Principios Activos

Nelfinavir

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03 de Abril del 2016 a las 07:24 pm Principio Activo (P.A) Nelfinavir
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Acción terapéutica.

Antiviral. Inhibidor de la proteasa del virus de la inmunodeficiencia adquirida (HIV).

Propiedades.

La proteasa del HIV es una enzima involucrada en la segmentación proteolítica de los precursores de la poliproteína viral para dar origen a cada una de las proteínas encontradas en el virus. El nelfinavir se une al sitio activo de la proteasa viral, e impide la maduración del virus, con formación de partículas virales inmaduras no infecciosas. Es activo contra cepas de HIV de laboratorio y cepas de HIV-1 y HIV-2; además se observó que posee efecto sinérgico contra el HIV cuando se lo administra concomitantemente con los inhibidores de la transcriptasa inversa, tales como zidovudina (ZDV), lamivudina (3TC), didanosina (ddI), zalcitabina (ddC), estavudina (d4T), sin aumentar la citotoxicidad. Algunos pacientes no responden al tratamiento con nelfinavir debido a que la proteasa del HIV infectante presenta una sustitución de un aminoácido, el cual lo hace resistente a la acción de la droga; la frecuencia de aparición de esta mutación se reduce significativamente cuando el nelfinavir se administra concomitantemente con ZDV o 3TC. Su absorción digestiva alcanza al 78% de la dosis oral, cuando la administración se realiza en presencia de alimentos. Su metabolismo se realiza principalmente en el hígado, y uno de sus productos es tan activo in vitrocomo la droga madre. La eliminación es preferentemente por vía fecal y en pequeño porcentaje por orina. En los niños, entre los 2 y 13 años de edad, su eliminación es superior a la del adulto, con una diferencia aproximadamente entre el doble y el triple.

Indicaciones.

Infección por HIV.

Dosificación.

Adultos y niños mayores de 13 años: oral, 750mg, tres veces por día. Niños menores de 13 años: 20-30mg/kg tres veces por día.

Reacciones adversas.

La reacción adversa más frecuente es la diarrea, leve a moderada; también se registraron náuseas, dolor abdominal, meteorismo, astenia y exantema. Más ocasionalmente cefalea, fiebre, artralgia, mialgia, calambres musculares, dispepsia, hepatitis, ulceración bucal, anemia, leucopenia, trombocitopenia, ansiedad, depresión, vértigo, insomnio, parestesias, somnolencia, disnea, faringitis, rinitis, sinusitis, dermatitis, prurito, sudoración, urticaria, disfunción sexual, hiperuricemia, hipoglucemia, alteraciones de la función hepática.

Precauciones y advertencias.

La posología en pacientes con insuficiencia hepática o renal no fue estudiada, por lo que se recomienda especial precaución en estos casos, ya que el nelfinavir es metabolizado y eliminado principalmente por el hígado. No debe ser administrado a niños menores de 2 años, ya que la seguridad y la eficiencia de esta droga no fue estudiada en estos pacientes. Se debe advertir a los pacientes con hemofilia, de los tipos A y B, que existe la posibilidad de un aumento de hemorragia; el mecanismo de acción no se conoce. Se recomienda evaluar la glucemia antes del comienzo del tratamiento y periódicamente durante éste, ya que se observó hiperglucemia y diabetes mellitus en pacientes bajo tratamiento con nelfinavir. Como no se realizaron estudios en mujeres embarazadas y no se conoce si el nelfinavir es excretado por la leche materna, se recomienda no administrar a mujeres durante la gestación y en el período de amamantamiento.

Interacciones.

La coadministración del nelfinavir con drogas de "ventana reducida" que sean sustratos de la enzima hepática CYP3A4 ocasionaría la inhibición competitiva del metabolismo de estos fármacos, con la consiguiente aparición de efectos adversos serios o peligrosos, tales como arritmias cardíacas (terfenadina, astemizol, cisapride), efectos sedantes o depresión respiratoria (triazolam, midazolam). La administración conjunta con algunos inhibidores de la transcriptasa inversa viral (ritonavir, saquinavir, indinavir) ocasiona un aumento de la concentración de ambas drogas en sangre, así como también un incremento de la vida media de eliminación. La seguridad de esta asociación no fue establecida. Los inductores de la enzima citocromo P450 (rifampicina, nevirapina, fenitoína, carbamazepina) reducen la concentración plasmática de nelfinavir; en estos casos, se deberá considerar la posibilidad de reemplazar estos fármacos por otros que no afecten el metabolismo del nelfinavir. La coadministración con rifabutina produce una disminución de la concentración plasmática de nelfinavir y un aumento significativo de los valores en sangre de rifabutina; en caso de ser necesaria la administración conjunta de estas drogas, se deberá reducir la dosis de rifabutina a la mitad de la dosis estándar. No se debe administrar concomitantemente con terfenadina, ya que aumenta las concentraciones plasmáticas de esta droga, y pueden provocarse arritmias cardíacas serias. De la misma manera, no se recomienda la asociación con astemizol y cisapride. No administrar en forma conjunta con sedantes potentes, metabolizados por el sistema del citocromo P450, como triazolam o midazolam, ya que esta asociación puede prolongar la sedación. Los bloqueadores de los canales de calcio metabolizados por el sistema del citocromo P450 también pueden ver aumentados sus niveles plasmáticos. Las concentraciones plasmáticas de los anticonceptivos orales que contengan etinilestradiol y un progestágeno disminuyen en presencia de nelfinavir, por lo que se recomienda aumentar la dosis de estas hormonas o adoptar otras medidas anticonceptivas alternativas.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al nelfinavir. No debe ser administrado con fármacos de ventana terapéutica reducida y que sean sustratos de la enzima hepática CYP3A4 (terfenadina, astemizol, cisapride, triazolam, midazolam).

Sobredosificación.

No existe un antídoto específico para el nelfinavir. El tratamiento es sintomático y de sostén.

Interacciones

Interacción Efecto - Mecanismo de Acción - Recomendación
Nelfinavir con Abacavir

Posible disminución de la concentración sérica de abacavir.

Nelfinavir con Abacavir + lamivudina

Posible disminución de la concentración sérica de abacavir.

Nelfinavir con Afatinib

Posible aumento de la concentración sérica de afatinib. Evitar la administración conjunta.

Nelfinavir con Alfuzosín

Posible aumento de la concentración sérica de alfusozín. No indicar.

Nelfinavir con Allium sativum L.

Posible disminución de la concentración sérica de los inhibidores de la proteasa.

Nelfinavir con Almotriptán

Posible aumento de la concentración sérica de almotriptán.

Nelfinavir con Alosetrón

Posible aumento de la concentración sérica de alosetrón.

Nelfinavir con Amiodarona

Posible disminución del metabolismo de amiodarona. No indicar.

Nelfinavir con Antiácidos

Posible disminución de la absorción de los inhibidores de la proteasa.

Nelfinavir con Anticonceptivos orales

Posible disminución del efecto terapéutico de los inhibidores de la proteasa.

Nelfinavir con Antidepresivos tricíclicos

Posible aumento de la concentración sérica de los antidepresivos tricíclicos.

Nelfinavir con Antifúngicos imidazólicos

Posible aumento de la concentración sérica de los inhibidores de la proteasa.

Nelfinavir con Antihistamínicos H1

Aumento del riesgo de padecer arritmias cardíacas.

Mecanismo:

Inhibición del metabolismo.

Recomendación:

Si es posible evitar la administración conjunta.

Nelfinavir con Aprepitant

Aumento de las concentraciones plasmáticas de aprepitant.

Mecanismo:

Inhibición de la actividad de la isoenzima CYP3A4.

Recomendación:

Ajuste posológico según necesidad clínica. Emplear con precaución.

Nelfinavir con Astemizol

Aumento del riesgo de padecer arritmias cardíacas.

Mecanismo:

Aumento de la concentración plasmática del astemizol.

Recomendación:

Si es posible evitar la administración conjunta.

Nelfinavir con Azitromicina

Posible disminución de la excreción de azitromicina.

Nelfinavir con Benzodiazepinas

Posible disminución del metabolismo de benzodiazepinas.

Nelfinavir con Bloqueantes de los canales del calcio

Posible disminución del metabolismo de los bloqueantes de los canales del calcio.

Nelfinavir con Brinzolamida

Posible aumento de la concentración sérica de brinzolamida.

Nelfinavir con Carbamazepina

Posible aumento del metabolismo de los inhibidores de la proteasa.

Nelfinavir con Caspofungina acetato

Reducción del efecto de la caspofungina.

Mecanismo:

Aumento de la eliminación de la caspofungina.

Recomendación:

Debe considerarse un incremento en la dosis diaria de caspofungina a 70mg, a continuación de la dosis de ataque usual de 70mg, en pacientes que no responden clínicamente.

Nelfinavir con Ciclesonida

Se debe evitar la administración concomitante con inhibidores potentes de CYP3A4, salvo que los beneficios compensen el aumento en el riesgo de sufrir reacciones adversas sistémicas de corticoides.

Nelfinavir con Ciclosporina

Posible aumento de la concentración sérica de ciclosporina.

Nelfinavir con Cimetidina

Posible disminución de la concentración sérica de nelfinavir.

Nelfinavir con Cisapride

Posible disminución del metabolismo de cisapride. No indicar.

Nelfinavir con Claritromicina

Posible disminución del efecto terapéutico de claritromicina.

Nelfinavir con Colchicina

Posible aumento de la concentración sérica de colchicina.

Nelfinavir con Dabigatrán etexilato

Posible aumento de la concentración sérica de dabigatrán etexilato. No indicar.

Nelfinavir con Dapoxetina

Con inhibidores potentes de CYP3A4 puede producirse un aumento de las concentraciones plasmáticas de dapoxetina. No indicar.

Nelfinavir con Darifenacina

Mayor riesgo de aparición de efectos adversos de darifenacina.

Mecanismo:

Inhibición del metabolismo de darifenacina.

Recomendación:

No administrar darifenacina a dosis superiores de 7,5mg.

Nelfinavir con Deferasirox

Posible disminución de la concentración sérica de los sustratos de CYP3A4.

Nelfinavir con Delavirdina

Posible disminución de la concentración sérica de delavirdina.

Nelfinavir con Derivados de ergotamina

Posible disminución del metabolismo de los derivados ergóticos. No indicar.

Nelfinavir con Derivados de la rifamicina

Posible disminución del metabolismo de los derivados de la rifamicina.

Nelfinavir con Derivados de la teofilina

Posible disminución de la concentración sérica de los derivados de la teofilina.

Nelfinavir con Dexlansoprazol

Posible disminución de la concentración sérica de los metabolitos activos de nelfinavir. No indicar.

Nelfinavir con Difenilhidantoína

Disminuye los efectos del nelfinavir.

Mecanismo:

Aumento del metabolismo del nelfinavir.

Recomendación:

Si es posible evitar la asociación.

Nelfinavir con Digoxina

Posible aumento de la concentración sérica de digoxina.

Nelfinavir con Dronedarona

Posible aumento de la concentración sérica de dronedarona. No indicar.

Nelfinavir con Dutasterida

Posible aumento de la concentración sérica de dutasterida.

Nelfinavir con Efavirenz

Posible aumento del metabolismo de los inhibidores de la proteasa.

Nelfinavir con Enfuvirtida

Posible aumento de la concentración sérica de enfuvirtida.

Nelfinavir con Eplerenona

Posible aumento de la concentración sérica de eplerenona. No indicar.

Nelfinavir con Esomeprazol

Posible disminución de la concentración sérica de los metabolitos activos de nelfinavir. No indicar.

Nelfinavir con Eszopiclona

Altera el metabolismo de eszopiclona.

Recomendación:

Administrar con precaución. Ajustar la dosis de eszopiclona.

Nelfinavir con Etravirina

Posible disminución de la concentración sérica de etravirina.

Nelfinavir con Everolimús

Posible aumento de la concentración sérica de everolimús. No indicar.

Nelfinavir con Famotidina

Posible disminución de la concentración sérica de nelfinavir.

Nelfinavir con Fentanilo

Posible disminución de la concentración sérica y disminución del metabolismo de fentanilo.

Nelfinavir con Fesoterodina

Posible aumento de la concentración sérica de los metabolitos activos de fesoterodina.

Nelfinavir con Fosamprenavir cálcico

Aumento de la concentración plasmática de fosamprenavir cálcico.

Recomendación:

Administrar con precaución.

Nelfinavir con Fusídico ácido

Posible disminución del metabolismo de ácido fusídico.

Nelfinavir con Glucocorticoides (corticosteroides)

Posible disminución del metabolismo de los corticosteroides.

Nelfinavir con Guanfacina

Posible aumento de la concentración sérica de guanfacina.

Nelfinavir con Halofantrina

Posible aumento de la concentración sérica de halofantrina. No indicar.

Nelfinavir con Hipérico

Posible aumento del metabolismo de los inhibidores de la proteasa. No indicar.

Nelfinavir con Indinavir

Aumento de los efectos de ambos fármacos.

Mecanismo:

Incremento de la concentración plasmática y de la vida media de eliminación de ambos fármacos.

Recomendación:

Administrar con precaución.

Nelfinavir con Inductores de CYP2C19

Posible aumento del metabolismo de los sustratos de CYP2C19.

Nelfinavir con Inductores de CYP3A4

Posible aumento del metabolismo de los sustratos de CYP3A4.

Nelfinavir con Inductores de la P-glucoproteína

Posible disminución de la concentración sérica de los sustratos de P-glucoproteína.

Nelfinavir con Inhibidores de la bomba de protones

Posible disminución de la concentración sérica de los metabolitos activos de nelfinavir. No indicar.

Nelfinavir con Inhibidores de la HMG-CoA reductasa

Posible aumento de la concentración sérica de los inhibidores de la HMG-CoA reductasa.

Nelfinavir con Inhibidores de la P-glucoproteína

Posible aumento de la concentración de los sustratos de P-glucoproteína.

Nelfinavir con Inhibidores de proteasa VIH

Posible aumento de la concentración sérica de los inhibidores de la proteasa.

Nelfinavir con Ivabradina

Alteración del metabolismo de ivabradina.

Recomendación:

No administrar.

Nelfinavir con Ixabepilona

Posible aumento de la concentración sérica de ixabepilona.

Nelfinavir con Lansoprazol

Posible disminución de la concentración sérica de los metabolitos activos de nelfinavir. No indicar.

Nelfinavir con Lopinavir + ritonavir

Posible aumento de la concentración sérica de nelfinavir y disminución de la de lopinavir. Las concentraciones del metabolito M8 de nelfinavir también pueden verse incrementadas. Evitar su administración conjunta.

Nelfinavir con Maraviroc

Posible aumento de la concentración sérica de maraviroc. No indicar.

Nelfinavir con Meperidina

Posible potenciación de los efectos adversos y tóxicos de mepiridina.

Nelfinavir con Metadona

Posible disminución de la concentración sérica de metadona.

Nelfinavir con Metilprednisolona

Posible aumento de la concentración sérica de metilprednisolona.

Nelfinavir con Midazolam

Aumento de la sedación y depresión respiratoria. No indicar.

Nelfinavir con Nefazodona

Posible disminución del metabolismo de nefazodona.

Nelfinavir con Nevirapina

Posible aumento del metabolismo de los inhibidores de proteasa.

Nelfinavir con Nilotinib

Posible aumento de la concentración sérica de nilotinib. No indicar.

Nelfinavir con Nisoldipina

Posible aumento de la concentración sérica de nisoldipina. No indicar.

Nelfinavir con Nizatidina

Posible disminución de la concentración sérica de nelfinavir.

Nelfinavir con Omeprazol

Posible disminución de la concentración sérica de los metabolitos activos de nelfinavir. No indicar.

Nelfinavir con Pantoprazol

No se ha observado efecto sobre el metabolismo de naproxeno.

Nelfinavir con Paricalcitol

Posible aumento de la concentración sérica de paricalcitol.

Nelfinavir con Pazopanib

Posible aumento de la concentración sérica de pazopanib.

Nelfinavir con Peginterferón alfa-2b

Posible disminución de la concentración sérica de los sustratos de CYP2D6.

Nelfinavir con Pimecrolimús

Posible disminución del metabolismo de pimecrolimús.

Nelfinavir con Pimozida

Posible aumento del metabolismo de pimozida. No indicar.

Nelfinavir con Prasugrel

Posible disminución de la concentración sérica de los metabolitos activos de prasugrel.

Nelfinavir con Quinidina

Posible disminución del metabolismo de quinidina. No indicar.

Nelfinavir con Ranitidina

Posible disminución de la concentración sérica de nelfinavir.

Nelfinavir con Ranolazina

Posible aumento de la concentración sérica de ranolazina. No indicar.

Nelfinavir con Rifabutina

Aumento de los efectos de la rifabutina.

Mecanismo:

Disminución de la concentración plasmática de la rifabutina.

Recomendación:

Reducir la dosis de la rifabutina a la mitad de la dosis estándar.

Nelfinavir con Rifamicina

Disminuye los efectos del nelfinavir.

Mecanismo:

Aumento del metabolismo del nelfinavir.

Recomendación:

Si es posible evitar la asociación.

Nelfinavir con Ritonavir

Aumento de los efectos de ambos fármacos.

Mecanismo:

Incremento de la concentración plasmática y de la vida media de eliminación de ambos fármacos.

Recomendación:

Administrar con precaución.

Nelfinavir con Rivaroxabán

Posible aumento de la concentración sérica de rivaroxabán. No indicar.

Nelfinavir con Salmeterol

Posible aumento de la concentración sérica de salmeterol. No indicar.

Nelfinavir con Saquinavir

Aumento de los efectos de ambos fármacos.

Mecanismo:

Incremento de la concentración plasmática y de la vida media de ambos fármacos.

Recomendación:

Administrar con precaución.

Nelfinavir con Saxagliptina

Posible aumento de la concentración sérica de saxagliptina.

Nelfinavir con Sertindol

Posible aumento de los niveles plasmáticos de sertindol generando arritmias severas. No indicar.

Nelfinavir con Sildenafil

Posible aumento de la concentración sérica de sildenafil.

Nelfinavir con Silodosina

Posible aumento de la concentración sérica de silodosina. No indicar.

Nelfinavir con Simvastatín

Posible aumento de la concentración sérica de simvastatín. No indicar.

Nelfinavir con Sirolimús

Posible aumento de la concentración sérica de sirolimús.

Nelfinavir con Sorafenib

Posible aumento de la concentración sérica de sorafenib.

Nelfinavir con Sunitinib

Aumenta la concentración plasmática de sunitinib.

Recomendación:

No administrar.

Nelfinavir con Sustratos de CYP3A4

Posible disminución del metabolismo de los sustratos de CYP3A4.

Nelfinavir con Sustratos de la P-glucoproteína

Posible aumento de la concentración sérica de los sustratos de P-glucoproteína.

Nelfinavir con Tacrolimús

Posible disminución del metabolismo de tacrolimús.

Nelfinavir con Tadalafilo

Posible aumento de la concentración sérica de tadalafilo.

Nelfinavir con Tamsulosina

Posible aumento de la concentración sérica de tamsulosina. No indicar.

Nelfinavir con Temsirolimús

Posible potenciación de los efectos adversos y tóxicos de temsirolimús.

Nelfinavir con Tenofovir disoproxil fumarato

Posible disminución de la concentración sérica de los inhibidores de la proteasa.

Nelfinavir con Terfenadina

Aumento del riesgo de padecer arritmias cardíacas.

Mecanismo:

Inhibición del metabolismo.

Recomendación:

Si es posible evitar la administración conjunta.

Nelfinavir con Tolvaptán

Posible aumento de la concentración sérica de tolvaptán. No indicar.

Nelfinavir con Topotecán

Posible aumento de la concentración sérica de topotecán. No indicar.

Nelfinavir con Trazodona

Posible aumento de la concentración sérica de trazodona.

Nelfinavir con Triazolam

Posible aumento de la concentración sérica de triazolam. No indicar.

Nelfinavir con Valproico ácido

Posible disminución de la concentración sérica del ácido valproico.

Nelfinavir con Vardenafil

Posible aumento de la concentración sérica de vardenafil.

Nelfinavir con Zidovudina

Posible disminución de la concentración sérica de zidovudina.

Medicamentos que contienen Nelfinavir

Código Medicamento Laboratorio
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