POLIBATRIN F

Denominación genérica: Sulfametoxazol y trimetoprima.

Forma farmacéutica y formulación: Tabletas. Cada tableta contiene: trimetoprima 160 mg; sulfametoxazol 800 mg. Excipiente cbp 1 tableta.

Indicaciones terapéuticas: POLIBATRIN®F está indicado en aquellas infecciones causadas por bacterias susceptibles tales como: Estreptococos, Estafilococos, Neumococos, Gonococos, Meningococos, Salmonella, Klebsiella, Shigella, Aerobacter, Vibrión colérico,Haemophilus influenzae, Escherichia coli, Proteus mirabilisy Proteus vulgaris. Está indicado para el tratamiento de neumonía causada por Pneumocystis carinii. De tal forma, POLIBATRIN®F puede utilizarse en las siguientes entidades: infecciones de piel y tejidos blandos:furunculosis, dermatitis, abscesos, heridas infectadas, piodermias, quemaduras. Infecciones oculares:conjuntivitis, blefaritis. Infecciones respiratorias:amigdalitis, faringitis, laringitis, otitis, sinusitis, laberintitis, laringotraqueítis, bronquitis, bronconeumonía, neumonía. Infecciones del aparato digestivo:gastroenteritis, enteritis, enterocolitis, colitis. Infecciones genitourinarias:cistitis agudas o crónicas, uretritis, pielonefritis, nefritis. Infecciones generalizadas:septicemia, sepsis neonatal, peritonitis, aborto séptico.

Farmacocinética y farmacodinamia: La combinación sulfametoxazol más trimetoprima cuando se administra por vía oral, se absorbe en forma rápida por lo que se localizan en sangre las sustancias activas tanto libres como ligadas a proteínas además de sus metabolitos. Posterior a la administración de 80 g de trimetoprima y 400 mg de sulfametoxazol a voluntarios sanos, la hemoconcentración más elevada es de 1,7 mcg/ml de trimetoprima y 28 mcg/ml de sulfametoxazol. El sulfametoxazol se metaboliza principalmente por N4-acetilación y los metabolitos de la trimetoprima son el 1 y 3-óxido y el 3´- y 4´-hidroxi. La trimetoprima se liga a proteínas en un 40% y el sulfametoxazol en un 70%. La relación farmacocinética entre trimetoprima y sulfaetoxazol es de 1 a 5, lográndose hemoconcentraciones terapéuticas de 1 a 3 horas posterior a la administración oral de dosis única de 800 mg de sulfametoxazol y 160 de trimetoprima. La vida media de eliminación tiene valores de 10 horas para sulfametoxazol y 8 para trimetoprima. La eliminación de POLIBATRIN®F se lleva a cabo vía renal por filtración glomerular: la trimetoprima se elimina en un 80% y el sulfametoxazol en un 60% ambos sin cambios. POLIBATRIN®F es un antimicrobiano bactericida de amplio espectro. Su mecanismo de acción consiste en el bloqueo de dos pasos enzimáticos que catalizan reacciones sucesivas en la biosíntesis del ácido polínico en la bacteria. Este mecanismo de acción no ha permitido la aparición de resistencia bacteriana significativa.

Contraindicaciones: La combinación sulfametoxazol + trimetoprima está contraindicada en: presencia de discrasias sanguíneas, hepatopatías graves, insuficiencia renal, severa, antecedentes de hipersensibilidad a las sulfas o a la trimetoprima, embarazo, lactancia, lactantes menores de 3 meses de edad y prematuros.

Precauciones generales: La combinación sulfametoxazol + trimetoprima deberá ser utilizada con precaución en pacientes con daño renal, insuficiencia hepática, deficiencia de folatos (pacientes que están recibiendo tratamiento anticonvulsivante, ancianos, alcohólicos crónicos, desnutridos, con mala absorción intestinal), pacientes con asma bronquial y problemas alérgicos. Se ha presentado casos aislados de hemólisis en pacientes con deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenada. En el paciente senil puede incrementarse la posibilidad de reacciones adversas, en particular cuando existen complicaciones como alteraciones en la función renal o hepática. POLIBATRIN®F no deberá utilizarse por períodos mayores de 15 días son que exista vigilancia estrecha.

Restricciones de uso durante el embarazo y la lactancia: Aún cuando a la fecha no se han realizado estudios controlados del uso de la combinación sulfametoxazol + trimetoprima, durante el embarazo no deberá utilizarse. POLIBATRIN®F está contraindicado durante la lactancia, debido a que las sulfonamidas son excretadas a través de la leche materna y pueden causar kernicterus en el infante.

Reacciones secundarias y adversas: Ocasionalmente se han reportado las siguientes reacciones secundarias: vómito, náusea, exatema, leucopenia, trombocitopenia, granulocitopena, síndrome de Stevens-Johnson, síndrome de Lyell; es importante mencionar que dichas reacciones se han observado con mayor frecuencia en ancianos, pacientes con insuficiencia renal y cuando la combinación sulfametoxazol + trimetoprima se utiliza concomitantemente con pirimetamina o tiazidas.

Interacciones medicamentosas y de otro género: En pacientes que están siendo tratados con anticoagulantes warfarínicos, fenitoína, metotrexate, hipoglucemiantes orales en combinación con POLIBATRIN®F, se deberá ajustar la dosis de aquellos. En pacientes seniles que estén en tratamiento con diuréticos tiácidos, puede aumentar el riesgo de trombocitopenia y púrpura. En pacientes en tratamiento con anticoagulantes se deberán realizar pruebas del tiempo de coagulación periódicamente. POLIBATRIN®F puede inhibir el metabolismo hepático de la fenitoína, pudiendo incrementar su vida media en un 39%, disminuye asimismo el porcentaje de eliminación de la misma, por ello, cuando se administren conjuntamente estos fármacos deberá tomarse en consideración la posibilidad de obtener efecto incrementado de la fenitoína. Debido a que las sulfonamidas pueden llegar a desplazar el metotrexate de su ligadura a proteínas séricas, este fármaco puede incrementar sus niveles hemáticos, lo cual deberá ser tomado en cuenta por el clínico.

Alteraciones en los resultados de pruebas de laboratorio: Se ha observado que la trimetoprima puede llegar a interferir con la prueba de determinación de niveles de metotrexate utilizando la técnica de unión a proteínas competitivas cuando se usa dihidrofolato reductasa para producir la ligadura proteica. Si el metrotexate se cuantifica por radioinmunoensayo no existe interferencia. La determinación de creatinina cuando se utiliza la prueba de Jaffé puede resultar en un 10% por arriba de los valores normales en presencia de la combinación sulfametoxazol + trimetoprima.

Precauciones en relación con efectos de carcinogénesis, mutagénesis, teratogénesis y sobre la fertilidad: Carcinogénesis:a la fecha, no se han llevado a efecto estudios a largo plazo para calificar el potencial carcinogénico en animales de la combinación sulfametoxazol + trimetoprima. Mutagénesis:hasta el momento actual no se han llevado a cabo estudios para evaluar el potencial mutagénico de la combinación sulfametoxazol + trimetoprima. La trimetoprima no ha demostrado mutagenicidad en los estudios realizados a la fecha. No se ha observado efecto nocivo en cromosomas de leucocitos humanos in vitrocon la combinación de los fármacos o solos. Las concentraciones utilizadas en este ensayo sobrepasan con mucho los hemoniveles del sulfametoxazol + trimetoprima durante la terapia farmacológica con POLIBATRIN®F. Se han observado leucocitos en pacientes tratados con POLIBATRIN®F, a la fecha no se han observado anormalidades cromosómicas. Alteraciones sobre la fertilidad:los estudios realizados en ratas con dosis muy elevadas (70 mg/kg/día de tirmetoprima más 300 mg/kg/día de sulfametoxazol) no han revelado efecto alguno sobre la capacidad reproductiva o la fertilidad. Teratogénesis:los estudios realizados en ratas con dosis muy elevadas, 544 mg/kg de sulfametoxazol o 250 mg/kg de trimetoprima, han producido paladar hendido, sin embargo, con dosificaciones menores se han observado malformaciones en otros estudios. Estudios realizados en conejos han arrojado incrementos en el porcentaje de muerte fetal, lo que pudo observarse cuando la dosis fue 6 veces superior a la dosis utilizada en forma terapéutica en humanos. En estudios realizados en mujeres embarazadas se han observado alteraciones congénitas en un 4,5% de pacientes cuando fueron tratadas con la combinación sulfametoxazol + trimetoprima durante los 3 primeros meses de gestación. Debido a que el sulfametoxazol y la trimetoprima bloquean el metabolismo del ácido fólico, esta combinación farmacológica podrá ser utilizada durante el embarazo solamente si los beneficios potenciales justifican los posibles riesgos para el producto.

Dosis y vía de administración: La vía de administración de POLIBATRIN®F es oral. Dosis:la dosificación usual de POLIBATRIN®F es de una tableta cada 12 horas. En casos de infecciones severas se puede aumentar la dosis a 1 ½ tabletas cada 12 horas. La dosis recomendada en casos de blenorragia es de 2 tabletas por la mañana y 2 tabletas por la noche durante 2 días. Pacientes con insuficiencia renal:

Manifestaciones y manejo de la sobredosificación o ingesta accidental: Los signos y síntomas de sobredosificación con sulfonamidas son los siguientes: vómito, mareo, náusea, inconciencia, somnolencia, cefalea, anorexia y cólicos abdominales. En caso de sobredosificación se aconseja aplicar medidas generales de soporte: lavado gástrico, emesis, administración de líquidos por vía oral o parenteral, ventilación adecuada del paciente. No existe un antídoto específico.

Presentación(es): POLIBATRIN®F se presenta en caja con 15 y 20 tabletas con 160/800 mg de trimetoprima y sulfametoxazol, respectivamente.

Recomendaciones sobre almacenamiento: Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30°C y en lugar seco.

Leyendas de protección: Información exclusiva para médicos. Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance de los niños. Protéjase de la luz. Este medicamento no deberá administrarse por períodos prolongados sin estricta vigilancia médica. No se use durante el embarazo y lactancia ni en niños menores de 3 años.

Nombre y domicilio del laboratorio: Ivax Pharmaceuticals México, S.A. de C.V. Calzada de Tlalpan No. 3007 Col. Sta. Ursula Coapa 04650 México, D.F.

Número de registro del medicamento: 177M98 SSA IV.

Clave de IPPA: LEAR-07330022080190/RM2007