FRESOFOL

Denominación genérica: Propofol.

Forma farmacéutica y formulación: Emulsión inyectable. 1%. Formulación: la ampolleta contiene: propofol 0,20 g. Vehículo cbp 20 ml. El frasco ámpula contiene: propofol 0,50 g y 1,00 g. Vehículo cbp 50 ml y 100 ml.

Indicaciones terapéuticas: Anestésico general. FRESOFOL 1%®es un agente anestésico intravenoso de acción breve apropiado para inducción y mantenimiento de la anestesia general. Sedación de los pacientes ventilados que reciben cuidados intensivos.

Farmacocinética y farmacodinamia: Farmacocinética:propofol se une a las proteínas plasmáticas en proporción del 98%. Después de la administración intravenosa, la farmacocinética del propofol puede describirse mediante un modelo de tres compartimentos: una fase de rápida distribución (t1/2= 1,8 a 4,1 minutos), una fase de b-eliminación rápida (t1/2= 34 a 64 minutos) y una fase de -eliminación más lenta (t1/2= 184 a 382 minutos). En la fase de c-eliminación, la disminución de los niveles sanguíneos es lenta debido a la baja distribución desde un compartimiento profundo. El volumen de distribución inicial (V) es de aproximadamente 22 a 76 lt, el volumen de distribución total (Vdb) es de 387 a 1.587 lt. Propofol es rápidamente depurado del cuerpo (depuración total aprox. 2 litros/min). La depuración ocurre mediante procesos metabólicos, principalmente en el hígado, para formar conjugados glucurónidos inactivos de propofol (40%) y el correspondiente quinol, y un conjugado 4-sulfato, los cuales son excretados por la orina (aproximadamente 88%). Menos del 0,3% de la dosis administrada se excreta sin cambio en las heces fecales. Biodisponibilidad:vía parenteral (intravenosa): 100%. Farmacodinamia:grupo farmacoterapéutico: otros anestésicos. Código ATC: NO1AX10. Propofol (2,6-diisopropilfenol) es un agente anestésico general de breve duración con una rápida aparición de acción de 30-40 segundos. La duración de la anestesia, dependiendo del metabolismo y la eliminación, es de 4 a 6 minutos. Bajo el régimen de mantenimiento común, no se ha observado acumulación significativa de las infusiones o inyecciones repetidas de propofol. La bradicardia y la hipotensión reportadas durante la inducción de la anestesia pueden ser provocados por un efecto vagotónico cerebral o inhibición de la actividad simpática. El sistema cardiovascular se normaliza cuando se mantiene la anestesia.

Contraindicaciones: Hipersensibilidad al propofol o alguno de los excipientes. FRESOFOL 1%®no debe administrarse en el embarazo, la lactancia y en obstetricia (excepto en abortos). FRESOFOL 1%®no debe utilizarse para anestesia general en niños menores a un mes de edad y para la sedación de niños menores de 16 años de edad en la Unidad de Cuidados Intensivos (UCI).

Precauciones generales: En pacientes debilitados, pacientes ancianos, con daño cardíaco, respiratorio, renal o hepático o en pacientes hipovolémicos o epilépticos, FRESOFOL 1%®debe administrarse con una velocidad de administración reducida. La insuficiencia cardíaca, circulatoria o pulmonar y la hipovolemia deben ser compensadas antes de la administración de FRESOFOL 1%®. El riesgo de hiperactividad vagal relativa puede incrementarse debido a FRESOFOL 1%®, lo que disminuye la actividad vagolítica; se ha asociado con reportes de bradicardia ocasional y también, asistolia. Debe considerarse la administración intravenosa de un agente anticolinérgico antes de la inducción o durante el mantenimiento de la anestesia, especialmente en situaciones donde el tono vagal probablemente predomine o cuando FRESOFOL 1%®se utiliza conjuntamente con otros agentes que probablemente ocasionen una bradicardia. Deben aplicarse cuidados especiales a los pacientes con trastornos en el metabolismo de grasa y en otras condiciones donde las emulsiones lípidas deben utilizarse con precaución. 1,0 ml de FRESOFOL 1%®contiene 0,1 gramos de grasa. Los lípidos deben ser monitoreados en el tratamiento en la UCI después de 3 días. FRESOFOL 1%®no debe administrarse en pacientes con insuficiencia cardíaca avanzada u otras enfermedades severas del miocardio, excepto con extrema precaución y monitoreo intenso. Debido a una dosis mayor en pacientes con sobrepeso severo, el riesgo de efectos hemodinámicos sobre el sistema cardiovascular debe tomarse en consideración. Cuidados especiales deben emplearse en pacientes con una alta presión intracraneal y una baja presión arterial media, ya que existe riesgo de una disminución significativa de la presión de perfusión intracerebral. Para reducir el dolor local que puede existir durante la inducción de la anestesia con FRESOFOL 1%®, puede inyectarse lidocaína antes de la emulsión de propofol. Antes de la administración de lidocaína, debe tomarse en consideración que la lidocaína no debe utilizarse en pacientes con porfiria hereditaria. El uso de FRESOFOL 1%®no está recomendado con terapia electroconvulsiva. FRESOFOL 1%®debe administrarse sólo por médicos especialistas en anestesia o cuidados intensivos. El equipo habitual de reanimación debe estar inmediatamente disponible, ya que debe preservarse el mantenimiento de la ventilación y la adecuada oxigenación. FRESOFOL 1%®no debe ser administrado por el personal que realiza los procedimientos quirúrgicos o de diagnóstico. FRESOFOL 1%®no es aconsejado para la anestesia general en niños más pequeños a un mes de edad. La seguridad y eficacia de FRESOFOL 1%®para (previa) sedación en niños más pequeños a 16 años de edad no han sido demostradas. Aunque no se ha establecido relación causal, se han reportado durante el uso no autorizado efectos indeseables serios con (previos) la sedación en pacientes menores a 16 años de edad (incluyendo casos con resultados fatales). Particularmente, estos efectos involucran la aparición de acidosis metabólica, hiperlipidema, rabdomiólisis y/o insuficiencia cardíaca. Estos efectos fueron observados más frecuentemente en niños con infecciones del tracto respiratorio que recibieron dosis excesivas a aquellas recomendadas en adultos para sedación en UCI. En forma similar, se han recibido muy raros reportes de la aparición de acidosis metabólica, rabdomiólisis, hiperkalemia y/o insuficiencia cardíaca rápidamente progresiva (en algunos casos con resultados fatales) en adultos tratados durante más de 58 horas con dosis que excedieron los 5 mg/kg/h. Esto excede la dosis máxima de 4 mg/kg/h actualmente recomendada para la sedación en UCI. En dichos casos, la insuficiencia cardíaca comúnmente no tuvo respuesta al tratamiento inotrópico de apoyo. Se le recuerda a los prescriptores que de ser posible no excedan la dosis de 4 mg/kg/h, que típicamente es suficiente para la sedación de los pacientes ventilados mecánicamente en la UCI (duración del tratamiento de más de 1 día). Los prescriptores deben estar alertas a aquellos posibles efectos indeseables y disminuir la dosis o cambiar a un sedante alterno a la primer señal de aparición de los síntomas. FRESOFOL 1%®contiene aceite de soya, que puede causar reacción alérgica severa en casos raros. Se debe confirmar la recuperación completa de la anestesia general antes de dar de alta. La asepsis debe mantenerse tanto para la solución de FRESOFOL 1%®como para el equipo de infusión a todo lo largo del periodo de infusión. La coadministración de otros fármacos o líquidos agregados a la línea de infusión de FRESOFOL 1%®debe hacerse cerca del lugar de la cánula. FRESOFOL 1%®no debe ser administrado mediante un filtro microbiológico. FRESOFOL 1%®y cualquier equipo para infusión que contenga FRESOFOL 1%®son para una sola aplicación y en un solo paciente. Después de la administración de FRESOFOL 1%®, el paciente debe mantenerse bajo observación durante un periodo de tiempo apropiado. El paciente no debe conducir automotores, operar maquinaria, ni trabajar en situaciones potencialmente peligrosas. El paciente no debe regresar a casa sin ser acompañado por algún familiar y debe evitar el consumo de alcohol.

Restricciones de uso durante el embarazo y la lactancia: Aunque los estudios en animales no han mostrado efectos teratogénicos, como una precaución de seguridad propofol está contraindicado durante el embarazo. Propofol atraviesa la barrera placentaria y puede provocar depresión neonatal. Por consiguiente, propofol está contraindicado para la anestesia obstétrica, incluyendo cesáreas. Estudios en mujeres lactando muestran que el propofol se excreta en la leche en pequeñas cantidades. Por lo tanto, las madres deben suspender la lactancia durante 24 horas después de la administración de FRESOFOL 1%®. No se use en el embarazo.

Reacciones secundarias y adversas: Puede haber apnea pasajera o hipotensión, dependiendo de la dosis y el uso de la premedicación y otros agentes. La hipotensión requiere de una disminución en la velocidad de administración de FRESOFOL 1%®y/o una terapia de reemplazo de líquidos; si fuese necesario, fármacos vasoconstrictores. Se ha reportado asistolia y bradicardia. Cambios en los parámetros cardiovasculares pueden ser importantes en los pacientes con deterioro en la capacidad de aporte de oxígeno al miocardio, trastornos circulatorios cerebrales e hipovolemia. Durante la inducción de la anestesia, puede frecuentemente existir una excitación mínima. En casos particulares, se ha observado edema pulmonar. Durante el mantenimiento de la anestesia, se observan ocasionalmente expectoraciones. Durante la fase de recuperación pueden existir náuseas, vómitos, dolor de cabeza, escalofríos o sensación de frío, euforia y desinhibición sexual. Raramente, han sido reportados movimientos epileptiformes, incluidas las convulsiones y opistótonos, que en algunos casos se prolongan hasta por unas horas o hasta algunos días. Existe riesgo de convulsiones cuando se administra propofol en pacientes epilépticos. Raras veces se ha reportado fiebre postoperatoria y decoloración de la orina después de la administración prolongada de FRESOFOL 1%®. En muy raras ocasiones, se ha reportado, características clínicas de anafilaxis, que pueden incluir edema de Quincke, broncoespasmos, eritema e hipotensión, después de la administración de FRESOFOL 1%®. Muy raramente, se ha reportado pancreatitis después del uso de FRESOFOL 1%®, no se ha establecido una relación causal. La trombosis y la flebitis son raras. El dolor local que puede existir durante la inyección de FRESOFOL 1%®puede minimizarse mediante la coadministración de lidocaína y mediante el uso de venas mayores del antebrazo y de la fosa antecubital. Después de la coadministración de lidocaína, pueden existir los siguientes efectos indeseables: mareos, vómitos, somnolencia, convulsiones, bradicardia, arritmia cardíaca y choque. En casos particulares, después de la aplicación intravenosa pueden ocurrir respuestas tisulares severas.

Interacciones medicamentosas y de otro género: FRESOFOL 1%®ha sido utilizado en medicación preanestésica común, anestésicos por inhalación, agentes analgésicos, relajantes musculares o anestésicos locales. No se han encontrado incompatibilidades farmacológicas. Dosis inferiores pueden ser necesarias cuando la anestesia general se realiza conjuntamente con anestesia regional. El uso concomitante con benzodiacepinas, agentes parasimpaticolíticos o anestésicos de inhalación pueden prolongar la anestesia y reducir la frecuencia respiratoria. Después de la premedicación complementaría con opiáceos, la apnea puede sobrevenir con incrementos en la frecuencia y durante un período prolongado. La bradicardia y paros cardíacos pueden ocurrir después del tratamiento con suxametonio o neostigmina. Como algunos de estos fármacos son reportados como hipotensivos o por alterar la respiración, el uso concomitante con FRESOFOL 1%®puede intensificar estos efectos. Debe tomarse en consideración que el uso concomitante de propofol y la premedicación, agentes de inhalación o agentes analgésicos pueden potenciar la anestesia y los efectos secundarios cardiovasculares. El uso concomitante de depresores del sistema nervioso central como alcohol, anestésicos generales y analgésicos narcóticos producirá una acentuación de sus efectos sedantes. Cuando FRESOFOL 1%®se combina con fármacos depresores centrales administrados parenteralmente, puede haber depresión respiratoria y cardiovascular severa. Después de la administración de fentanil, el nivel sanguíneo de propofol puede incrementarse de forma temporal. Se ha reportado leucoencefalopatía con la administración de emulsiones lípidas como propofol en pacientes a los que se les está administrando ciclosporinas. FRESOFOL 1%®no debe mezclarse antes de su administración con otras soluciones inyectables o para infusión distintas a la solución para infusión intravenosa de dextrosa al 5%, a la solución para infusión intravenosa de cloruro de sodio 0,9% o a la solución inyectable de lidocaína 1%. La concentración final de propofol no debe ser inferior a 2 mg/ml. Los relajantes musculares como atracurio y mivacurio sólo deben administrarse después de lavar el equipo de infusión hasta que desaparezcan los restos de FRESOFOL 1%®.

Alteraciones en los resultados de pruebas de laboratorio: Hasta la fecha, no se han reportado alteración de las pruebas de laboratorio.

Precauciones en relación con efectos de carcinogénesis, mutagénesis, teratogénesis y sobre la fertilidad: Los estudios preclínicos no revelaron algún peligro especial para los humanos, esto en base a estudios convencionales de toxicidad de dosis repetidas o genotoxicidad. Los estudios de carcinogenecidad no se realizaron. En cuanto a estudios de tolerancia local, la inyección intramuscular produjo daño tisular alrededor del lugar de la inyección.

Dosis y vía de administración: Debe contarse siempre con equipo común para la posible eventualidad de incidentes mientras se aplica la anestesia. Debe monitorearse el sistema cardiovascular (por ejemplo, ECG, pulsooximetría). La dosis de la emulsión de FRESOFOL 1%®debe individualizarse en base a la respuesta del paciente y a la medicación preanestésica. Agentes anestésicos complementarios generalmente son necesarios además de FRESOFOL 1%®. Anestesia en adultos:inducción de la anestesia: para la inducción de la anestesia FRESOFOL 1%®debe ser administrado (aproximadamente 20-40 mg cada 10 segundos) con referencia a la respuesta del paciente, hasta que los signos clínicos muestren el principio de la anestesia. La mayoría de los pacientes adultos con edad inferior a los 55 años probablemente requieran de 1,5 a 2,5 mg de propofol/kg de peso corporal. En pacientes mayores y pacientes con grados ASA III y IV, los requerimientos generalmente serán menores. Deben emplearse dosis inferiores de FRESOFOL 1%®(aproximadamente 2 ml cada 10 segundos, equivalente a 20 mg). Mantenimiento de la anestesia:la anestesia puede mantenerse administrando FRESOFOL 1%®, ya sea por infusión continua o con inyecciones en bolos repetidos. Para mantener la anestesia utilizando infusión continua, la dosis y la velocidad de administración deben ser individualizadas; generalmente, deben administrarse dosis de 4 a 12 mg de propofol/kg de peso corporal/h. Una dosis reducida de mantenimiento de aproximadamente 4 mg de propofol/kg de peso corporal puede ser suficiente durante procedimientos quirúrgicos menos estresantes como cirugía invasiva mínima. En pacientes ancianos, pacientes en condiciones generales inestables o pacientes hipovolémicos y pacientes con grados ASA III y IV se recomienda una reducción de la dosis de FRESOFOL 1%®a 4 mg de propofol/kg de peso corporal/h. Para mantener la anestesia, administre intravenosamente, con incrementos en la dosis de los bolos repetidos de 25 a 50 mg de propofol (= 2,5-5 ml de FRESOFOL 1%®). Anestesia en niños mayores a un mes de edad:debido a la falta de experiencia, FRESOFOL 1%®no debe ser utilizado en niños menores a 1 mes de edad. Inducción de la anestesia:cuando FRESOFOL 1%®se utiliza para inducir la anestesia, es recomendable administrarlo lentamente hasta que los signos clínicos vitales muestren el comienzo de la anestesia. La dosis debe ajustarse a la edad y/o peso del paciente. Niños mayores a los ocho años de edad normalmente requieren de aproximadamente 2,5 mg de propofol/kg de peso corporal para inducción de la anestesia. Por debajo de esta edad, los requerimientos pueden ser mayores. La dosis inicial puede ser de 3 mg de propofol/kg de PC. Si es necesario se pueden administrar dosis adicionales graduales de 1 mg de propofol/kg de PC. Debido a la falta de experiencia clínica, se recomiendan dosis menores para pacientes jóvenes con riesgo elevado (grados ASA III y IV). Mantenimiento de la anestesia:para mantener la anestesia, utilice una infusión continua a dosis de 9 a 15 mg de propofol/kg de peso corporal/h. Niños más pequeños, menos de 3 años, pueden tener mayores requerimientos de dosis, dentro del rango recomendado de dosis, cuando se compara con pacientes pediátricos mayores. La dosis debe ajustarse de manera individual y atendiendo particularmente a la necesidad de una analgesia adecuada. No se debe exceder una duración máxima de uso de aproximadamente 60 minutos, excepto cuando existe una indicación específica del uso más prolongado, por ejemplo hipertermia maligna en la que se deben evitar los agentes volátiles. Sedación en adultos durante los cuidados intensivos: la dosis debe adecuarse en base a la profundidad de la sedación necesaria. Utilice una infusión continua a dosis de 0,3 a 4,0 mg de propofol/kg de peso corporal/h. Velocidades de infusión mayores a 4,0 mg/kg de peso corporal/h no son recomendables. Si el paciente está recibiendo conjuntamente otras soluciones de lípidos intravenosos, la cantidad de grasa infundida como parte de la formulación de FRESOFOL 1%®debe tomarse en cuenta. 1,0 ml de FRESOFOL 1%®contiene 0,1 g de grasa. FRESOFOL 1%®no debe utilizarse para la sedación de niños menores a los 16 años de edad. Método de administración: FRESOFOL 1%®puede utilizarse para infusión sin diluir o diluido únicamente con solución para infusión intravenosa de dextrosa al 5% o solución para infusión intravenosa de cloruro de sodio 0,9%, en frascos de vidrio. Los recipientes deben agitarse antes de usarse. FRESOFOL 1%®es una emulsión que contiene lípidos sin preservativos antimicrobianos y puede ser cultivo para el crecimiento rápido de microorganismos. La emulsión debe ser extraída asépticamente con una jeringa estéril o con el equipo de administración, inmediatamente después de abrir la ampolleta o de romper el sello del frasco. El comienzo de la administración no debe tener retrasos. La asepsis debe mantenerse tanto para FRESOFOL 1%®así como para el equipo de infusión a todo lo largo del periodo de infusión. La coadministración de otros fármacos o líquidos agregados a la línea de infusión de FRESOFOL 1%®debe ser cerca del lugar de la venipunción. FRESOFOL 1%®no debe ser administrado mediante un filtro microbiológico. FRESOFOL 1%®y cualquier equipo para infusión que contenga FRESOFOL 1%®son para una sola aplicación en un solo paciente. Infusión de FRESOFOL 1%®sin diluir: cuando FRESOFOL 1%®se infunde sin diluir, se recomienda el uso de equipos como contadores de gotas, bombas de jeringas o bombas de infusión volumétricas para controlar las velocidades de infusión. Como es común para las emulsiones grasas, la infusión de FRESOFOL 1%®mediante un sistema de infusión no debe exceder de 12 horas. Por lo menos 12 horas después del final de la infusión, el sistema de infusión y el reservorio de FRESOFOL 1%®deben desecharse o ser reemplazados si es necesario. Infusión de FRESOFOL 1%®diluido: la dilución puede utilizarse con una variedad de técnicas de control de la infusión, pero el equipo de administración utilizado por si solo no evitará el riesgo de una infusión accidental de grandes volúmenes de FRESOFOL 1%®diluido. Debe incluirse en la línea de infusión una bureta, un contador de gotas o una bomba volumétrica. El riesgo debe considerarse cuando se decide la dilución máxima en la bureta. Las diluciones no deben exceder de 1 parte de FRESOFOL 1%®y 4 partes de solución para infusión intravenosa de dextrosa al 5% o de solución para infusión intravenosa de cloruro de sodio 0,9% (por lo menos 2 mg de propofol por ml) deben prepararse asépticamente inmediatamente antes de su administración y deben ser utilizadas dentro de las primeras 6 horas después de su preparación. FRESOFOL 1%®no debe diluirse con otras soluciones para infusión. La coadministración de una solución para infusión intravenosa de dextrosa al 5%, de cloruro de sodio 0,9% o de dextrosa/cloruro de sodio con FRESOFOL 1%®es permitida mediante un conector en y cerca del lugar de inyección. Para reducir el dolor en el sitio de inyección, FRESOFOL 1%®puede ser mezclado, inmediatamente antes de usarse con una inyección de lidocaína al 1% (20 partes de FRESOFOL 1%®con hasta 1 parte de lidocaína 1%). Los relajantes musculares como atracurio y mivacurio sólo deben administrarse después de lavar con solución el equipo de infusión hasta que desaparezcan los restos de FRESOFOL 1%®en el equipo. Duración de la administración:no debe exceder los 7 días.

Manifestaciones y manejo de la sobredosificación o ingesta accidental: La sobredosificación accidental puede provocar depresión cardiorrespiratoria. La depresión respiratoria debe ser tratada mediante ventilación artificial con oxígeno. La depresión cardiovascular requiere de la posición horizontal del paciente, y en casos severos, el uso de expansores del plasma y de agentes presores.

Presentación(es): Caja con 5 ampolletas de vidrio con 20 ml. Caja con 1 y 10 frascos ámpula con 50 y 100 ml.

Recomendaciones sobre almacenamiento: Consérvese a temperatura ambiente, a no más de 25°C.

Leyendas de protección: Literatura exclusiva para médicos. Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance de los niños. No se use en el embarazo. No se administre si la emulsión no es homogénea. Si no se administra todo el producto, deséchese el sobrante. No se administre si el cierre ha sido violado. Agítese antes de usarse. No se utilice pasada la fecha de caducidad.

Nombre y domicilio del laboratorio: Hecho en Austria por: Fresenius Kabi Austria Gmbh . Hafnerstrasse 36, A-8055 Graz, Austria. Acondicionado y distribuido por: Fresenius Kabi México S.A. de C.V. Av. Paseo del Norte No. 5300-A, Col. San Juan de Ocotán., C.P. 45010, Zapopan, Jalisco, México.

Número de registro del medicamento: 438M98 SSA IV.

Clave de IPPA: 093300CI060445