ATALAK RETARD

Denominación genérica: Diclofenaco sódico.

Forma farmacéutica y formulación: Grageas de liberación prolongada. Cada gragea de liberación prolongada contiene: Diclofenaco sódico 100 mg. Excipiente c.s.p. 1 gragea.

Indicaciones terapéuticas: Para el tratamiento de: Formas inflamatorias y degenerativas de reumatismo: artritis reumatoide, espondiloartritis anquilopoyética; artrosis y espondiloartrosis. Síndromes dolorosos de la columna vertebral. Reumatismo Extraarticular. Inflamación y tumefacción dolorosa postraumática y postoperatoria. Estados dolorosos y/o inflamación en ginecología, p. Ej. Dismenorrea primaria.

Farmacocinética y farmacodinamia: Farmacocinética: absorción:a juzgar por la recuperación en la orina de diclofenaco y sus metabolitos hidroxilados, se libera y absorbe la misma cantidad de diclofenaco de ATALAK RETARD. Así como de las grageas con capa entérica, no obstante, la disponibilidad sistémica del diclofenaco en el ATALAK RETARD es de una media aproximada del 82% a la alcanzada con la misma dosis de administrada en forma de grageas con capa entérica (posiblemente debido al metabolismo de primer paso dependiente de la tasa de liberación). La consecuencia de una liberación más lenta de la sustancia activa en el ATALAK RETARD reside en que el pico de las concentraciones es menor al observado tras la administración de grageas en capa entérica. El pico medio de las concentraciones de 0.5 ó 0.4 ug/ml (1.6 o 1.25 u mol/l se alcanza en una media de 4 horas tras la ingestión de una gragea de liberación prolongada de 100 mg o de 75 mg. La ingestión con alimentos carece de relevancia clínica sobre la absorción y disponibilidad sistémica de ATALAK RETARD. Por otro lado las concentraciones plasmáticas medias de 13 ng/m pueden registrarse una vez transcurridas 24 horas de la administración de ATALAK RETARD. La cantidad absorbida es directamente proporcional a la cantidad de la dosificación. Dado que aproximadamente la mitad del diclofenaco se metaboliza durante su primer paso a través del hígado (efecto de primer paso), el área por debajo de la curva de concentración (ABC) tras la administración oral o rectal es aproximadamente la mitad de la observada tras una dosis parenteral equivalente. El comportamiento farmacocinético no varía tras una administración repetida. No se produce acumulación si se respetan los intervalos entre dosis. Las concentraciones más bajas son de unos 22 nmg/ml o 25 ng/ml(70nmol/1 o 80 nmol/I) durante el tratamiento con ATALAK RETARD de 100 mg administrado de una vez al día. Distribución: El 99.7% del diclofenaco se fija a las proteínas Séricas, sobre todo a la albúmina (99.4%). El volumen aparente de distribución aparente calculado es de 0.12 a 0.17 l/kg. El diclofenaco pasa al líquido sinovial, donde si miden las concentraciones máximas de 2 a 4 horas una vez se haya alcanzado el pico de los valores en plasma. La vida media aparente de eliminación desde el líquido sinovial es de 3 a 6 horas. Una vez transcurridas dos horas desde que se alcanza el pico de los valores en plasma, las concentraciones de la sustancia la obtención del pico de los valores en plasma activa son ya mayores en el líquido sinovial que en el plasma, manteniéndose así hasta un máximo de 12 horas. Biotransformación: La Biotransformación del diclofenaco se efectúa en parte por glucuronidación de la molécula intacta, pero ante todo por hidroxilación simple y múltiple y metoxilación que producen varios metabolitos fenólicos (3- hidroxi-, 4- hidroxi 5- hidroxi- 4'5 - dihidroxi 3- hidroxi- 4- metoxidiclofenaco), la mayoría convertidos en conjugados glucurónidos. Dos de estos metabolitos fenólicos son biológicamente activos, aunque en mucho menor grado que el diclofenaco. Eliminación:el aclaración sistémico total del diclofenaco en plasma es de 263 + 56 ml/min (valor medio + DT). La vida media terminal en plasma es de 1 a 2 horas. Cuatro de los metabolitos, inclusive los dos activos, tienen también vidas medias cortas en plasma de 1 a 3 horas. Un metabolito, el 3- hidroxi- 4- metoxi- diclofenaco tiene una vida media plasmática mucho mayor. Sin embargo, este metabolito es virtualmente inactivo. Alrededor del 60% de la dosis administrada se excreta con la orina en forma de conjugado glucurónido de la molécula intacta y como metabolitos convertidos también en su mayor parte en conjugados glucurónidos. Menos del 1% se excreta como sustancia inalterada. El resto de la dosis se elimina como metabolitos por la bilis en las heces. Características de los pacientes:no se han registrado diferencias relevantes en la absorción, el metabolismo y la excreción del fármaco a la edad del paciente. Con la aplicación del esquema posológico normal en pacientes con la función renal limitada no se ha podido observar una acumulación de la sustancia activa inalterada a partir de la cinética de la dosis única. Dando un aclaramiento de creatinina < 10ml/min, los niveles plasmáticos de los hidroximetabolitos en el estado estacionario son unas cuatro veces mayores que en los sujetos sanos. Sin embargo, los metabolitos s e excretan finalmente por la bilis. La cinética y el metabolismo del diclofenaco en pacientes con hepatitis crónica o cirrosis sin descompensación son iguales que en pacientes con hígado sano. Farmacodinamia: ATALAK RETARD contiene diclofenaco, sódico, una sustancia activa no esteroide con propiedades antirreumáticas, antiinflamatorias, analgésicas y antipiréticas. Se considera importante para el mecanismo de acción la inhibición de la biosíntesis de prostaglandinas, demostrada experimentalmente. Las prostaglandinas desempeñan un papel esencial en la aparición de la inflamación, el dolor y la fiebre. El diclofenaco sódico no suprime in vitrola biosíntesis de proteoglicanos en el cartílago a concentraciones equivalentes a las que se alcanzan en el ser humano. Las propiedades antiinflamatorias y analgésicoas de ATALAK RETARD dan lugar en las afecciones reumáticas a una respuesta clínica caracterizada por una clara mejoría de las molestias, como dolor en reposo, dolor al hacer movimientos, rigidez matinal, tumefacción articular, así como por un aumento de la capacidad funcional. ATALAK RETARD está indicado para los pacientes en los que la dosis diaria de 100 mg es adecuada al estado de su enfermedad. La posibilidad de administrarlo una sola vez al día simplifica notablemente el tratamiento prolongado y contribuye a evitar errores en las tomas.

Contraindicaciones: Ulcera gastroduodenal:hipersensibilidad conocida a la sustancia activa. Al igual que otros antiinflamatorios no esteroides, ATALAK RETARD está también contraindicado en los pacientes que han padecido un ataque de asma, urticaria o rinitis aguda tras la administración del ácido acetilsalicílico u otros medicamentos que inhiben la - actividad de la prostaglandina- sintetasa. En pacientes que experimentan vértigo. Hipertensión arterias severa, insuficiencia cardíaca, renal y hepática, citopenias.

Restricciones de uso durante el embarazo y la lactancia: Tras administrar dosis orales de 50 mg con intervalos de ocho horas, la sustancia activa pasa en cantidades tan pequeñas a la leche materna que no son de esperarse efectos indeseados en el lactante. No se administre durante el embarazo y la lactancia.

Reacciones secundarias y adversas: Frecuencia estimada: frecuente >10%, ocasional >1%- 10%, raro >0.001%-1%, casos aislados < 0.001%. Tracto gastrointestinal:ocasionales: dolor epigástrico, náuseas, vómitos, diarrea, calambres abdominales, dispepsia, flatulencia, anorexia. Raras veces: hemorragias gastrointestinales (hematemesis, melena, diarrea, sanguinolenta), úlcera gástrica o intestinal con o sin hemorragia o perforación. En casos aislados: Estomatosis aftosa, glositis, lesiones esofágicas, estenosis intestinales por formación de diafragmas, trastornos intestinales bajos como colitis hemorrágica inespecífica y exacerbación de la colitis ulcerosa o enfermedad de Crohn; estreñimiento, pancreatits. Sistema nervioso central:en ocasiones: cefaleas, mareo o vértigo. Raras veces: somnolencia. En casos aislados: trastornos de la sensibilidad, inclusive parestesias, trastornos de la memoria, desorientación insomnio, irritabilidad, convulsiones, depresión, ansiedad, pesadillas, temblor, reacciones psicóticas, y meningitis, aséptica. Alteraciones de los sentidos:en casos aislados: trastornos de la visión (visión borrosa, diplopia), pérdida del oído, tinnitus, alteraciones del gusto. Piel:en ocasiones: eritema o erupciones. Raras veces: urticaria. En casos aislados: erupciones vesiculares, eccemas, eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson, síndrome de Lyell (epidermólisis tóxica aguda), eritrodermia (dermatitis exofoliativa), caída de cabello, reacción de fotosensibilidad, e inclusive púrpura alérgica. Riñones:raramente: edema. En casos aislados: influencia renal aguda, alteraciones urinarios, como hematuria, proteinuria, nefritis raras veces intesticial, síndrome nefrótico, necrosis papilar. Hígado:en ocasiones: incremento de las aminotrasferasas séricas. Raras veces: hepatitis con o sin ictericia. En casos aislados: hepatitis fulminante. Hipersensibilidad:raras veces: reacciones de hipersensibilidad como asma, reacciones sistémicas anafilácticas o anafilactoides inclusive hipotensión. En casos aislados: vasculitis, pneumonitis. Sistema cardiovasculas:en casos aislados: palpitación, dolor torácico, hipertensión e insuficiencia cardíaca congestiva.

Interacciones medicamentosas y de otro género: ( Inclusive las alteraciones observadas con otras formas farmacéuticas de diclofenaco). La toma simultanea de diclofenaco y preparados a base de litio o digoxina puede elevar el nivel plasmático de los mismos. Es posible que diversos antiinflamatorios no esteroideos inhiban el efecto de los diuréticos. Puede ser que el tratamiento concomitante con diuréticos que ahorran potasio esté relacionado con una hiperpotasemia, lo cual obliga a vigilar frecuentemente los niveles séricos del potasio. La administración al mismo tiempo de diversos antiinflamatorios sistémicos no esteroides puede favorecer la aparición de efectos colaterales. Aunque los estudios clínicos parecen indicar que ATALAK RETARD no influye sobre el efecto de anticoagulantes, existen informes aislados sobre un mayor riesgo de hemorragia durante el empleo combinado de diclofenac o y anticoagulantes. Por consiguiente, se recomienda vigilar estrechamente a estos pacientes. Los estudios clínicos han mostrado que ATALAK RETARD puede administrarse junto con antidiabéticos orales sin que influya sobre su efecto clínico. No obstante, hay informes aislados de que se producen efectos tanto hipoglucémicos como hiperglucémicos en presencia de ATALAK RETARD que exigen modificar la dosificación del hipoglucemiante. Se recomienda tener precaución cuando se emplean los antiinflamatorios no esteroides menos de 24 horas antes o después de un tratamiento con metotrexato, ya que pueden elevar la concentración sanguínea del metotrexato y aumentar la toxicidad del mismo. Puede ser que la nef rotoxicidad de la ciclosporina sea mayor por los efectos de los antiinflamatorio no esteroides sobre las prostaglandinas renales. Quinolonas antibacterianas. Existen informes aislados de convulsiones debidas posiblemente al empleo concomitante de quinolonas y antiinflamatoriso no esteroides.

Alteraciones en los resultados de pruebas de laboratorio: No de han reportado.

Precauciones en relación con efectos de carcinogénesis, mutagénesis, teratogénesis y sobre la fertilidad: El diclofenaco no influyo sobre la fertilidad de los animales progenitores (ratas), ni en el desarrollo prenatal, perinatal y posnatal de la prole. No se detectaron efectos teratogénicos en ratones, ratas ni conejos. No pudieron demostrarse efectos mutagenicos en varios experimentos in vitroe in vivo, ni se detecto potencial carcinegénico en estudios prolongados con ratas y ratones.

Dosis y vía de administración: Vía de administración:oral. Adultos:en general, la dosis diaria inicial es de 100-150 mg, en este caso se puede llegar a la concentración de 150 mg mediante la administración de grageas de ATALAK RETARD. En los casos leves y en el tratamiento prolongado, suele ser suficiente una gragea al día de ATALAK RETARD. Si las molestias predominan por la noche o la mañana, ATALAK RETARD, se tomará preferentemente por la tarde. Las grageas se ingerirán enteras junto con líquido, de preferencia durante las comidas. Niños: ATALAK RETARD no es recomendable para los niños a causa de las concentraciones de sustancia activa que contiene.

Manifestaciones y manejo de la sobredosificación o ingesta accidental: El tratamiento de la intoxicación aguda con antiinflamatorios no esteroides consiste principalmente en medidas de apoyo sintomáticas. No se conoce un cuadro clínico típico tras la sobredosificación con el diclofenaco. Las medidas terapéuticas a tomas en caso de sobredosis son las siguientes: se impedirá de inmediato la absorción mediante el lavado del estómago y la administración de carbón activado. Se aplicarán medidas de apoyo y sintomáticas contra las complicaciones, irritación grastrointestinal y depresión repiratoria. Los tratamientos específicos como diuresis forzada, diálisis o hemoperfusión son probablemente poco útiles para eliminar antinflamatorios no esteroides a causa de su elevada tasa de fijación protéica y su metabolismo extensivo.

Presentación(es): Caja de cartón con 10 y 20 grageas (UP). Caja de cartón con 20 grageas (SS),3417)

Recomendaciones sobre almacenamiento: Consérvese en algún lugar fresco y seco.

Leyendas de protección: Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance de los niños, No se administre durante el embarazo, la lactancia ni a niños menores de 12 años. Literatura exclusiva para médicos.

Nombre y domicilio del laboratorio: Hecho en México por:LABORATORIOS QUIMICA SON'S, S.A. de C.V. 23 Poniente 2302-A, C.P. 72410, Puebla, Pue. México.

Número de registro del medicamento: 109M99 S.S.A.

Clave de IPPA: IEAR-05330060101735/RM2005