

Manifestaciones y manejo de la sobredosificación o ingesta accidental: Hasta la fecha no se han reportado síntomas específicos por sobredosis. Con base a reportes de sobredosis accidental o error en la medicación, los síntomas observados son consistentes con los efectos adversos conocidos de BISOLVON®a dosis recomendadas y pueden requerir de tratamiento sintomático.

Presentación(es): BISOLVON®Adulto: frasco con 100 ml. BISOLVON®Infantil Sabor Fresa: frasco con 100 ml.

Recomendaciones sobre almacenamiento: Consérvese a temperatura no mayor de 30°C y el frasco bien tapado.

Leyendas de protección: Literatura exclusiva para médicos. Contiene 35 y 40% de otros azúcares respectivamente. No se deje al alcance de los niños.

Nombre y domicilio del laboratorio: Hecho en México por: Boehringer Ingelheim Promeco S.A. de C.V. , Calle del Maíz No. 49 Barrio Xaltocán, Xochimilco 16090, México, D.F. Según fórmula de: Boehringer Ingelheim International GmbH. Ingelheim am Rhein, Alemania. ® Marca registrada

Número de registro del medicamento: 78884 SSA VI.

Clave de IPPA: 093300RR010905

Tabletas

Denominación genérica: Bromhexina.

Forma farmacéutica y formulación: BISOLVON®Tabletas: cada tableta contiene: Clorhidrato de bromhexina 8 mg. Excipiente cbp 1 tableta.

Indicaciones terapéuticas: Mucolítico y expectorante. BISOLVON®está indicado como coadyuvante para la terapia secretolítica en efermedades broncopulmonares crónicas y agudas, asociadas con una secreción mucosa anormal y deterioro de transporte mucoso.

Farmacocinética y farmacodinamia: Farmacocinética:la bromhexina muestra farmacocinética proporcional a la dosis. Se absorbe rápida y completamente por el tracto gastrointestinal. Después de la administración de bromhexina marcada radiactivamente, alrededor del 97,4 ± 1,9% de la dosis fue recuperada por la orina con menos del 1% como el compuesto original. La bromhexina es un fármaco con una eliminación elevada (CL ~ 843-1073 ml/min) resultando con una alta variabilidad inter e intraindividual (CV >30%). Alcanzando una concentración máxima en plasma al cabo de una hora (tmáx), con una vida media de absorción de la solución de 0,4 h. Después de la administración oral de las formulaciones sólida y líquida, mostraron biodisponibilidad similar. La biodisponibilidad absoluta del hidrocloruro de bromhexina, fue alrededor de 22,2 ± 8,5% hasta 26,8 ± 13,1% para BISOLVON®Tabletas y solución, respectivamente. La bromhexina experimenta una cinética de primer paso de un 75 - 80%. La ingestión de alimento antes de la administración de bromhexina aumenta su biodisponibilidad. En plasma se han detectado por lo menos 10 diferentes metabolitos entre los que se incluyen el ambroxol, que es farmacológicamente activo. La administración intravenosa muestra un volumen de distribución promedio (Vss) por arriba de 1209 ± 206 l. La distribución en el tejido pulmonar (bronquial y parenquimatoso) fue investigada tras la administración IV (8 mg, 16 mg) y oral (32 mg, 64 mg). Las concentraciones titulares de bromhexina dos horas después de la dosis fueron tres a cuatro veces mayor en el tejido pulmonar comparado con el plasma. El parénquima parecía mostrar una mayor concentración de bromhexina que el tejido bronquial, especialmente después de la absorción oral. La bromhexina sin cambios, se une en alto grado a las proteínas plasmáticas (95%). Las concentraciones plasmáticas de bromhexina mostraron una disminución multiexponencial. La vida media relevante para predecir la farmacocinética de dosis múltiples es de alrededor de 1 hora, a pesar que no se observó acumulación después de múltiples dosis (factor de acumulación 1.05), mientras que la vida media terminal es entre 13-40 h. Los niveles constantes son alcanzados a más tardar en tres días. No existen datos para la farmacocinética de la bromhexina en los pacientes ancianos, con insuficiencia renal o insuficiencia hepática. La extensa experiencia clínica no muestra datos relevantes de seguridad en estas poblaciones. La bromhexina es metabolizada casi en su totalidad en una variedad de metabolitos hidroxilados y en ácido dibromantranílico. Todos los metabolitos y la bromhexina por sí misma son conjugados más probablemente en forma de N-glucurónidos y O-glucurónidos. Una pequeña parte de la bromhexina es metabolizada en ácido dibromantranílico probablemente por vía citocromo P450 3A4. No existen datos suficientes para que se determine un patrón de cambio metabólico de la sulfonamida, oxitetraciclina o eritromicina. A pesar de sus interacciones relevantes con los sustratos de CYP 450 2C9 o 3A4, la farmacocinética de la bromhexina no se ve afectada de forma relevante por la coadministración de ampicilina u oxitetraciclina. Tampoco existe interacción relevante entre la bromhexina y la eritromicina. No se han realizado estudios de interacción con anticoagulantes orales o digoxina. La ausencia de reportes relevantes de alguna interacción durante la amplia experiencia en el mercado, sugiere que no existe interacción potencial entre estos fármacos. Farmacodinamia:la bromhexina es un derivado sintético de la vasicina. Incrementa la proporción de secreción serosa bronquial, mejora el transporte mucoso reduciendo la viscosidad del moco y activando el epitelio ciliado. En estudios clínicos la bromhexina ha mostrado un efecto secretolítico y secretomotor en el área del tracto bronquial, que facilita la expectoración, aliviando la tos. Después de la administración de bromhexina, las concentraciones de antibióticos (amoxicilina, eritromicina, oxitetraciclina) se incrementan en el esputo y en las secreciones broncopulmonares. Toxicología:la bromhexina posee un índice de toxicidad aguda muy bajo: los valores orales de LD50fueron >5g/kg en ratas, >4g/kg en conejos, 10g/kg en perros y >1g/kg en ratas recién nacidas. No se evidenciaron datos clínicos a estas dosis agudas. En dosis repetidas durante 5 semanas, los ratones toleraron 200 mg/kg ("nivel sin eventos adversos" NSEA). A 2000 mg/kg, la mortalidad fue alta. Los pocos ratones sobrevivientes mostraron un incremento reversible en el peso hepático y el colesterol sérico. Las ratas toleraron 25 mg/kg por 26 o 100 semanas, mientras que a 500 mg/kg se observaron muertes y convulsiones. Se observaron cambios centrolobulillares en los hepatocitos debido a los cambios vacuolares. Otro estudio confirmó que a dosis hasta 100 mg/kg es bien tolerada, mientras que a 400 mg/kg, se observaron convulsiones esporádicamente en pocas ratas. Los perros toleraron 100 mg/kg (NSEA) oralmente por 2 años. BISOLVON®Solución (0,8 mg/ml) fue bien tolerado hasta 20 ml/kg en ratas, pero se observaron cambios grasos a nivel centrolobulillar hepático reversibles. Una dosis intramuscular de 8 mg de solución inyectable fue bien tolerada localmente y sistémicamente, en perros tratados por 6 semanas. La bromhexina no fue ni embriotóxica ni teratotóxica en el segmento II a dosis orales de hasta 300 mg/kg (ratas) y 200 mg/kg (conejos). La fertilidad no fue afectada en el segmento I, a dosis de hasta 300 mg/kg. Los "NSEA" durante el desarrollo peri y postnatal en el segmento III fue de 25 mg/kg. Una dosis única IA de 4 mg de bromhexina fue bien tolerada en conejos y perros. Las lesiones después de la inyección IM en conejos fueron equiparables con aquellas producidas por la inyección de solución fisiológica. In vitro, 1 ml de solución inyectable mostró una acción hemolítica cuando se mezclaba con 0,1 ml de sangre humana. En dos estudios (Ames y micronucleus tests) la bromhexina no tuvo potencial mutagénico. La bromhexina no mostró potencial carcinogénico en los estudios de 2 años en ratas con dosis de hasta 400 mg/kg, y en perros con dosis de hasta 100 mg/kg.

Contraindicaciones: Hipersensibilidad a la bromhexina u otros componentes de la fórmula. El uso de este producto está contraindicado en caso de condiciones hereditarias que puedan ser incompatibles con un excipiente del producto (ver Precauciones generales).

Precauciones generales: Este producto contiene 222mg de lactosa por dosis máxima recomendada al día. Los pacientes con problemas hereditarios raros de intolerancia a la galactosa i.e. galactosemia, no deben tomar este medicamento. Existen, en muy raros casos, reportes de lesiones severas en la piel, tales como síndrome de Stevens-Johnson y síndrome de Lyell en asociación temporal con la administración de sustancias mucolíticas como la bromhexina. Principalmente esto puede ser explicado por la severidad de la enfermedad subyacente o la medicación concomitante. Si se presentan nuevas lesiones en mucosas o piel, debe buscar supervisión médica inmediatamente y debe descontinuarse el tratamiento con bromhexina como una precaución.

Restricciones de uso durante el embarazo y la lactancia: No se administre durante el primer trimestre del embarazo ni durante la lactancia en caso de ser necesario, se deberá valorar riesgo beneficio.

Reacciones secundarias y adversas: BISOLVON®es generalmente bien tolerado. Se han reportado diarrea, náusea, vómito y otras reacciones adversas gastrointestinales moderadas. En ocasiones se han reportado reacciones alérgicas como: rash cutáneo, urticaria, broncoespasmo, angioedema y anafilaxis.

Interacciones medicamentosas y de otro género: No se han reportado interacciones desfavorables clínicamente relevantes con otros medicamentos.

Alteraciones en los resultados de pruebas de laboratorio: No se han reportado.

Precauciones en relación con efectos de carcinogénesis, mutagénesis, teratogénesis y sobre la fertilidad: Los estudios preclínicos disponibles, así como la experiencia clínica, han demostrado que la bromhexina no tiene efectos dañinos durante el embarazo. Sin embargo, deberán tomarse las precauciones usuales respecto al uso de medicamentos durante el embarazo, principalmente el primer trimestre. En cualquier caso, su uso durante estos estados es responsabilidad del médico.

Dosis y vía de administración: Oral. BISOLVON®Tabletas: adultos y niños mayores de 12 años:1 tableta (8 mg) 3 veces al día. Niños de 6 a 12 años:½ tableta (4 mg) 3 veces al día. Niños de 2 a 6 años:½ tableta (4 mg) 2 veces al día. Al inicio del tratamiento puede ser necesario duplicar la dosis (hasta 48 mg al día en adultos).

Manifestaciones y manejo de la sobredosificación o ingesta accidental: No se han reportado hasta la fecha, en caso de presentarse se recomienda tratamiento sintomático.

Presentación(es): BISOLVON®Tabletas: caja con 20 tabletas.

Recomendaciones sobre almacenamiento: Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30°C y en lugar seco.

Leyendas de protección: Literatura exclusiva para médicos. No se deje al alcance de los niños.

Nombre y domicilio del laboratorio: Hecho en México por: Boehringer Ingelheim Promeco, S.A. de C.V., Calle del Maíz No. 49, Col. Barrio Xaltocan, 16090, México, D.F. Según Fórmula de: Boehringer Ingelheim International GmbH. Ingelheim am Rhein, Alemania. ®Marca registrada.

Número de registro del medicamento: 66641 SSA VI.

Clave de IPPA: AEAR-05330020451405/6RM2006.

Tabletas solubles

Denominación genérica: Bromhexina.

Forma farmacéutica y formulación: BISOLVON®Tabletas: cada tableta contiene: clorhidrato de bromhexina 8 mg. Excipiente cbp 1 tableta.

Indicaciones terapéuticas: Mucolítico y expectorante. BISOLVON®está indicado como coadyuvante para la terapia secretolítica en enfermedades broncopulmonares crónicas y agudas, asociadas con una secreción mucosa anormal y deterioro del transporte mucoso.

Farmacocinética y farmacodinamia: La bromhexina es un derivado sintético de la vasicina. Incrementa la proporción de secreción serosa bronquial, mejora el transporte mucoso reduciendo la viscosidad del moco y activando el epitelio ciliado (depuración mucociliar). En estudios clínicos la bromhexina ha mostrado un efecto secretolítico y secretomotor en el área del tracto bronquial, que facilita la expectoración, aliviando la tos. Después de la administración de bromhexina, las concentraciones de antibióticos (amoxicilina, eritromicina, oxitetraciclina) se incrementan en el esputo y en las secreciones broncopulmonares. Farmacocinética: absorción:la bromhexina es rápida y completamente absorbida en el tracto gastrointestinal. Después de la administración oral, las formulaciones sólida y líquida mostraron una biodisponibilidad similar. La biodisponibilidad absoluta del clorhidrato de bromhexina fue de aproximadamente 22,2 ± 8,5% y 26,8 ± 13,1% para BISOLVON®Tabletas y Solución respectivamente. El primer paso metabólico alcanza cerca del 75-80%. La administración concomitante de alimentos lleva a un aumento en las concentraciones plasmáticas de bromhexina. Distribución:la distribución en el tejido pulmonar (bronquial y parenquimal) fue investigada después de la administración oral de 32 mg y 64 mg de bromhexina. Las concentraciones en tejido pulmonar dos horas posterior a la dosis fueron de 1,5 - 4,5 veces más en tejido bronquiolo-bronquial; y entre 2,4 y 5,9 veces más en el parénquima pulmonar comparadas con las concentraciones plasmáticas. La bromhexina sin cambios se une a proteínas plasmáticas en un 95% (unión no restringida). Metabolismo:la bromhexina es metabolizada casi en su totalidad en una variedad de metabolitos hidroxilados y en ácido dibromantranílico. Todos los metabolitos y la bromhexina por sí misma son conjugados más probablemente en forma de N-glucurónidos y O-glucurónidos. No existen datos suficientes para que se determine un patrón de cambio metabólico de la sulfonamida, oxitetraciclina o eritromicina. Por lo tanto, interacciones relevantes con sustratos de CYP 450 2c9 o 3A4 son poco probables. Eliminación:después de la administración de bromhexina marcada radiactivamente, alrededor del 97,4 ± 1,9% de la dosis fue recuperada por la orina con menos del 1% como el compuesto original. Las concentraciones plasmáticas de bromhexina mostraron un decremento multiexponencial. Después de la administración oral de dosis orales únicas entre 8 mg y 32 mg, la vida media relevante de eliminación oscila entre 6,6 y 31,4 horas. La vida media relevante para predecirla la farmacocinética de dosis múltiples es de aproximadamente 1 hora, por lo tanto, no se observó acumulación después de múltiples dosis (factor de acumulación 1.1). General: la bromhexina mostró una farmacocinética proporcional a la dosis en el rango de 8-32 mg después de la administración oral. No existen datos para la farmacocinética de la bromhexina en los pacientes ancianos, con insuficiencia renal o hepática. La extensa experiencia clínica no muestra datos relevantes de seguridad en estas poblaciones. Además, no se han realizado estudios de interacción con anticoagulantes orales o digoxina. La farmacocinética de la bromhexina no se ve afectada de forma relevante para la coadministración de ampicilina u oxitetraciclina. Tampoco existe interacción relevante entre la bromhexina y la eritromicina, de acuerdo a una comparación histórica. La ausencia de reportes relevantes de alguna interacción durante la amplia experiencia en el mercado sugiere que no existe interacción potencial entre estos fármacos.

Contraindicaciones: Hipersensibilidad a la bromhexina u otros componentes de la fórmula. Menores de 12 años. Pacientes embarazadas durante el primer trimestre y durante la lactancia. El uso del producto está contraindicado en caso de condiciones hereditarias que puedan ser incompatibles con algún componente de la fórmula (ver Precauciones generales).

Precauciones generales: Existen, en muy raros casos, reportes de lesiones severas en la piel, tales como síndrome de Stevens-Johnson y síndrome de Lyell en asociación temporal con la administración de sustancias mucolíticas como la bromhexina. En su mayoría, pueden ser explicados por la severidad de la enfermedad subyacente o la medicación concomitante. Si se presentan nuevas lesiones en mucosas o piel, se debe buscar supervisión médica inmediatamente; y debe descontinuarse el tratamiento con bromhexina como una precaución. BISOLVON®Tabletas contiene 15,8 mg de sucrosa de la dosis diana máxima recomendada (resp. 31,6 mg de sucrosa en caso de dosis doble en adultos al inicio del tratamiento). Pacientes con una condición hereditaria rara de intolerancia a la fructosa no deberán tomar este medicamento.

Restricciones de uso durante el embarazo y la lactancia: La bromhexina atraviesa la barrera placentaria. Estudios en animales no indican efectos dañinos directos o indirectos con respecto al embarazo, desarrollo fetal embrionario, parto o desarrollo postnatal. La experiencia clínica hasta la fecha no ha mostrado evidencia de efectos dañinos en el feto durante el embarazo. Sin embargo, se deben seguir las precauciones habituales respecto al uso de medicamentos durante el embarazo. Especialmente durante el primer trimestre, el uso de BISOLVON®no está recomendado. La bromhexina es excretada en la leche materna. Aunque no se esperan efectos desfavorables en niños lactantes, BISOLVON®no se recomienda para uso en madres lactando.

Reacciones secundarias y adversas: Alteraciones del sistema inmune, alteraciones de la piel y tejido subcutáneo y alteraciones respiratorias, mediastinales y del tórax:reacción anafiláctica incluyendo choque anafiláctico, angioedema, broncoespasmo, rash, urticaria, prurito y otras hipersensibilidades. Alteraciones gastrointestinales: náusea, vómito, diarrea y dolor abdominal superior.

Interacciones medicamentosas y de otro género: No se han reportado interacciones desfavorables clínicamente relevantes con otros medicamentos.

Alteraciones en los resultados de pruebas de laboratorio: No se han reportado.

Precauciones en relación con efectos de carcinogénesis, mutagénesis, teratogénesis y sobre la fertilidad: Los estudios realizados en modelos animales sobre carcinogénesis, mutagénesis, teratogénesis y fertilidad no han mostrado efectos negativos relacionados con la administración de bromhexina.

Dosis y vía de administración: Oral. Tabletas 8 mg: adultos y niños mayores de 12 años:8 mg (1 tableta) 3 veces al día. Se deberá poner la tableta en un vaso. Agregar agua fría o caliente y la tableta se disolverá en segundos. Agitar la tableta disuelta con ayuda de una cuchara. Beber inmediatamente. El primer día de tratamiento, puede ser necesario aumentar la dosis a 2 tabletas cada 8 horas en adultos. Los pacientes tratados con BISOLVON®deberán ser advertidos sobre un aumento en el flujo de secreciones.

Manifestaciones y manejo de la sobredosificación o ingesta accidental: Hasta la fecha no se han reportado síntomas específicos para sobredosis. Con base a reportes de sobredosis accidental o error en la medicación, los síntomas observados son consistentes con los efectos adversos conocidos de BISOLVON®a dosis recomendadas y pueden requerir de tratamiento sintomático.

Presentación(es): BISOLVON®Tabletas caja con 8, 16 y 24 tabletas.

Recomendaciones sobre almacenamiento: Consérvese a temperatura no mayor de 30°C.

Leyendas de protección: Literatura exclusiva para médicos. No se deje al alcance de los niños.

Nombre y domicilio del laboratorio: Hecho en Francia por: Boehringer Ingelheim France . 12, rue Andre Huet, 51100 Reims, Francia. Distribuido por: Boehringer Ingelheim Promeco , Calle del Maíz No. 49. Barrio Xaltocan Xochimilco. C.P.16090. Mexico, D.F. Según fórmula de: Boehringer Ingelheim International GMBH . Ingelheim am Rhein Alemania, Boehringer Ingelheim Promeco.

Clave de IPPA: Entrada No. 093300CT050323